Способ получения производных оксазо- линоазетидинилпентеновой кислоты
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 300378 (21) 2595605/23-04 (53)М. КЛ.
С 07 0 487/04 (23) Приоритет — (32) 30.03.77 (31) 36613/77 (33) Япония
Государственный комитет
СССР но делам изобретений и откр ыти и (5Ç) УДК 5 47 . 71 8..07(088.8) Опубликовано 15,07.81,Бюллетень М 26
Дата опубликования описания 1 07.81 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Терудзи Цудзи, Мицуру Есиока, Соитиро уео, Есио Хамасима, Икуо Киккава и Ватару Нагата (Япония) Иностранная фирма
"Сионоги энд Ко., Лтд." (Япония) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ОКСАЗОЛИНОАЗЕТИДИНИЛПЕНТЕНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Изобретение относится к получению новых соединений, а именно производных оксазолиноазетидинилпентеновой кислоты, которые могут найти примене- е ние в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ.
Известны реакции нуклеофильного замещения, например, замещение водоо ро а на галоген, галогена на другой галоген, галогена на гидроксильную группу Г1) .
1 — двухвалентная ск
-СН-б или !
СОВ группа сн
-C --c-! боВ
Цель изобретения — разработка спо. соба получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных оксазолиноазетидинилпентеновой кислоты общей формулы
Р ц Ар ! !
-2.-СН. Х где и — водород, алкил, арилоксиалкил, аралкил или арил, 20 Е сНт, где и и Z имеют указанные значения, У означает атом галогена или нитрооксигруппу, обрабатывают. нуклеофиль25 ным реагентом, замещающим У на Х, в среде инертного растворителя, преимущественно ацетона, метилизопропилкетоиа, метанола, ацетонитрила и воды при температуре кипения реакционЗ0 ной среды в присутствии эфира .или ф(.ъ г где СО — трет.бутиловый, бензиловый или дифенилметиловый эфиры карбоксильной группы, X — атом галогена, гидроксил, формилокси-, ацетилокси-, трифтор-, ацетилокси-, нитроокси-, фенилтио.- или
1-метил-5-тетразолилтиогруппа, соединение формулы
Nr+p !!
847921 тетрабутиламмонийгалогенида. Типичные нуклеофильные реагенты включают свободную кислоту или соль кислоты, которые выбирают из солей щелочных металлов (например литиевая соль, натриевая соль, калиевая соль), солей тяжелых металлов (например, соль серебра, соль ртути, соль свинца, соль меди), солей органических оснований (например соль триэтиламина, соль 1 1 3,3-тетраметилгуанидина) и четвертичных аммониевых солей (например тетраэтиламмониевая соль, триметилбензиламмониевая соль, метилтрифенилфосфорная соль), карбоксильных кислот (например, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой 15 кислоты, пиваликовой кислоты, бенэойной кислоты), меркаптанов (например, фенилмеркаптан, 1-метилтетразол-5-меркаптан, 1-замещенный алкилl тетразол-5-меркаптан, 2-метил-1,3,4- щ
i-тиадиазол-5-меркаптан, 1,3,4-тиадиазол-5-меркаптан, 1,2,3-триазол-4-меркаптан, 1-метил-4-гидрокси-5-оксо-1,б-дигидро-1,3,4-триазин-2-ил-меркаптан), сульфеновых кислот (например, фенилсульфеновая кислота), галоидо-водородов или тему подобных кислот.
Для проведения реакции могут быть использованы полярные растворители, ускоряющие ионные реакции (например, спирт, амид.сульфокси, кетон, нитрил, или нитро-углеводородные растворители или различные водные растворители).
Реакцию можно выполнять в диапазо- З5 не температур, например, от -30 до
+70@С (для введения гидроокиси), при комнатной температуре окружающей среды в течение от четверти часа (замена хлора на иод) до 20 ч (за- gp мена хлора на формилокси), и если необходимо, в атмосфере инертного газа или при перемешивании.
Реакция может быть ускорена краун эфиром (например,дибензо-18-краун-б-эфир, циклогексил-18-краун-б-эфир)
45 или катализатором фазовой передачи (например, бромид тетрабутиламмония) или увеличением силы аниона. В некоторых случаях световое освещение также может ускорить реакцию.
При необходимости продукты могут быть превращены в другие соединения с помощью различных реакций модификации, например гидролиз кислотой или основанием, окисление окисляющим 55 реагентом, например боргидрид натрия или трифенилфосфин, или перегруппировка при воздействии тепла, кислоты или основания, или тому подобных реакций. бб
Например, продукт (Х - ацетокси) можно гидролизовать, чтобы .получить соединение, где Х вЂ” гидрокси, продукт (Х - фенилсульфенил) можно обрабатывать окисляющим реагентом, 65 например иеркислотой, чтобы получить соединение, где Х вЂ” фенилсульфинил, затем перегруппировать основанием, чтобы получить соединение, где Х фенилсульфенилокси, который при гидролизе приводит к соединению- имеющему Х в виде гидрокси; продукт (Х вЂ” хлор или бром) обрабатывается иодистым натрием, чтобы получить соединение, где Х вЂ” йод, затем солью тяжелого металла (например, нитрат серебра, трифторацетат серебра, ацетат меди, ацетат свинца, нитрат меди) или перхлоратом щелочного металла, чтобы получить соединение, где
Х вЂ” гидрокси или ацетилокси. Ацилаты можно гидролизовать, например, основанием.
Соединения, приготовленные по реакциям.
