Способ получения оксипиримидинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик («)973532 (89) 202 ° 955 ЧССР (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 18. 12. 79 (21) 7770982/23-04 (23) Приоритет — (32) 15 ° 01 ° 79 (3l) РУ 308-79 (33) ЧССР (51)М.К .

С 07 D 239/47

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 15.11.82.Бюллетень№ 42 (53) УДК 547.854. . 1. 07 (088. 8) Дата опубликования описания 15. 11. 82

Иностранцы

Унгварскы 1 ырил, Трухлик Степан, Михалек и Рупчик Милан (ЧССР) (72) Авторы изобретения а Иностранное предприятие

"Вызкумны устав агрохемицкей технологие". (ЧССР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИПИРИМИДИНОВ

Изобретение относится к способу получения оксипиримидинов. путем взаимодействия солей гуанидина с эфирами ацетоуксусной кислоты.

4-Оксипиримидины с аминогруппой в положении два являются важными промежуточными продуктами для получения фунгицидных и инсектицидных действующих веществ, именно пиримифос-метила и пирамикарба.

До сих пор известно несколько способов получения оксипиримидинов, в которых одним из исходных компонентов реакционной смеси является замещенный гуанидин. В патенте ФРГ

У 2400608 описан способ получения оксипиримидинов путем конденсации замещенных гуанидинов RC/: NH/ NH2/R

= NKt>, ИИЕ / с лимонной кислотой .в кислой среде. В первой ступени образуется пиримидинилуксусная. кисло- та, которая после рефлюкса (16 ч) в этаноле Пекарбоксилируется на определенный оксипиримидин. Вышепри веденный способ многоступенчатый, требует много времени и сырья.

Оксипиримидины (80%-,ный выход) можно получить путем взаимодействия дикетона с гуанидинами в сильнокислой среде (олеум и серная кисло,та) по способу, описанном в патен; те ФРГ Р 2520832.

Другой известный способ получения оксипиримидинов, являющийся предметом патента Великобритании

М 1416434, реализуется путем конденсации гуанидинов с эфирами ацетоуксусной кислоты. Способ осуществляется прибавлением суспензии замещенных гуанидинов до раствора эфиров ацетоуксусных кислот в инертном растворителе при 128-132 С, причем реакционную воду и спирт непрерывно отгоняют. Реакция может протекать при

80-170 С. Рлкилгуанидиновую суспенэию приготовляют прибавлением алкилгуанидинсульфата до 27%-ного спиртового раствора алкоголята щелочного металла. Этот способ, реализацией которого достигают 804-ный выход оксипиримидинов, зависит от дозирования алкилгуанидиновой суспензии

25 при ограниченной температуре и от быстрого удаления воды из реакционной среды. Несоблюдением условий уменьшается выход в силу гидролиза эфиров ацетоуксусной кислоты или

ЗО же гуанидина.

973532

В настоящее время установлено, .что можно получать 4-оксипиримидины общей формулы где R - атом водорода, или низший алкил с 1-3 атомами

1 углерода;

R - низший алкил с 1-3 атомами углерода;

R u R - атом водорода или низший алкил с 1-4 атомами углерода; путем взаимодействия солей гуанидина общей формулы

NH = C(NHg)NRR" где R u R имеют вышеприведенное ,значение„ с эфирами ацетоуксусной кислоты общей формулы где К и. К имеют вышеприведенное значение;

R — метил или этил; в инертном растворителе.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что.реакция протекает при температуре 80-200 С, предпочтительно 110-160ОС, в присутствии карбонатов щелочных металлов. карбонаты щелочных металлов могут быть в виде безводных, порошковых веществ, или водных растворов.

Гуанидины применяют в виде солей минеральных кислот, предпочтительно в виде нитратов.

В качестве растворителя можно применять, например, ненасыщенный или предпочтительно насыщенный алифатический углеводород, а .;менно циклогексан, алкилциклогексаны, декалин, или предпочтительно ароматические углеводороды, а именно бензол и его замещенные на алкил гомологи, хлорбензол, бромбензол, хлор и бромтолуол., дихлорбензолы и дибромбензолы, дихлортолуолы и трихлортолуолы, алифатические спирты.

Образующийся продукт выделяют тем разбавления реакционной смеси оЦой и нейтрализацией избытка карбоната с разбавленной серной. кислотой. Остаток растворителя отгоняют азеотропно или при пониженном давлении. По охлаждении продукт из водной суспензии отфильтровывают и сушат или экстрагнруют подходящим растворителем.

Значение предлагаемого способа заключается в том, что взаимодействие соли гуанидина и эфира ацетоуксусной кислоты протекает в присутствии карбонатов щелочных металпов, свяэывающи с кислоту. Применение кар» бонатов выражено в экономии сырья— эфира и гуанидина, в силу подавления гидролиза, их боковой реакции.

Из преимуществ предлагаемого способа нужно упомянуть упрощение, проявляющееся в сокращении технолоf0 гических степеней - отпадает разработка алкоголятов и дозирование алкилгуанидиновой суспензии при 128130ОС. Предлагаемым способом получают продукты с выходом более чем 85%.

Нижеследующие примеры служат для большего объяснения, но не ограничивают его объема.

Пример, 1. Реакционную смесь из 44,5 г (0,?26 моль) 91,72% И,М20 -диэтилгуанидина, 32,5 г (0,25 моль) эфира ацетоуксусной кисйотй, 26,5 r (0,24 моль) порошкового карбоната натрия, 60 мл этанола и 100 мл хлорбензола при перемешивании нагревают до температуры кипения смеси, отгоняя тернарную смесь этанол, вода и хлорбензол. Из тернарной смеси удаляют этанол промыванием водой и возвращают хлорбензол в реакцию.

