Способ получения производных 2-аминопиразина

 

О П И С А Н И Е „„сц2Рцц

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советскик

Социалистическик

Республик

К llATRHfg (61) Доаолнительныя к патенту (И) Заявлено 04. 04. 80(2I) 2902455/23-04 (23) Приоритет — (32) 06. 04. 7 1 (3I) 027630 (331 СЫА (SI) М. Кл.

С 07 0 241/26

3Ьаударстнанний комнтнт сесе но данам нэабретеннй н аткрытнй

Опубликоваяо 30 05.82.Бюллетень № 20 (53) УЙ)<547.861. .2.07(088.8) Иата опубликования описания 30 05. 82 (СНА) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-АМИНОПИРАЗИНА

Изобретение относится к способу получения производных 2-аминопиразина, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов в синтезе инсектицидов.

Известен способ получения 2-амино-3,5-диалкил-пиразина путем конденсациио .-аминонитрилов с оксииминометилкетонами и последующего восстановления бисульфитом натрия (1 ).

Известен способ получения 2-амино-3-карбэтокси-5-метилпираэин-1-окиси взаимодействием этилового эфира

3аминоцианоуксусной кислоты с иэо-. нитрозоацетоном в ледяной уксусной кислоте (2).

Известна реакцияа -кетоальдооксима или +-кетооксима, например оксииминоацетофенона или оксииминоацетона, с А-аминоцианоацетамидом, которая дает 5-.замещенный 2-амино-3-карбамоилпиразин-1-окись 3.1.

Известен также способ получения

3,5,6-тризамещенных 2-аминопиразинов путем конденсации тозилата иэо" нитропроизводного малононитрила или эфира цианоуксусной кислоты с енаминами и последующей обработки аммиаком 14).

Однако указанные способы не позволяют получать 2-амино-5-арил-3.,6. -диалкилпиразины.

Цель изобретения - получение производных 2-аминопиразина.

10 Поставленная цель достигается способом получения производных 2-аминопиразина общей формулы где К" - водород или С -С -алкил;

R — водород, голоид, С„-С, -алкил или трифторметил; п-0, 1 или 2 при условии, что, если п=2, то может быть замещено только одно орто-положение;

R Cq-С4.-алкил, 932989 заключающимся в том, что оксииминоаминоацетонитрил общей формулы

ОН

Стадия 2. В течение четырех часов кипятят с обратным холодильником и насадкой Дин-Старка смесь 25 г (0,116 моль) 1-(2-бромфенил)пропанола, 80 мл толуола и 1,0 г толуолсульфокислоты. Реакционную смесь охлаждают, перемешивают в течение

15 мин с 20 мл 5 н. водной гидро(.НЗ бж

240Н

П,. где R -R и и имеют указанные значения, обрабатывают полифосфорной кислотой в соотношении l:5-15 соот1 о ветственно при 50- 140 С в течение

0,5-4 ч.

Оксииминоаминоацетонитрилы формулы 11 получают реакцией аминоацето нитрила формулы III cd-хлор- или

:4-бромоксимом формулы IV где R -R и и имеют указанные значе" ния, Исходные соединения.

Синтез 1. 1-Бром-2-(1-проМенил) бензол.

Стадия 1. Раствор 34,46 г (0,186 моль) 2-бромбензальдегида в

93 мл абсолютного эфира добавляют в течение 15 мин к смеси 75,6 мл .2,7.1 И этилмагнийбромида в l86 мл абсолютного эфира при 15 С. Реакционную смесь выдерживают в течение

8 ч при комнатной температуре, после чего при охлаждении добавляют

32 мл 253-ного водного раствора аммонийхлорида. Эфир декантируют с твердого остатка, остаток промывают эфиром и промывной эфир присоединяют к основному эфирному слою. Объединенные эфирные слои сушат безводным сульфатом магния, осушающий агент отфильтровывают, эфирный раст° вор концентрируют, получают светложелтое масло в количестве 32„21 г.

