Способ получения 4-тиазолидиновых соединений
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ТИАЗОЛИДИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ Общей формулы а -IT-KI v Ri где R| - С -Сц-алккл, С,-С -циклоалкил , металлил, фенил, галоидфенил трифторметилфенил, метоксибензил, метилбензил, галоидбензил, диметиламиноэтил , метилциклогексил, циклогексилметил , 1-
(19) (И) СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СО(4ИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИН
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ
Н llATEHTV
R! ИН2 (21 ) 2831951/23-04 (22) 15.10.79 (31) 951708 (32) 16.10.78 (33) США (46) 07.03:84. Бюл. 9 9 (72) Эрикс Виктор Крумкалнс (США) (71) Эли Лилли энд Компани (США) (53) 547.789.3 821.07 (088.8) (56) 1. А.R. Surrey The preparation
of 4- ThiazoIidones by the Reaction
of ThiogIycoIic Acid with ЯсЛхН
Bases. J, Am. СЬев. Soe. 1947, 69, р. 2911. (54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ТИАЗОЛИДИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы где R — С -Cp-алккл, С -С8-циклоалкил, металлил, фенил, галоидфенил трифторметилфенил, метоксибензил, метилбензил, галоидбензил, диметил. аминоэтил, метилциклогексил, циклогексилметил, 1-(2-циклопентил-1-метил)-этил, Ф -метилбензил, 2-тназолил, нитрофенил, феноксифенил, (тетрагидро-2-фуранил)-метил, 9($1) С 07 D 417/04// A 01 И 43/g4; трифторметилтиофенил, 4-метилтиофенил, 2-норборнил, фурфурил, 2-(1-метокси)-Ilpo!IYJI метоксифенил, тетрафторэтоксибензил,ксилил,толил, галотолил, галоидфениламино или
3,4-(метилендиокси)-бензил, Й вЂ” водород, С -C -алкил или метилтиорадикал, R3 — водород, метил или метилтиорадикал, отличающийся тем, что 3-пиридилкарбальдегид подвергают взаимодействию с замещенным амином общей формулы где R< имеет указанные значения, с последующим взаимодействием полу- ченного продукта с тиогликолевой или тиомолочной кислотой или целевой продукт, где Н2 — водород и
R> -метил, переводят алкилированием в целевой продукт, где Rg—
С -С -алкил, или целевой продукт,. где R< и R — водород, переводят в целевой продукт, где R> и/или
R — метилтиорадикал.
2. Способ по п.1, о т л ич а ю шийся тем, что, когда
R -NH представляет собой пространственно затрудненный амин, процесс ведут в присутствии циклиэующего агента.
1079175
Изобретение относится к способу получения новых гетероциклических соединений, а именно-4-тиазолидиновых соединений общей формулы
Н
С-N Ri в
X $ 12С=О 1
С !
R3 10 где R — С -С -алкил, С -С8-циклоалкил, металлил, фенил, галоидфенил, трифторметилфенил, метоксибензил, метилбензил, галоидбензил, диметиламиноэтил, метилциклогексил, цикло- 15 гексилметил, 1-(2-циклопентил-1-метил)-этил, с6 -метилбензил, 2-тиазолил, нитрофенил, феноксифенил, (тетрагидро-2-фуранил)-метил, трифторметилтиофенил, 4-метилтиофенил, 70
2-норборнил, фурфурил, 2-(1-метокси)пропил, метоксифенил, тетрафторэтоксибензил, ксилил, толил, галотолил или галоидфениламино, или 3,4†(метилендиокси)бензил, 25
R2 — водород; Са -С -алкил или метилтиорадикал;
Rg — водород, метил или метилтиорадикал, обладающим фунгицидной активностью и свойствами регулятора роста растений.
Соединения общей формулы I могут найти применение в сельском хозяйстве.
Известен способ получения тиазолидинонов общей формулы
40 где R< — водород или хлор, гидроксил или карбоксил, который заключается в том, что бензальдегид подвергают взаимодействию с соответствующим замешенным анилином при температуре кипения реакционной смеси с удалением воды в среде бензола, с последующим взаимодействием полученного продукта с тиогликолевой кислотой при температуре кипения реакционной смеси с удалением реакционной во- 50 д (1) .
Цель изобретения — получение новых производных тиазолидинона, которые могут найти применение в сельском хозяйстве в качестве ве- 55 ществ, обладающих фунгицидной активностью и свойствами регулятора роста растений.
Поставленная цель достигается согласно способу получения соедине- 60 ний общей формулы 1, который заключается s тTоoмM, что 3-пиридилкарбальдегид подвергают взаимодействию с замещенным амином общей формулы к -ин 65 где К< имеет указанные значения, с последующим взаимодействием полученного продукта с тиогликолевой или тиомолочной кислотой, или целевой продукт, где R 2 — водород и R — метил, переводят алкилированием в целевой продукт, где R g — С -С 6 — алкил, или целевой продукт, где R z и R — водород, переводят в целевой продукт, где R2 и/или Rq — метилтиорадикал.
Когда R<-ХН представляет собой пространственно затрудненный амин, процесс ведут в присутствии циклизующего агента.
Пример 1. 3-(4- хлорфенил)— 5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.
В круглодонную трехгорлую колбу, снабженную холодильником, ловушкой
Дина-Старна и механической мешалкой, помещают 25,4 г (0,27 моль) 4-хлоранилина и 250 мл толуола. При перемешивании в этот раствор добавляют
21,4 г (0,27 моль) 3-пиридинкарбоксальдегида и реакционную смесь кипятят до момента накопления в ловушке Дина-Старка расчетного количества воды (3,6 мп),. Горячую реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют в нее избыток тиомолочной кислоты, общее количество которой составляет 30 г, после чего реакционную смесь вновь кипятят до момента прекращения отбора воды ловушкой Дина-Старка. Это требует примерно 4 ч выдержки с кипячением. Далее реакционную смесь охлаждают и концентрируют в вакууме досуха. Твердый остаток перекристаллизовывают из смеси горячего диэтилового эфира с ацетоном с получением продукта, температура плавления которого была равной приблизительно 120-122аС, и который, по данным ИК-спектрального, ЯХР-спектрального и элементарного анализа идентифицируют как 3-(4-хлорфенил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Вес продукта составляет 7 r.
