Производные 6-гидразоно-пиридо(2,1- @ )хиназолин- @ -она в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных индоло(2,3:3,4)пиридо(2,1- @ )хиназолин-5-онов,обладающих диуретической активностью

 

Производные.6-гидразоно-пирндо

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (!9) (! Ц (SI)4. С 07 471 04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPGHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ HOMHTET СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3436303/23-04 (62) 3301195/23-04 (22) 18.05.82 (23) 23.06.81 (31) 1559/80 (32) 24.06.80 (33) HU (46) 15. 11.85. Бюп. У 42 (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети

Термекек Дьяра PT. (HU) (72) Иштван Хермец, йожеф Кекеши, Агнеш Хорват, Золтан Месарош, Дьердь Сас, Тибор Брайнинг и Лелле Вашвари (HU) (53) 547.856.1.03(088.8) (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1972, т. 1, с. 384, (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ГИДРАЗОНО-ПИРИДО (2,1-ЫХИНАЗОЛИН-11 -ОНА В КАЧЕСТВЕ

ПР01ЖЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ В СИНТЕЗЕ

ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛО (2, 3 ; 3,4 )

ПИРИДО(2,1-Ь)ХИНАЗОЛИН-5-ОНОВ, ОБЛАДАЮЩЙХ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ. (57) Производные 6-гидразоно-пиридо (2,1-Ъ)хиназолин-11-она формулы

Я Н, где R — фенил или 4-метилфенил;

Пунктирная линия — дополнительная

С-С-связь, в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных индоло (2, 3 (1

3,4) пиридо (2, 1-9хиназолин-5-онов, обладакнцих диуретической активностью.

1191449

55

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к производным 6-гидразоно-пиридо . (2,1-Ь)хиназолин-11-она, которые могут найти применение в качестве 5 промежуточных продуктов в синтезе производных индоло (2,3 ; 3,4) пиридо(2,1-Ь)хиназолин-5-онов, обладающих диуретической активностью.

Цель изобретения — новые произ- 10 водные 6-гидразоно-пиридо (2,1-Ъ)хина.золин-11-она в качестве промежуточных продуктов для синтеза соединений, обладающих улучшенной диуретической активностью. 15

Пример 1. (K,,смеси. из

0,01 моль производного аналина и 5 мл разбавленной 28Х-ной водной соляной кислоты (1:1) медленна при -5 С при ь перемешивании и охлаждении прика . 10 пывают 0,69 г. (0,01 моль) нитрата натрия в 5 мл воды. Реакционную смесь перемешивают при (-5) — 0 С в течение 0 5 ч, после чего устанавливают рН реакционной смеси равным 4 25 путем добавки ацетата натрия. Реак,ционную смесь разбавляют ледяной уксусной кислотой и затем прикапывают раствор 2,0 г (0,01 моль)

11-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-iiIiпиридо (2,1-Ь)хиназолина в 10 мл . 50 об.%-ной уксусной кислоты . Реакционную смесь перемешивают при (-5) — 0 С в течение 3 ч и затем оставляют на ночь в холодильнике. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Полученный б-фенилгидразоно-11-оксо-6,7, 8,9-тетрагидро-11Н-пиридо(2,1--Р)хиназолин-при необходимости можно перекристаллизовать из 11-пропанола.

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают 6-j(4-метилфенил)гидразоно1-6,7,8,9-тетрагидро-11Нпиридо(2,1 -Ъ)хиназолин-11Н-он.

Т.пл.187-188 С. Выход 88Х.

Вычислено, Х.: С 71,67; Н 5,69;

И 17,59

С„, Н„, 1,0

Найдено, Х: С 72, 13; Н 5, 60;

N 17,48.

Пример 3. Аналогично примеру 1, используя вместо 11-оксо-6,7, 8,9-тетрагидро-11Н-пиридо(2,1-Ь) хиназолина 11-оксо-1,2,3,4,6,7,8октагидро-11Н-пиридо (2,1-Ь)хиназолин, получают 6-феиилгидразоно1 2, 3, 4, 6, 7,,8, 9-октагидропиридо (2, 1- Ь) хиназ олин-1 1-он.

