Стимулятор роста и развития молодняка животных
Союз Советских
Социалистических
Республик
<11869744 (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 3(10130 (21) 2877690/30-15 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет
Р1)м. кл
A 23 K 1/16
Государственный комитет
СССР ио делам изобретений и открытий
Опубликовано 071081 Бюллетень МЯ 37
РЗ) УДК 636.085.57
:(088.3) Дата опубликования описания 071081 с
A.A. Алтымышев, 3.Б. Бакасова, В.ф. Иванова (72) Авторы изобретения
Институт органической химии АН Киргизской CCP (71) Заявитель (54) СТИМУЛЯТОР POCTA И РАЗВИТИЯ МОЛОДНЯКА
ЖИВОТНЫХ
СОО-- СΠ— 00 С
СИИНх Н,ЮН0
I сн сн2 Ц20
I l
Сп
") ) с ожет (,оома
Изобретение относится к области сельского хозяйства и может быть использовано в качестве кормовой до- бавки íà мясопромышленных комплексах, на бройлерных фабриках.
Известны кобальтсодержащие неорганические,(CoC1 ) и органические (витамин В, коамид и т.п.) препараты, широко применяемые для повышения про- ((3 дуктивности птиц, крупного рогатого скота, поросят, ягнят (1).
Однако использование этих кобальтсодержащих препаратов в качестве стимуляторов не может широко приме-няться в сельском хозяйстве, так как они являются дорогостоящими препаратами и дефицитными.
Цель изобретения — расширение ар- 20 сенала биологически активных веществ, содержащих кобальт для стимуляции роста и развития молодых организмов.
Поставленная цель достигается тем, 25 что биологически активные вещества, содержащие кобальт, вводят в организм, как стимуляторы роста молодых организмов, используя в качестве кормовых добавок динатриймонокобальт- 30 глутаминат (ДНМКГ), известный в качестве химреактива (2), формулы
Пример 1. Растворяют 37,4% с-глутамината натрия (содержание,Ъ| азота 7,48, углерода 32 05, водорода 2,53, натрия 12,29) в реакционном сосуде в 20-30 мл воды и добавляют 12,992 г,шестиводного хлористого кобальта, рН среды 3, при перемешивании, температура 25оC. Равновесие достигается через 8-10 ч. После достижения равновесия твердый остаток отфильтровывают, отжимают, высушивают при 40-50 C до постоянного веса.
Элементный состав динатриймонокобальтглутамината (ДНМКГ),Ъ: углерод 29,60, водород 4,55, азот 6,85, хлор 1,36, кобальт 13,84, натрий
11 10.
869744
При переводе этих весовых процейтов, содержащихся в двойной соли, на компоненты получаем следующее содержание, Ъ: С-глутаминат натрия
81,40, кобальт 14,27, вода 4,39, что соответствует химической формуле С Н Н ОВCONa Н О.
40 4Х 2 8
Пров едена фармакологи ческ ая проверка препарата ДНМКГ в Отделе фармакологии ИОХ АН Киргизской CCP.
При изучении острой токсичности на 80 беспородных белых мышах установлены ЛДюДНМКГ для различных способов введения по методике Личфильда и Уилкоксона. ПолученнЫе данные в сравнении с известным препаратом (P.П. Пулатов, 1969) приведены в таблице.
При хронической токсичности патоморфологические изменения в органах и тканях установлены у 36 белых крыс, затравленных препаратом ДНМКГ в течение 30 дней. Испытаны дозы ДНМКГ
0,25, 2,5, 5, 10 и 25 мг/кг1 шестой группе — (контроль) подкожно инъекцировали в том же объеме дистиллированную воду. В результате исследования выяснено, что введение препарата в дозе 0,25 мг/кг не сопровождается какими-дибо морФологическими изменениями в изученных органах.. По гистологическому строению.онн не отличаются от контрольных. .При применении доз ДНИКГ 2,5; 5 и 10 Mr/êã в органах подопытных жи.вотных отмечается умеренная гиперемия сосудов, очаги экстрамедулярного кроветворения, некоторое увеличение в объеме групп клеток печени.
