Способ получения аномерных формтрифторацетилированных производных глюкозыtизобретение относится к усовершенствованному способу получения аномерных форм трифторацетилированных производных д-глюкозы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для синтеза физиологически активных соединений.: известен способ получения трифторацетилированных произвчдных д-глюкозы, заключающийся в том, что ос-или р| -формы д-глюкопиранозы обрабатывают кипящим трифторуксусным ангидридом в присутствии различных количеств трифторацетата натрия. извлечение |5-формы из реакционной массы (где она смешана с трифторацетатом натрия) проводят кипящим четыреххлористыгл углеродом, при этом большая часть ji-формы изомеризуется в с1~форму и при охлаждении раствора выпадает масло, содержащее кристаллы {5-формы. поэтому выход й-форгф^ очень низкий. при кристаллизации из четыреххлористого углерода происходит снижение температуры плавления и возрастание положительного значения удельного вращения данного аномера. ol-форма в чистом виде не выделена fl}.101520недостатками = известного способа • является образованна смесей d, и р- аномерных форм целевого продукты и низкий выход чистых' аномеров трифторацетилированных производных глюкозы.цель изобретения - упрощение процесса, повышение выхода и качества целевого продукта,поставленная цель достигается предлагаемым способом получения аномерных форм трифторацетилированных производных;глюкозы общей формулыrcqbcв^й "•orососгз (ott/flujs)где r- трифторацетильная или ацетильная группа, путем обработки о^- или |ь -изомеров глюкозы или их ацетатов 5-15 кратным весовым количеством три-25 фторуксусного ангидрида в присутствии каталитических количеств пиридина при^-20)- {^•ld|''c при получении р)-0ормы и при о - +5с''с при получении о^-формы в течение 1-24 ч с после-30 дующим выделением oi-аномеров пере-

 

Своз Советсник

Социалистических

Республик но825541

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (63) Допслнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 25.09,78 (21) 2666755/23-04 (5 )М. Кл.

С 07 Н 13/06 с присоединением заявки Hо— (23) ПриоритетГосударственный комнтет

СССР по делам изобретений н открытнй

Опубликовано 300431, Бюллетень М16 (5З) УД(547. 455. .07(088.8) Дата опубликования описания 3004.81 (72) Авторы изобретения

Е.П. Студенцов, В.И. Захаров, В.M. СЬкацов, М.A. Иванов и A.Е. Русаков

Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени и ордена

Октябрьской Революции технологический институт им. Ленсовета и Всесоюзный научно-)исследовательский институт целлюлозно-бумажной промышленности (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНОИЕРНЫХ ФОРМ

ТРИФТОРАЦЕТИЛИРОВАЯНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ГЛЮКОЗЫ

В, ОСОСГ (о нлнp) Изобретение относится к усовершенствованному способу получения аномерных форм трифторацетилированных производных Д-глюкозы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для синтеза физиологически активных соединений.

Известен способ получения трифторацетилированных производных

Д-глюкозы, заключающийся в том, что d. — èëè р -формы Д-глюкопиранозы обрабатывают кипящим трифторуксусным ангидридом в присутствии различных количеств трифторацетата натрия.

Извлечение р-форьы из реакционной массы (где она смешана с трифторацетатом натрия) проводят кипящим четыреххлористым углеродом, при этом большая часть р-формы изомеризуется в Д„-форму и при охлаждении раствора выпадает масло, содержащее кристаллы -Формы. Поэтому выход

fi-форьы очень низкий. При кристаллизации иэ четыреххлористого углерода происходит снижение температуры плавления и возрастание положительного значения удельного вращения данного аномера. с(. -Форма в чистом виде не выделена (1).

Недостатками =известного способа является образование смесей 4 и -аномерных форм целевого продукты и низкий выход чистых аномеров трифторацетилированных производных глюкозы.

Цель изобретения — упрощение процесса, повышение выхода и качества целевого продукта.

