Способ получения незамещенного 4-оксо-1,2,3,3а- тетрагидропирамидо-(1,2,3,3 @ )- @ -карболина или его 5,6- алкил (арил)производных

 

Изобретение касается замещенных гетерополициклических соединений, в частности соединений (f) общей 4)ОрмулТ)1 где R,-H или СН, , с,н,. СН 9 R,-H или СН, которые могут быть использованы для синтеза биологически активных веществ, Для создания новой гетероциклической § системы был разработан новый способ получения нового соединения (I), ис (Л ходя из 1,10-диацил-1,2,3,4-тетрагид, ропиримидо

СОЮЗ СО8ЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (яп 4 С 07 D 471/14 и

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ юг вс 2

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (2 1) 38789 16/23-04 .(22) 27.02.85 (46) 07.11.86. Бюл. ¹ 4 1 (71) ИГУ им. М.В.Ломоносова (72) Е.С.Бесидский, Г.А.Голубева, .Л.А.Свиридова и Ю,Г.Бундель (53) 547.853.5.07(088,8) (56) Авторское свидетельство СССР

У 833971, кл, С 07 D 471/02, 1979.

Горин Б.И,, Голубева Г.А. и др.

Синтез и спектрально-люминесцентные свойства 4-оксо-1,2,3,3а-тетрагидропиримидо-(1,2,3-l,m) - (-.карболинов.

ХГС, 1985, № 1, с ° 82-88. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕЗАМЕЧЕННОГО

4-ОКСО-1,2,3,3 -ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО(1,2,3-1,m)-d.-КАРБОЛИНА ИЛИ ЕГО 5,6АЛКИЛ (АРИЛ) 11РОИЗВОДНЪ|Х (57) Изобретение касается замещенных гетерополициклических соединений, в частности соединений (I) общей формул

ÄÄSUÄÄ 1268586 А 1 где К,-Н или СНз, Кг Н, СНз, С Н

R -Н или СН которые могут быть использованы для синтеза биологически активных веществ.

Для создания новой гетероциклической системы был разработан новый способ получения нового соединения (1), исходя из 1,10-диацил-1,2,3,4-тетрагид-, ропиримидо (1,2-а)индола и гидрида натрия в среде диметилсульфоксида.

В процессе происходит конденсация по карбонильной группе амидного типа в основной среде.

1268586 2 (4Н, и, 1-Н, 3 — Н), 7,0-7,3(ЗН, м,8, 9, 10-Н), 7 5-7, 75 (1Н, м, 7 — Н),7,7 м.д. (1Н, с, 6-Н).

Найдено, %: С 75,6; Н 6,0.

5 С Ни 1 0

Вычислено, %: Г 75,6, Н 5,9.

Il р и м е р 3. 2,6-Диметил-4-оксо-1,?,3,3а -тетрагидропиримидо-(1, 2,3-1,m) — 4-карболин. Получают анало1О гично из 3-метил- 1,10-диацетил-1,2, 3,4-тетрагидропиримидо-(1,2-a) †индола. Выход 45%, т.пл. 224 С. р 3 мокс (18Е) 233(4»66)

266(4,20), 343 нм (4,39).

15 Спектр IINP (в CDClg):1,2(ÇH,д,2СН>, 3 = 9 Гц), 2,1-2,6 (1Н,м,2-Н), 2,5(З,Н,с,б-CH)), 3, 1-4,7(4Н,м, 1-Н, З-H), 6,05 (1H,ñ,5-Н), 7,1-7,35 (ЗН,м,8,9,10-Н), 8,6-8,8 м.д. (1Н,м, 20 7-H), Найдено; %: Г 75.,9, Н 6,5.

С16 Н(6 NzO.

Вычислено, %: С 76,2, Н 6,4

II р и м е р 4. ?,5,6-Триметил-4оксо-1,2,3,3а-тетра-: идропиримидо-(1, 2,3 вЂ,m)-g-карболин. Получают аналогично из 3-метил- 10-ацетил-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидропиримидо-(1,2-0)индола. Выход 56Х, т.пл. 236 С, УФ-спектр, асмо„ (18E):233(4,65), 270(4, 10), 350 нм (4,34).