Соединения, приготовленные по указанным реакциям, могут быть получены путем, например, концентрирования, экстракции, промывания или другими подходящими методами удаления растворителей, непрореагировавших исходных веществ, побочных продуктов и других примесей, и затем могут быть очищены переосаждением, перекристаллизацией, хроматографией, обработкой адсорбентом или другими соответствующими способами.
В течение реакции или обработки может иметь место периодическая миграция двойной связи или изомеризация.
Полученные продукты могут быть использованы в качестве исходных веществ для получения полезных бактерицидных веществ 1-дитиа-1-оксацефалоспоринов.
Пример 1. К раствору 437 мг дифенилметил(2Н) -2-(3-фенил-7-оксо-4-окса-2,б-диазебицикло- 3,2,0)—
-гепт-2-ен-б-ил) -4-бром-3-экзометилен бутирана в 10 мл смеси (3:1) ацетона и метанола прибавляют
250 мл фенилмеркаптана и 250 мг фенилмеркаптида натрия, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и при 35 С в течение
1 ч, вливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают.
Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, дезактивированным 10% воды. Элюация смесью (от О:1 до 1:10) этилацетата и бензола дает 400 мг (выход 80%) дифенилметил (2й)-2 -(З-фенил-7-оксо-4-окса-2,6-диаэабицикло-(3,2,0) гепт-2-ен-б-ил)-З-фенилтиометил-3-бутеноата.
ИК-спектр g СН С6 1787, 1755, 1636 см+ .
Пример 2. К раствору 703 мг соединения, полученного в примере 1, в 14 мл хлороформа по каплям йрили— вают раствор 220 мг м/хлорпербензой847921 ной кислоты в 7 мл хлороформа, смесь перемешивают в течение 10 мин, смешивают с 700 мг трифенилфосфина и
70 мкл метанола и нагревают с обратным холодильником при 75 С, После окончания реакции смесь выпаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на 30 r силикагеля, дезактивированного 10Ъ воды. Элюация бензолом, содержащим 20-30Ъ этилацетата и концентрирование элюата, содержащего требуемый продукт, выпариванием приводит к получению 401 мг (выход 68Ъ) дифенилметил- †(2R)-2†(3-фенил-7-оксо-4-оксо-2,6-диазабицикло-j3,2,0) -гепт-2-ен- 6-ил)-3-оксиметил-Ç-бутеноата.
Пример 3. К раствору 240 мг дифенилметил (2R) -2-(3-фенил-7-оксо-4-окса-2,6-диаэабицикло-(3,2,0)—
-гепт-2-ен-6-ил)-3-трифторацетилоксиметил-3-бутеноата в 10 мл смеси (4:1) метанола и метиленхлорида прибавляют 4,8 r силикагеля, содержащего 10Ъ воды, смесь перемешивают в течение 30 мин и отфильтровывают.
Отфильтрованный осадок, силикагель,,промывают несколько раэ смесью метанола и метиленхлорида. Собранный вместе фильтрат и промывочный раствор выпаривают при пониженном давлении. Маслообраэный остаток хроматографируют на 12 r силикагеля.
Элюация смесью (2:1) бенэола и этилацетата дает 106 мг (выход 53Ъ) дифенилметил (2R) — 2-(3-фенил-7-оксо-4-окса-2,6-диазабицикло-(3,2,0)—
-гепт-2-ен-6-ил)-3-гидроксиметил-3-бутаноата и 90 мг (выход 35Ъ) исходного вещества.
Пример 4. Дифенил (2R) — 2- ° †(3-фенил-7-оксо-4-окса-2,6-диазабицикло- (3,2,0) -гепт-2-ен-6-ил)-3-иодометил-3-бутеноат реагирует с карбонатом кальция и нитратом серебра, давая смесь (1:3) дифенилметил (2R)-2-(З-фенил-7-оксо-4-окса-2,6-—
-диаэабицикло-(3,2,0) -гепт-2-ен-6-ил)-3-гидроксиметил-3-бутеноата и дифенилметил (2R)-2-(3-фенил-7-оксо-4-окса-2,6-диазабицикло- 3,2,0(—
-гепт-2-ен-6-ил)-3-нитроксиметил-3-бутеноата, которую растворяют в
50
4,5 мл метиленхлорида. К приготов-ленному таким образом раствору по каплям приливают 0,5 мл уксусной кислоты, смесь смешивают с 300 мг цинка, перемешивают при 0 С в течение 15 мин, разбавляют метиленхлоридом, промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток очищают тонкослой ной хроматографией, получая 90 мг дифенилметил(2R)-2.†(3-фенил-7-оксо-4-окса-2,6-диазабицикло-. 3,2,0)—
-гепт-2-ен-6-ил)-3-гидроксиметил-3бутеноата.
Пример 5. (Применение йазопереходного реагента (Ви NJ).
В раствор 450 мг дифенилметил-2-(З-фенил-7-оксо-2,6-диаэа-4-оксадицикло-Г3,2,0)-гепт-2-ен-б-ил)-3-хлорметил-3-бутеноата в 27 мл ацетона добавляют раствор 300 мг иодистого натрия, 100 мг пентагидрата
Щ тиосульфата натрия и 150 мг тетрабутиламмонийиодида в 2 мл воды при комнатной температуре. Этот раствор концентрируют для удаления этилацетата, разбавляют водой (125 мл) и обеспечивают добавлением 3 мл 5Ъ-нЬго раствора гипэ"ульфита натрия, промывают водой, насыщают рассоломи сушат над сульфатом натрия. Далее раствор выпаривают с получением
376 мг дифенилметил-2-(3-фенил-7-оксо-2,6-диаза-4-оксадицикло-(3,2,0)—
-гепт-2-ен-6-ил) -3-иодометил-3-бутеноата с достижением 65Ъ выхода продукта от теоретически возможного.