Такие гепатоциты имеют четкие границы, более плотную цитоплазму, они интенсивнее окрашиваются эозином и имеют гиперхромиые ядра. По современным представлениям описанные морфологические признаки считаются характерными для клеток, находящихся в состоянии повышенной функции.
Морфология щитовидной железы также может быть расценена, как признак повышения функции. Однаяо после инъекцирования ДНМКГ в дозе 10 мг/кг в печени обнаруживаются очажки некро.биоза гепатоцитов.
Доза 25 мг/кг ДНМКГ вызывает расстройство кровообращения в виде гиперемии и повышенной сосудистой проницаемости, сопровождающейся отеком, лазморрагиями и диапедезными кровоизлияниями. Сосудистые расстройства обусловливают развитие в паренхиматозных элементах органов дистрофических, некробиотических и некротических процессов
Таким образом, широта терапевтического-действия препарата находится в.пределах от 2,5 до 25 мг/кг ДНМКГ. Минимально действующей дозой ДНМКГ является 2,5 мг/кг.
На 16 кроликах породы шиншилла проводили исследование в хроническом эксперименте гематологическнх показателей, сравнивая влияние минимально действующей дозы 2,5 мг/кг ДНМКГ и минимально, действующей дозы коамида ,на периферическую кровь, а также влияние на эти показатели минимально токсической дозы 25 мг/кг дНМКГ.
Полученные результаты подтверждают, что гемостимулирующие свойства этих кобальтсодержащих препаратов на эритропоэз одинаково сильны. Н0 имеется различие в том что ДНМКГ стимулирует эритро- и тромбопоэз, а коамид — эритро- и лейкопоэз, В хроническом опыте на кроликах замечено, что минимально действующие дозы ДНМКГ и коамида способствовали улучшению общего состояния кроликов, онн были активными, хорошо принимали корм, увеличивали массу тела достоверно от контроля.
Доза 25 мг/кг оказывала токсическое воздействие на кроликов . Через
10 дней после.ее инъекцирования жиЯ вотные становились малоподвижными, вяло принимали корм, шерстяной покров становился тусклым, масса тела не увеличивалась. В периферической крови отмечалось увеличение содержания гемоглобина, эритроцитов, значительно превышавшее эти показатели у других опытных групп.
Серия хронических опытов с целью выяснения влияния ДНМКГ на общее состояние, рост и изменение массы тела проводилась на белых крысах, взятых в опыты неполовозрелыми (50 г).
ДНМКГ в дозах 2,5, 10 и 20 мг/кг нньекцировалиживотным в хвостовую вену ежедневно в течение 4 недель, контролю — дистиллированную воду.
Эти исследования показали, что ннъекцированиедозы 2,5 мг/кг ДНМКГ способствует улучшению общего состояния подопытных крыс. Животные хоро45 шо принимали корм проявляли активность в поведенческих реакциях и дали уже к концу первой недели достоверное увеличение массы тела иа
15 r (при Р<0,1%), а к концу опыта
5п масса тела у них увеличилась на 32 г по сравнению с массой тела животных контрольной группы.
ДНМКГ в дозе 10 мг/кг при введении в организм не оказывает заметного влияния иа общее состояние. По внешнему виду и по поведению эта группа животных не отличалась от контрольной. Отмечалось незначительное увеличение (на 2 г) массы тела подопытных крыс через неделю инъекциео рования этой дозы ДНМКГ, а к концу опыта на 11 г(см графическую зависимость массы тела неполовозрелых крыс от доз ДНМКГ, где 1 †контроль, 11 - доза 2,5 мг/кг, III — доза
65. 10 мг/кг, IV - доза 20 мг/кг).
86Я744
Группа животных, находящихся под влиянием дозы 20 мг/кг ДНМКГ, отличалась от животных других подопытных групп. После повторных ннъекцирований этой дозы препарата у подопытных крыс развивалась небольшая гиперемия ушных раковин, лапок. По» степенно в течение 4 недель, отмечалась у животных вялость в поведении, в приеме пищи, малая подвижность; шерстяной покров туловища внешне изменился, становился у крыс более редким, видимые слизистые и кожные покровы приобретали цианотич-, ный оттенок. Уже к концу первой не" дели масса тела животных этой группы снижалась на 2 г, а к концу опы-. та - на ll г(прн Р=5%).