Поставленная цель достигается предлагаеьым способом получения аномерных форм трифторацетнлированных производных, глюкозы общей форму лы

R Q

ВО

2P oR где R-трифторацетильная или ацетильная группа, путем обработки a(-или -иэомеров глюкозы нли их ацетатов

5-15 кратным весовым количеством три25 фторуксусного ангидрида в присутствии каталитических количеств пиридича при (-20) — (+10)ОС при получении

P-:. >îð û и при 0 — +50 С при получении с(.-форьы в течение 1-24 ч с после30 дующим выделением cL-аномеров перв825541 гонкой и вакууме или кристаллизацией и Р -аномеров переосаждением из абсолютного серного эфира пентаном с добавкой 1-5Ъ трифторуксусного ангидрида при . -10, - (-20 С. Способ отличается высокой стереоспецифичностью и позволяет повысить выход чистых аномерных Форм целевого продукта до 85-100%. Существенное отличие способа составляют также новые приемы очистки нестабильной -Формы целезого продукта, а также способ разделения - и 8 -аномеров путем аномериэации при нагревании или выдержке в полярных органических растворителях.

Строение целевых продуктов и кон.Фигурация аномернаго центра подтверждена данными хроматографии, оптического вращения, ПМР-спектроскопии и элементнorо анализа.

Пример 1. 1,2„3,4,6-пентаО-трифторацетил-,(;Д-глюкопираноза. а) В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником с хлсркальциевой труб кой, засыпают 3,9 г (0,022 М) сухой тонкорастертой с(.-Д-глюкопиранозы с удельным вращением, равным +110 С (С 1, вода). Затем приливают 30 мл свежеперегнанного трифторуксусного ангидрида, смесь охлаждают до О С и вносят 0,03 r пиридина. Суспензию перемешивают до полного растворения

< ;Д-глюкопиранозы, при этом температуру постепенно доводят до 20-25оС в течение 2,5-3 ч. Избыток трифторуксусного ангидрида отгоняют в вакууме при комнатной температуре, конденсируя пары ангидрида в ловушке, охлаждаемой углекислотой. Примеси трифторуксусной кислоты удаляют аэеотропной отгонкой с абсолютным хлороформом (2М15 мл) и выдерживают остаток в вакууме до постоянного веса

Получают 15 r (100%) -пента(триФторацетил)-глюкопиранозы в виде о

2< густого бесцветного сиропа с(с(.) .В

+53 C (С 1, ацетон). После перегон-, ки в вакууме выход о .-пента(трифторацетил)-глюкопираноэы составляет

90 o; T. кип. 105-107 C/0,08 мм рт.ст;

t ) o = +54, 5оС (С 1, ацетон), удельное вращение не меняется при повторной перегонке.

Найдено, 3: F — 42,98

С, H Fgg 0 ) (М.в. 660,2

Вычислено, Ъ: F — 43, 19

ПМР-спектр (на 100 МГц) - dq, =

6,95 м.д. (дублет); (,,= 3,5 Гц в дейTepoBIJетоне относительно тетраметилсилана.

По данным ГЖХ вещество однородно, выходит в виде одиночного пика с вре. менем удерживания (. ) 2,49 мин (хроматограф — хром-4; детектор ДИП; стеклянная колонка — длина 2,1 м; диаметр 6 мм; хроматон Н; фаза

БЕЗО, 5Ъ; температура камеры—

170 С; температура испарителя

200 С; гаэ-носитель гелий—

30 мл/мин). б) 3,9 r (0,022 М) сухой, тонкорастертой с(Р -Д-глюкопиоанозы (равновесыая смесь с (а(.) = +53 C) суспедируют в 30 мл трифторуксусноrо ангидрида, охлаждают до О С и вносят 0,025 г пиридина. Смесь перемешивают до полного растворения осадка (2 ч), поднимают постепенно температуру до 25-30оС отгоняют избыток трифторуксусного ангидрида и образовавшуюся трифторуксусную кислоту в вакууме. Получают 15 r (100%} смеси ф,, Р -пента(трифторацетил}-глюкопиранозы в виде густого бесцветного сиропа, содержащего кристаллическую фазу ((д.1 = +38,1 C)

Продукт дважды перегоня от в вакууме (т.кип. 105-107 С/0,08 мм)и

20 получают чистую g-пента(трифторацетил)- глюкопиранозы в виде бесцветного сиропа с (о(j > = +54,5 C (С 1, аце-.îí).; вещество по данным HNP и ГЖХ идентично d;asoMepy, синтеэированно25 му в примере 1а.