Обозначение сокращений в приводимых ниже таблицах:
Ac — ацетил, .
An — ацетон, Ay — водный
С Н вЂ” фенилен, DMSO — диметилсульфоксид, Et — этил, иэо-, оп — оставленный на ночь, 45
ref1. — температура нагревания с обратным холодильником, rt — комнатная температура, t — третичный, Ts - р-CH5C6H4SO .
847921 ф ф
CtI
° е о о ч
Ф»
УЪ
6 Ъ
Ф з
О Ф о
С»
Ю о
О о
М
4 Ф
М (° и о °
t» C»
IA фа °
4М
CN
ОЕ ф Ф \
° Ф .ф о о
И Ol
Ф еъ о о
С» м
И
Ot
° .4
V c»
o eF
С»е
3g еъ о
ClCt . ее
Ф о
Ю OCCI
t»I t» Ю оо "»
Ф « ° у ф °
С» О ОСC I n
»«C». »«» Ю» о=:о»ъд
c»F; c»oo о о
a eaV CtO о м . ж
Q C»»» Ct ° «»б
W C6 «43С1 О Х ео,ео
4. ° Cl i ° Ct
Ю Ъ
v f гав
Ю о
C»> юв
o c»
C» N ч е о..
»» н
»» м и о в м
»» »н
Ю о» о и
И
«» о х
Х с » е е
° » ° м, и
Ф «М ч. н о. v v о: v..v эб » NI L
C C»QC» О»Ч
М е», О е»1 1О е.»
«и о о ю ю о
)«
»»
О О
Ct
«ф
Q C»
Й «»
4Щ о м мо
НЯ
Р ч1@ i 6» ч е t о-»
И «4 о н. о о
«ю ее
»1 о и е
»»
o o C
У оо
° »» оо
4Ф Ct
Ibt О е» Ос
u °
Х 4 \ со и
-u
° » е с ф Ф ol р 1 УЪ- о.э Ф ° дн о аэ
И о о
»
И С»
Х
4-1 Ц и
C» U(Ct X!
$ COi мн
ФЪ
Ю о
O ц(»»
:3
i vt
С»»» г» (1
tu(CI XI в м ф +.Э
6 » ° » Ф.» «» о о
Ot
М
С»
° ф »
v cc
И о
Я% оо
° ф
° 4
CO
° »
t» о
Ol м
<ю» Ф
Цв
Х и ао и ео
° о
C»N ее
Ф е»
c»u
Ct X
< О
О Фъ
+3 ° нн
847921 о и о
М\
Ф
«Ф о
Ol
И
ВГ\ ф1 о
1 и о
° 0 л
° 1 ч
С1 о е
Eh о о
° Ъ о о е
И! СЧ и
И и
Ol и
° 1
Ф3
И
vl v
ЧС й
ЧС и й й
И о о о
С Ъ о о
СЧ х
ЪГ\
° 1 о о л о о
Ю о о о
СЧ
Ь Ъ о х
91 о о о б о
М \ о о о
СЧ
Ф2
СЧ
aj и
cl г« л .Ф ю о о о ф
Ю
° С
О
М с о .:ф о л и
М с о о
K н
Щ х о н
4 м Ю н
cl
«« л н
Cl х
С \ н
Сб л« о н
Cl
«д н
d х
Ю и
d х о и о
d о
СЧ О о
ICC о о сс х
ВО
ЮЪ о о о
СЧ
С0 и с
°л
Ю
СС) о о
«1
C л о
И
A о
С1
С с
Ю
Ol с с о
СЧ о
СЪ о
ICc о о
Ю о
Ю
ЧЪ
Ю о о
С 1 о о
Ol о о
° .С о о о и
СС
О
N (х о
1 е а
СЧ о
Х
Ф
1О
Ою
1 к о
Ф х о
1 а
1 и ф
Р3 о
ccî
И
OI CI
d х и d3
СЧ а л о
dO
R о о
СЧ
Р3 и о о с
К
8 Г
СЧ
О о о
Д сс
° 1 н
Щ а
sn ° о о
СЧ х
В
С Ъ о
СЧ
0)
СЧ с1 м О
Cd
° С о
О
Ol х
ССЪ
С \ о
Ol и
Ol
Cl
«л О а
6 о
1 о о а о. .а о н
«Л
С\ о
СЧ х
Ю
ClI о о
° ф
СЧ о о о
СЧ о
° Ф и и
° 1 о
СЧ х о л ь
СЛ
И о м A
d с
12 о о
° 4
О и ь е ю и о
О
4 Ъ
t) 7 н
Ol о
М\
Р4
Р и и о
Ch
-Ф о м о
Ф4 л a фь
4 3 ч
4 \
4 1 о
Щ о
М
4 о е о
° л
О аЪ о о
Ю о о
4 о о
44 л
Ю о
°, л
Ol
4 о о 4 4
О о о о
О о о
Х
< ф о о
М о о
3/ о о о о о о
Ы
СМ о о о
rn а о
Ol о о
CV о о еъ о о
Ol
°
О о
4Ч о о о
Ch
ВГЪ о и
Щ о о
Ol
О о о о
И о о
МЪ о о
Ol
Ф о
CO о о
М\ о н о а о
3 н
I н
1 о
33
О" х
I »
ы о
3 и е и и о и
Ю о
° I о л л о о
Ol
О3
Р л
D о
Ю о о
Ol ж о (h о о
О ж о
И а
Х о
Я и о
2 а
С0
° 4
4 1 о о
847921 о о
4l о
4 о о о и
М о о
44 м о
UI
Х а
"В
34 о !
