Способ получения иммобилизованного дигитонина

Авторы патента:

C07J21 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, имеющие гетероциклическое кольцо с атомом кислорода в качестве гетероатома, спиро-конденсированное с циклопента (а) гидрофенантреновым скелетом

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11)857144 (61) Дополнительное к авт. свмд-вувЂ” (22) Заявлено 130779 (21) 2804495/23-04 с присоединением заявим МвЂ” (23) Приоритет

Опубликовано 230881, Бюллетень Н9 31

Дата опубликования описания 23.08.81 (51) М.. Кл.3

С 07 Ю 21/00 °

Государствеииый комитет

СССР ио делам изобретеиий и открытий (53) УДК 547.689. .6.07(088.8) (72) Авторы изобретения

И. В. Березин, А. М. Егоров и А. В. Ананичев, Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного

Знамени государственный университет имени М.В. Ломоносова (7 1) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММОБИЛИЗОВАННОГО ДИГИТОНИНА

Изобретение относится к способу получения иммобилизованного дигитонина, который является одним из наиболее распространенных представителей класса стероидных сапонинов.

Известно, что дигитонин является аналитическим реактивом на свободный холестерин, с которым он образует нерастворимый осадок (11 .

Дигитонин, иммобилизованный химическим путем на нерастворимом носителе, может быть использован для специфической сорбции холестерина из биологических жидкостей, в частности для удаления избыточного холестерина 15 из плазмы крови.

Получение иммобилизованных стероидных сапонинов, в частности дигитонина, в литературе не описано.

Известны способы иммобилизации фер-20 ментов на твердых носителях на оснОве двуокиси кремния 2).

Цель изобретения вЂ” получение иммобилизованного дигитонина, который можно было бы испольэовать в качестве 25 сорбента для удаления холестерина.

Указанная цель достигается описы-. ваемьхи способом, заключающимся в том, что дигитонин, предварительно окисленный периодатом натрия, обрабатывают 30 о силохромом или силикагелем, содержащими свободные 3-аминопропильные группы.

Связывание дигитонина с носителем происходит за счет взаимодействия альгидных групп окисленной формы дигитонина с амнногруппами носителя с образованиеМ ковалентных связей типа оснований Шиффа. Наличие химической связи между дигитонином и носителем обеспечивает прочное удерживание дигитонина на поверхности носителя при перфузии через него плазмы крови. Выбранные носители отличаются инертностью по отношению к компонентам крови.

Способ 6существляют следующим образом.

Дигитонин окисляют периодатом натрия., как правило, в темноте при перемешивании в течение 3 ч при температуре 18-20оС. Более длительный срок инкубации или повьыение температуры нежелательны, так как это приводит к более глубокому окислению днгитоиина.

К полученному раствору, содержащему окисленный дигитонин, добавляют предпочтительно макропористый аминированный 3-аминопропилтриэтоксисиланом силикагель или силохром и перемешивают

857144

Формула изобретения

Составитель Ю. Хропов

Редактор Н. Лазаренко Техред Л. Пекарь КорректорМ. щароши

Заказ 7136/37

Тираж 397 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. ужгород, ул. Проектная, 4 в течение 6 ч при комнатной температуре. На 1 r носителя обычно связывается 15-20 мг дигитонина.

Пример 1 ° 1 г дигитонина растворяют в 200 ьш воды при нагревании, прй этом образуется коллоядный раствор. К полученному раствору после охлаждения его до комнатной температуры добавляют 0,5 г перяодата натрия.

Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в темноте в течение 3 ч. z полученному раствору, содержащему окисленный дигитонин, добавляют 10 г макропористого силохрома с размером нор 700-1000 Я, аминированного 3-аминопропилтриэтоксисиланом, и перемешивают в течение 6 ч пои 15 комнатной температуре. Полученный препарат иммобилизованного дигитонина отделяют на стеклянном фильтре и тщательно отмывают 40В-ным раствором спирта от несвязавшегося дигитонина до отрицательной реакция с холестерином. На 1 г носителя связывается

18 мг дигитонина.

Пример 2. Способ осуществляют согласно примеру 1, однако в качестве носителя используют макропористый аминированный 3-аминопропилтриэтоксисиланом силикагель с размером пор 800-1200 K. Ha 1 r носителя связывается 17 мг дигитонина.

Дигитонин, иммобилизованный на аминированном силикагеле или силохраме предлагаемым способом, в опытах по освобождению крови от избыточного холестерина, в отличие от применявшегося ранее активированного угля, действует строго селективно и связывает свободный холестерин в нерастворимый комплекс.