Данные элементного анализа..
Найдено,Ъ: С 59,23; Н 4,26;
N 9,19.
С 151 ЛС (N20S.
Вычислено,Ъ: С 59,11; Н 5,30, N 9,19.
Пример 2. 3-(2,4-дифторфенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.
Температура плавления составляет приблизительно 125-127 С, получают из 13 r 2,4-дифторанилина, 10 г
3-пиридилкарбоксалЬдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 15 r.
Данные элементного анализа.
Найдено,Ъ: С 57,80, Н 2,68, N 9,61 .
С1а kI ioFsNgOS
1079175
Вычислено,%: С 57,53, Н 2,45, N 9,58.
Пример 3. 3-(2 -фторфенил)—
-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон..
Температура плавления составляет приблизительно 142-143 С, получают из 15 r 2-фторанилина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 8 r
Данные элементного анализа.
Найдено,%: С 61,50; Н 4,34;
N 10,07. с!4 «» И г «205
Вычислено,%: С 61,30; Н 4,04;
N 10,21.
Пример 4. 3-Нонил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон..
55
Температура плавления составляет приблизительно 82-83 С, получают
О из 11,2 г N-нониламина, 15 r 2-пиридилкарбоксальдегида и 13 r тиогликолевой кислоты. Вес продукта 2,2
Данные элементного анализа.
Найдено,%: С 66,33; Н 8,22;
N 8,85.
Вычислейо,%: С 68,62; H 8,55;
N 9,14.
Пример 5. 3-(4-хлорбензил)—
-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.
Температура плавления составляет приблизительно 134 С, получают из о
15 r 4-хлорбенэиламина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта
20 г.
Данные элементного анализа.
Найдено,%: С 58,78; Н 4,42;
N 8,89.
CÄ«:Ä C«N,OS
Вычислено,%: С 59 11; Н 4,80, . 40
N 9,19.
Пример б. 3-Циклопентил-3-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.
Температура плавления составляет приблизительно 118-119ОС,.получают из 12 г пиклопентнламина, 15 г
3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 6,5 r.
Данные элементного анализа.
Найдено,%: С 63,01, Н 6,21;
N 1М,19. с ц н«6|го$
Вычислено,%: С 62,87; Н 6,49;
N 11,2.
Пример 7. 3-Фенил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.
Температура плавления составляет приблизительно 177-178 С, получают иэ 13 г анилина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тио- 60 гликолевой кислоты. Вес продукта 9 r.
Данные элементного анализа.
Найдено,%: C 65,44; H 4,89; .N 10,76. 65
С«< Н „N2n$
Вычислено,%: С 65,60, Н 4,72;
N 10,93.
Пример 8. 3-(2-Металлил)-2-(З-пиридил)-.4-тиазолидинон.
Температура плавления составляет приблизительно 84 С, получают иэ
15 г 2-металлнламина, 20 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 20 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 23 r.
Данные элементного анализа.
Найдено,%: С 61,56; Н 5,90;
N 11,70. с «2 н 3 « «20$
Вычислено,%: С 63., 54; Н 5, 98; . N 11,97.
Пример 9. 3-(1-Метилгексил)-2-(З-пиридил)-4-тиазолидин.
Температура плавления составляет приблизительно 67ОС, получают из
16 г 2-аминогептана, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 3 г.
Данные элементного анализа.
Найдено,%: С 64,70, Н 7,76.;
N 9,97.
C lg H gy N20S
Вычислено,%: С 64,71; Н 7,97;
N 10,06.
H р и м е р 10. 3-(3-Хлорфенил)-2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.
Температура плавления составляет приблизительно 154-155 С, получают из 13 г З-хлрранилина, 10 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 10 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта ,13 г.
Данные элементного анализа.
Найдено,%: С 57,63; Н 4,07;
N 9,66.
С «4 НЛ.«С (И2 0$
Вычислено,%: С 57,83; H 3,81, N 9,63.
Пример 11. 2-(З-пиридил)-3. †(альфа, альфа, альфа-трифтор-н-толил)-4-тиазолидинон.
В виде маслоподобного продукта получают из 16 г 3-трифторметиланилина, 15 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты.
Вес продукта 8 r.
ЯМР-спектрограмма (CDC p ) (дельK га): 3,9 (а, -сн — ) 6,3 Д вЂ”.C-Ж }
7,5 (m, фенил, -CF ), 8,8(9 I }, н н
Данные элементного анализа.
Найдено,%: С 55,79, H 3,56;
N 8,75.
3 2
Вычислено,%: С 55,55; Н 3,42, NЗ,,64 °
1079175 5
7,2 (q, 45
Пример 15. 3-(2-Фторбензил).
-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 103 С, получают из 5п . 12,5 г 2-фторбензиламина, 10,7 г
3-пиридилкарбоксальдегида и 10 r тиогликолевой кислоты. Вес продукта 6 г.
ЯМР-спектрограмма (СБСЕ ) (дель- 55 та) 3,9 r (S S-СН,-С /а/ ), 4,5 н
1 (>) ) бенэил), 5,5(5> — Q-3 )7 2,(") )> !
S 60
8,8 (п г
Д М Н
Пример 16. 3-(3,4-Метилендиоксибензил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон, 65
Данные элементного анализа, Найдено„Ъ: С 58,73; Н 4,47;
N 9,48.
С)4 H )(C ENg OS
Вычислено,Ъ: С 57,83, Н 3,81;
М 9,63.
Пример 12. 3-(4-Фторфенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.
Температура плавления составляет приблизительно 161ОС, получают иэ
55,5 r 4-фторанилина, 53,5 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 46 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта
70 г.
Данные элементного анализа.
Найдейо,%: С 61,08, Н 4,15, N 10,17.
С )4 H )) Г2»ОБ
Вычислено,%: С 61,30, Н 4,04, N 10,21.