Постепенно смесь нагревают до 130 С при перемешивании и одновременно отгоняют ниже кипящие фракции, промывают водой и возвращают хлорбензол

s реакционную смесь. Затем повышают температуру реакционной смеси до

140 С, при которой смесь выдерживают в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают ниже 100 С, прибавляют

150 мл воды, и.избыток карбоната нейтрализируют разбавленной серной кис40 лотой. Остаток хлорбензола отгоняют при пониженном давлении. Водную суспензию охлаждают до 20ОС, продукт отфильтровывают, промывают малым количеством воды и сушат. Получают, 45 35,8 г 98,5%-ного 2-диэтиламино-4

-окси-3-метилпиримидина, т. пл. 1346ОС. Выход 86,5%-ный, рассчитывая на N)N-диэтилгуанидин.

Пример 2. К реакционной смеси 22,25 r (0,115 моль) N,N-диэтилгуанидин нитрата, 13,25 г (0,12 моль) порошкового карбоната натрия, 30 мл этанола и 50 мл хлорбензола, нагретой до температуры кипения смеси, прибавляют при перемеаивании 16,25 г (0,125 моль) эфира ацетоуксусной кислоты в течение 20-30 мин .при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода и хлорбенэол. Из тернарной смеси удаляют этанол промыванием водой и возвращают хлорбензол в реакцию. В следующем повторяют процесс, описанный в примере 1. Получают 17,6 г

99%-ного 2-диэтиламино-4-окси-6-метилпиримидина. Выход 85,55%-ный

65 рассчитано íà N,N-диэтилгуанидин.

973532

X(3Ea) .

Составитель В. Навина

Редактор М. Дылын Техред Л.Пекарь КоррекТор М. Госта.Заказ 8607/25 Тираж 445 Подписное

BHHHIIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

«Ь

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 3. К суспензии 22,25 r (0,115 моль) Ni N-диэтилгуанидин нитрата, 16,25 г (0,125 моль) эфира ац ;оуксусной кислоты в 120 мл хлорбанзола, нагретого до 105ОС, при перемешивании по каплям добавляют

27 r (0,066 моль) 25,9%-ного водного раствора карбоната натрия в течение

45 мин при одновременной отгонке хлорбензола, воды и образующегося во время реакции этанола. После выделения возвращают хлорбензол в реакцию. Смесь постепенно нагревают до 130ОС при перемешивании и отгон- . ке ниже кипящих фракций. Фракцию хлорбензола возвращают в реакцию. 15

В следующем повторяют процесс, описанный в примере 1. Получают 17,6 г2-диэтиламино-4-окси-б-метилпиримидина 98,5% ного, т. пл. 134-6ОС. Выход 85%-ный. 20

Пример 4. K суспензии 15,1 г (0..115 моль) 94%-ного N;N-диметил гуанидиноксихлорида, 13,25 r 0,12 моль) карбоната натрия, 30 см танола и 50 см ксилола, нагретой 25 до температуры кипения смеси, прибавляют при перемешивании 17,3 г (0,12 моль) этиловый эфир 2-метилацетоуксусной кислоты в течение 2030 мин при одновременной отгонке 30 тернарной смеси этанол, вода, кси" лол. В следующем повторяют процесс, описанный в примере 1. Получают

16,6 r 98%-ного 2-диметиламино-4-окси-5 6-диметилпирамидина. Выход

85%-ный..

Пример 5. К суспензии 22,25 r (0,115 моль) N,N-диэтилгуанидин ,нитрата, 13,25 r (0,12 моль) карбоната натрия, 30 см этанола и 50 см хлорбенэола прибавляют при переме:шивании 20,6 r (0,12 моль) этиловый эфир 2-и-бутилацетоуксусной кислоты в течение 20-40 мин при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода, хлорбензол. Повторяют процесс, 45 описанный в примере 1. Получают 24 г

2-диэтиламино-4-окси-5-и-бутиламино-б-метилпиримидина.

Пример б. К суспензии 16,3 r (0,058 моль) 95%-ного N-этилгуанидин 50 сульфата, 13,25 r (0,12 моль) карбоната натрия, 30 см> этанола, 50 см> хлорбензола, нагретой до температуры кипения смеси, прибавляют при перемешивании 16,25 r (0,125 моль) эфира ацетоуксусной кислоты в течение 20-30 мин, при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода, хлорбензол. Повторяют процесс, описанный в примере 1. Получают 15,4 г

97%-ного 2-этиламино-4-окси-б-метилпиримидина.

Формула изобретения

Способ получения оксипиримидинов общей формулы

) 1

;К ОН где R атом водорода, низший алкил с 1-3 атомами углерода;

R" - низший алкил с 1-3 ато-мами углерода;

R u R - -атом водорода, низший

3 алкил с 1-4 атомами углерода; взаимодействием солей гуанидина общей формулы

Я4 = С(ИН )МЙК у где R и R имеют вышеприведенное значение, с эфирами ацетоуксусной кислоты общей формулы з

R — СО-СН- ООК

1 ц где R u R имеют вышеприведенное знай чение;

R - метил или этил, в органическом инертном растворителе, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре

80-200 С, предпочтительно 110-160 С, в присутствии карбонатов щелочных металлов.

Признано изобретением по результатам экспертизы, осуществленной ведомством по изобретательству Чехо, словацкой Социалистической Республики,