Ol л о
В и
° 4 о о о
Ot
5 о о о
Ol х о
Г- .
4 м л о о
Щ
° 4 о о
A м1
° ф о
«Ф МЪ еъ
Щ о
И а
X и н
° ф
lC
8 о
Ф 1
3 ф
Й
С4 о ф
44 л о
О4
4Э
Р3 о
С0 о о
М о о и
Ф.1 .о
1 4
847921
О
ЧФ м
le
Ю
М о и о о о е н
Ю
cv о о
3Г1 о о
Е1
О фч м и мЪ ч о в (.с и
1 Ъ о о
Ф Ъ о
Ф о
1Ч
1Ю о
4 и
М
14
° П и о о о
8 о о
М о
Ф 1
Ю х
l$
В о
СЪ о м
Ю с
< Ъ
Ю
Х
М с
Ю
М с
Ot
С м
v к
Ю о
<Ч о
СЧ х
С с
CO
Х
Ю (\
И о ф
Ю
10 а
Х
° -1 о (6
Х
° -1 о
О)
Е о
4 с
Ф Ъ о
Ю о
Ю о о и о
Ю о о о
Ю о
Ю н 4
ЗГ\
Фм о о
Ю
Ю
1. оя
1 й
ttI
t. н
I н
I н
t о
L о
1 и и о сЛ
° е
01 1 X CV о=:й.> я! 1
В В о
3/\ ж
Ot о
Щ
° 4 о о
Ф о
Ot
° -I о
СЧ
8.
1 \
Я <ч о О14 о в ЮЮ
1 х н
1М Н
Ф по б
Ю
1 \
° 1
<Ч
Ю
l4
Ф Ъ о о
Ю о
4 и
<0
Ю
4 а
И
Л
Ра о г М
"4 б ф
18
847921
Г ь
Ю ь
С»4
N х и
41 Х ь
° ° и II (\ СО
43(СО
ОО х
° -1 Х
Е сл о
ОВ N
-х а х
Я
CO л
ОЪ
ОЛ
»
N (ВС х л
Cl( и
3f4 х л
k .О
ОГС
ГС
»
CO
° .4
М
М ь л чЪ ьх о»
3СО
Об
Д с о бб Cl(-х
В-1
» (4
О ф ф
«3
j и
° х бЪ -Ф
33
C3(Ю х ах
ВО В-»
Об СС
° Гс
-х х л
«4 а аф (» ф
Г О о х л
»
Л ъ о
° В
И
О и а л
"c a
C3 C (Е ((( о с л (° с ел
И х л и ф
ВО о
ГЪ ° ех о о
»
Е ло и. о
--(ВС ал ф
nN
СВС х
° .1 х а
Гъ
» и л 0 ф . \ м б
3 а
«ф
О»ВО
3. 1 л
«
Х О(4
» С
ГС
С
L1 3«
«ф л
О(В (°
О а
° ф ф
- (4
С-3 L» а
ГО
"О (\
Ю х
«4 ах
L ф Е
If3 X а
° В ф л ф
3О
С ВО
Зб
В 4 1
41
СВС N
« «I
Вс х
СС
» («» О 0 ф
«1 СВ( а °
3 Ъ л.Ф
В
B-
N б J
° ф
C3 C
3(3 х
С \
34 л
N оЕ
ВС х и (4
М ф
1 хс с
Й 3
« I (» э а
:-1 ГI
r3 g а и
Л
С \
N
r3 « а и
Л Ф
I O фо л л
N б
О«3= л
О л
r3 R а а
С.
О С оо (ОГ
J ь»
3 мс
«4 X з
П О(Ссб Х
4,о
IC)
«1 л (Е
C(С Ъ о (с
6 0 л л
-О О (3» л
34
М
СВ
Об
-Ф л
СО л о о
»-1
ОО б \ о и л
1 I с и о и
«л
С33
3-1
CO и л
3 1
1 о и
° 4
СО 1
3О ОЛ
А !
СО л
I (4 о
° Г\ О и
»О (« .
C3(о х х
ВО в о
O((4 и
СО
В (L
О Ф
Р
»3j
v о
О
Ф х
ВО
I O, I о о о г.
Ф х х аГ
0
I х" О
v (Ъ
C3(»(» Cl(5=v о о.. 6----8
"-(х
Ф
Ь
М
34
Й
«» х
Е (L Е
C3t (34
3fI CO ( х
»-1
Е °
С Е
»-4 и
О
r3
ВО
»4
С 3
3. \
С«
° 4
О
СО ( л о
Э
О
L l (4 о
XI (- О
4 1 ь
-х (33
Г3 б
С4
«l О lf ос
С и
Г О л ос ( л -. оо
« ч
3I
° -1 «» х
44
3fl E
° о
° 4
СО ь (CL CI(».1 м
СВ(О
1 б3 Л пс
Г
4 .1
В»
1 х
FJ
»
С °
° В
rl a о
3 1(а ф
В" 1 л
В а J с.
-Ф О
lfl
ГЪ ( л
4 ( г л ос с =
СВ .