По данным спектра ПИР масло представ ляет собой 1-(2-бромфенил)-пропанол.

35 о

55 окиси натрия, водный слой отделяют и отбрасывают. Органический слой трижды промывают водой и сушат безводным сульфатом натрия. Осушитель отфильтровывают и фильтрат концентрируют, получают 20,65 r сырого продукта, Перегонкой получают 19,5 r целевого продукта с т.кип. 82-

85 С/3-4 мм рт.ст. по данным спектра

ПИР продукт представляет собой

l-бром-2-{1-пропенил)бензол.

Аналогично, используя соответствующие исходные реагенты, получают указанные ниже соединения.

Синтез 2, 1-2-Дихлор-4-(1-пропенил)бензол.

Стадия 1. Получают 40,02 r 1-(3,4-дихлорфенил)пропанола в виде . темно-желтой жидкости из 36,0 г (0,2g моль) 3,4-дихлорбензальдегида и 77,6 мл 2,71 И этилмагнийбромида.

Стадия 2. Получают 29,61 г 1,2-дихлор-4-(1-пропенил)бензола в виде темно-оранжевой жидкости из

40,02 г (0,195 моль) 1-(3,4-дихлорфенил)пропанола и. 1,0 r толуолсульфокислоты. Продукт идентифицируют методом ЯИР.

Синтез .3. 1-этил-4-(1-пропенил) бензол.

Стадия I. K раствору 19 r (0,117 моль) 4-этилпропиофенола в

30 мл этилового сг ирта по каплям добавляют 1,76 г гидроокиси натрия и 1,4 г боргидрида натрия в 17,6 мл воды. При добавлении протекает экзотермическая реакция и температура о повышается до л 35 С, а затем при продолжении добавления температура поднимается до 75 С, после чего она падает до комнатной температуры.

Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч.

Затем смесь перемешивают и нагревают при 70-75 С в течение 2 ч, после чего нагрев и перемешивание продолжают в течение 8 ч при этой температуре, Реакционную смесь охлаждают. Добавляют раствор 0,6 г гидроокиси натрия и 0,47 г боргидрида

5 93 натрия в 6 мл воды и реакционную смесь вновь нагревают и перемешивают в течение 8 ч при 70-75 С.

Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой и отделяют органический слой. Водный слой экстрагируют трижды эфиром, а затем отбрасывают. Эфирные экстракты объединяют с первоначальным органическим слоем, последовательно промывают водой, водным раствором бикарбоната натрия, насыщенным водным раствором хлорида натрия, и затем сушат безводным сульфатом магния. Осушитель отфильтровывают, растворитель упаривают в вакууме и оставшееся масло перегоняют, в результате получают продукт с т,кип.. 173-176 С/100 мм рт.ст.

Продукт идентифицируют по спектру

ПМР как 1-(4-этилфенил)пропанол.

Стадия 2. В 50-миллилитровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную баней, капельной воронкой, насадкой для отгонки и магнитной мешалкой, помещают 15 г (0,11 моль) кристаллического бисульфита калия.

Давление в колбе понижают до

90 мм рт.ст., при перемешивании нагревают в масляной бане при м 220230 С и добавляют по каплям 60 г о (0,365 моль) l — (4-этилфенил) пропанола. В ходе добавления из реакционной смеси отгоняют продукт с т.кип.

125-135 С/90 мм рт.ст. После заверо шения добавления перегонку продолжают при пониженном давлении (90 мм рт.ст.) вплоть до окончания перегонки. Давление затем понижают до 50 мм рт.ст. и вновь продолжают перегонку.при этом давлении до завершения перегонки. К дистилляту добавляют эфир, отделяют водный слой и отбрасывают. Эфирный слой сушат безводным сульфатом магния.

