Способ выбора и индивидуальногодозирования антиангинальныхпрепаратов

 

ОЛИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Со!аз Советских

Социалистических

<1793564

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 28.04.79 (21) 2752526/28-13 (51 ) М. Кл." А 61 В 5/00 с присоединен:1ем заявки—

Государственный комитет (23) Приоритет— (43) Опубликовано 07.01.81. Бюллетень М 1 (45) Дата опубликования описания 12.02.81

IIo делам изобретений и открытий (53) УДК 616-072.7 (088.8) (72) Авторы изобретения

С. А. Николенко, В. А. Назаренко, В. А. Выгодин, В. И. Метелица и H. А. Мазур (71) Заявитель Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР (54) СПОСОБ ВЫБОРА И ИНДИВИДУАЛЬНОГО

ДОЗИРОВАНИЯ АНТИАНГИ НАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

1 2 (:. . 1,1 . относится к кардиолопш и тече1ше всего периода действия различных

JIb3oBBIIo IIpII BI loope пре- доз Чрепарата, пр!! 3Toм ант1!ангина.7!.!1ыЙ зы при лечении ишемиче- препарат и его индивидуальную дозу выбидца (ИБС). рают по нормализации величины депрессоб выбора антиаигиналь- 5 сиl! сегмента ST(D), которую вычисляют его дозы путем подбора го .!!Ормуле

EST

О - —. — 10 -, Изобретение может быть испо парата и его до ской болезни сер

Известен спо ного препарата и физической нагрузки до появления на ЭКГ депрессии сегмента 5Т с последующим введением различных доз антиаигинального препарата (1).

Однако известный способ неточен, поскольку ориентирован на субъективные критерии оценки и не учитывает индивидуальных особенностей фармакод!!намики препарата. Кроме того, применение повторных физических нагрузок, которые заканчиваются приступом стенокардии и7и изнеможением, небезопасны для больного.

Следовательно, этот способ непригоден для определения длительности действия препарата.

Цель изобретения — повышение точносTH способа и его безопасности для больного.

Это достигается тем, что физическую нагрузку подбирают индивидуально таким образом, чтобы частота пульса и глубина депрессии сегмента ST оставались постоянными, затем выбранную нагрузку повторяют с 0,5 — 0,1-часовыми интервалами в

10 где ЛЯà — максима.7ьное сlпlжение ST npu нагрузке относительно уровня

ST з покое;

ЛР— прирост пульса при нагрузке;

15 10 — коэффициент.

Предлагаемый способ осуществляли следующим образом. Накануне исследования больному подбирали физическую нагрузку и виде ходьбы на тредмиле. Ско20 рость ходьбы зарьировали в зависимости от тяжести состояния больного с таким расчетом, чтобы через 3 — 5 11ин у больного развился приступ стенокардии и депрессия сегмента $Т горизонтального или !l!!cxoдя25 щего типа не менее 1 л.11. Нагрузку повторяли 2 раза, чтобы убедиться в ее воспро-!!Звод11 IoiTII 170 ве личине ма 1:.сималъного пульса и глубине депрессии сегмента ST.

На следующий день вновь проводили нпди30 видуально подобранную физическую на.ь57

D - — — — 1()-, АР

Б = .! 0 -, л57 грузку, давали больному одну дозу изучаемого антнангинального препарата, после чего нагрузку повторяли, не меняя ее величины, с 0,5 — 1-часовыми интервалами в течение всего периода действия препарата, т. е. до возвращения исходной глубины депрессии сегмента ST и болевых ощущений. В течение всего исследования проводили непрерывную запись ЗКГ на магнитную лепту с помощью портативного монитора. Расчеты проводили по суммарным кривым пульса и уровня сегмента ST, полученным в результате компьютерной обработки ЭКГ. Об эффекте препарата судили по нормализации под влиянием препарата депрессии сегмента ST(D), которую рассчйтывали по формуле: где д5Т вЂ” максимальное снижение сегмента ST при нагрузке относительно уровня ST в покое, мм;

ХР— прирост пульса при нагрузке;

10 — масштабный множитель.

Для подбора эффективного препарата исследование по описанному протоколу проводили B течение нескольких дней, варьируя антиангинальные препараты н их дозы. Результаты исследования изображали в виде графика, где на оси абцисс откладывали время. после приема препарата в часах, на оси ординат — изменение нормированной депрессии сегмента ST относительно исходных величин в процентах.