Пример 13. 3-(Циклогексилметил-(2-(3-пиридил)-4-тиазоли- 15 динон.
Температура плавления составляет приблизительно 70 С получают иэ
11,3 r циклогексаметанамина, 10 r
3-пиридилкарбоксальдегида и 10 г 2п тиогликолевой кислоты. Вес продукта 15 г. его идентифицируют по данным ЯМР-спектрального анализа.
Пример 14. 3-(3,5-Дихлор фени )}-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.
Температура плавления составляет приблизительно 160-161 С, получаютг из 16,2 г 3,5-дихлоранилина, 11 г
3-пиридилкарбоксальдегида и 10 r 30 тиогликолевой кислоты. Вес продукта
11 г.
ЯМР-спектрограмма (Cence>) (дель35 та) 3,9 (д, метилен), 6,2(5 — -М )>
) и Ci
}> б,) ), / >> } 40
С1
Температура плавления составляет приблизительно 121-122 С, получают из 15,1 r пиперониламина,,11 г „
3-пиридилкарбоксальдегида и 14 r тиогликолевой кислоты. Вес продукта 4 r.
Данные элементного анализа
Найдено,Ъ: С .60,95, Н 4,45;
N 8,83.
С )6H!4 ) g 03$
Вычислено,Ъ: С 61,13, Н 4,49
N 8,90.
Пример 17. 3-(3,4-Дихлорфенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.
Температура плавления составляет приблизительно 160-162 С, получают иэ 16,2 r 3,4-дихлоранилина, 11 г
3-пиридилкарбоксальдегида и 14 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 14 r.
Данные элементного анализа.
Найдено,Ъ: С 51,54, Н 2,96;
)>) 8, 54.
C)4HqpC8gN 0 S
Вычислено,(: С 51,71; Н 3,10, N 8,61.
Пример 18. 3-(2,4-Дихлорфенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.
Температура плавления составляет приблизительно 170-.171 С, получают
1 иэ 16,2 г 2,4-дихлоранилина, 12 r
3-пиридилкарбоксальдегида и 12 r тиогликолевой кислоты. Вес продукта 4 г.
Данные элементного анализа.
Найдено, Ъ: С 51,52; Н 2,90;
N 8,62
С )4 Н,)дС R N РОЯ
Вычислено,%: С 51,71, Н 3,00;
N 8,61.
Пример 19. 3-(4-Хлорфенил}
-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.
Температура плавления составляет приблизительно 149-151 С, получают иэ 9 r 4-хлоранилина, 7,5 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 15 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 9 г.
Данные элементного анализа.
Найдено,%: С 51,52; Н 2,90;
N 8,62.
С ) 4 Н ) С Е)>) 0 Я
Вычислено,В: С 51,71, Н 3,00, N 8,61 °
Пример 19. 3-(4-Хлорфенил);
-2-(3-пиридил)}-2-(3-пиридил)-4-тиазолиг>инон.
Темйература плавления составляет приблизительно 149-151 С, получают из 9 г 4-хлоранилина, 7,5 r 3-пиридилкарбоксальдегида M 15 г тиогликолевой кислоты, Вес продукта 9 r.
1079175
Пример 20. 2-(3-Пиридил)-3- j3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил) — 4-тиазолидинон, В виде маслоподобного продукта получают из 21 г 3-тетрафторэтоксианилина, 11 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 14 г тиогликолевой кислоты
Вес продукта 4 r.
ЯМР-спектральный анализ (CDCI ) ф .(дельта) 3,9 (Я S-CH -С(0) ), 0 6,2 (S, С-Я), 7,3, (m> 8 8(Я, )Данные элементного анализа. Найдено,%: С 51,84; Н 3,19; N 7,32. С (6 Н И F 4N 202S Вычислено, %: С 51, 61; Н 3, 25, N 7,52. Пример 21. 3-Циклогексил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 110-111 С,получают из 10 г циклогексиламина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 4,6 г. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 63,90; Н 6,72; N 10,44. C (gH (g NAOS Вычислено,%: С 64,09, Н 6,92, N 10у68е Пример 22. 3-11иклопропил-. -.-2-(3-пиридил) — 4-тиаэолидинон. Температура плавления составляет . приблизительно 112-113 С получают т из 8 г циклопропиламина, 15 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 16 г. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 60,11; Н 5,32, N 12,55. С и HIQN20S Вычислено,%: С 60,00; Н 5,45, Я 12,78. Р р и м е р 23. 3-, 3-Хлорфенил)-5-метил-2-(3-пиридил)-.4-тиоаэолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 133 С, получают из о 18 г З-хлоранилина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 r тиомолочной кислоты. Вес продукта 9,5 r.Данные элементного анализа. Найдено,%: С 53,98; Н 4,26; М 9,10. С Н (Cg_#_ OS Вычислено,%: С 59,11, Н 4,30, N 9,19. II р и м е р 24. 3-(2-Хлорфенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 134 С, получают из 18 r 2-хлоранилина 15 г 3-пиридилI карбоксальдегида и 13 r тиогликолевой кислоты. Вес продукта 4,6 г. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 57,49; Н 3,74; N 9,32. С 4 Н н С С1ч20$ Вычислено,%: С 57,83; H 3,81; (N 9,63. Пример 25. 2-(3-Пиридил)-3-(4-толил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 187оС получают из 15 r п -толуидина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 16 г. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 66,79; Н 5,13; N 10,58. С15Н 4 и 20Б Вычислено,%: С 66,64; Н 5,22; 10,36. Пример 26. 3-(4-Метоксифенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 144-145 С, получают из 17 r 4-метоксианилина, 15 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 r тиогликолевой кислоты. Вес продукта 5 r. Данные элементного анализаНайдено,%: С 63,20, Н 5,05; 9,99. С (5 Н!4 0202 Вычислено,%: С 62,92, Н 4,93, N 9,78. Пример 27. 2-(3-Пиридил)-340 -(альфа, альфа, альфа-трифтор-у-толил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 148 С, получают из 16 г 4-аминобензотрифторида, 45 15 r 3-пиркдилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 8 г. