Способ получения 2-ацетокси-4 @ -хлор-3,5-дийодбензанилида

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕ(НИХ

РЕСПУБЛИН (51) 5 С 07 С 233/66 ()ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ, к двтогсиомм свидетельствам

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛА ИЗОБРЕТЕНИЙ и ОТКРЫТИЙ (46) 07.05,92. Бюл. Ф 17 (23) 3799675/04 (22) 10.10,84 (71) Ивановский сельскохозяйственный институт (72) Ф.С.Иихайлицын, Ю.Ф.Петров и Л.А6апожникова (53) 547.587.1.07 (088.8) (56) Expevientia,. 23(12), 992-993, 1967 . ЗаявКа Нидерландов 6604303, кл. С. 07 С, 4публик1.- Э.М.бб. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦЕТОКСИ-4 -ХЛОР-3 5-ДИЙОДБЕНЗАНИЛИДА с ис пользованием ацетилирования 3,5-дийод-4 -хлор салиципанилида. уксусным ангидридом, о т л и ч а ю щ и " c я

„.Я0„„122680? А тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, .пара-нитрохлорбензол восстанавливают железным порошком в присутствии. хлористого аммония в двухфазной системе, состоящей иэ воды и органического растворителя, при кипении реакционной смеси,,и образовавшийся пара-хлоранилин в виде сухого раствора в органиЧеском растворителе ацилнруют 3,5-дийодсалициловой кислотой в присутствии треххлористого. фосфора при кипении реакционной массы, а полученный 3,5-дийод1 4 -хлор сапициланилид выделяют, кристаллизуют из пропанола и ацетилируют уксусным ангидридом в среде ацетона

Ф в присутствии пиридина.!

226807 2

Иэобретеггие относится к органичес) кой хггмии, а именно к усовершенствованному способу получения 2-ацетоксн"

-4 -хлор-3,5-дийодбензанилида (препа4 рат АЦЕТОКС), который может быть нс" польэован как антигельминтный препарат °

Целью изобретегпгя. является упро-, гцеггие процесса и повышение выхода це" левого продукта.

Пример 1. Получение 2-ацетокси-4 ;хлор"3,5-дийодбенэанилида (пре" парат АЦЕТОКС).

Стадия 1. Получение 3,5-дийод-4хлорсалиципанилида<

K раствору 31,51 г (0,2 моль) пара-иитрохлорбензола (ПНХБ) в .240 мп толуола прибавляют в один прием раст" вор 31,5 г хлористого аммония в

600 мл воды и 40,0 г порошка восста- новленного железа или железной пыли марки IDK и кипятят реакционную масi су при интенсивном перемешивагпги б ч, после чего отфильтровывают же.Лезныи шлам отделя!От толуольный спой, водный CJIOH HSEQIeK8!0T 100 HI1 толуола. Объединенные толуольные вытяжки сушат .(азеатропной отгонкой воды или осушителями), к полученному сухому раствору прибавляют 70,2 r (0,18 моль) сухой мелкорастертой

3,5-дийодсллициловой кислоты и 7 мл треххлористого фосфора, смесь кипятят 1,5 ч и выливагот в стакан, добав ляют 150 ип гептана. Выделившиеся кристаллы 3,5-дийод-4 -хлорсалициланимида отфильтровывают и кристаллиэуют из 300 мп пропанола. 11олучают

76,9 г (77X от теории, считая на .

ПНХБ) светлого с желтоватым оттено ком вещества, с Т„ „189-!90 С (лите- . ратурные данные: те! пгература плавления 190 С).

Стадия 11, Получение 2-ацетокси4 -хлор-3,5-дийодбензанилида.(препа рат АЦЕТОКС).

К смеси 50,0 r (0,1 моль) 3,5-ди. йод"4.! —.хлорсалнцилаиилида в 100 мл ацетона и 100 мл уксусного ангидридг. при комнатной температуре и пере.мешивании прибавляют 6 мп пиридина.

Происходит саморазогрев реакционной массы и растворение осадка. Через несколько метут вновь образуется обильный осадок, Осадок отфильтровы" вают, прогьгвают гептаном и сушат.

Получают 46,0 г (85X от теории) АЦЕТОКСА в виде белоснежного кристаплического порошка с Т„„ 214-216 С. (Литературные данные: температура плавления 215-216 С). Выход АЦЕТОКСА в расчете на исходный пара-нитрохлорбеиэол, т.е. с учетом выходов на стадиях восстановления, конденсации и ацетилирования, составляет 65,4SX от теории.

