Способ получения 2-[n-/2-оксиэтил/-n-/низший/- алкиламинометил]-бензгидрола

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ к и дти нтск

Союз. Советских

Социалистических

Республик (6l ) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 040878 (21) 2645753/23-04 (5l) М. Кл. (23) Приоритет — (32) 05.08.77 (3l) 33006/77 (ЗЗ) Великобритания

С 07 С 91/06

Государстаенный комитет

СССР но делам изобретений н открытнй (53) УДК= 547, 233.

; 07. (08 8,8) Опубликовано 231282. Бюллетень:¹- 47

Дата опубликования описания 2 Ы 282

Иностранец

Питтер Дж. Ватсон

{Великобритания) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Райкер Лабораториз, Инк" (CIIlA) (73 } Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-t N" "(2-OXCH3ÒÈË)—

-и - (НИЗШИЙ) АЛКИЛАМИНОМЕТИЛ БЕНЗГИДРОЛА,)„— он хп

15 или этил хлор, бром или мегде и

Х метил фтор, тил, фтор, целые

NH A

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

2-(N (2-оксиэтил)-й-(низший)алкиламинометил)бензгидрола общей формулы

5 хлор, метил,метоксил,щ числа от 0 до 2.

Указанные соединения являются полу» продуктами синтеза фенилбенз (I ) -2, 5.оксазоцинов,которые в свою очередь яв-2 пяются активными соединениями.

Известен способ получения 2-(й-(2-оксиэтил}-Н-(низший)алкиламико-. метил3бенэгидрола, заключающийся в том, что соединение формулы { 1I ) восстанавливают литийалюминийгидри дом в присутствии органического растворителя, такого как тетрагидрофуран . (1).

Недостатком известного способа является использование в качестве восстановителя алюмогидрида лития и пожароопасных растворителей, что делает в целом способ не пригодным для крупнотоннажного производства.

Целью изобретения является упрощение процесса.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 2-t N (2-оксиэтил) -й-(низший)алкиламинометил)бензгидрола восстановлением

N-производного й-(низший)алкил-о-бензоилбензамида комплексными гидри984403

)20H

Составитель Л,Иоффе

Редактор Г.Волкова Техред А.Бабинец КорректорВ.Бутяга

Заказ 9969/78 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская юаб., д. 4/5

М

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 дами металла в среде органического растворителя, в качестве й-производного й-(низший) алкил-о-бензоилбензамида используют соединение формулы (I 11)

Х

5 где R>,Х,У,m и п имеют указанные значение, D- На Е; которое восстанавливают боргидридом натрия в присутствии низшей алкановой кислоты в среде дихлорэтана.

Пример 1. К 108 мл раствора

N-(2-хлорэтил)-5-метил-о-бензилбензамида в дихлорэтане и 28,4 г боргидрида натрия (0,75 моль) по каплям добавляют уксусную кислоту (3,5 мл)

После завершения пенообразования и выделения тепла смесь нагревают до кипения с обратным холодильником и выдерживают при этой температуре

15 мин. К этому кипящему шламу по каплям в течение 2 ч и при перемешивании добавляют 9 мл уксусной кислоты. Реакционную массу перемешивают в течение одного часа,.и за это вре1 мя, как показала тонкослойная хроматография, прошло полное превращение в промежуточный продукт. К реакционной смеси при комнатной температуре добавляют в течение часа 200 мл во- 35 ды. При этом происходит бурное выделение газа и температура поднимается до 45 С.

К реакционной смеси добавляют

75 мл 40Ъ-ного водного раствора гид- 4О рата окиси натрия и выдерживают смесь при этой температуре в течение 45 мин, Затем смесь охлаждают и разделяют слой, получая раствор 2-t N- (2-оксиэтил) - й-метиламинометил) бензгидрола 45, в дихлорэтане.

Пример 2. Готовят раствор

144 кг (481 моль) N-(2-хлорэтил)-N-метил-о-бензоилбензамида в 378 кг дихлорэтана. Смесь 50 кг этого раствора, 273 кг боргидрида натрия (721,5 моль, 1,5 эквивалента) и

120 л дихлорэтана обрабатывают при

46 С 0,5 кг уксусной кислоты. Температура при этом повышается до 86 С температуры кипения с обратным холодильником. Спустя два часа после добавления реакция завершается. Для определения полноты превращения применен метод тонкослойной хроматографии. Смесь разделяют осторожным добавлением 100 мл воды при кипении с обратным холодильником и затем

50 л 40% (вес/вес) водного раствора гидрата окиси натрия, в результате чего получают 2-t.N-(2-оксиэтил)-N-метиламинометилДбензгидрол.

Формула изобретения

Способ получения 2-PN-(2-оксиэтил)-N-(низший)алкиламинометил) бензгидрола общей формулы

R где К вЂ” метил или этил7

Х вЂ” фтор, хлор, бром или метил; фтор, хлор, метил или метоксил, И и р — целое число 0-2, восстановлением М -производного ,Ф-(низший)алкил-о-бензоилбензамида комплексными гидридами металлов в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что „ с целью упрощения процесса, в качестве М -производного Я вЂ (низший) алкил-о-бензоиламида используют совдинение общей формулы, (г)р > где k, Х, У, Е и И имеют указанные значения, ) — галоген, которое восстанавливают боргидридом натрия в присутствии низшей алканов ... кислоты в среде дихлорэтана.

Источники информации, принятые во внимание при экспертиза

1. Патент Англии Р 1148717, кл. С 2 С, опублик. 1969 (прототип).