Способ получения 2,3-5,6-бисциклоалкано-n- @ - оксиэтилпиперидинов

 

Союз Советских

Социалистических

Респубики

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ iii939442 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22)Заявлено 28.07.80 (21) 2963502/23-04 с присоединением заявки №(23) Приоритет

Опубликовано 30. 06. 82. Бюллетень № 24

Дата опубликования описания 30, 06. 82 (51) М. Кд, 3

С 07 0 221/06

Гооударотвеиы0 комитет

СССР ио дедам изо4ретеиий и открытий (53) УДК 547.822. .3.07(088.8) 1

В. Г.Харченко, А.П. Кривенько, Т1Г. Николаева

I и П.В.Решетов

Ф

- Ъ

Научно-исследовательский институт химии Саратовййго ордена Трудового Красного Знамени го университета им.Н.Г.Черныш (?2) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-5,6-БИСЦИКЛОАЛКАНО-N-P-ОКСИЭТИЛПИПЕРИДИНОВ

eH2 — бнг — Он

I — Ш:

1S

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

2, 3-5,6-бисци клоал кано-N-13-оксиэтилпиперидинов общей формулы

1 Сн,)

5 при этом I m=n=2 Й : m=1 п=2;

I1I: m=n=l которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных соедине1 ний.

Известен способ получения й-1 -оксиэтилпергидроакридина гидроаминированием 2,2>-метиленбисциклоreксанона боргидридом калия и этаноламином при 30-350С (1).

Недост ат ки это го способаниэкий выход (253) целевого продукта, образование подочных безазотистых

2 соединений и использование дорогостоящего восст ановителя - бор гидрида калия.

Цель изобретения — увеличение выхода и упрощение выделения 2,3-5,6бисциклоалкано-N-Q-оксиэтилпиперидинов, повышение селективности процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается путем каталитического гидроаминирования в автоклаве при 90-100 С, давлео нии водорода 70-100 атм, в среде метанола при использовании в качестве катализатора скелетного никеля, промотированного рутением.

Данный способ позволяет также получить новые соединения (П-l(i)

П р и и е р 1. Сгособ получения

N-P-oxcwavwanepr ppoawp p i a (I ) .

В стальной вращающийся автоклав емкостью 150 мл помещают 8,5 г (0,0407 г1) трео-формы 2,2 -метиленбисциклогексанона, 2,48 г (0,0407 М) 3 939442 этаноламина 80 мл метанола и около

1 г никеля, промотированного рутением. Начальное давление водорода

100 атм., температура 90-100 C. Реакция заканчивается через 5-6 ч по пог5 лощении рассчитанного количества водорода (2 м, 30-32 атм) . Гидрогенизат горячим фильтрованием отделяют от катализатора. При охлаждении и частичном упаривании из гидрогениза",а выпадает белый кристаллический осадок N-p-оксиэтилпергидроакридин, Т.пл. 110,5-111"C (из метанола). Получают 7,9 г (81,53) продукта. tlo данным ГЖХ гидрогенизат а хроматографический выход составляет 1004.

Найдено.л,: С 75,87; Н 11,68;

N 5,84 °

С1ф РНО

Вычислено,4; C 75,95; H 11,39; о

N 5,91 °

"ектр: 1он3400-34600 см ", VcoH

1035 с г1.

Пример 2, N-P-оксиэтил-2, 3циклопентапергидрохинолина (Й), получают аналогично примеру 1, исходя из ",,1 r (0,037 М) 2-(2-циклогексанонилметил)-циклопентанона и 2,26 г (0,037 М) этаноламина. Гидрогенизат отделяют от катализатора, отгоняют при пониженном давлении метанол, остаток перегоняют в вакууме. N-P-оксиэт ил-2, 3-ци клоп ент апе ргидрохи ноли н (ll )- бесцветная вязкая жидкост ь.

T. кип. 167-169 о /5 мм, п = l, 5220, хроматографический выход 841, препаративный выход 754 (6,13 r).

4 ход 1001, препаративный выход 74х (6,1 r) .

Найдено,i: С 74,87; H 11,16;

N 6,82.

С„Н УО

Вычислено, 1: С 74,64; Н 1 l,00;

N 6,68.

HK- спе кт а: ) оН 3350 с" C» Îí л

1055 см

Способ получения 2,3-5,6-бисциклоалкано-N-Pr-оксиэтилпиперидинов позволяет получать целевые продукты с высокими выходами (хроматографический выход 84-1002, препаративный выход 74-82л,), превышающими более чем в три раза известные, использовать дешевый восстановитель - молекулярный водород (в отличие от дорогостоящего боргидрида калия), исключает образование побочных безазотистых соединений, что позволяет легко выделить целевые продукты из гидрогенизата. По данным ГДХ реакция протекает во всех случаях стереонаправленно и в результате выделяется один из возможных стереоизомеров, Формула изобретения

Способ получения 2,3-5,6-бисциклоалкано-М-Р-оксиэтилпиперидинов общей формулы

/! Н,— Н,— ОН

С Н.„,НО

Вычислено,Ф: С 75,34; Н 11,21;

N 6,28.

ЙК-спектр: доН 3430 см " 1 -ОН

1050 см ".

Пример 3. N-9-оксиэтил-2, 3-5,6-бисци клопентапиперидина (ф ) получают аналогично примеру 1, исходя из 7,2 г (0,04 М) 2,2 -метиленбисциклопентанона и 2,44 г (0,04 М)этаноламина. Обрабатывают аналогично примеру 2.

N-Q-оксиэтил-2, 3-5,6-бисци клопентапиперидин (10 ) - бесцветная вязкая жидкость. Т. кип. 131-132О/3 мм, „

=1,5155, хроматографический вы 10

ВНИИПИ Заказ 4587/35 филиал ППП "Патент", г,уж

Гираж 445 Подписное город, ул. роектная, 4

Найдено i: С 75 45; " 11,511

N 6,23 °

Е; rn=n=2; II: m=1, n=2; ф: m=

;=п=1, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения выделения целевых продуктов, повышения селективности процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующие 2,2 -цетиленбисциклоаклканоны подвергают каталити ческому гидроаминированию в автоклаве при 90-100 С, давлении водорода 70-100 атм. в присутствии скелетного никеля, промотированного рутением, в среде метанола.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Высоцкий В.И. Гидроаминирование

2,2 -метиленбициклогексанона и его аналогов боргидридом калия и аммиаком (аминами J. -ХГС, 1970, 9, с. 1236-1238 °