П .р и м е р. Оценка фасциолоцидной активности АЦЕТОКСА, синтезированного по предлагаемому способу.

Опыт 1. Для опыта подобрали 25 агельминтных ягнят трехмесячного возраста романовской породы, которым скормили каждому по 150 адолескари ев фасциолы обыкновенной, Через 3 месяца овец разделили на 5 групп по

5 голов в каждой. Ягнятам первой группы однократно скормили по 20 мг.

HB 1 кг живой массы ацетокса, второй — по 25 мг/кг ацетокса, третьей — по 30 мг/кг ацетокса, четвертой— по 35 мг/кг ацетокса. Ягнята пятой группы были контрольными. Через

14 дней всех ягнят убили и подвергли гельминтологическому вскрытию.

В первой группе все ягнята оказались инваэироваггггыгы, нашли у них всего 26 экз. фасциол, максимальное число 6, минимальное - 1,33 не выражена, ИЭ = 91,8Е.

Во второй группе два ягненка были свободны от трематод, у трех нашли

12 фасциол, максимальное число 8, З5 минимальное - 6. ЭЗ составила 40Х

ИЭ " "96,27..

В третьей и четвертой группах все ягнята были свободны от фасциол.

33 — !OÎX.

В пятой,. коггтролг ной, группе все ягнята были инваэированы, нашли у ннх 318 половозрелых фасциол, максимальное число 83, минимальное — 41.

Опыт 2. Для опыта отобрали 30 ов45 цематок, спонтанно инваэированных фасциолами. В 5 г фецес у них нашли в среднем по 18 экз, яиц,максимальное число 37, минимальное — 12. Овец .разделили на три группы по 10 голов

5О. в каждой..

Овцам первой группы скормили по

300 мг/кг ацетокса, второй — по

35 мг/кг. Овцы третьей группы были контрольными. Через 15 дней всех овец убили и подвергли гельмннтологическому вскрытию.

В третьей .группе все овцы были инваэированы, нашли всего 586 экз.

807

Составитель В.Эман

Редактор А.Купрякова Техред О.Гортвай Корректор М,Максимишннец,,Заказ 2434 Тираж . ., Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета, СССР по делам изобретений и открытий

113035> Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент" ° г.ужгород, ул.Проектная, 4 г

3 l 226 фасциол, максимальное число 103, минимальное - 23.

В первой группе были инвазированы 2 овцы - 26 экз. фасциол. ЭЭ - 80X, ИЭ - 95,6Х.

Во второй группе все овцы были свободны от фасциол, ЭЭ - 100X, .Таким образом, терапевтическая доsa ацетокса при фасциолезе составляет 30 - 35 мг/кг и обеспечивает

1003«ную эффективность при этой инвазии.

Предложенный способ обеспечивает проведение стадии восстановления саьим дешевый восстанавливающим агеатом - железной пылью - s среде одно,типного с последующей стадией органического растворителя, что позволяет исключить контакт с токсичным парахлоранилином (кровяной яд), упрощение технблогии„ HCKHlaqeHHe потерь пара-хлоранилийа, т.к. иа следующей, стадии применяется пара-хлоранилин в растворе органического растворителя без его выделения в свободном Ви» де исключение из процесса получения

АЦЕТОКСА стадии получения хлорангидрида 3,5-дийодсалнциповой кислоты, .что уменьшает расходный коэффициент наиболее дорогостоящего реактива, используемого в синтезе АЦЕТОКСА, 3,5-дийодсалициловой кислоты и упрощает технологию; снижение стоимости целевого продук та sa счет использования в качестве исходного продукта для его синтеза крупнотоннажного и дешевого паранитрохлорбензола

1 проведение реакции ацетилирования продукта конденсации уксусным ангидридом в наиболее дешевом раство. рителе-ацетоне в.присутствии каталитических количеств пиридина, что позволяет . в 2 раза сократить расход уксусного ангидрида и проводить реакцию при комнатной температуре (без нагревания); упростить процесс выделения целевого продукта (продукт выделяется из реакционной смеси сразу аналитически чистом виде) и иск- лючить нежелательную реакцию деацетилнрования.