Способ получения 6-хлор-5-азаиндолина

 

Союз Соеетсккх

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 14.04.78 (21) 2624598/23-04 (51) Ч К (С 07D 471/04//

А 61К 31/40 с присоединением заявки № Удар енный комитет (23) Приоритет (53) УДК 547.754.07 (088.8) (43) Опубликовано 30.06.80. Бюллетеш ¹ 24 (45) Дата опубликования описания 30.06.80 по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

В. А. Азимов и Л. Н. Яхонтов (71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 6-ХЛОР-5-АЗАИ НДОЛ И НА

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения б-хлор-5-азаиндолина, который может найти применение в качестве полупродукта в синтезе биологически активных веществ.

В литературе известен способ получения б-хлор-5-азаиндолина, заключающийся в том, что бутиролактон обрабатывают в автоклаве аммиаком, полученный амид у-оксимасляной кислоты действием хлорокисн фосфора переводят в соответствующий нитрил, конденсацией которого с малонилхлоридом получают 2-хлор-4,б-диокси-3- (Pхлорэтил) -пиридин. Последний нагреванием с хлорокисью фосфора в запаянной стеклянной трубке (5 ч при 180 С) превращают в 2,4,б-трихлор-3- (р-хлорэтил) — ннрндпн, взаимодействием которого в автоклаве со спиртовым аммиаком (4 ч прп 200 С) получают целевой продукт (1).

Как видно, указанный способ мпогостадиен и требует сложного аппаратурного оформления.

Целью изобретения является упрощение процесса.

Поставленная цель достнгастся описываемым способом получения 6-хлор-5-азаиндолина общей формулы

Н заключающимся в том, что 1-бензил-6-хлор7-циан-5-азапндолпн обрабатывают фосфорной кислотой при температуре 190—

210 С.

При этом одновременно протекает омыление нитрильной группы до карбоксигруппы, декарбоксплнрованпе последней и отщепленпе бензпльной группы в положении 1 азаиндольного ядра, чего нельзя было за15 ранее предположить, так как обычно снятие бензольной группы в положении 1 азаиндольного цикла требует действия водорода в присутствии катализаторов, например палладия.

Предлагаемый способ одностадпен и технологически прост.

Пример. Смесь 4,0 г (14,8 ммоль) 1бензцл-б-хлор-7-цпан-5-азанндолпна н 20 г

100%-ной фосфорной кислоты нагревают

25 при 190 — 210 С в течение 30 мпн. Охлаждают, нейтрализуют реакционнл ю массу

70 мл водного раствора аммиака, экстрагируют хлороформом, сушат экстракт суль743999 сн си,сан5

1 н

Составитель И. Бочарова

Редактор T. Никольская Техред В. Серикова Корректор 3. Тарасова

Заказ 1201/9 Изд. № 348 Тираж 497 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 фатом магния. После удаления растворителя и перекристаллизации продукта из смеси бензол — гексан получают 1,5 r (66%)

6-хлор-5-азаиндолина с т. пл. 113 — 114 С.

Проба смешения полученного продукта с 5 заведомым образцом 6-хлор-5-азаиндолина, полученным по известному способу t1t, не показывает депрессии температуры плавления.

Найдено, %: С 54,25; Н 4,27; N 17,77; Сl 10

22,96.

СтН7С1К2.

Вычислено, %: С 54,37; Н 4,57; N 18,21;

Cl 22,94.

Формула изобретения

Способ получения 6-хлор-5-азаиндолина общей формулы отличающийся тем, что, с целью упро щения процесса, 1-бензил-6-хлор-7-циан-5 азаппдолин общей формулы обрабатывают фосфорной кислотой при тем пер а тур е 190 — 210 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Химия гетероциклическпх соединений, № 3, 1969, с. 550 — 54.