Осушитель отфильтровывают и эфир удаляют в вакууме, получают 48,3 r масла. По спектру ПМР устанавливают, что продукт представляет собой 1-этил-4-(l-пропенил)бензол, Синтез 4. 1-Хлор-1-фенил-2-пропаноноксим;

Раствор 34,65 г (0,294 моль)

1«>-метилстирола в 300 мл хлороформа перемешивают, охлаждают до 0-3 Ñ и при этой температуре раствор насыщают безводным хлористым водородом.

К указанному раствору затем добавляют 20,2 r (0,307 моль) хлористого нитрозила с одновременной подачей

2989 6 безводного хлористого водорода в таком количестве, чтобы на выходе из. реакционной колбы была кислая среда. Хлористый нитрозил добавляют в течение 50 мин, Реакционную смесь перемешивают и нагревают до комнатной температуры в течение 30, »ин с непрерывной подачей безводного хлористого водорода со скоростью

1О 60,мл/мин. Затеи отдувают избыток газов из системы, используя для этих целей сухой азот, причем продувку осуществляют в течение 30 мин. Реакционную смесь дважды промываю — 150 мл воды, затем промывают водным раствором хлорида натрия. Ор анический слой сушат безводным сульфатом натрия в течение 10 мин и осушитель отфильтровывают. Фильтрат концентрируют при понижснном давлении, получая масло. К маслу при перемешивании добавляют 50 мл гексана. При перемешивании при комнатной температуре в течение 30 мин образуются кристаллы. После выдержки в холодильнике в течение двух дней холодную смесь внбвь перемешивают в течение

r 15 мин, фильтруют и твердый остаток на фильтре промывают 50 мл холодного гексана. Получаor 38,1? г (70,74) 1-хлор-1-фенил-2-пропаноноксима. ,Найдено, ь : С 59,03; Н 5,?0;

N 7,69; С1 19,30.

С,Н„С1ИО

Вычислено, Ж: С 58,87; Н 5 49

И 7,63; Сl 19,31.

Аналогично получают нижеследующие с(..-хлороксимы.

Синтез 5. 8,97 г 1-(2-бромфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима в виде масла .из 8,2 г (0,042 моль) 1-бром-2-(1-пропенил)бензола и 3,0 г (0,046 моль) хлористого нитрозила.

Аналитический образец после пере45 кристаллизации из смеси бензола и гексана имеет т.пл. 121-122,5 С.

Найдено, Ф: С 40,97; H 3,23;

Br 30,63; С1 13,26; М 5,37.

С Н Вгс1ИО

Вычислено, л,: С 41,18; Н 3,46;

Вг 30,44; С1 13«50; и 5«34

Синтез 6. Из 12,5 r (О 063 »orb)

1-бром-3-(1-пропенил)бензола и

4,36 г (0,066 моль) хлористого нит55 ролиза получают 16,47 7г 1-(3-бромфенил)-1-хлор-2-пропанонокси»а в виде масла. Продукт идентифицирует спектрами ПМР.

20

7 9329

Синтез 7. Из 232,6 r (1,01 моль) чистотой 863 1-бром-4-(1-пропенил) бензола и 66,5 r (0,01 моль) хлористого нитрозила получают 157,7 г

2-(4-бромфенил) -1-хлор-2-пропаноноксима с т.пл. 99-100 С.

Найдено, Ж: С 41,01; Н 4,43;

8r 3G,56; Cl 13,65; N 5,20.

С Н ВгС!NO

Вычислено, 3: С 41,18; Н 3,46; 1О

Вг 30,44 С1 13 50; N 5 34.

Синтез 8. Из 12,5 r (0,059 моль)

1-бром-4-(1-бутенил)бензола и 3,88 (0,059 моль) хлористого нитрозипа получают 5,27 r 1-(4-бромфенил)-1"хлор-2-бутаноноксима. Аналитический образец имеет т.пл. 98-99 С.

Найдено, : С "3,63; Н 3.97

Br 28,77; С1 12,76; N 4,98.