Исходя из степени и продолжительности эффекта выбирали оптимальный для данного больного вариант лечения.

Пример. Больной М., 52 лет. Диагноз: Хроническая ишемическая болезнь сердца. Стенокардия напряжения (3 — 4 приступа вдень). Постинфарктный кардиосклероз. Болен 7 лет. В последние 2 года по назначению врачей принимал сустак по

2,б мг 2 раза в день, нитросорбид (изосорбид диннтрат) до IO мг 3 раза в день и курантил по 25 лг 3 раза в день без видимого эффекта.

Больному было проведено исследование с указанными препаратами в более высоких дозах по описанному выше протоколу.

Физическая нагрузка представляла собой ходьбу на тредмиле со скоростью 5,4 км!ч в течение 4 л ин. В конце нагрузки возникала депрессия сегмента ST на 1,5 — 1,7 л м и умеренная боль за грудиной, которая прекращалась самостоятельно через 1 мин после остановки. После приема одной дозы препарата эту нагрузку повторяли через

30 мин, а затем с 1 — 1,5-часовыми интервалами до окончания действия препарата. В течение всего исследования производили непрерывную регистрацию ЭКГ на магнит5 !

О

k5

35 ную ленту с помощью портативного монитора фирмы Del Маг А Ionies.

Суммарные кривые пульса и уровня сегмента ST подвергались компьютерной обработке. Обнаружено, что после приема

12,8 мг сустака через 1 ч глубина депрессии сегмента ST уменьшилась на 58%, эффект сохранялся в течение 4 ч и через 5 ч закончился..После приема 20 мг нитросорбнда через 30 мин глубина депрессии сегмента ST уменьшилась на 57%, через 1 ч— на 100%, т. е. полностью исчезала. Эффект закончился через 4 ч. После приема 75 мг курантила глубина депрессии сегмента 5Т уменьшилась всего на 5 — 16%, а затем даже увеличилась на 22 — 31%, т. е. препарат оказался неэффективным. Больному рекомендовано принимать либо 12,8 мг сустака с 4-часовыми интервалами, либо 20 иг нитросорбида с 3-часовыми интервалами. .Предлагаемый способ дает возможность определить продолжительность эффекта изучаемых средств, что позволяет рекомендовать больному оптимальную дозу и частоту приема выбранного препарата.

Важным преимуществом нрсдлагаемого способа яв.ляется его безопасность, поскольку исходная нагрузка, вызывающая приступ стенокардии и депрессию сегмента

5Т, подбирается под контролем ЭКГ, а последующие нагрузки на фоне действия препарата проходят, как правило, без болевых ощущений н с минимальными электрокардиографическими признаками ишемии миокарда.

Формула изобретения

Способ выбора и индивидуального дозирования антиангинальных препаратов путем подбора физической нагрузки до появления на ЭКГ депрессии сегмента ST с последующим введением различных доз антиангинальных препаратов, о т л и ч а ющ н и с я тем, что, с целью повышения точности способа и его безопасности для больного, физическую нагрузку подбирают таким образом, чтобы частота пульса и глубина депрессии сегмента ST оставались постоянными, затем выбранную нагрузку повторяют с 0,5 — 1,0-часовыми интервалами в течение всего периода действия различных доз препарата, при этом антиангинальный препарат и его индивидуальную дозу выбирают по нормализации величины депрессии сегмента ST(D), которую вычисляют r„o формуле где Л5Т вЂ” максимальное снижение ST npu нагрузке относительно уровня

5Т в покое;

793564

Составитель Л. Морозова

Техред A. Камыиииковх Корректор И. Осиновскаи

Редактор Т. Зубкова

Заказ 1761/!29 Изд. № 13(Тираж 705 Подписи"à"

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушскаiи наб., д 4!5

Тип. Хзрьк. фил. пред. «Патент»

AP — прирост пульса при нагрузке;

10 — коэффициент.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Danahy D. T., Bunvell D. Т., Aronow

W. S., Prakash R. Sustained hemodynamic

and antianginaI effect of high dose oral

isosorbide dinitrate. Circulation, 1977, 55, 5 № 2, р.38(— 388.