Местного раздражающего действия от повторных .инъекций доз ДНМКГ у подопытных животных не отмечалось, Иэ результатов проведенного исследования можно заключить, что - при длительном инъекцировании
2,5 мг/кг ДНМКГ улучшается общее состояние н рост иеполовоэрелых белых крысу препарат в указанной дозе способствует достоверному увеличению массы подопытных животных уже. через 7 дней после введениями — доза 10 мг/кг ДНМКГ стимулирует увеличение массы белых крыс, при этом визуально нет проявления токсического действия препарата у крыс в сравнении с кон1рольнымиу — доза 20 мг/кг при повторных введениях оказывает токсическое дейст- вие, характеризующееся вялостью поведенческик реакций, цианозе слизистых оболочек и кожных покровов. Отмечается снижение массы тела подопытных крыс.
Результаты проведенных экспериментов по острой и хронической токсичности характеризуют минемальнодействующую дозу 2,5 мг/кг ДНМКГ эффективной для дальнейшего применения в качестве биостимулятора. Стимулирующее действие подтверждено у двух ви26 дов экспериментальных животных (кроликов и белых беспородных крыс).
Преимуществом изобретения является то, что ДНИКГ может применяться в качестве добавки к кормам в мясопрод5 мышленных комплексах бройлерных фабриках а также в регионах, обедненных кобальтом почв и кормов, для сельскохозяйственных животных.
869744
О» сЧ м
+4 +! о сч сР СЧ
СО м сч
+! +!
» О
»О
СЧ Ш
»О л сч
+ +1
Ch СО
Ю EO
СЧ.+! I м
+!
Ю
СЧ
»»Р
Ю л о
»40 Ch
М Ь о
+! + I
°:Р сУ л
\ о о
+!
lA с
С 4
+I
О\
Ю Ф
+1 м м
»40.
М
»у л
+I +!
tO Ch
I о
+!
СЧ
Ch
Ю
+ь Р .!.!
»О
СЧ сО л
М
4 »Ч
+! +! с! л
» СЧ
М СГ»
М а
-» л»
+! +!
СЧ CO
СЧ !
-» ср л с л» с>
+I +! л» -»
В л сО
»А
СЧ
+!
lA
»
» м
°, 1-»
+1 и с
Ch л
1-»
-+! о О1
С»3
-» СЧ
+I +!
М М
00 СЧ л»
lA г»
+I
0 » ь о
«»
СЧ
М
СЧ
+!
tA Й и
+!
С
»A lO
М
M O
+! +4
»О (C» 3 О1 л
«Ф о
О\ 00 о о о
+! +I
О1 СО ь м м
ЧЭ
М Л4 с с о о
+! +!
М СГ) М с » м
01 л»
Ю
+! гА, м
tA
СЧ
М
Ю
+! с Ч
% »Р
Ch
Ю
% о
+!
tA м
С 4
M о
+!
lCI м
СЧ
Ю
+! с 4
М м
О1 Ch
СЧ»
М о о
+! +!
Ch ъ м м
С» Ф о
4-I о
»Г» су
М
СЗ .«-! о
С 1
Ch л
Ю
-4- I
CO
С» л м с 4
М о о
+I +1
m o
СГ»
4!Г»»Р
1C3f
Ю! ф
М
С»
+!
С
СЧ О м
М
Ю
+4
tD
Ъ
О»
С
lA
Ю
+!
С
М
О1 ф
6 с +! !
CIA
lA c
М о о
-Н +!
tA
М о о л»
»О
Ь
Ю
+!
СЧ
М
Ю л»
С 4
М
Ю
+!
Xl
Ю
М л
+!
СЧ
М м л
М о о
+! +1 о в м л
lA о
+! 3
М л
Я йй»:»! : о
А о
Х 4
Е 4
»Г»
»4 сч
»Л»A с 4 СЧ
Ф х х
Ф х х о
4„" о
И
Ф
Гч! Гч о
5 K+!
О Ф !
>о хо хо д
Нл О х н
9 9
О» Х
Р»
Й
Я +!