C4Q %f ВгС1ИО

Вычи .-пено, 3" .С 43,43; Н 4,01;

Br 28,89", С1 D,82; N 5,06.

Синтез 9. Из 6,0 г (0,04 моль)

2,4-диметил- 1-пропенилбензола и

2,96 г (0,045 моль) хлористого нит- 2s розила получает 4,79 г 1-(2,4-диметипфенил)"1-хлор-2-прапаноноксима с т.пл. 104" 106 С.

Синтез 10. Из 15 г {0,0806 моль)

1-трифторметил-3-(1-пропенил)-бензо- зв ла и 9,24 г (0,14 моль) хлористого нитрозила получает 18,87 r 1-хлор- 1-(3-трифторметипфенип) "2-пропанрноксима в виде зеленого масла. Продукт идентифицируют по спектру ПИР. 35

Синтез 11. Из 15,25 г (О,l мапь)

1-хлор-4-(1-пропенил)бензола и 6,88 i (0,10 моль) хлористого нитроэила получают 9,09 г 1-(4-хлорфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима с т.пл. 8081 С. Продукт идентифицируют по спектру ПИР.

Синтез 12. Из 18,7 г (0,10 моль)

1,2-дихлор-4-(1-пропенил)бензола и

6,88 r (0,10 моль) хлористого нитро- 4> зила получают 21,1 r 1-(3,4"дихлорфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима в виде масла. Продукт идентифицируют по спектру ПИР.

Синтез 13. Иэ 22 г (0,15 моль)

1-атил-4-(1-пропенил)бензола и 9,9 г (0,15 моль} хлористого нитрозила получают 21 г 1-(4-этилфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима с т.пл. 39-40ОС.

Синтез 14. $ 1-(4-Бромфенил)-255

- (оксиимино) пропил)амино 1-ацетонитрил.

Раствор 27,7 r 1-бром-4-(1-пропенил)бензола чистотой 90 е 110 л хлористого метилена охлаждают до о

0 С и насыщают хлористым водородом.

Через смесь пробулькивают хлористый нитрозил с такой скоростью, что темо пература поддерживается ниже 10 С.

Параллельно добавляют хлористый водород с такой скоростью, чтобы раствор оставался насыщенным хлористым водородом. После завершения добавления хлористого нитрозола смесь дополнительно перемешивают в течение

15 мин при насыщении хлористым водородом, а затем через нее продувают азот для удаления избытка хлористого нитрозила и хлористого водорода.

Смесь трижды промывают 60 л воды и разделяют слои. Хлористометиленовый слой, содержащий с -хлороксимовый продукт, медленно сливают во второй реактор, в котором находится смесь

11,6 кг хлоргидрата аминоацетонитрила, 25,2 кг триэтиламина и 120 л хлористого метилена, охлажденная до 10 С так, чтобы температура в ходе реакции оставалась ниже 20 С.

Смеси дают возможность нагреться до " 25 С (в течение 2 ч), затем трижды п(омывают 60 л воды. Хлористометиленовый слой осторожно концентрируют в вакууме до объема 100 л. Тем-, пературу раствора доводят до 40 С и при перемешивании добавляют 100 л о гексана, нагретого до 40 С. Кристаллизующийся продукт медленно охлаждает и перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч. Смесь быстро охлаждают до 0-5 С, затем фильтруют, и кристаллы промывают гекса.ном. В результате получают 18,7 кг

11.1"(4-бромфенил)-2-(оксиимино)про" пил1амино ацетонитрила с т.пл. 108110 С. Выход составляет 52,53 от теоретического в расчете на 1-бром-4-(1-пропенип)бензол. Методом газовой хроматографии установлено, что чистота продукта 983.

Целевые соединения.

Пример 1. 2-Амино-6-метил-5-фенилпиразин.