Способ получения иммобилизованного дигитонина, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что дигитонин окисляют периодатом натрия, затем обрабатывают силохромом или силикагелем, содержащими свободные 3-аминопропильные группы.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Робертс Дж. Основы органической химии. М., "Химия", 1978, т. 2, с. 571.

2. Иммобилизованные ферменты

Под ред. И. В. Березина, И., ИГУ, 1978, с. 105-.126.

Способ получения иммобилизованного дигитонина

Способ совместного получения протамин-сульфата и дезоксирибонуклеиновой кислоты // 473720

Патент 421184 // 421184

Производные 17,20-эпоксидов прегнана, способы их получения, соединения // 2125060

Изобретение относится к новым производным 17,20-эпоксидов прегнана, к способу их получения и к их применению в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных продуктов, конкретно к производным 17,20-эпоксидов общей формулы I где R-=0, -OH, А и В остатки а К=О, или группа или где n=2,3; R1-остаток эфира или сложного эфира, волнистые линии означают смесь изомеров

Антиандрогенные соединения, предшественник антиандрогенного соединения, фармацевтические композиции // 2141966

Способ получения -лактона 3(7-ацетилтио-17-гидрокси-3- оксоандрост-4-ен-17-ил)пропионовой кислоты // 2163606

Изобретение относится к фармацевтической химии, а именно к улучшенному способу получения калийсберегающего диуретика, а именно спиронолактона (верошпирона, альдактона) из доступного сырья - стеаринов растительного и животного происхождения

Стероид с 17-спирометиленлактоновой группой и способ его получения // 2168516

Изобретение относится к новым стероидам, а именно стероиду с 17-спирометиленлактоновой группой, имеющему общую формулу I, где R1 является О, (Н, Н), (Н, OR) или NOR, причем R выбран из Н, (1-6С) алкила и (1-6С) ацила; R2 является Н, (1-6С)акилом, произвольно замещенным галогеном, (2-6С)алкенилом, произвольно замещенным галогеном, (2-6С)алкинилом, произвольно замещенным галогеном, или галогеном; R2 является Н; или R'2 вместе c R2 является (1-6С)алкилиденовой группой или (2-6С)алкенилиденовой группой; или R'2 вместе с R3 являются связью; R3 является Н, если вместе R'2 не является связью; R4 является (1-6С)алкилом; один из R5 и R6 является водородом, а другой является водородом или (1-6С) алкилом; Х является (СН2)n или (СnН2n-2), где n равно 2 или 3, который произвольно замещается гидроксилом, галогеном, (1-6С)алкилом, (1-6С)ацилом, (7-9С)фенилалкилом, фенильная группа которого может быть замещенной (1-6С)алкилом, (1-6С)алкоксилом, гидроксилом или галогеном; У является О или (Н, ОН) и прерывистые линии показывают произвольные связи, причем по крайней мере одна из связей 4-5, 5-10 и 9-10 является двойной связью

Способ выделения сапонинов // 2179978

Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения и очистки сапонинов

6,7-окисленные стероиды // 2196143

Способ получения гликозида, обладающего кардиотоническим действием // 2196600

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности

Гормональные или антигормональные стероидные соединения, способы терапевтического воздействия, способ получения соединений // 2238943

Изобретение относится к новым стероидом общей формулы I, которые проявляют себя, как эффективные антагонисты прогестинов и как смешанные или неполные агонисты прогестина гдеR1 - (R2R3N(O)r)-, где r=0, 1, каждый из R2 и R3 независимо - Н, C1-6алкил; или R1 - где q=0, - 1, Y-(CH2)m-, где m=1, 2, 3, 4, 5; илиR1 - C1-6алкил-СО-; R12 - Н; Х - О или ,где -(СН2)m-, где m=2; R6=Н; R7=Н, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, возможно замещенный ОН или ОСНО; S=0, 1; каждый из 8 и R9 независимо - Н, ОН, C1-6алкил, R10CO, где R10’ - Н, C1-6алкил

Способ получения сапонина из жома свеклы // 2261253

Изобретение относится к способам выделения и очистки тритерпеновых глюкозидов из растительного сырья, в частности сапонинов из свеклы и отходов сахарного производства, в частности из жома свеклы, и может быть применено в пищевой, фармакологической и косметической промышленности

Способ получения 3-кето-7-алкоксикарбонилзамещенного 4,5-стероида, способы получения промежуточных соединений, промежуточные соединения // 2261865