3,4-дигидро-10-окси-1(2 @ )-фенантреноны в качестве полупродуктов в синтезе стероидов или их аналогов и способ их получения

 

1 . 3,4-Дигидро-10-окси-1

1 ая

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ РЕСПУБЛИН (39) (1Ц

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPGHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ 1 1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ. И ОТНРЫТИЙ (21) 2730367/23-04 (22) 26.02.79 (46) 28.02.85. Бюл. В 8 (72) А.А. Ахрем, Ф.А. Лахвич и Т.С. Хлебникова (71) Институт бноорганической хи-, мии АН Белорусской CCP (53) 547.656(088.8) (56) 1. Ахрем А.А., Титов Ю.А. Полный синтез стероидов. М., "Наука", 1967, с. 79.

2. Патент США М- 3429778, кл. 195-51, опублик. 1969.

3. J. — P. DiIIenschneider Synthese et proprietes physigues

des аТсэуТ вЂ” et aIcoyI-tetrahydro1,2,3,4-phenanthrens", BuII. Soc.

Chim. Fr. 2606, 1964.

4. Ахрем А.А., Титов Ю.А. Полный синтез стероидов. М., "Наука", 1967, с. 471. (54) 3,4-ДИГИДР0-10-0КСИ-1(2Н)-ФЕНАНТРЕНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТОВ

В СИНТЕЗЕ СТЕРОИДОВ ИЛИ ИХ АНАЛОГОВ

И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (57) 1. 3,4-Дигидро-10-окси-1(2Н)-фенантреноны общей формулы ъ1 1

4(511.C 07 С 49/737 С 07 С 45 00 где: К = ОСН, Н, R,= Сн, Н, в качестве полупродуктов в синтезе стероидов или их аналогов.

2. Способ получения соединений по п. 1, отличающийся тем, что 2-арилацетилциклогексан-

-1,3-дионы общей формулы:

iR где: R — Н, ОСИ

R,-Н, СН> подвергают взаимодействию с хлористым оксалилом с последующей обработкой полученного хлорвинилпроизвод ного общей формулы: где R и R имеют вышеприведенные значения, хлористым алюминием s аб-,ф солютированном дихлорэтане.

2 о

780435

Изобретение относится к новым

3,4-дигщтро-10-окси-1(2Н)-фенантренонам; которые могут быть использо ванй ъ качестве полупродуктбв в син тезе стероидов или их аналогов. 5

Наиболее близким аналогом заявленных соединений по структуре яв-, ляются фенантреноны общей формулы (1). !

1 10

tt

В. где: R и g èìåþò указанные значения, обрабатывают хлористым алюминием в абсолютированном дихлорэта-не.

Процесс осуществляют следующим

25 образом.

2-Арилацетилциклогексан-1,3-дион выдерживают при комнатной температуре B течение 2-5 ч B растворе хлористого оксалила. Затем избыток хлористого оксалила отгоняют при

I пониженном давлении. Остаток растворяют в эфире, эфирный раствор промывают насыщают раствором ИанСО, ) водой, сушится MgS0q . Растворитель удаляется под вакуумом. Выход полученйого хлорвийилпроизводйого

94-97Х. Далее к суспензии Ьезводного хлористого алюминия в абсолютированном дихлорэтане прибавляют раствор хлорвинилпроизводного в абсолютированном дихлорэтане. Реак :" ционную смесь перемешивают при комнатной температуре, затем обрабатывают смесью льда и концентрированной соляной кислоты. Органический слой отделяют, а водный слой дополнительно экстрагируют хлороформом.

После обйчной обработки экстракта и удаления растворителя получают целевой продукт, выход которого достигает 90Х. 1 I

Строение целевых фенантренонов (II) подтверждено данными элемент55 ного анализа и спектроскопии (ИК, ПИР). Структура *ромежуточных и ранее неописанных хлорвинилпроизводных подтверждается данными ИК- и где: х = ОСН, Н. (<)

Однако, эти соединения используются лишь в полном синтезе стероидов с двумя„ ароматическими циклами, т.е. эквиленина и его аналогов и не позволяют получать стероидные и родственные им соединения с частично- mm -полностью гидрированныйи циклами А и В вследствие того, что у них отсутствуют функциональные заместители в кольце В.

Цель изобретения — расширение ассортимента фенантренонов, имеющие в молекуле 7-оксифункции; наличие которой обуславливает преимущества заявленных соединений, так как расширяет возможность их применения. не только для синтеза эквиленина, но и его 7-оксианалогов.