С.» х Й х
Q ь
Ф Q
О»
2 6 !.» х +! оа
С4
4-» с х х о
3хх ио ор, о
С4 и сО Л
СЧ СЧ о о
+! ..н
4 »-. о е л х х
Х Х 4
Ф И орХ !»4 Е
I!I
9 tA
Я Д с
Х С 4
Ф х tf.
»С!
FI x! м
СО
»Ч (М о о
+! +!
».О СЧ е о
»,О ю м
+! +!
lA Ch л
СЧ л о
М о л
+! +!
tA М ь
СО1 м
Ю
+!
С 4
Ю л»
Д Ф
Ц g 4
R m5 н х
О Д х сч
Ц Я ! о о
°, М
Ch lO tA
Л l л
+! +! +! +!
0О СГ» О»Г»
00 М л С
° «1 СЧ СЧ М о х с ф 4 4
444-д Р
Х СГ»
Ф с с
Ц СЧ СЧ
4Х !
"О Й, сР
I !4 -»
+I +! +I
1О СЧ lA
»О СО О
СЧ л м
4 g 4 с»Р дР»»Р
Л»»Г) Л
\ М М о о ю
Ъ 0Р
СЧ О О
Гл
Х
О 044 !! 0i Е о х
9 сЧ
869744
Д I и
ОЭ
+! ь
+I
%at
1О
<Ъ! с
Р\
+I
1О ф ! с
С5 с
+ю
1 с
CD л н о
I
1
Ъ!с с с о о
CCP л!
М о
СЧ
° -! с
C)
+1
00 с
< Ъ сСР 00 <Ю
Ъ1 *
° «4 л л4 с с с о о о
ДР са;
E
-+t
4Ъ! с
Ct
+I !
«Ъ с
° !
«1 о
Х
М х о а,ф
t о
Х 1
3 1
Ю
Э 1 н I
Э t
1 х t
О!
Ц. I
О! а,!
1
I
Э ф
Х о
Ф х
Х
Э
Ф х
4 о
Ц о н ф
Х
Г- » l
I и
ОЪ е й
E I
О +I а I
С0 1
I о
g, ХХ -1
aaE о a+It
Ц к t Ю 1 хю
ХЮ0! I
Н О!
Х Н 1
ЭФХ1 ах
1
1
«ca I
Я I
Е 1
Х+! 1
I оХ ° I х 0 I
Э И 1 ц н
Р 0Х E +!
Oz аН 1 х а
0)X 1
t
1
Х 1
Х 1
X 1
cCI . I
Щ 1 о
Ц I э х
Ц0! 1 оо. ua
Х Х I
М
Сса 0е с с о 4
+1 + ! со л с с Ъ СЧ
+I +I о сч с с
СЧ -4 л! л Д) ч о. с с о о
+! +! л! с
РЪ РЪ аА
СМ с о о
+t +4
Ю %!Ъ с с л
° Ъ л4
+I +1 о сч
00 CO чФ СЪ! л с л сф с л1 CV
+! +1 а о
1"Ъ. СЯ сй с « л
+I +1
<ч о с с
Ю <Ч л1 («ъ л с
«3 Cta с
an съ! о с о
+l +1
ОЪ CD с
° Ф 00
4 cCI и К
О а иЪ О
fv Ф4 х а
Ф
ttt о, н о о
0(g
Х
Ф
Р м н о
CCI н
0 1
869744
ЯМОЮ ФМ/Ю37
armer flan
gWяе фарп р,щг ю/lге
Составитель Р. Камбар
Техред T,Èàòî÷êà Корректор М. Шароши
Редактор Н, Потапова
Тирам 567 Подписное
ИНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и октрытий
113035, Москва, З-35, Раушская наб., д. 4/5
Заказ 8689/7
Филиал ППП Патент, г. Уагород, ул. Проектная, 4
Формула изобретения
Применение динатриймонокобальтглутамината (ДнмкГ) общей формулы
Фее — Ca — ooC
1 Ф ч гимн цен
6 2 М, Н,О
1 2
3 ь© +a 6ООМа в качестве стимулятора роста и развития молодняка инвотных.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. О комплексных соединениях некоторых микроэлнментов с биоактивнымн веществами. Ташкент, 1969.
2. Авторское свидетельство СССР
fg У 265889, кл. С 07 С 101/22, 1968.
