Способ получения @ -оксоалкилзамещенных амидоксимов или их хлоридратов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ -ОКСОАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОКСИМОБ ИЛИ ИХ ХЛОРГИДРАТОВ общей формулы I. . /NOH СН СН СН2 СН-СН2 С о. 1 где -R R Н R , R вместе С(СЕ) заключающийся в обработке I,2-(оацетилгидроксиламино ) оксима общей формулы II он 1 1 НОССНз f где RJ, R имеет указанные значения, основанием . в присутствии растворителя , выдерживанием реакционной смеси в течение 2-4 ч при комнатной ел температуре.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК, SU„„113771

1д1 4 С 07 С 131/ОО-=ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ОН

1ЧНОССН

СН3

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

Il0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3565393/23-04 (22) 17.03.83 (46) 23.03.86, Бюл, М 11 (71) Новосибирский институт органической химии СО АН СССР (72) Л.Б.Володарский, Н.В.Белова и А.Я«Тихонов (53) 547.288.4.07 (088.8) (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С-ОКСОАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ АИИДОКСИМОВ ИЛИ ИХ

ХЛОРГИДРАТОВ общей формулы 1

R1 . В2 . NOH

1 Ф

СН С СН-СН2 СН вЂ” СН -С

II

О Н2 гдеR=R=Н ! 2

R„, R вместе = С(СН )

3 2 заключающийся в обработке 1,2-(оацетилгидроксиламино) оксима общей формулы 11 где R1,,R имеет указанные значения, основанием в присутствии раствори«тел, выдерживанием реакционной смеси в течение 2-4 ч при комнатной температуре.

113771

Изобретение относится к новому способу получения новых химических соединений; конкретно- E -oêñoàëêèëзамещенных амидоксимов общей формулы

1 или их хлоргидратов 5

Ri 12 ЦУН

СН;С-Сн-СН2-С и -С и -С

II

О NHg 10 — R вместе =С(СН5)

E-Оксоалкилзамещенные амидоксимы общей формулы 1 или их хлоргидраты представляют собой производные 15 амидоксимов. Эти соединения общей формулы 1 могут быть использованы в качестве комплексообразователей, а также как полупродукты для получения биологически активных соединений. 20

Известно также, что амидоксимы находят применение в качестве аналитических реагентов для определения ионов различных металлов и т.д °

Известен общий способ получения амидоксимов, заключающийся во взаимодействии нитрилов с гидроксиламином в водном спирте или абсолютном спир те при 60-80 С в течение 15 — 90 ч с о выходами 20-90% для алифатических ЗО амидоксимов. Недостатком этого способа является длительность проведения реакции при нагревании.

Также известен способ получения амидоксимов взаимодействием соответствующих хлорангидридов гидроксимовых кислот с аммиаком в эфире, спирте, воде при комнатной температуре с выходами 50%.

Недостатком этого способа являет- 40

ОН

АС20

won—

6 2 ся ограниченность ассортимента и недостаточная устойчивость хлорангидридов гидроксимовых кислот.

6 -Оксоалкилзамещенные амидоксимы общей формулы 1 или их хлоргидраты и способы их получения в литературе не описаны.

Цель изобретения — разработка нового способа получения Е-оксоалкилзамещенных амидоксимов или их хлоргидратов, обладающих ценными свойств ами.

Цель достигается данным способом получения б-оксоалкилзамещенных амидоксимов общей формулы, заключающимся в обработке 1,2-(0ацетигидроксиламино)оксима общей формулы II

OH

1 ® ) с с 3 сиэ

R1 где R, R — имеют ук аз анно е знач ение, основанием в присутствии растворителя, выдерживанием реакционной смеси в течение 2-4 ч при комнатной температуре.

При этом получают целевой продукт с выходом 50-80%.

1,2-(О-Ацилгидроксиламино) оксймы — доступные соединения, которые образуются с высокими выходами (80%) при ацилировании легко доступных 1,2-гидроксиламинооксимов, получаемых на основе нитрозохлоридов олефинов.

OH

l носсн

II

СН3 О 0

Пример 1. 2-(3-Ацетил — 2,2диметилциклобутил) ацетамидоксима хлоргидрат /11,R I,R = С(СН ) /. а). Получение 2-(О-ацетилгидроксиламино)-3-пинаноноксима

/111Ë,R = С(СН,), /

К смеси 1,00 г (5,00 ммоль)

2-гидроксиламина-3-пинаноноксима

/ ° R 1qR<= С(СН ) /, 1,38 г (10,0 ммоль) поташа в 25 мл эфира прибавляют при перемешив анки и

50 комнатной температуре 0,5 мл (5,0 ммоль) уксусного ангидрида.

Выдерживают три часа, осадок отфильтровывают, промывают эфиром.

Эфирный раствор упаривают, остаток

55 обрабатывают гексаном, осадок целевого продукта отфильтровывают, вес 0,92 r (77%), т.пл. 94-96 С (иэ хлороформа — reксана).

Найдено,7: С 59,97, Н 8,31, N 11,20.

Вычислено,X: С 59,98; Н 8,39;

N 11,66.