Кроме того, наличие 7-оксигруппы в предлагаемых соединениях поз" - воляет использовать их для полного синтеза физиологйчески активных стероидов с кислородной функцией в положении 7, получаемых обычно мйкробиологическим окислением производных эстрона и эстрадиола f2) .

Поставленная цель достигается

3,4-дигидро-10-окси-1(2Н)-фенантренонами общей формулы (Ii), ОН, где: R ОСН3, Н, R =СН, Н.

Способ получеййя предложенных фенантренонов состоит в том, что

2-арилацетилциклогексан-1, 3- дионы общей формулы:

R где: R = Н, ОСН, Н = Н, СН . подвергают взаимодействию с хлорис тым оксалилом, полученные при этом хлорвинилпроизводные формулы:

О О

TIMP-спектров и их превращением

"ъ в фенантреноны (II ) .

Способ получения целевых фенантренонов является новым. Общим способом получения известных фенантренонов типа (Т) является внутримолекулярная циклизация производных

4-(1-нафтил)масляных кислот:

Х где: Х = Н, ОСН, R — алкил, под действием хлористого тионила и

SnCI . Исходные производные 4-(1-нафтил)-масляных кислот, в свою очередь получают в несколько ста. дий из 1-тетралона P) .

Данный способ не позволяет получить фенантреноны формулы II со-. держащие оксигруппу в цикле В.

Кроме того, к получению целевых продуктов не привел и процесс пря= 2 мой циклизации Pj-трикарбонильных соединений, хотя в литературе известна прямая циклизация 2-(2-фенилэтил)-циклогексан-1,3-дионов в 3,4,9, 10-тетрагидро-1(2Н)-фенантрены (41 .

Способ получения предложенных

3, 4-дигидро-1 О-ок си-1 (2Н) -фенантр енонов иллюстрируется нижеприведенными примерами.

Пример 1. 3-Хлор-2-фенил35 ацетил- 2-циклогексен-1-он.

1,15 r (0,005M) 2-фенилацетилциклогексан-1,3-диона растворяют в 5 мл хлористого оксалила. Реакционную смесь выдерживают при комнатной. температуре 3 ч. Избыток хлористого оксалила удаляют под вакуумом, Эфирный раствор промывают насыщенным раствором NaHCOj, сушат MgS0 . Растворитель удаляют на роторном испарителе. Остаток кристаллизуют из гексана.

Выход: 1,15 r (94K). Т-. пл . = 8184 с.

О

ИК-спектр 1,, см, KBr): 1620, .1675, 1725., Пример 2. 3-Хлор-2-фенилацетил-5,5-диметил-2-циклогексен-1-он.

8, м.д.), (СН, т), 3,22 . с.), 7,35 д.), 11,32

ПМР-спектр (ССЯ, 2 19 (СН, м.), 2,61 (СН, т), 6,81 (Н 1, (Нар» м), 7,72 Но ар. (ОН, с.).

Описанным в примере 1 способом, исходя из 5,5-диметил-2-фенилацетилциклогексан-1,3-диона и хлористого

780435 4 оксалила, получают 3-хлор-2-фенилацетил-5 5-диметил-2-циклогексен-1он. Выход 96K. Т. пл. 64-68 С.

ИК-спектр 1, см 1, KBr): 1640, 1680, 1720.

ПМР-спектр (СС 0,1, Я, м.д. ):

1,00 (2СН, с.), 2,52 (СН, с), 2,52 (СН, с), 3,94 (СН . с.), 7,21 (Нс, „м.) .

10 Пример 3. 3-Хлор-2-(3-метоксифенилацетил)-5,5-диметил-2-циклогексен-он-1.

Описанным в примере 1 способом, исходя из 2-(3-метоксифенилацетил)-5,5-диметилциклогексан-1,3-диона и хлбристого оксалила, получают

3-хлор-2-(3-метоксифенилацетил)—

-5 5-диметил-2-циклогексен-он-1.

У о

Выход 94%. Т. пл. = 48-50 С.

ИК-спектр (1, см ", KBr)

1625, 1670, 1720.

Пример 4. 3-Хлор-2-(3-метоксифенилацетил-2-циклогексен-1-он.

Описанным в пример е . 1 способом, исходя из 2-(3-метокси-фенилацетил)цйклогексан-1,3-диона и хлористого оксалила, получают З-хлор-2-(3-мет-. оксифенилацетил)-2-циклогексен-1-он. Выход 977. Вещество в виде масла.

Ик-спектр (, см, пленка) ".

1620, 1670, 1720.