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 55,15; Н 3,41; N 8,85. С >SH I I SNzOS Вычислено,%: С 55,55, Н 3,42; N 8,64. П р и ж е р 28. 3-Гексил-2-(З-.пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет .приблнзительно 78 С, получают из 12 r a-гексиламина, 11 r 3-лиридилкарбоксальдегида и 10 r тиогликолевой кислоты. Вес продукта 21 г. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 63,52; H 7,47; N 10,59. С l4 H 20 NAOS Вычислено,%: С 63,60, Н 7,63; 65 N 10, 60. 1079175 20 50 Пример» 29. 3-Циклогексил-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолиди нон. Температура плавления составляет приблизительно 106ОС, получают из 10 г циклогексиламина, 10,7 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,6 тиомолочной кислоты. Вес продукта 13 r. Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 65,40, Н 7,00, N 10,00. С 4- Н 20NZOS Вычислено, Ъ: С б 5, 18, Н 7, 29; N 10, 14. Пример 30. 5-Метил-3— (4-толил }-2- (3-пиридил)-4-тиазолидинон ° Температура плавления составляет приблизительно 170 С, получают из 10,7 r }l -толуидина, 10,7 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,6 r тиомолочной кислоты. Вес продукта 18 г. Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 68,32, Н 5,29; N 9,86. 25 с он 6 Nzos Вычислено,Ъ: С 78,06, Н 5,00, N 9,92. Пример 31. 3-(4-Хлорбензил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиа- 30 золидинон, В виде маслоподобного продукта получают из 14 г 4-хлорбензиламина, 10,7 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,6 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 7,9 r. Данные .элементного анализа. Найдено,Ъ: С 60,42; Н 4,61; . N 8,59. С(6 Н CZN20$ Вычислено,Ъ: С 60,28, Н 4,71, N 8,79. Пример 32. 3-(2-хлорфенил)— -5-метил-2- (3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления. составляет приблизительно 104-105 С, получают из 12,7 r 2-хлоранилина, 10,7 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,6 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 600 мг. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 59,32, Н 4,54, N8,,95 ° C, Н )3CtNzOS Вычислено, Ъ: С 59,11; Н 4, 30, 55 N 9,19. Пример 33. 5-Метил-3-(1. -метилгексил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон в виде маслоподобного продукта получают из 11,5 r 2-аминогептана, 10,7 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,0 r тиомолочной кислоты. Вес продукта 14 r. ЯМР-спектрограмма (CDCK>) (дельта) 1,2 (m, сн,сн-(сн2 4сн ), . 65 7,6 Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 65,49; Н 8,18, N 9,32. С (6Н 24М20$ Вычислено,Ъ: С 65,72; Н 8,27) N 9,58. Пример 34. 3-Гексил-5-метил-2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 67-68 С, получают ,из 10,1 r t -гексиламина, 10,7 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,6 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 5,7 г. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 64,61; Н 7,77; N 10,05. С - Н 22Н20$ Вычислено,Ъ: С 64,71, Н 7,97; N 10,05. Пример 35. 3-(3-Фторфенил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет о приблизительно 105С, получают из 11 r 2-фторанилина, 10,7 r 3-пири.— дилкарбоксальдегида и 10,6 r тиомолочной кислоты. Вес продукта 16 r. Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 62,26, Н 4,5,2; N 9,64. С )4 Н д3 FNZ OS Вычислено,Ъ: С 62,48 ; Н 4,54; N 9,72. Пример 36. 3-(4-Фторфенил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиаэолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 148 С, получают из 22,2 r 4-фторанилина, 21,4 г. 3-пиридилкарбоксальдегида и 24 r тиомолочной кислоты. Вес проудкта 36 г. Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 62,56; Н 4,31, N 9,41. С,р Н13Р 0$ Вычислено, Ъ: С б 2, 48", Н 4, 54; N 9,72. Пример 37. 3-(3-Нитрофвнил}-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет 114-115 С, получают из 13,8 r 3-нитроанилина, 11 г Ç-.пиридилкарбоксальдегида и 9 r тиогликолевой кислоты. Вес продукта 1,5 г. Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 55,74, Н 3,69; N 13,77. C « << N3O3S 1079175 15 3 )8 B(m (1 ), н н М н 6,8-8,4(Ф 30 40 65 Вычислено, %: С 55, 81 Н 3, 65; N 13,95. Пример 38.. 3-(4-Феноксифенил)-2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 168-170 С, получают из 227 г 4-феноксианилина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 26 r. Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 68,80, Н 4,60, N 7,91. С 2 Н ) N 20 8 Вычислено,Ъ: С 68,94, H 4,63; N 8,04. Пример 39. 3-(1-(2-Циклопентил-1-метил)) — зтил-5-метил-2†(З-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 102 С, получают из 26 г альфа-метилциклопентанэтиламина, 22 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 25 г этимолочной кислоты. Вес продукта 2 г. ЯМР-спектрограмма (CDCГ ) (дель.— Н Ta) 1,М вЂ” QH ),1,gg — цН ) Сн Н Н 4,0(а, — Q — СfQ/),5,6фе,— q Д ), 6 Н Н . е. 5(и I " ) 8,8(т, ) М Н Н Пример 40. 5-метил-3— (альфа-метилбе н э ил ) -2- (3-пиридил )-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 89оС, получают из 12 г альфа-метилбензиламина, 10,7 г 45 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,7 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 1,8 г. Данные элементного анализа Найдено,Ъ: С 68,17, Н 5,87; N 9,31. СП НЩ ИБОЯ Вычислено,Ъ: С 68,43; Н 6,08; N 9,39. Пример 41. 