Для ускорения перевода -аномера

s d.-аномер в процессе предлагаемого синтеза реакционную массу подвергают кипячению (50 C} в течение 3 ч и далее выделяют Ц;аномер, как описано выше. в)6,6 г Р-пента(трифторацетил)— глюкопираноэы растворяют в 70 мл абсолютного ацетона и выдерживают при 20-25 С с надежной защитой от влаги воздуха. Периодически измеря. ют удельное вращение: начальное, ы> +7 6о ((2о .« 49,5 С(через 72 ч). Далее вйделяют

Д.-пента(трифторацетил)-глюкопираноэу

40 высаживанием избытком гексана или как описано в примере 1а. Получают

5, 9 r (90Ъ) с(.-пента(трифторацетил)— глюкопиранозы,(d.3® = + 54,5оС.

Найдено,Ъ: F - -43,03 5 С 6 Н7 Fg О !М. в. 660, 2)

Вычислено,Ъ: F — 43,19 Пример 2.,, 1,2,3,4,6-пента-О. трифторацетил-Р-Д-глюкопираноза.

К 2,65 г (0,015 М) безводной, тонкорастертой Р-Д-глюкопиранозе с удельным вращением +19,5 С (С 1, вода) прибавляют 15 мл трифторуксусного ангидрида, охлаждают

) до(20) -(-1(С и вносят 0,01 г сухого

5 пиридина. Суспенэию перемешивают до полного растворения pj -Д-глюкопиранозы, поднимают температуру до (-5} -О С и выдерживают реационную массу в течение получаса. Отгоняют в вакууме трифторуксусный ангидрид

60 (с ловушкой для конденсации паров растворителя) до начала кристаллизации при температуре не выше +10 С, о охлаждают в течение 1-2 ч при -20 С.

В охлажценном состоянии отфильтровы

65 вают бесцветные кристаллы с защитой

825541 от влаги воздуха, промывают на холоду небольшим количеством сухого пентана и тотчас сушат в вакууме над Р 0 при комнатной температуре. .Получают 5,9-6,3 .r (65-70Ъ)Р-пента(трифторацетил)-глюкопиранозы в виде бесцветных кристаллов с т.пл.

100-105 С (запаянный капилляр), (pL1 f = +9,5 С (С 1, ацетон) . Naточнйй раствор выпаривают в вакууме, светложелтый кристаллический остаток (2,7, около 30%) растворяют в минимальном количестве абсолютного серного эфира, содержащего 53 трифторуксусного ангидрида, обесцве-чивают сухим углем ЙАУ и прибавляют равный объем абсолюного пентана.

Смесь охлаждают до -20ОС и выдержи- вают в течение 5 ч с надежной защитой от влаги. Раствор декантируют с тяжелого осадка, прокывают пентаном и сушат в вакууме над Р 0 при комнатной температуре. Дополнйтельно .получают около 1,4 r (15 ) P-пента(трифторацетил)-глюкопиранозы с т.пл. 98-99 С,L J о = +10ОC (C 1, ацетон). После двухкратной кристаллизации указанным способом получают

Р-пента(трифторацетил)-глюкопиранозы с т.пл. 113-114ОС,(ad) g = +7,2 С (С 1, ацетон). Общий вйход данного р-аномера составляет в среднем 80Ú в расчете на -Д-глюкопираноэу.

Найдено,.Ъ: F — 43,33

Cq6 H7 F 0 (N. B ° 660, 2)

Вычислено;Ъ: F- 43,19

Препарат ус-..ойчив при хранении в запаянных ампулах в холодильнике .в течение длительного времени.

По данных ГЖХ однороден - В =

=4,48 мин (условия, см. пример 1а)

ПМР-спектр: д = 6,65 м.д. (дублет);

7,4 Гц в дейтероацетоне отиосительно тетрометилсилана.

Пример 3. 2,3,4,б-тетраацетил-d.-трифторацетил-Д-глюкопираноэа.