СО W
4 а
Г л
-т
N ф
ПС
О3 о (О
«4 л
С
4 ф л
С«
-ВО л а"
v ÷ л
° N
-т
СО
Гс
43
ГС
О 3 х
4 а й
Ю о ° х бю о
В 4
Ф
° .4 3
» о
М 1 о
Г 3
ВО л о
L5 ( л о ф (».4
Н
С о
В
ВГ(Х л а хо л
» °
C3(С
ОВ о
3. \
Г
4 оо л л (с лл оо
C л оо
О
Л 3 оо
lf3 C ц
В 4 I
3(1 О юс (3., о
: ъ о о
11 с л эо лс (3
1 «» о б1 ( л оо ф («30
4 В 4 о
ГО ВО
C3(20
-о
Хл (4
Х и (4 °
Х СО
СЧ 1
° -4 СЧ!
СЧ
Х
° "4
lO (Ч и °
° Х
МЪ
Е
5 б
Х
СЧ
М о
СО
-4
el СЧ
N (Ч
Х л а о и (Г\
М1 1
Х
1.4 (4 Х л(N (4
Щ с т(Ч0
C0 O (Ч а О и «4
In °
:8 и
0 СО
С"\ 1 о м ((Х Е о б Е по C0
1 (О
=(+ а Е
00 (Ч о
02 л а
М(N (Х
С 1
М(«4
lO л
l6
;.0
ОЧ0
4 а Е (- о
Л
П(О
С \ 1
Е
» л а л
Е
О л.э
I( (Ч и о о о (\ и
ЧР и м .
Е
N (»4
L l (Г\ 1 л!
Х
«4
IO (» а
° (Ln C0
СЧ м л а
an и л с«\ а л а ( а
М\ °
+ а
С \ и Е
° М"
an °
+ 00
40 л
М\ CO и
«J
СЧ W
w «
° о
М1
М1
1 (Ч ! Х
° о
ln (ч
-о
«4 СО а о о с! о и ° (Ч О
Х
Х и (Ч
« CI
«»
О; О
W и -
О
° а
- Р
=! О а г» л=
° ч б1
С\
С 4 а»! (1
«! Ю
N .-( а и и» а
-о — а г(lO О
СЧ ( (МЪ
Ln с" о
С»
Ф.Ф
=4 а и + .0
М\ СЧ о
С и
J г» (»(° а L о
О
» м Х и л
«а (Г(М1 м а Е (» л-м и
v а (Г(Ю ао
ХХ
П 4 а«»
N À и п м
СЧ -4 а
СЧ N
° Б
Х
СЧ Л
lO lO
NO и СО
)х
О
I»
Е
Ф
)х ,3
R х
3.э и О л
СЧ
М( г» л
Ю (О г л
1» (1 О
° -1
00 л г» л
CCI
С0 ( л
Ю (1
Ю
«4
Ю1 л г» л г» (О г»
«4
С(С \
° (СЧ С"1
Ln гг л
4 (n N
00 О г лл
М\
In г !
ГЧ
30 ( л
О Ln (и и 1с
С\ (о
С 1
Ч0 л г»
- г (Лl о
С0 г»
° 4 О
С \ E0
4 г ( л!
С0
С0 г л! (1 и
Ч0 !
° -! иЛ г» л .М
С0 (»
° 4
М с (1 г
ЛI
СЧ
61 (»
° -1
М\ (О ( л
Y л (и («(4 и=
С0 О (\О
«4 Л
1 !
М.
1 и О о
Я
О и (С о о и о
00
Х о
Х о
1 й
1 и
° 4 и
1 н
l н
I и и
СЧ и
Х
1 о
С 1 (»
° .4
1 м! Х о
Х Е
4 ао о °
«l CO ! (Г( о (Ч (4
" » о
Н (1 с «J
847921
In Х о
«л ., Е
«(e-I
О(О
° -I 1
° (Ч
М1 (,N
Хл
Л (4
О и д
СО (Ч .О О и
N О
М \ 1 л (I
« мъ а о
4 О а
М\
4 л
ЮЪ
СЧ а
cnñ оа
Е
Ol пc
И 1
СЧ
+ а (Ч ! м1 а (г
СО
4 О а
L5
«!
М\
СЧ
lO (Ч О а
an л
С 4 N
30!
Ct (О
Ю О
4 а й
Л 1.»
an 4I î
1/
: \ °
L« о
ln (Ч л
lO лХ
-о
МЪ (Ч
-о
Х
«4 СО
N
Х и °
ЧР О
С \
an a
О
«СО
«4 Ю а о
o=
° л
an
«
0I а О юп
М \ О
ЧОПМ
N о л (а Р»
О ГГ(1 й.
МЛ
М )
Я (à I! о сг
М\
° фс, 1
° »
Х Ф .
С 1 лХ
an « .
М\ (ъ
5 aCt йоХ л вЛ
-Х
Х С
СЧ
lO (,( г» (1 аа
22
СЧ ° х л
° Е х л о
«4 е х
СЧ х
Ol о
И х
4Г4
4 1 х
14
С4
ГГ\ и
1 х
М о г4 х
44 х
1 л
Ггс Е
С4 ох и оE х
«4 1
Е СО оо
М 1
Х 00
4О
Э
4О
° 1
° 4 а
ВГ\
1 л
1 о х г
n °
-х
Ь \
E х
« .Ф х
1 и Ь4 и
In х
-о
«4
«4
«о
СЧ Ь х
СО о 44
0I л
4ГЬ хь л с
Ol
4 ° х
4-1
14 х
1 ох х и
Е
«л
СЧ
Ol
С л
«4О х
14 Х п «1 о
Ь б Х
Xl
° О
ГГ
441 Ь4 л гс .0
4Н
4 а
СЧ
1 Х
Ln cc
СЧ
:4 ЬО
44
С 1 ох
° 4-4
44
С
СЧ
44
СаС СЧ
1 о
СЧ
»
СЧ
Ф о«I
СЧ
Ь 1 х
СЧ о о о о
< \ б о х
40 о п
СО о
-х ,4 I
СЧ 44
OI O
14 .О
1 о о
I х и
OI о
ГГ\ "О б и
441
«о
44
4 Е
41 г1
Об
ЬГ
4-4
\ 1 х
СЧ
Ь) о
3 4 х
СЧ й
Ь \.О
О\ о
nг4
СО
ГС
Ol ох л сч
Й
1
04 х
СЧ
l6 о ь.