Т.пл. 205-208 С. Выход 857.

Вычислено, Х: С 70,10; Н 6,53;

N 18,16

С Н М40

Найдено, Х: С 69,93; H 6,51;

N 18,0?.

Пример 4. 1 г 6-((4-метилфенил)-гидразоно)-6,7,8,9-.тетрагидро-ПН-пиридо(2,1-Ь)хиназолин-11Н-она порциями в.течение 5 мин добавляют к 10 г нагретой до 180 С полифосфорной кислоты. Реакционную смесь перемешивают при 180 С в течение следую-, щего получаса. После охлаждения смесь разбавляют 40 мл воды, после чего при охлаждении устанавливают рН смеси равным 5 с помощью 25Х-ного раствора гидроокиси аммония. После высушивания продукт растворяется в. диметилформамиде и обесцвечивает-, ся активным углем. Диметилформамидный раствор разбавляют водой и выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 0,6 г (63Х) .10-метил-7,8дигидро-.5Н-13Н-индоло (2, 3 ; 3,4) пиридо (2,1-Ь) хиназолин-5-она, который плавится при 230 С.

Вычислено, Х: С 75,72; Н 5,01;

N 13,94

С„, Н „, 1,0

Найдено, Х: С 75,43; Н 4,99;.

N i4,05

* Пример 5. 10 г 6-фенилгидразоно-1,2,3,4,6,7,8,9-,оксагидропиридо (2,1-Ь).хиназолин-11-она добавляют к 100 г нагретой до 180 С полифосфорной кислоты, Реакционную смесь поддерживают до окончания выделения газов (30 мин при этой температуре. . После охлаждения до комнатной температуры смесь при постоянном охлаждении разбавляют 200 мл воды. Устанавливают рН раствора равным 5 с помощью 25Х-ного раствора гидроокиси аммония. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 8,8 .r (93X) 1,2,3,4, 7,8-гексагидро-5Н-13Н-индоло(2,3

3,4)пиридо(2,1-Ъ)хиназолина-5-она, который плавится после перекристаллизации из этилацетата при 259-261 С

Вычислено, X: С 74,20; Н 5,88;

И 14,42

СлHn Ns0

119

0-5 ч

Самка 5

3;81

1,24

1,73

5,05

6,08

5,35

Самец

2,70

7,96

10,66

Самка. 5,61

2,81

8,42

Самец 5

Самка

Самец 5

Самка 5

3,31

9,80

13,11

3,86

10,39

10,,05

10,42

14,25

13,56

14, 17

3,51

3,75

Самец 5. Составитель Т.Якунина

Редактор Т.Колб Техред Л;Иартяшова Корректор Л.Патай

Заказ 7081/23 Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4

Найдено, 7: С 74,08; Н 5,84;

N 14,48

Диуретическое действие предлагаемых соединений представлено в таблице. Исследования проводили на мореных голодом в течение 16 ч СР> крысах обоих полов.

Испытуемое соединение вводили перорально (в 1Х-ной суспензии метилцеллозольва). Каждая группа состояла из 3 животных одного пола.

Соединение А метилцеллозольв.;

-соединение Б гипотиазид; соединение В 1,2,3,4,7,8-гексагидро-5Н-13Ниндоло(2,3 ; 3,4)-пиридо(2,1-Ь) хиназолин-5-он; соединение Д 10-ме. тил-7,8-дигидро-5Н 13Н-индоло

Соединение -Пол крысы Доза, мг

1449 4 (2,3 ; 3,4,.)-пиридо(2,1- )хиназолин-5-он.

Для соединений В и Д Ь0 составляет 300 мг/вес тела.

Суточная доза биологически активного вещества может изменяться в широких пределах и зависит от возраста, веса и .состояния заболевания, а также от вида препарата и от ак1О тивности соответствующего биологически активного вещества. При перораль-, ном применении суточная доза составляет в общем 0,05-15 мг/кг, а то время ка г при внутривенном введении

15 суточная доза, возможно распределенная на несколько отдельных доэ, составляет 0,001-5 мг/кг.

Собранная моча (мл/100) веса тела

5-24 ч 0-24 ч