Аналогично примеру 1а из 3,5 г (0,01 M) 2,3,4,б-тетраацетил-d. †Äглюкопираноэы с(о ф =+133 С (С 0,4, хлороформ), обработкой 30 мл трифторуксусного ангидрида при 0-20 С в течение 3 ч в присутствии 0,01 г пиридина. Получают 4,4 r (100Ъ) продукта в виде бесцветного сиропа, который перегоняют в вакууме при

118-120 С/0,01 мм рт.ст. Выход чис- . той 2,3,4,6-тетраацетил-Ф-трифторацетил-Д-глюкопираноэы составляет

QÎ около 903, бесцветный сироп 1

«Ф93 С (С 0,3, хлороформ), однороден по данным Г>ХХ.

Найдено,Ъ:F — 12,76

С„„. Н„F 0„„(м.в. 445,1)

Вычислено, Ъ: F - -12,81

IINP-спектр: д = 6,48 м.д. (дублет);

= 4 Гц в дейтероацетоне относи 2. тельно тетраметилсилана.

Формула изобретения

Способ получения аномерных форм трифторацетилированных производных глюкозы общей Формулы

R0H (+ HhH fb)

50

R,0 где R - трифторацетильная или ацетильная группа, взаимодействием

oL-или -иэомеров глюкозы или их ацетатов с трифторуксусным ангидридом, .отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и качества целеного продукта, oL-или p-. изомеры Д6(глюкопиранозы обрабатывают 5-15 кратным весовым количеством трифторуксусного ангидрида в присутствии каталитических количеств пиридина при (20)- (+10) С при получении р-фор65 мы и при 0 - (+50) С гри получении

Обработка 2,3,4,6-тетраацетилтрифторацетил-Д-глюкопираноэы горячим абсолютным метанолом приводит к исходному продукту — 2,3,4,б-тетраацегил-g-глюкоза с т.пл. 96-97 С, проба смешения 96-96,5 C;,d » o =137,5 С (С 0,4, хлороформ).

Пример 4. 2 3 4 6-тетраацетил-р-трифторацетил-Д-глюкопираноэа.

Аналогично примеру 2, иэ 3,5 (0,01 М) 2,3,4,б-тетраацетил- -Дглюкопиранозы, 30 мл трифторуксусного ангидрида и 0,01 г пиридина при (-15} — (-10) С в те -ение 2 ч с последующей выдержкой в течек»ие»

30 мин при (+5) — (+10) С. После отгонки трифторуксусного ангидрида к трифторуксусной кислоты при (+5)(+10I С твердый кристаллический ос-таток ((й3 = +21,5 С) растворяют

20 в минимальном количестве абсолютного серного эфира, содержащего 1Ъ трифторуксусного ангидрида, прибавляют до помутнения сухой пентан и выдер живают при -20) - (-15)ОC в течение

5 ч с хорошей защитой от влаги.

Кристаллический осадок отфильтровывают, отжимают от растворителя и тотчас сушат в вакууме над Р О при комнатной температуре. Получают

3,8 г 2,3,4,6-тетраацетил-р-трифторацетил-Д.-глюкопирачозы в виде бесцветных кристаллов с т пл 99

100 С (запаянный капилляр); проба смешения 98-100 С;t.d.3 > = 17,0 С (С О, 5, . хлороФорм) . ™

35 Найдено, Ф F — 12, 69

С1 Н, Г О.И(М.в.445, 1)

Вычислено,Ъ: F — 12,81

ПИР"спектр: д =5,92 м.д. (дублет);

8 Гц в дейтероацетоне относи4»I

40 тельно тетраметилсилана.

825541

Составитель Г. Коннова

Техред И.Коштура КорректОр И. Шаронов

Редактор Кузнецова

Заказ 2485/62 Тираж 397 Подписное

BHHHIIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 дс.форьы в течение 1-24 ч с последу ощим выделением с(.-аномеров перегонкой в вакууме или кристаллизацией и р-аномеров переосаждением из абcoh отного серного эфира пентаном с добавкой 1-5% трифторуксусного ангидрида при (-1О) — (-2qi C.

Источники информации, принятые во внимание при зкспертизе

1. Weygand F., Rausch Е. Oars tel"

lung e in iger trifluoracyl е ir ter

Zucke&er l va ten. Chem. Вег. 87, 211-14, 1954 (прототип).