44 л
ЬЪ
С 1
o -= и
4
lO г 4 о
N х
-Ф гс О
11 If
Ф
° In
44б «4
I
Ь
СЧ
IO с t
° о гъ
С0
-о
СЧ
Ol с"1 ох
° 4
Ol о г4
l6 (Ъ л
° 4 хх гс л
44 44 ос
СЧ
IO
« л сч
СЧ
lO О л \
Л СО
n N
-Ю
° -4
Ol О
ГГЪ 4
-Ф
Ь л
4Н
6) (Ъ If л б и и
Cf»
4-4
0а а = л .0 и
4.1
»
OI
an If
СО о н. б4 х х
44
14 и .О OI
Л II и
Ъ."4
OI
СЧ С о
04 и
44 44
44 4О
СЧ Л N п о -Ф х и
OI
04 N
l4
«4 P
ГС 4
OI ° I
Ln o
Ь \ L
° ° к
СЧ б«Е
° « ф
4О
4.4
04
-Ф л
4.4
Ln
СО л
«
4Л
40O
С » СО
ОЮ
° "4 Л оо
444 1 ! 4О
Л 4-4
«
СО п
00 С \
Л4О лл
4Г4
СЧ
СЧ г г
«4
In о
In л
О.О
МЮ л >
Л л г- сч ло
" бо
14 «4 а о
4 \
4О
СЪ 4 J0
ow о
П 4 л
«I о л
Гб
4
СЧ
04 л
4 ао
Л If
0Ь 4О
СЧ л
4
4ГЬ с » л л
:0 О лю
ГЛ
I
441 с л о сч
«о
Л 40
«4 4-4 о
ЗГЬ л
° .4 о
Об
1 л л
1 мо
Л4.
4л лсч
%л
4Г4 СЧ
00 O г «о
4 4 л лл
an оо ом г1 ° 4 л
4 о
1 -0
04 О
C (4"4 с
4 оо
Об 4О
ГС Л
М
8 !
М
o="
О 4О гъ л о
И В
v о
« о с
1 .0a
СО
СО
1 ф
С0
° Г\ ю
1 о
4Г
4О
СГЬ
° Г\
lfa.6
4V о х о.
1 х о х о
tE о
° о
° 4 о
1 и !,н! н !
О1 о о
4 и и х
СЧ
° 4 0
СО
-Ф х СЧ
In oI
ЗГЪ
° о х
1 444 и хх
П Ссб Е
СГ П
IО гс C0
ЬЛ 1, о
° 4 х лл
СЧ ох
4 4
an . и
Wn
СЧ
OI сч о
° .1 04
847921
Ю
СЧ л и
- ЬГ х
ПО
С0 4О и з0 Х .Ф
-х
Гс
OI
4Г4 Ь
« х и их
Л се г1 я
° n ссб П
Ал
ГГПУ СО а ЬО
И.СЧ Л о
"%
« «
Х 0 сч о
44 О
I °
Л 4О ф х
Х 4)-Ф
СЧ лй х а0 сг.со .Ф 4А 0 л
" 44
В» n CaI C0
lO OI г-о и о пап
847921
3»Ъ ь
СЧ о
3(Ъ
ЫЪ х
° 4
С4
В ф
l6 00 и
О (Ъ
ГЪ
° х
ЧЪ
° 4
Е х о
4 ° 0
° .4 о л
I6
00 ь о о
ГЪ
«»(ГЪ
Р.й ь
3Г\
СЪ (Г\ жх (Ч .0 м и Е
Фо и х (ъ х
J В-(03 Е сч r»
О!
3(Ъ
В х
4 В-4
Е й
03
3(Ъ
ОЪ»0
In л
» й
ГЪ
С Ъ Ъо
Юъ .К
- 00 л
l6 (Ъ
Э 0
N
00 0
ЧЪ (О
NO ь о
0 (» (Ъ
° х
0ЪО
Е х
ЕЪ
СЧ N
36 . (ч
° » (Ч а .»В (Ъ -Ф
С Ъ
МЪ ф и х
0»3 CO.0 ( (\
ФФЪ « о
"Е
В
43
CG
СЧ и х
В- !
«»
«»
4 +
N мм ЪО (Ъ лл и 36 ло
СЧ
»0
N
Ж б Е оо х л (33 о м
Г Ъ (0 0
ФГЪ
ГЪ
ЧЪ Ссм
В 3
"Е (Ч
33
3С3 4
-4 N 0
ГЪ ° х
IC3 (Ч л
-Е
«» In
lwl
t лл сч о
0 х хх (Ч У-В х х
"4 4 и 36
СЧ О
У 4 (ГЪ(0!