3-Изопропил-5- 55 -метил-2-(3-пиридил )-4-тиазолидинон, Температура плавления составляет приблизительно 110-111 С, получают из 11,8 г изопропиламина, 20,0 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 22,0 r 60 тиомолочной кислоты. Вес продукта 21 r. Данные элементного анализа. Найдено,% С 60,76, Н 6,54; N 12,07. С Г2Н,6 NAOS Вычислено,В: С 60,99; H 6,82; N 11,85. Пример 42. 3-(3,3-Ксилил)-5-метил-2-(3-пиридил) — 4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 140-142 С. Получают из 25 r 3,5-диметиланилина, 22 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 12 r тиомолочной кислоты. Вес продукта 12 г. ЯМР-спектрограмма (CDCt ) (дельта), 1,7 (q, метил), 2,2 (s, Н метил), 4,1(1, — F — ),6,1 % g « ), сн, Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 68,17, Н 5,83, N 9,31. С 6 Н Щ И2 0$ Вычислено,%: С 68,43; Н 6,08, N 9,39. Пример 43. 2-(3-Пиридил)†(2-тиазолил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 164-165 С, получают из 14,0 r 2-аминотиазола, 15,0 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13,0 r тиогликолевой кислоты. Вес продукта 2,0 г. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 50,37; Н 3,51; N 15,88. С ц Н9НЗОВ Вычислено,%: С 50,17, Н 3,44; N 15,96. Пример 44. 3-(3,4-Ксилил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 189 С, получают иэ о 12,1 г 3,4-диметиланилина, 10,7 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 12 r. тиомолочной кислоты. Вес продукта 16 г. ЯМР-спектрограмма (диметилсульфоксид)(дельта) 2,6 (а, метил), 2,1 (S, метил), 4,2(,-F- ) Ъ Данные элементного анализа. Найдено,В: С 68,64, Н 6,22, N 9,29. 13 С (! Н )g N 270$ Вычислено,%: С 68,43 Н 6,08 N 9,39, Пример 45. 3-(2-(1-Метоксипропил)-(2-(3-пиридил)-5-метил-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно -112ос, получают иэ 8,9 r 2-амино-1-метоксипропана, 10,7 г .3-пиридилкарбоксальдегида и 15 r тиомолочной кислоты. Вес продукта 6,9 г. ЯМР-спектрограмма (CDC f ) (дельта) 1,3 (q, метил) 3,3 (S, оксиН Н 3,+6-6 — С(О))6,.8 (3,— С-61 ° (, a Н Н 76(а, )86 (m, ) Н H е Пример 46. 3-Иэопропил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 119-120 С, получают из 7 г иэопропиламина, 15 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 12 г. Данные элементного анализа.. Найдено,Ъ: С 59,19, Н 6,25; N 12,32. С „Н,4 )1(0$ Вычислено,Ъ: С 59,43, Н 6,35; N 12,60. Пример 47. 3-(Циклогексилметил) — 5-метил-2-(3-пиридил)-4-, -тиазолидинон. Температура плавления составляет 73-74 С, получают из 10,7 г 3-пиридилкарбоксельдегида,. 11,3 r циклогексанметанамина и 10,8 тиомолочной кислоты. Вес продукта 41 r.. Данные элементного анализа, Найдено,Ъ: С 65,91) Н 7,47; N 9,69. . С 6. Н 27 1" 20 $ Вычислено,В: С 66,17; Н 7,64; N 9,65. Пример 48. 3-Циклооктил-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 58-61 С, получают из 12,7 r циклооктиламина, 10,7 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,6 тиомолочной кислоты. Вес продукта 11,2 г. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 66,89; Н 7,72; N 9,58. С i(Н24 Nz0$ Вычислено,%: С 67,07, Н 7,95, N 9,20. Пример 49. 5-Метил-3-фенил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 159-161 С получают из 10,6 r анилина, 21,4 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 21,2 r тиомолочной кислоты. Вес продукта 15 r. Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 66,59; Н 5,07; N 10,59. С (3Н)4 g0$ Вычислено,%: С 66,64; Н 5,22; N 10,36. Пример 50. 5-Метил-3-(2-толил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон В виде маслоподобного продукта получают из 21,4 г 2-толуидина, 21,4 г 3-пиридилкарбоксальдегида 20 и 25 г тиомолочной кислоты. Вес продукта б r. ЯМР-спектрограмма (CDCE9) (дельта) 1,6 (q, метил), 2,1 25 (6, метил), 2367 )41ф 6 ) СН3 анъ зо Н 6,6(3, — g-g), 7,1(m ж 8,6(m, r,) Н H Данные элементного анализа. 4р Найдено,%: С 67,54; Н 5,57; N 10,02. С )бН <+ N<0$ Вычислено,%: С 67,58; Н 5,67; N 9,.89. Пример 51. 5-Метил-3 †(4-метилтиофенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 147-148 С, получают из 17,5 r 4-метилтиоанилингидрохлорида, 10,7 r 3-пиридилкарбоксальде.гида и 12 r тиомолочной кислоты. Вес продукта 23 г. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 60,63 Н 4,90; 55 N 9„00 С Ib Н l6 N20$ Вычислено,Ъ: С 60,73; Н 5,10, N 8,85. Пример 52. 5-Метил-3-(.260 — 1-метоксипрот ил) -2-(3-пиридил)— -4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 111-112 С, получают из 8,9 r 2-амико-1-метоксипропана, 65. 10,7 r 3-пиридилкарбоксальдегида 16 15 и 15 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 2,1 r. Продукт был идентифицирован по данным ЯМР-спектрограммы. Пример 53. 3-(4-нитрофенил) -2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 142-143 С, получают из 18,8 г 4-нитроанилина, 11 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 9 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 4,0 г. Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 55,66; Н 3,61; N 13,62. С 4 841 И,О У$ Вычислено, В: С 55,81, Н 3,68, И 13,95. Пример 54. 2-(3-пиридил)-3-(2-корборнил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 143 С, получают из . 14 r карборниламина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 7,5 г. Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 65,39; H 6,40; N 10,05. Сц v +N Вычислено,Ъ: С 65,66, Н 6,61, N 10,21. Пример 55. 3-(2,4-дифторфенил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 102 С, получают иэ 6 r 2,4-дифторанилина, 6 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 8 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 3,2 r. Данные элементного анализа. Найдено,В: С 58,69; Н 3,94, N 8,84. . Г И H 1тFyNgOS Вычислено, Ъ: С 58,81, Н 3,95, М 9,14. Пример 56. 3-(4-Иодофенил)-5-метил-2- (3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 149-150 С, получают из 21,9 г. 4-иодоанилина, 11 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 12 r тиомолочной кислоты. Вес продукта 12 r Данные элементного анализа. Найдено,%.: С 45,24, Н 3,09; N 6,97. C i H„ INgOS Вычислено,Ъ: С 45,47, Н 3,31; N 7,07. Пример 57. 5-Метил-3-{4--метилбензил)-2-.(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 96 С, получают иэ 12 г 4-метилбенэиламина, 10,7 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,7 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 4,9 r. Данные элементного анализа. Найдено,%: С 68 33; Н 5 79; N 9,21. С пН iSN gOS Вычислено,Ъ: С 68,48, Н 6,08, N 9,39. П р И м е р 58. 5-Метил-3†(4-метилциклогексил)-2-(3-пиридил)10 -4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 108-109 С, получают из 11,5 r 4-метилциклогексиламина, 10,5 г 3-пиридилкарбоксальдегида 15 и 11 с тиомолочной кислоты. Вес продукта 500 мг. Данные элементного анализа. Найдено,Ъ! С 66,45, Н 7,82; N 9,78. С н,е N<0$ Вычислено,%: С 66,17; Н 7.,64; N 9,65. Пример 59. 3-(2,4-Дихлорбензил)-2-(3-пиридил)-5-метил-4— тиаэолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 125-126 С, получают иэ 17,6 г 2,4-дихлорбенэиламина, 10,7 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 12 г тиомолочной кислоты. Вес продукТа 15 г. Данные элементного анализа. Найдено,Ъ: С 54,38; Н 3,71;N 8,08 С 16 Н 14 С Вычислено,Ъ: С 54,40, Н 3,99, .N 7,93. Пример 60. 3-(2-Метоксибенэил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиозолидинон. 4О B виде маслоподобного продукта получают из 13,7 г 2-метоксибензиламина, 10,5 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,7 тиомолочной кислоты. Вес продукта 2 r. 45 ЯМР-спектрограмма (CDC f ) (дельта) 1,7 (q, метил) 3,7 (S, Ц оксиметил), 4,1 С 50 СН 1 4,5 (q, метилен) л,5(5, — й-й ) > 7.3(/ l 8,87,„, К Н 60 Данные элементного анализа Найдено,В: С 64,71, H 5,53, N 8,97. C ц H(N O 8 Вычислено,%: С 64,94; Н 5,77; 8,91. 18 1079175 17 Н 5в(5,— 4Ъ) 76(, ) 40 в,в(т, Qy ) .Н й. 45 данные элементного анализа. Найдено, %: С 58,57, Н 6,99, N 15,53. С,1Н(4N О$ Вычислено, %: С 53,87; Н 7,17, Б 15г85 ° Пример 64. 3- (2,6-Дихлорфенил)-амино) -5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 198-200 С, получают из 11 г 3-пиридилкарбоксальдегида 21,3 г 2,6-дихлорфенилгидразингидрохлорида и 7 r тиомолочной кислоты, 60 Вес продукта 2 r. Данные элементного анализа. Найдено, %: С 50,80, Н 3,62; N 12,03. С Н С1 N 0$ Пример 61. 3-(2-Фурфурил)-5-метил-2- (3-пиридил ) -4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 74 С,получают из 19,4 г фурфуриламина, 22 r 3-пиридилкарбокс- 5 альдегида и 25 г тиомолочной кислоты. Вес продукта б г. Данные элементного. анализа . Найдено, %: С 60,91, Н 5,30 N 10,43. С 4Н 4И 10 $ Вычислено, %: С 61,29; Н 5,14; М 10,21. Пример.62. 5-Метил-2(3-пиридил-3-(тетрагидро-2-фуранилметил)-4-тиазолидинон. 15 Температура плавления составляет приблизительно 86-.87 С, получают из 10,6 r 3-пиридилкарбоксальдегида 10,1 г тетрагидро-2-фуранметанамина и 10,7 r тиомолочной кислоты, 20 Вес продукта 5,5 г. Данные элементного анализа. Найдено, % : С 60 15 Н бр36," N 10,20. С 4Н Б О $25 Вычислено, %: С 60,41, Н 6,52; N 10,06. Пример 63. 3-(2-Диметиламиноэтил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. В виде твердого продукта получают из 10,7 г З-пиридилкарбоксальдегида, 8,8 г 2-диметиламиноэтиламина и 12 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 12 г. ЯМР-спектрограмма (СЭС81) (дельта ), 1, б (d, Måòèë) 2,1 { 5, диметиламин), 2, б (rn, метилен ), 3, 9 (m,метилен ) Н -e-, 1 1; 1 сн K 5,9 (- у 4,2 6, 8,8 Ф> Н ь," А 7,0 Пример 67. 3-(2-Трифторметилфенил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 87 С, получают из 24 г 2-трифторметиланилина, 16, г 3-пиридилкарбоксальдегида и 18 r тиомолочной кислоты. Вес продукта 4,0 г. Данные элементного анализа Найдено, %: С 53,64, Н 4,22; N 8,02, С Н(%NgF g0$ Вычислено, %: С 53,98; Н 4,24, N 7,86, ЯИР-спектрограмма (СВСР ) (дель:Н 1,8 J,-5-С-С(0) ! Cli та) 5 Н 6; - w 6,0 сн, су к 6,8-8,0 ®i j p г 8,8 Н Н Вычислено, %: С 50,86, Н 8,70; N 11,84. Пример 65. 3-((3-Хлор-4-метилфенил)амино) -5-метил-2-(3-пиридил)4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 150-160 8, получают из 6,43 г 3-пиридилкарбоксальдегида, 8,5 г 3-хлор-4-метиланилина и 6,7 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 10,5 r. Данные элементного анализа. Найдено, %: С 60,10, Н 4,93; N 8,76. С 6Н С Й Nz 0$ Вычислено, %: С 60,28; Н 4,74; N 8,79. Пример бб. 3-(2,4-Диметилфенил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 121-123 С, получают иэ 25 r 2,4-диметиланилина, 22 r 3-пиридилкарбоксальдегида и 24 r тиомолочной кислоты. Вес продукта 14 г. ЯМР-спектрограмма (CVCe1) (дельта) 1<7 (d метил), 22 (Д метил), 20 1079175 65 Пример 68. 