Стадия А. К суспензии 11,56 г (О, 125 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила в 90 мл хлороформа, перемешиваемой в атмосфере азота и охлажденной дол О С в ледяной бане, добавляют 22,73 г (0,225 моль} триэтиламина. К полученной смеси добавляют раствор 18,35 г (0,10 моль) 1-хлор-1-фенил-2-пропаноноксима в 85 мл хлороформа в течение л 2 ч, поддержи9 932989 10 вая при этом температуру,О С. Затем реакционной смеси дают возможность принять комнатную температуру в течение м1 ч.

Стадия Б. Реакционную смесь дважды промывают 100 мл воды и одной порцией (100 мл) насыщенного раствора хлорида натрия, сушат фильтрованием через слой безводного сульфата натрия. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении приблизительно до половины первоначального объема и добавляют гексан до первоначального объема. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре, давая продукту возможность кристаллизоваться. После выдержки в холодильнике в течение 8 ч смесь фильтруют и кристаллы на фильтре промывают 75 мл холодного гексана.

Получают 13,22 r )Ed.-(оксиимино)-1- фенил)пропил„|-амино ацетонитрила с т.пл. 94,5-96,5 С. Образец кристаллиэуют из этилового спирта и получают продукт с т.пл. 96-97,5оС. Про, дукт идентифицируют элементным анализом, ЯМР- и масс-спектрами.

Найдено, Ф: С 65,18; Н 6,55; и 20.39.

С И Н 1Ъ|" ЗО

Вычислено, /: С 65,01; Н 6,45;

N 20,68.

Стадия В. 10 r полученного оксиимино-замещенного ацетонитрила медленно добавляют при перемешивании в течение около получаса к 100 г полифосфорной кислоты, предварительно нагретой до 80-85 С. Скорость добавления регулируют таким образом, чтобы температура смеси оставалась равной 80-900С. После завершения добавления смесь нагревают до 90-110 С .в течение м 1 ч, затем вливают в смесь 320 мл воды и 13 мл концентрированной гидроокиси аммония. Полученную суспензию охлаждают до 30 С и доо бавляют 110 мл концентрированной гидроокиси аммония до рН смеси 8-9.

Смесь перемешивают в течение 4 ч, фильтруют, осадок на фильтре промывают водой и сушат в вакууме при л 40 С. В результате получают твердое о светло-коричневое вещество в количестве 8,3 г. Выход 913. Образец перекристаллизовывают из этилового спирта и получают продукт с т.пл.

136,5- 138ОС. Структура соединения подтверждается данными элементного анализа, ЯМР-, Уф- и масс-спектров, Найдено, Ж: С 71,63; Н 6,01;

" 22 75

С4 НИ И9

Вычислено Ф C 71,33; H 5 99

N 22,69.

Аналогично получают указанные ниже 2-аминопиразины.

Пример 2. 2-Амино-5-(2-бромфенил)-6"метилпиразин.

Стадия А и Б. Из 5,6 (0,019 моль) 5

1- (2-бромфенил) -1-хлор-2-пропанонаксима,, 2,2 г (0,024 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и 4,33 (0,043 моль) триэтиламина получают

15 1,25 г (1- ((2-бромфенил)-2-(оксиимино)пропил)амино ацетонитрила.

Аналитический образец имеет т.пл.

139-142 С.

Найдено, i: С 46,67; Н 4,14;

0 и 14,74; Br 28,56.

С+ Н,| Вгй О

Вычислено, 4: С 46,83; Н 4,29; и 14,89," Br 28,32

Стадия В. Из 1,2 г I j1-(2-бромфенил) -2- (оксиимино) пропил)амино3 ацетонитрила, полученного на стадиях

А и Б, и 12 г полифосфорной кислоты получают 0,5 г 2-амино-5-(2-бромфенил)-6-метилпиразина с т.пл. 177з0 179 С.

Найдено, 3: С 49,79; -Н 3,67; и 15,72 с H<0N Br

Вычислено, 3: С 50,02; H 3,82; .Н 15.91

Il р и и е р 3. 2-Амино-5-(3-бромфенил)-6-метилпиразин.