Пример 5. 3,4-Дигидро-10-окси-1(2Н)-фенантренон.

К суспензии 0,67 г (0,005 M)

- безводного хлористого алюминия в

100 мп абсолютированного дихлорэта- на прибавляют раствор 1,24 г .(0,005 М) 3-хлор-2-фенилацетил-2-циклогексей-1-она в абс. дихлорэтане (25 мл). Реакционную смесь перемешивают при комн. температуре 3 ч.

Затей обрабатывают смесью 2 r льда и 2 мл коиц. соляной кислоты, добав ляют 15 мл воды. Органический слой отделяют, а водный — дополнительно экстрагируют хлороформом. Объединенные органические вытяжки промывают водой, сушат MgS04.. Растворитель удаляют. под вакуумом. Остаток кристаллизуют из гексана. Т. пл. = 103106 С. Выход: 0,96 г (90X).

ИК-спектр (4,см, KBr) 1620,1655.

»

Ф Ф»

=;v> . ФО +

Ф

» °, „, М "

780435

СН О

31

0 вестными методами.

gHHHGH Заказ 569/4, Тираж 384 Поппнсное

Фкпкал ППП патент, г.Ужгород, .ул.Проектная, 4

Вычислено, %: С 79-,26, Н 5,66.

Найдено, %: С 79,30, Н 5,66, С14 Н„2 OZ, Пример 6. 3,4-Дигидро-3,3-диметил-10-окси-1(2Н)-фенантренон.

Описанным в примере 5 способом, исходя из З-хлор-2-фенилацетнл-5,5-диметил-2-циклогексей-1-она и хлористого алюминия, получают 3,4-ди» гидро-3,3-диметнл-10-окси-1(2Н)—

-фенантренон. Выход 87%. Т..пл.

88-91 С.

ИК-спектр (, см, ССЕ4):

1630, 1655. 15

ПМР-спектр (ССЕ4, 3, м.д.):

1,20 (2CH), с.), 2,61 (СН, с ° ), 11,65 (ОЙ, с.) .

Вычислено, %: С 80,00, Н 6,67.

Найдено, %: С 80,27, Н 6,70, Ct6 H460Z

Пример 7. 3,4-Дигидро-7-метокси-10-окси-1(2Н)-фенантренон.

Описанным в примере 5 способом, исходя из 3-хлор-2-3-метоксифенилацетил)-2-циклогексен-1-она,й хлористого алюминия, получают 3,4-дигидро-7-метокси-10-окси-1(2Н)-фе- 30 нантренон. Выход 86%. Т. пл. 1141170С.

ИК-спектр (4, см, KBr): 1620, 1650. ПМР-спектр (СС Е,, 6, .д. ), 2,16 (СН2 м.), 2,62 (СН2, т.), -3 20 (СН, т ), 3 82 (ОСН1, с ), бф79 (HQ j и») ф 7,66 (Нцр, д»), 11,70 (ОЙ, с.) .,Последующее наращивание кольца А в последнем может быть достигнуто изВычислено, %: С 74,38, Н 5,85.

Найдено, %: С 74,62, H 5,94.

Пример 8. 3,4-Дигидро-3,3-диметил-7-метокси-10-окси-1(2Н)-фенантренон.

Описанным в примере 5 способом, исходя из 3-хлор-2-(3-метоксифенилацетнл)-5,5-диметил-2-циклогексен-1-она и хлористого алюминия, получают 3,4-дигидро-3,3-диметил-7-метокси-10-окси-1(2Н)-фенантренон . Выход 83%. Т. пл. 124-1270С ИК-спектр (, см, КВг), 1625, 1650.

ПМР-спектр (ССC4 8, м.д.): 1,20 (2СН1, с ), 2,58 (СН, с ), 3 11 (СН2, с.), 3,90 (ОСН, с.), 6,89 (Нар, м.),, 7,80 (Н,1р, д.), 11,71 (ОН, с.).

Вычислено, %; С 75,56, Н 6,67. Найдено, %: С 75,47, Н 6,87 ° Л 18 3

Наличие окси- и карбонильной групп s фенантреновом ядре позволяет получить стероидные структуры путем достройки цикла 3 либо З -гомостероиды путем достройки цикла А.

Кроме того, заявляемые оксифенантреноны вследствие активации ароматических колец функциональными группами могут быть использованы в полном синтезе 3 -гомо К -кетостероидов, например, при R = ОСН в исходном продукте восстановлением оксифенантренбна в трициклический предшественник стероидов по схеме:

Он Q