3-(4-бром-3-метилфенил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 127-129ОС, получают из 11,2 r 4-бром-3-метиланилина, 6,4 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 6,7 тиомолочной кислоты. Вес продукта 12,2 г. Данные элементного анализа. Найдено, %: С 51,64; Н 4,22; N 7,82. С11нювг М2 08 Вычислено, %: С 51,44, Н 4,03 и 8,00. Пример 69. 3-(4-Хлорфенил)- 15 -5,5-диметил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон, В 150 мл безводного тетрагидрофурана, охлажденного до -70 С, в атмосфере сухого азота добавляют 25 мл 20 гексанового раствора fl -бутиллития, причем последний добавляют в виде одной порции. Смесь вновь охлаждают до -70 C и при перемешении по каплям добавляют раствор 15 г (3-(4-хлор 5 фенил)5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинона (полученного согласно вышеизложенному в примере 1) в 100 мл безводного тетрагидрофурана ° По истечении последующих 0,5 ч после завершения операции добавления в эту же смесь по каплям, продолжая переме- шивание; добавляют 14 г метилиодида, после чего реакционную смесь перемешивают в течение ночи, а затем смеси дают постепенно нагреться до комнат- 35 ной температуры. Реакцию, проводят путем добавления воды и экстракционной обработки диэтиловым эфиром. Эфирный слой высушивают над безводным сульфатом магния, агент- 40 отфильтровывают и фильтрат концентрируют в вакууме с получением остаточного маслоподобного продукта. Этот маслоподобный продукт кристаллиэуют с использованием смеси петролейного эфиРа 45 (c т.кип. 60-70ОС ) с диэтиловым эфиром. Таким образом получают продукт, температура плавления которого составляет приблизительно 140-141 С который идентифицируют как 3-(4-хлор- 50 фенил)-5,5-диметил-2-(3-иридил)-4-тиазолидинон. Вес продукта 4,8 r. ЯМР-спектрограмма (CD C 8 ) (ДМСО) (дельта), 1,7 ($, метил), 1 И 55 6,3(S, С-М) 7 (- ), ! у 1, 1 Н 7 ф i ° ),8 у н Данные элементного анализа. Найдено,%: С 60,07, Н 4,67; N 8,52. C(6H(C F N OS Вычислено, %: С 60,28," Н 4,74; N 8,79. Аналогично примеру 69 получают нижеследующие соединения. Пример 70. 5-Бутил-3-(4-хлорфенил ), 4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 76-77 CD получают из 15 r 3-(4-хлорфенил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинона, 25 мл гексанового раствора 5 -бутиллития и 9 г н бутилидида. Вес продукта 2 r Данные элементного анализа. Найдено, %: С 63,03; H 5,66; 8 -,N2lCkN20S Вычислено, %: С 63,23; Н 5,37; N 7,76. Пример 71. 3-(4-Хлорфенил)-5-метил-5-пропил-2 (3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 81-83 С, получают из 15,2 r 3-(4-хлорфенил)-5 метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинона (, полученного аналогично примеру 1), 8,5 г fL -пропилиодида и 23 гексанового раствора П. -бутиллития. Вес продукта 1,6 г. Данные элементного анализа. Найдено, %: С 62,55; Н 5,28; N8,,13 ° С, НЭС1Л201 Вйчйслейо, %: С 62,39, Н 5,52;, N 8,08. Пример 72. 3-(4-Хлорфенил)-5-гексил-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 82-83 С, полуО чают из 15,2 г 3-(4-хлорфенил)-5-метил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинона полученного аналогично примеру 1, 10,5 r Q -гексилиодида и 23 мл гексанового раствора ф -бутиллития. Вес продукта 1,5 r. Данные элементного анализа. Найдено, %г С 64,59; Н 6,23; ° N 7,19. С H+1 NZOS Вычислено, %: С 64,85; Н 6,48; N 7,20. Пример 73. 5-Бутил-3-(4-хлорфенил)-2-(3-пиридил)-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 93-94 С. Получают из 13 r Ç-(4-хлорфенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинона 9,2 r H -бутилиодида и 25 мл гексанового раствора й, -бутиллития. Вес продукта 700 мг. Данные элементного анализа. .Найдено, %: С 62,11, Н 5,28; N 8,08. 21 1079175 ЪО СщН С 111 08 Бычйслено, Ъ: С 62,3, Н 5,52 N 8.,08. П р и гл е р 74, 3-(2-Метоксифенил)-2-(3-пиридил)-4- тиазолидинон Данное соединение получают поставленным путем. Стадия 1. Смесь 17 г О -анизидина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 r тиогликолевой кислоты в толуоле подвергают кипячению в течение нескольких часов. Полученную н качестве ракционного продукта смесь охлаждают, а выпавший осадок собирают на фильтре. Температура плавления продукта, полученного в количество 20 г,составляет приблизительно 118-120 С, он был идентифициронан по данным ЯИР- и ИК-спектрограммы как (о -метоксианилин †(3-пиридил-Метил) -тио)уксусная кислота. .Стадия 2. Смесь 5 r)O -метоксианилин) †(3-пиридил)-метил)-THo1I— -уксусной кислоты, 3,4 г дициклогексилкарбодиимида и 300 мл толуола кипятят и течение нескольких часов. Затем толуол удаляют в вакууме. Полученный таким образом остаток . подвергают хроматографической обработке н колонке силикагелем (толуолом), а элюирование осуществляют смесью ацетона «с толуолом. Целевую фракцию концентрируют, а остаток перекристаллизовывают из смеси дизтилового эфира с пентаном с получением продукта, температура плавления которого составляет приблизительно 104-105 С и который был идентифицирован как 3-(2-метоксифенил)-.2-(3-пиридил) 4-тиазолилинон. Вес продукта 1,5 г. Данные элементного анализа. Найдено, Ъ: С 61,47, Н 4,86 И 9,97. Н„ /os Вычислено, %: С 61,29, Н 5,14; N 10 21, Пример 75. 