Стадии А и Б. Из 5,0 г (0,019 моль

1-(3-бромфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима, 2,2 г (0,024 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и 4,33 г (0,043 моль) триэтиламина получают в виде масла 5,4 r ф -(3-бромфенил)-2-(оксиамино)пропил.|амино)-ацетонитрипа. Аналитический образец имеет т.пл. 96-98 -С.

Найдено, 3: С 46,72; Н 4,10; и 14,67.

С,Н Н41ВГИЗО

Вычислено, Ф: С 46,83; Н 4,29;

М 14,89

Стадия В. Из 1,1 г ((1-(3-бром фенил)-2-(оксиимино)пропил|-амино ацетонитрила, полученного на стадиях

А и Б, и 11 г полифосфорной кислоты получают 0,25 г 2-амино-5-(3-бромфенил)-6"метилпиразина с т.пл. 141145 С. Продукт идентифицируют по масс-спектру высокого разрешения:

11 93298 вычисленный мол.вес для С „ H Вгй 3

Н <о

263,00586; найденный мол.вес. 263, Ж3,00494.

Пример 4. 2-Амино-5-(4-бромфенил)-б-метилпиразин. 5

Стадии A и Б. Из 45 г (0,17 моль)

1- (4-б ромфенил) -1-хлор- 2-и ропа ноноксима, 19 82 г (0,21 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и 38,96 г (0,385 моль) триэтиламина получают

1 1- (4-бромфенил) -2- (оксиимино) пропил3амино ацетонитрил в количестве .

44,ц г, Аналитический образец имеет т.пл. 111-112 С.

Найдено, б: С 46,66; Н 4,10;

М 14,65.

С44 H42BrN30

Вычислено, б: С, 46,83; Н 4,29; и 14,89.

Стадия В. Из 28,2 продукта со стадий А и Б и 282 r полифосфорной кислоты получают 25,4 г 2-амина-5-(4-бромфенил)-б-метилпиразина.

Аналитический образец имеет т. пл.

191,5-193оС 25

Найдено, ь: С 50,06; Н 4,03;

N 15 81

С,1,1 I4D В г N q

Вычислено, 3: С 50, 02; Н 3,82;

N 15 9I

Пример 5. 2-Амино-5-(4-бромфенил) -б-этилпиразин.

Стадии А и Б. Из 4, О г (О, 0145 моль

1- (4-бромфенил) -1-хлор-2-бутаноноксима, 1,67 г (0,018 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и 3,29 г (О, 033 моль) триэтиламина получают

3,12 г t j I-(4-бромфенил) -2-(оксиамино)бутил)амино)ацетонитрила. Аналитический образец имеет т.пл. 118,5- <о

120 С.

Найдено, Ж: С 48,58; Н 4,51;

N 13,99; Br 27,17.

С12Н,4 Вгик

Вычислено, /: С 48,67; Н 4,76;

N 14,19; 8r 26,98.

Стадия В. Из 2,5 г продукта со стадией А и Б и 25 г полифосфорной кислоты получают 1,78 r 2-амино-5-.(4-бромфенил)-б-этилпиразина. Анали- тический образец имеет т.пл. 204so

206 С.

Найдено, 3: С 51,60; Н 4,25;

N 14,84; Br 28,68

С„, Н„,Вгн

Вычислено, . : С 51,82; Н 4,35;

N 15,11; Вг 28,73

Пример 6. 2-Амина-5-(2,4-диметилфенил)-б-метилпиразин.

9 12

Стадии А и Б. Из 4,0 r (0,019 моль)

l-хлор-l-(2,4-диметилфенил)-2-пропаноноксима, 2,18 г (0,024 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и 4,29 r (0,024 моль) триэтиламина получают

2,51 r f j 1-(2,4-диметилфенил)-2- (оксиимино) пропил амино)ацетонитрила с т. пл. 133-134 С.

