Способ получения производных хиназолина или их солей с основаниями

 

Способ получения производных хиназолина общей формулы О Нз где R . и R - водород, низший алкил; R 3 и R/, - вместе группа -N N-NH- или R3 и R, - водород, низший алкил и низший алкоксил; R и R а вместе группа -N N-NH-; R3 может также означать галоген в положении 2,3 или 4; Rii - конденсированное бензольное кольцо, если R и R - вместе группа -N N-NH-, или их солей с основаниями, о тличающийся тем, что соединение общей формулы О Нб N где один из радикалов R.R, R или RS аминогруппа, другой - группа -NH-Rg, где Rg - водород или ацил, а остальные радикалы имеют значения радикалов R и R или R и Ri,, подвергают взаимодействию с нитрозирующим агентом в среде растворителя в присутствии кислоты с последу- Ю1ЦИМ выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. W D о ел

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИС П 1ЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

Il0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

OllHCAHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

R8

)1

1ФБ 2 (21) 3685206/23-04 (22) 06.01.84 (31) Р 3300477.3 (32) 08.01.83 (33 ) DF. (46) 15.01.86. Бюл. У 2 (71) Берингер Ингельгейм КГ (ВЕ) (72) Курт Нромм, Антон Ментруп, Эрнст-Отто Рент и Армии Фюгнер (ВЕ) (53) 547.781 785.07(088.8) (56) Вейганд-Хильгетаг. 11етоды эксперимента в органической химии.

M.: Химия, 1968, с. 393 †4. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ХИНАЗОЛИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ С ОС110ВАНИЯМИ (57) Способ получения производных хиназолина общей формулы где R < и R — водород, низший алкил 1 (Я) 4 С 07 0 482/04 //А 61 К 31 /50

КЗ и RI, — вместе группа

-N=N -NH — или R и Rq Водород низший ал кил и низший алк ок сил;

R< и R z — вместе группа

-N— = N-NH- у

Rq может также означать галоген в положении 2,3 или 4;

R<, — конденсированное бензоль-. ное кольцо, если R1 и RI — вместе группа -N=N-NH-, или их солей с основаниями, о т— л и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы где один из радикалов Rs,Re, Р7 или

RI) — аминогруппа, другой — группа

-NH-Rg, где Йз — водород или ацил, а остальные радикалы имеют значения радикалов Rq u Rg или R q u R g подвергают взаимодействию с нитрозирующим агентом в среде растворителя в присутствии кислоты с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

l 20577,1!

О!!»

30

40 н,с

О N N

NH хНС1 Н20

Изобретение относится к способам получения азотсодержащих органических соединений, в частности к способу получения производных хиназолина общей формулы где R < и R — водород, HHsll!HH алкил и

К и К вЂ” вместе группа — М=-N-NHили R 3 Й R g Водород» низший алкил и низший алкоксил;

R > и 1: вместе группа -N=N-NH-, K может также означать галоген в положении 2,3 или 4;

R - конденсированное бензольное.кольцо„если RI и R< — вместе группа

-N=N-NH-, или их солей с основания.-ми, обладающих терапевтическим действием, в частности антиаллергической активностью.

Целью .изобретения является получение новых, азотсодержащих органических соединений, обладающих повьппенной антиаллергической ак»ивностью.

Пример 1. 5-Оксо-5Н--пиридо (2,1-.Ü)IÍ-триазоло (4,5-9)хиназолин.

5,98 г дигидрохлорида 11-оксо11Н-2,3-диамино-пиридо Г 2,1-Ь1-хиназолина, 1,68 г ацетата натрия и 3,96 г дифенилнитрозамина в

100 мл ледяной уксусной кислоты в течение 1 ч нагревают до 75-85 С. Зао тем охлаждают до 20 С, осадок -отсасывают и хорошо промывают водой.

Сырой продукт (выход 4 г) при помощи 17 мл 1N натрового щелока переводят в натриевую соль и очищают в колонне с силикагелем (хлороформ: метанол = 4:1). Получают 1,5 г вьппеуказанного соединения (точка разо ложения 334-335 С), которое добавлением 1/2 моль метанола доводят до кристаллизации.

Найдено,%: С 59,06; Н 4,2 1;

М 27,27.

Вычислено,7.: С 59,29; Н 3,56;

И 27,67., С Hg N@ 0 1/2 СН ОН.