ГЪ
Ф (6 с (3
С0! о
В" 3 и (\ (ч
ОЪ 0 и N м Х (Ф а
ЬЬ 3636
Вл ГЪ
ЛОЛ(0 0
Ф
3(Ъ Лм
36
«СЛ
О .3
Cwl (6 О о
o° х
° 3
»»
С0 3(ЪВО ФФЪ и
"х х (ъ (Ъ
33 Ь
О0
Ch (\ (4! (ч
N ФО
ФГЪ
° 3 х
N В-4
l6 l6 (3 хх (Ч и
l6 0l
СО CO
Л 0 х (Ч
43 Х (Л
4 l6
° и
«3 4
36 о и
Pl (ч
Nм
V3 В6
Г» N
03 (О
N (Ч
0 (Ч N
4 (ч л
О! 36
CO
03(0
0 Ь (Ч (4
N «4 о °
ФГЪ
4»
4 -»Г
° .4 о03O
° 4 н о ло оо (Ъ«4
4 Ъ
ug о Е
> (Ъ (Ъ ъо
Э В «I
С ФО (л
О (Г (Ъ С \
N ФО (Ч ° ( оо
0» In мЪ
0I
° о
О
ГЪ
4 о о" л
« (ч ! ! ъо
30 О (° ВО 3 (ч (4 î
00 О (л ФО
4 3
ОЪ (Ъ
I
Ф
ГЪ
В4
В 4
I ! »
СЧ л!
»
-э л !
-» и
ОЪ
ГЪ
° 4
4», С Ъ и
О
3(Ъ л !
CO ф л
ФО (Ъ
° 4 !
3(Ъ
4»Ъ и
С Ъ
СЪ
У 4
СЧ
СЪ
Ф !
СЧ
ФО !
° 4
ЪО и. ° 4
I и .о х
1 1 и о
04
CV
Е С 0
Cl
I а и 0
В-4 (ч
ГЪ
° .4 - 3(Ъ
Я
В 4 о (ГЪ
Г»
34
« о
ОЪ
С
° 4
ОЪ!
«Со
В"3 Ю (4
ОЪ м
° 4
3ГЪ 43
СО
0 х
3 ВО
ГЪ о
ФГ\
R (ч
36 0
ГЪ CO
0» о
3С3 л (О
» !
»
У-4
« о
Ю !
3.4
° -! (Ъ
ФО
° 4 о
0Ъ
С
У-! (О
С0
4 »
В 4
В ° (Ч
СУ о о о
ЪО .-ФО
3(Ъ (Ъ
343
В" 3 ВЪ
С»
Ф4
0Ъ
Г»
Ф-4
3(Ъ !
ФО
-о
° 4
CO
N Х
В (In3 36
СО
Со
I (ч о
ОЪ
«3
В"4 Хм а" а
СЧ (Ъ
ФО л
\ч
О\ ! »
3-4
« о (33 ! »
В4
In3
Ъо
-о х л
ОЪ
-! х
У 4
3(Ъ 36
CO
В ° (Ч ФО
ОЪ Х л (\ й
l6 0
С О.
СЪ
ВО
ФО
° -4 ("Ъ .э ф»
В4
ЪГЪ !
»
ЛО о
С Ъ
ЪО
° -4 о !
»
«4
« о
CO
Г»
В"!
В-4
3Г\
С»
00 N
03 В4 (ЪО
Ф
О (Г
ЕЪ
N 0 (ч л (Ч
3Г\ !
ОЪ Л зр л
С»
-4 ° 4
00 3«
СЧ (Ч ЧО3 (Ч «4 ("Ъ
° Фо х ° 0
«4
С Ъ Х (ч
ФГЪ Л
Е
0 х
«4
36
3(\
-х м л
«4 36
l6
ГЪ (О л ° ФО
ФГЪ
=х
04 Л
43
СЧ N л (=Ъ
ОЪ
I Х
3С3 СЧ
Е (4
36 и
С л.° х
Ф 4
СЪ мХ CO л ° !
Ф ФО о
СЧ
° х (Ъ «4
25 и
3 и
Я и х
3 .и
СЪФ л
Il х
° . ф
° а ((Ъ л
МЪ
СЪ
° (Ъ
° Ъ (СЪ
4(\ ! о у
lA х
° 4 и х и ь и и
R
1 (О (г ое
° (С( аъл .Я ф
Л Ill
° о
Ф л х
° 4 и х и ь ((4 \
4(Ъ ьх с-о
Ol «4
° е (СЪ СЧ
+ ° ь з ! оп ое
4(Ъ ((Ъ л
+ ° ьф л (О (г(° о
« л
Ь.
СЧ о х(4
8Ä о
Д о л
3 х
Ot и х
СЧ
° -4
Ф
О!
< х ьл
4 Ъ 4 и t(х ах г»о в
О! х
0Ъ е
° э
Ф
OI
«Я и
Ol
«4 х (Ч
««х
И (6Ъ хл
«(Е
° .4 Л
06
Л -
С 1
«. СЧ О «4
Ot
6-4 Л х (Ч ° х
И 6(Ъ
4 и Е
° .4 С
««О6
СЧ
Ь-4 о ° г л х х х о ъ е
Zo
° ф
««(Q л ог л
6 ал и «"»
CV d ((Ъ
0Ъ О(+
d Q л+
° а
-ф ("Ъ
О(«
"ФО (t
0С
+ ь
ЭЪ
Ch ((ъ о
Д 00
C ь (CI
6.4
C CQ (Ь Ф4 (\
Ч» 4».