Найдено, ;: С 67,58; Н 7,18;

N 18,01

С Нл7 И О

Вычислено, : С 67,5I; H 7,41, N 18,17.

Стадия В. Из 2,0 г f(1-(2,4-диметилфенил)-2-(оксиимино)пропил -амино)ацетонитрила, приготовленного на стадиях А и Б, и 20 г полифосфорной кислоты получают 1,84 г 2-амино-5†(2,4-диметилфенил)-б-метилпиразина с т.пл. 159,5-161,50С Продукт охарактеризован производным 2,6-дихлорбензоилмочевины, т.пл. которого 236237 С.

Найдено, 3: С 58,48; Н 4,08;

N1275

Сgq Н, С1 М О д

Вычислено, 3: C 58,74; H 4,19;

N 13,05.

Пример 7. 2-Амино-6-метил-5-(3-(тpифтоpметил)фeнил)пиpaзин.

Стадии A и Б. Из 15 г (0,0596 моль) 1-хлор-1-(3-трифторметилфенил)-2-пропаноноксима, 5,52 г (0,0596 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и 12,05 r (0,1192 моль) триэтиламина получают 1,5 г 2-(оксиимино)-1-(2- трифторметил фенил) ,пропил, -амино ацетонитрила с т. пл. 101" 103оС.

Найдено, 3: С 53,11; Н 4,37;

N 15,25; F 21,23

С4 н 2 Гън Ъо

Вычислено, : С 53,14; Н 4,46; и 15,49; F 21,01.

Стадия В. Из прс цукта стадий А и Б в количестве 1,0 r и 10 г полифосфорной кислоты получают 0,66 г

2-амино-б-метиА-5-(3-(трифторметил) фенил 1пиразина. Образец перекристаллизовывают из этилового спирта, и он имеет т.пл. 154,5-156,5 С. Продукт идентифицируют по ИК-, ЯИР- и

УФ- и масс-спектрам.

Пример 8. 2-Амино-5-(4-хлорфенил) -б-метилпиразин.

Стадии А и Б. Из 7,5 г(0,034 моль> I õëîð-1-(4-хлорфенил)-2-пропанонок-. сима, 3,98 г (0,043 моль) хлоргидрата

13 .9329 аминоацетонитрила и 7,82 г (0,077 моль триэтиламина получают 7,33 г 1- (4-хлорфенил) -2- (оксиимино) -пропил) амино ацетонитрила с т.пл. 119,5,121О С.

Найдено, 3: С 55,35; Н 5,24;

Cl 14,70; N 17,69

С„., Н„ СlN@0

Вычислено, 4: С 55,59; Н 5,09;

Cl 14,92; и 17,68 : е

Стадия В. Иэ 7 38 г (1-(4-хлорфенил)-2-(оксиимино)пропил)амино) ацетонитрила, приготовленного на стадиях А и Б, и 73,8 r полифосфорной кислоты получают 6,8 r 2-амино-5- 15

-(4-хлорфенил)-6-метилпиразина, Аналитический образец имеет т.пл. 191193,5 С °

Найдено, : С 59,89; Н 4,62;

С1 16,17

С41 Н4оС1й3

Вычислено, 3: С 60,14; Н 4,59;

Cl 16,14.

Пример 9. 2-Амино-5-(3,4-дихлорфенил)-6-метилпиразин. 2s

Стадии А и Б. Из 10 г (0,04 моль)

l-хлор-1-(8,4-дихлорфенил)-2-пропаноноксима, 4,58 г (0,049 моль) хлоргидрата аминовцетонитрила и 9,0 r (0,089 моль) триэтиламина получают щ

1,82 r ff 1-(3,4-дихлорфенил)-2-(оксиимино)пропил3амино)ацетонитрила.

Аналитический образец имеет т.пл.

106,5- 107,5РС, Идентифицирован по

ИК", ЯИР- и масс-спектрам. Иасс-спектр высокого разрешения: вычислено для

С,м Н . CION+ 271,02791; найдено

271,0280.