5-Метил-2-(3-пиридил)-3-(3-трифторметилтиофенил)-4-тиазолидинон. Данное соединение получают в ходе постадийного процесса. Стадия 1. Смесь 15 г трифторметилтио-3-нитробензола в 100 мл абсолютированного метанола подвергают гидрогенизации в присутствии скелетного никелевого катализатора с использованием гидрогенизационного аппарата Парра. После прекращения поглощения водорода реакцию прекращают, катализатор отфильтровывают и фильтрат концентрируют с получением продукта весом 12 r, который был идентифицирован как трифторметилтио-3-аминобензол. Стадия 2. Смесь 11 r трифтор метилтио-3-аминобенэола, 7,7 r 3-пиридил-карбоксальдегида в 200 мл толуола подвергают кипячению в течение 2 ч с применением ловушки ДинаСтарка, с помощью которой собирают воду, выделявшуюся в ходе протекания реакции. Всего таким образом выделяется 1,2 мл воды. Полученную в качестве реакционногс продукта смесь охлаждают и концентрируют в вакууме. Остаточный маслоподобный продукт растворяют в толуоле и подвергают хроматографической обработке в колонке с силикагелем. Полевой материал элюируют с использованием в качестве элюента 5Ъ-ного раствора 15 ацетона в толуоле, причем несколько фракций из колонки проверяют на состав тонкослойной хроматографической обработкой. Затем соответствующие фракции собирают и концентрируют с получением маслоподобного остаточного продукта. Выделенный материал, который представляет собой желтый маслоподобный продукт, в количестве 15 г по данным ЯМР-спектрограммы идентифицируется как 3-(3-трифторме.тилтио)-(3-пиридилметилен)-бензоламин, Этот же материал без предварительной очистки затем используют на следующей стадии процесса. Стадия 3. Смесь 14 r 3-(3-трифторйетилтио)-(3-пиридилМетилен)-бенэоламина, 8 r тиомолочной кислоты и 200 мл толуола кипятят в течение примерно 6 ч,с применением ловушки Дина-Старка, в которую собирают ноду, выделившуюся в результате реакции. Полученную в качестве ракционного продукта смесь концентрируют в вакууме, а полученный таким образом остаток растворяют в толуоле 40 и подвергают хроматографической обработке в колонке с силикагелем. Продукт элюируют иэ колонки с приме" нением 5%-ного раствора ацетона в толуоле, а объединенные фракции 45 концентрируют с получением желтого маслоподобного продукта в количестве 6 г. Его идентифицируют как 5-метил-2-(3-пиридил)-3-(3-трифторметилтиофенил)-4-тиаэолидинон. П р и и е р 76. 3-(4-Хлорфенил)-2-(3-пиридил)-3-пир-4-тиазолинонгидрохлорид. Готовят раствор 1,5 г 3-(4-хлорФенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидиноиа аналогично примеру 19 в диэтиловом эфире, который затем охлаждают и насыщают безводным хлористым водородом. Выпавший в осадок твердый материал отфильтровывают и идентифицируют как 3-(4-хлорфенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинонгидрохлорид. II р и м е р 77. 3-(5-Хлорфенил)-5-(метилтио)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон 1079175 Составитель С.Кедик Техред Т. Маточка Корректор В. Бутяга Редактор A.Âëàñåíêî Заказ 998/56 Тираж 410 Подписное ВНИИПИ Государствеаного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035,. Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "ПаТент", г. ужгород, ул. Проектная, 4 Пример 78. 3-(4-Хлорфенил)-5,5-Ьчс -(метилтио)-2-(3-пиридил)-4-тиазолилдинон. Смесь 10,1 г дииэопропиламина с 500 мл тетрагидрофурана охлаждают до температуры приблизительно 0 С в азотной атмосфере. В нее добавляют по каплям и при перемешивании 45 мл гексанового раствора h -бутиллития и перемешивание продолжают в течение приблизительно 30 мин. После завершения этой операции добавления смесь охлаждают до температуры примерно -70 C и по каплям добавляют в нее раствор 14,5 г 3-(4-хлорфенил)-2-(3-пиридил) -4-тиазоди- 15 . динона (аналогично примеру 19 ) в 100 мл тетрагидрофурана. IIo истечении 30 мин после завершения этой операции добавляют в смесь 9,4 г метилдисульфида, Далее реакционную 20 смесь перемешивают в течение ночи, а затем ей дают постепенно нагреться до комнатной температуры. Реакционную смесь обрабатывают добавлением по каплям воды при комнатной темпе- 25 ратуре. Далее органическую фазу подвергают экстрационной обработке метиленхлорилом. Метиленхлоридный слой промывают разбавленным водным раствором соляной кислоты. Метиленхлоридный слой отделяют и сушат над безводным сульфатом натрия. Сушащий агент отфильтровывают и фильтрат концентрируют в вакууме с получением остаточного маслоподобного продукта. Этот маслоподобный продукт растворяют в .толуоле и подвергают хроматографической обработке на силикагеле. Элюирование осуществляют 10%-ным раствором ацетона в толуоле, а разделение проводят таким образом, что после концентрирования фракций получают продукт, температура плавления которого составляет приблизительно 104-10б С, а вес 1 r, и который идентифицируют как 3-(4-хлорфенил)-5-(метилтио)-2(3-пиридил)-4-тизолидинон. Данные элементного анализа. Найдено, %: С 53,40, Н 3,,91; N 8,20. С НдС1Л. а8 Вычислено, %! 6 53,48; Н 9,89; N 8,32. Второй продукт, температура плавления которого составляет приблизительно 132-133 С, а вес 400 мг, выделяют точно таким путем и идентифицируют как 3-(4-хлорфенил)-5,5-Suc-(метилтио)-2-(3-пиридил)-4-тиаэолидинон. Данные элементного анализа. Найдено, %: С 50,09, Н 3,91; 7,08. С 6Н„СЕЯ О Вычислено, %: С 50,18; Н 3,95, 7,32.