Гпектр IIMP (вСПС1 ):1,2(ЗН, д, 2-СНк 3 = 10 Гц), 2,0-2,6 (1Н,м,2H), ?,2(ÇH,с,5-CÍ>), 2,55(ЗН,с,б-СНз), 3,0-4, 7 (4Н,м, 1-Н, Ç-Н), 7, 1-7,3 (ÇH, м,8,9,10 — Н), 7,6-7,95(1 H,м,7-Н) .

Найдено,%: С 77,2, Н 7,0.

С„Н, И,О.

Вычислено,Х: С 76,6, Н 6,8.

Пример 5. 2-Метил-5-фенил-4оксо-1,2,3,3а -тетрагидропиримидо-(1, 2,3-1,m)-g-карболин. Получают анало гично из 3-метил-10-формил- 1-Аенилацетил-1,2,3,4-тетрагидропиримидо-(1,2=- о)— индола. Выход 58Х, т.пл. 220 С.

УФ-спектр, „,„„, (18Е):238(4,68), 279(4,20), 369 нм (4,42).

Спектр ПМР (в СПС1 ): 1, 25(ÇH, д, 2-СН>, 3 = 10 Гц), 2,1-2,65 (1Н,м, 2-Н), 3, 1-4,8(4Н,м., 1-Н,Ç-H), 7,27,8(9Н,м,Ar) 8, 1 м.д. (1Н,с ° 6-Н).

Найдено,%: С 79,,9, Н 5,7.

Cz, H«Nz0

Вычислено, %: С 80,2, Н 5,7, К2

О веществ, Цель изобретения — разработка способа синтеза соединений ряда oL -карболина, которая достигается осуществлением конденсации по карбонильной группе амидного типа в основной среде.

Пример 1. 4-Оксо-1,?,3,Зов тетрагидропиримидо-(1,2,3-1,m)-еСкарболин (1). Раствор 242 мг (1 ммоль)

1-ацетил-10-формил-1,2,3,4-тетрагидропиримидо-(1,2-a) èíäoëà в 3 мл диметилсульфоксида перемешивают при ,о, 26 С в течение 3 ч с 3-5 ммоль гидри ца натрия,. Смесь выливают в воду, выпавший осадок карболина (1) отфильтровывают, перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 137 мг (61%), т. пл. 148 С.

УФ-спектР макс (18B:232(4,72), 270(4,23),347 нм(4,42).

Спектр ПМР (в CDClg) 2,2-2,45(2Н, м, 2-Н), 4,0-4,2(4H, м, 1-Н, З-Н), 6,25(1Н, д, 5-H„ j = 17, Гц), 7,157,3 (ЗН, м, 8,9,10 — Н), 7,6-7,8 (1Н, м, 7-Н), 7,85 м.д. (1H, д, 6-Н).

Найдено, %: С 75,1; Н 5,4, Си Н12 NzO °

Вычислено, %: С 75,0; Н 5,3, Пример 2. 5-Метил-4-оксо1,2,3,3о-тетрагидропиримидо-(1,2,350

l,m)-K-карболин. Получают аналогично примеру 1 циклизацией 1-пропинол-10формил-1,2,3,4-тетрагидропиримидо(1,2-ц)-индола. Выход 65%, т.пл.176 С.

УФ-спектР, Лмакс (18K) ". 234 (4, 66) 55

272(4,01), 351 нм (4,39).

Спектр IIMP (в CDC1 ): 2, 1-2,, 5 (2Н, м,2-Н),?,12(ЗН, с, СН ), 3,8-4,2

Формула изобретения

Изобретение относится к способу синтеза тетрациклических гетероциклов ряда о -карболина общей формулы где R,-H, СН„

R Н, СН, С Н

R Н, СН которые могут быть использованы как промежуточные продукты в синтезе, в том числе биологически активных

Способ получения незамещенного

4-оксо-1,2,3,3а -тетрагидропиримидоСоставитель Ю. Себякин

Редактор Н.Рогулич Техред Л.Олейник

Корректор С.Шекмар

Заказ 5992/24 Тираж 379

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 з 1268586 4 (1,2,3-1,m)- -карболина или его 5,6- где Н,-Н,СН, алкил(арил)производных общей формулы R, H, CH,, .,H,, 1 R, -— Н, СН отличающийся тем, что, К И 0

1 г

1,10-диацил-1 2 3 4-тетрагидропириЭ У Ф мидо-(1,2-о)-индол подвергают взаимодействию с гидридом натрия в среде

В диметилсульфоксида.