Стадия В. Из l 0 r производного аиетонитрила, лриготовленного на (Я )л стадиях А и Б, и 10 r полифосфорной, кислоты получают 0,82 г 2-амино-5-(3,4-дихлорфенил)-6-метилпиразина. 3

Перекристаллиэацией из этанола получают продукт, имеющий т.пл. I7845 о

180 С. Идентифицирован по масс-спектру высокого разрешения: вычислено для 11 С1<М 3 253,01734, найдено .253,01647.

Пример 10. 2-Амино-5-(4-этил. Фенил)"б-метилпираэин.

Стадии А и Б. Из 21,2 г (0,10 моль) 1-хлор-1-(4-этилфенил)-2-пропаноноксима, 11,6 r (О, 125 моль) хлор- (Б ) мулы И, 81 гидрата аминоацетонитрила и.25,2 г (0,25 моль) триэтиламина получают

13,6 r P l-(4-этилфенил) -2-(оксиимино)пропил1амино)ацетонитрила с

89 14 т*пл. 83-85 С. Продукт идентифицирован по спектру ПИР.

Стадия В. Иэ 7,5 r производного ацетонитрила, приготовленного на стадиях А и Б, и 103 r полифосфорной кислоты получают 4,05 r 2-амино-5-(4-этилфенил)-6-метилпиразина с т.пл. 148- 154 С. Продукт идентифицирован по спектру ПИР.

Пример 11. 2-Амино-6-метил-5- фенилпиразин.

К 15 мл (30,9 r) полифосфорной кислоты, энергично перемешиваемой при комнатной температуре, отдельными порциями добавляют 1,О г 2- (оксиимино) — 1.- (Фенил) пропил амино1 ацетонитрила в.течение 5 мин. Реакционную массу постепенно нагревают до 850Ñ при непрерывном перемешивании и выдерживают при этой температуре в течение 1,5 ч. Тонкослойной хроматографией устанавливают отсут,ствие исходных реагентов и присутствие требуемого пиразинового сое.динения. Затем реакционную смесь выливают в 150 мл воды, водную смесь охлаждают в ледяной бане и нейтрализуют добавлением концентрированной гидроокиси аммония. Выделившийся в осадок твердый материал отфильтровывают и сушат. Получают 0,55 г продукта, выход 59Я; который имеет т.пл. 134-135оС

Формула изобретения

Способ получения производных

2"аминопиразина общей формулы I. где R" " водород или С -С. -алкил;

1 у

R - водород, галоид, Q -С -ал- кил или трифторметил;. п-О, 1 или 2 при условии, что, если п=2, то может быть замещено только одно орто-положение;

R — С, -С, -алкил, отличающийся тем, что, оксииминоаминоацетонитрил общей фор932989

СоставЛтег ь А. Орлов

Редактор И. Михеева ТехредМ. Рейвес Корректор Г. Решетник

Заказ 3 22/79 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета CCCP по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Ф»>и;>л ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

15 .1 где R -R и и имеют указанные значе. ния, обраба тывают полифосфорной кислотой в соотношении 1:5-15 соответственно при 50-140 С в течение 0,54 ч.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Sharp Ы. and Spring F.S. Synthesis of 2"Aminopyrazine-1-Oxides

by the condensation of d -aminonitrile mit Oximinomethyl Ketones.-Y.

Chem. 5ос. 1951, 932.

16

2. Taylor Е. С. and Lenard К. An

Unequivocal Synthes s of 6-Substituted Pteridine 8-Oxides, pteridine, and 7,8-0! hydropter i dines. -JACS, 1968, 90 2424.

3. Taylor Е,С. et al. A New, General and Unequivocal Pterin Syntheв1s.-JACS. 1973, 95, 6407.

10 4. Lang M., Fleur 1,В.R. Nouvel le

Synthese Univoque D Amino Pyrazines.—

"Tetrahedron Letters", 1974, 1967.