С, Н го И О >. б). Получение 2- 3-Ацетил-2,2диметилциклобутил) ацетамидоксима хлоргидрата (I,R <, Rz= С (СН )

М1

К раствору 1,17 r (4,9 ммоль)

2-(О-ацетилгидроксиламино)-3-пинаноноксима (1T,R(,Rq= С(СН ) в 12 мп

9 3 диоксана прибавляют при перемешивании и комнатной температуре 4,9 мл

Iн ИаОН в течение 15 мин. Смесь выдерживают 2 ч, диоксан упаривают, вбдный раствор ° насьпцают хлористым натрием и экстрагируют хлороформом

Хлороформный раствор сушат сульфатом магния, отфильтровывают, упаривают.Остаток растворяют в 3 мп .IOX соляной кислоты и выдерживают 16 ч, упаривают и остаток обрабатывают сухим эфиром. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают, вес.0,72 г (767) т.пл.177-179 С/из абсолютного этилового спиртаэфира/

Найдено,X С 51,05; Н 8,14;

CI 15,06; И 11,75.

Вычислено,X: С 51,17; Н 8,10;

Cl 15,14; И 11,94.

Пример 2. 6-Оксогептанамидоксима хлоргидрат (1,R, = R = Н) а) получение 2-(О-ацетилгидроксиламино)-g- метилциклогексанонокси (fffл,,= к,= Й).

В условиях примера la из 3,50 г (16,0 ммоль) 2-гидроксиламино-2метилциклогексаноноксима (уксуснокислой соли), 4,42 r (32,0 ммоль) поташа, 1,41 мл (15,2 ммоль) уксусного ангидрида в 88 мл эфира получают 2,50 r (80X) целевого продукта, т .пл. 103-105 С (из хлороформа — гексана).

Найдено,7: С 53,50; Н 7,93, N 13,65, Вычислено,X: С 53,98, Н 8,05, И 13,99.

С9Ht6N,ОЗ б) Получение 6-оксогептанамидоксима хлоргидрата (Г,В,= В. = Н).

В условиях примера lб из 0,56 г (2,8 ммоль) 2-(О-ацетилгидроксиламино)-2-метилциклогексаноноксима (fГ,Rt=R = H) получают 0,38 г (58X) целевого продукта, т.пл.102!

137716 4

104 С (из абсолютного спирта — эфира) .

Найдено,7.: С 43,35, Н 7,80, Сl 18,00) N 14,32.

5 Вычислено,X: С 43,18, Н 7,76, С1 18,35, N 14,39.

ГГ р и м е р 3. 6-0ксогептанамид-.

10 оксим (Г,R = R = Н) . ю

К раствору 2,00 r (10,0 ммоль)

2 — (О-ацетилгидроксиламино) -2-метилциклогексаноноксима (ff R = R = H)

Ф g в 20 мл диоксана прибавляют 10 мл

1н. NaOH в течение 30 мин, вьщержи15 вают 2 ч. Диоксан упаривают, водный раствор насьпцают хпористым натрием и экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор сушат сульфатом маг. ния, отфильтровывают,. упаривают.

Хроматографированием остатка на колонне с силикагелем (элюент хлороформ-этанол, 9:1) выделяют

0,79 г целевого продукта (50X), т.пл. 66-68 С.

Найдено, X С 53, 18, Н 8,46, N 17,98.

Вычислено,X С 53,14, H 8,92, N l7,71.

С,Н„И О,.

Зо Пример 4. 2-(З-Ацетил-2,2диметилциклобутил) ацетамидоксима хлоргидрат (Г,Rt= R<= С(СН1) .

В условиях примера lб из

0,59 r (2,4 ммоль) 2-(О-ацетил гидроксиламино)-3-пинаноноксима (If,R t= R = С(СН ), но с заменой диоксана на тетрагидрофуран получают 0,32 г (607) целевого продукта.

Пример 5. 6-Оксогептанами40 доксима хлоргидрат (I,Rt= В = Н).

В условиях примера 1б из 1,00 г (5, О ммоль) 2- (О-ацетилгидроксиламино)-2-метилциклогексаноноксима

45 (Гf (, R )- R = Н), но с заменой диоксана на пиридин и увеличением выдерж.ки до 4 ч получают 0,56 г (577) целевого продукта.

Пример 6. 6-Оксогептанамид50 оксима хлоргидрат (Г,R< = В = Н) .

В-условиях:примера 1б из 1,00 r (5,00 ммоль) 2-(О-ацетилгидроксиламино)-2-метилциклогексаноноксима (ff,R = R = Н),но с заменой Iн.

55 NaOH йа 1й. КОН получают 0,54 г (557) целевого продукта.

Структура целевых продуктов под-. гверждена данными ИК и ПМР.

1137716!

Редактор Л.Письман Техред Л.Олейник Корректор M.Øàðîøè

Заказ .1339/3 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

qo делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул. Проектная, 4

Таким образом, данный способ позволяет получить -оксоалкилзамещенные амидоксимы общей формулы l или их хлоргидраты из доступных соединений общей формулы П. Выход целевых продуктов составляет 50-807. Полученные 5 -оксоалкилзамещенные амидоксимы могут быть использованы для получения биологически активных соединений, как комплексообразую-, щие соединения с дополнительным комплексообразующим центром. Так, данным способом получен амидоксим (Г,К,R С(СН ) на основе 2-(0ацетилгйдроксиламино)-3-пинаноноксима (r r,R, R,= =С (СНз) — представителя соединений терпенового ряда, производные которых обла1О"дают биологической активностью.