Пример 2. 8-Метил-5-оксо-5Нпиридо С2, I ÜÇ I Í-триазоло (4,5 — о ) хиназолин.

2,8 r дигидрохлорида ll-оксо-IIН2,3-диамино-8-метил-пиридо (2.,1 †) хиназолина суспендируют в 18 мл воды и 1 мл ледяной уксусной кислоты о и на водяной бане нагревают до 40 С.

Затем прибавляют 0,7 r нитрита натрия и перемешивают в течение

60 мин. Коричневые кристаллы отсасывают, промывают водой и в вакууме при 80 »С высушивают.

Сырой продукт (1,9 г) очищают в колонне с силикагелем (хлороформ:метанол:25%-ный аммиак = 5:4:1).

Получают аммониевую соль, которую при помощи ледяной уксусной кислоты переводят в вышеуказанное соединение.

Найдено,%: С 62,21; Н 3,49;

N 28,12.

Вычислено,%: С 62,15; Н 3,59;

N 27,89.

С„, Н н,о.

П р и и е р 3 ° 4-Оксо-4Н-пиридо !2,1-b31H-триазоло !.4,5-13хиназолин.

l,7 г ll — оксо-IIH-1-амина-2-ацетамидо-пиридо (2»1-Ь3хиназолина растворяют в смеси 10 мл ледяной уксусной кислоты и 15 мл воды и на водяной бане нагревают до

60 С. Затем прибавляют 1,0 r нитрита натрия„ перемешивают в течение 60 мин и перерабатывают .описанным в примере 2 образом.

Т. пл. >)380 С (с разложением).

Найдено,%: С 58,76; Н 3,25,;

N 28,57.

Вычислено,%: С 58,54; Н 3,25;

Й 28,46.

С HzNg0 !/2 Н О.

Лналогично получают следующие соединения;

Соединение 1

Найдено,% С 62,28; Н 3,59; и 27,29.

Вычислено,7.: С 62, 15; Н 3,59;

N 27,89.

Су Ilg

Т.пл.,>350 С (с разложением).

Соецинение 1!

12057 71

Найдено,7.: С 59,48; Н 3,35;

N 27,98.

Вычислено.%: . С 56,47; Н 3,53;

Й 27,45.

С1} Hf Nso х 1 Hfo, Т.пл. 320 С.

Соединение Vill — 1Ч сн, I сиз-сн

СН3

М

МН х Нс!

К,N

Найдено,X: С 64,15; Н 4 661

М 25,20.

Вычислено,X: С 64,52; Н 4,66;ó

N 25,09.

I qs Н з "4 0

Т. пл. 281-286 С.

Антиаллергическую активность известного и новых соединений определяли в опыте на крысах по выявлению пассивной кожной анафилаксии..

При этом исследуемые соединения вводили орально в дозе 10 мг/кг за 10 мин до того, как осуществлялось раздражение антигена с использованием Nippostrougy!us bras !ienПри этом определяли процент торможения раздражения:

С!

> НС1

ОСНЗ

Соединение по примеру 3

35

86

40 1У

100

О СН(СН )g""НС1. 4

V l I

100

Vl I I

100 и

5р Инталь (хром глициновая кисло та) lO

Найдено,7: С 56,51; Н 3,27;

19,90,. СГ 10, 16.

Вычислено,%: С 56,22; Н 3,51;

20,50; Cf 10,50.

С ь HsNsO хНСГх11 0

Т.пл. 380 С (с разложением).

Соединение III

Найдено, %: С 53, 74; Н 3, 38;

24,11; CE 12,33.

Вычислено,7.: С 54,26; Н 3,48;

24,35; CE 12,35.

С„, Н,Й5 ° HCf.

T. пл. 355 С.

Соединение IV

N О

Найдено,7.: С 47,19; Н 2,23;

22,66; CE 21,11.

Вычислено,X: С 46,75; Н 2,27;

22,73; СГ 23,05 .

CI

Соединение У

Найдено,7: С 58,28; Н 3,27; ,W26,48.

Вычислено,%: С 58,43; Н 3,37;

N 26,22.

С}3 Hs N> 0<

Соединение Vl

Найдено.%: С 54,90; Н 4,31;

2I,52; СО 9,76.

Вычислено,X: С 54,30; Н 4,22;

2l,l2; СЕ 9,65.

Cps I4psO х НС 6.

Соединение Vll

О нных данных видно

55 что новые соединения проявляют повьппенную аитиаллергическую активность, чем известный торговый продукт Инталь.