+ ь
СЧ Ь
Q6 I
° л
С \
О
+ 6«6 ь (W d (o г»
° ф
«(О
Ь 4
0О 0l
Ol О
Ф.Ф
4 ьл
0» l0 (C(»
О(6О
Ф °
+х ьл ла
Л CV
О6
n °
\О х ("Ъ а
CO с" х л
4Ъ и
«» R
Fi
0I Ь
С Ъ 6-(Ch
Х .6, CV 6-( а
СЪ Ч л ф ь (»
Х 4 и а О
Ю
СЧ
СЧ й4
60 х .
Fl а
6О 4
° и (ч х
4 п
d (ъ ь фо
° CQ
4 (О
«» 66
° ° ° ° и ( а ой
С °
СЪ (4( ь
О( х сч ((° а О
0Ъ и
° 6. сЧ «4 х ь (ъ и л С»6 а (Г6 I(( (6( ((Ъ
R а
Л (Ч (Ъ и
ot x сч
Fl «4 а гъ и
О6 4\
° .4
R а (4 СЧ о
t4
N» хх гъ ( и
СЧ N
О
° R
4».«
=х п
«6 N
СЪ
СЧ» (\«( и
О N (Ъ пл и« г- м
СЧ (Ъ
N ««
П «4 а (6Ъ М
О
° R
О
С( л (СЪ о (Ъ
6О ( (6\
O( л 4 о
О» л л
СЧ
С Ъ (О
6.4 (О
CIl л
° 4 (О .CO л
«4
СЪ
ГЪ
6О л о и л
° ° (»6
CO л
4 и и О
6-4 о и л
6 (С(\
СО л
МЪ О
Ю
«4
СО
Ot
С»
6.4 о
О) л л ((Ъ
6О О
° -4
СО (Ч г
° .4 о ф л
6 4 о и О
4 о г.
° ( о
CO л
l и. л (Ч
С \
Ч»
6-4 (О (Ч л
° .4 О
СО л
4 Ъ и О
4 оо
6 Ъ 3»
С 0Ъ
Ф4 ф С\
CO O (»
Л 4 (О ("Ъ
Ч» л и
С \ л л о
Ch л
Ф 4 ъО и (О
6.4 и (Ъ с л о
Ch л л
«(г
4 л (Ч са О
C Q
4 4 ои юе
М о
l б
v о
I б6
tO!
° .4
I б(б
l4 б н ! о !
Й
Ф
Сб л
ВЪ
09 аЪ
° СЪ л д(В
° Ф
0О Ф«
° » и
46
g ФЧ и и
4В
60 «Ф
«Ф
СЧ ««
К
Ol (С Ъ Х СЧ o a
0 3 и и
О
3 с ° »64» Q Q лх 4
Ф
+ и
6» ° ° ((Ъ (Ъ ь
Ф СЧ хх
OI 6.4 им
»
О.О
° 4
»«ь
g (СЪ с °
«»(С» ь ол
6 4 Ф \
+ и ьх о фъ ь
4 .Ъ Ol ((Ъ
« ° 6Ъ х (\ а ((Ъ СЧ
° и
СЧ Х
847921
-х
-о (Ч «(« Е
И «4 (Ч СО л
4Ч
О °
Об
С
« « ьх лл с
° и
° О Х
+ n ь
С Ъ Ь
В \
«
ФО ((Ъ Л
«
Х 4
N « и
N x
-З
С(6-«.« Q сп ф N
« » \О Q л ох
6 4
+ и С! г »
O) ь и (ч
«
Ot ° л п а е
0ЪО
6О
CQ
-Ф I
Ot л
R а ой (Ч « и
CV
+»
d« (Ч ф t«
° о
6-(\О
О» х пп
l0 Л о сч х
tV Ф.(+ а и г» х о.м (чь о (Ч
Х (О и ах
0Ъ Л (»( и
«4 Х
4(« и ь о» и -0
l (6Ъ
Ф х
:Л
R — л
g л
С(° х
lh n
+ 4 ь е ((Ъ Ч» и г»
0Ъ
« 6-4
J6 а х лю г- -( е
4 Ъ
+ 0Ъ а ос (O 1
° (6Ъ и«( л х
СЧ Х
l0 ю м
6(Ъ
° СЪ и
+ ь
4l Ь п
ОЬ (Ч
ГЪ 4
27 Формула изобретения
847921
i
XCHY
CH, =C=C = рs
„Ня или сН-б ! сОВ
Составитель И. Бочарова
Редактор Е. Дорошенко Техред A. Савка Корректор М.Шароши
T-"
Заказ 5548/88 Тираж 443
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Подписное филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Способ получения производных оксаэолиноазетидинилпентеновой кислоты общей формулы
R 0 !
-Х-бНр, 0 где R — водород, алкил, арилоксиалкил, аралкил или арил, 2 — дву валентная группа где COB — трет. бутиловый, бензиловый или дифенилметиловый эфиры карбоксильной группы, !
Х вЂ” атом галогена, гидроксил, формилокси-, ацетилокси-, трифторацетилокси-, нитроокси-, фенилтио-, или 1"метил-5-тетразолилтиогруппа, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11
УА0 где R и .Z имеют указанные значения
У вЂ” галоген или нитрооксигруппа, обрабатывают нуклеофильным реагентом замещающим У на Х, в среде инертного органического растворителя, преимущественно ацетона, метилизопро15 пилкетона, метанола, ацетонитрила и воды, при температуре кипения реакционной среды, предпочтительно, в присутствии эфира или тетрабутиламмонийгалогенида.
20 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Вейганд-ХильГетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., "Химия", 1968, с. 191, 314.
