Способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний у детей

 

Изобретение относится к педиатрии . Цель изобретения - уменьшение осложнений и сокращение сроков лечения . В стерильные пробирки с кровью больного добавляют бактериальную взвесь и иммуноглобулин в различных разведениях. Затем из пробирок производят один высев сразу же после добавления бактерий, а другой - после пребывания пробирок в термостате. Фагоцитоз считается завершенным, если число колоний при первом высеве будет больше, чем при втором. Раёочей дозой иммуноглобулина будет та, при которой незавершенный фагогр тоз переходит в завершенный. При этом учитывают, что возможности завершенного фагоцитоза в условиях организма Bbmie, чем в условиях пробирки. Исходя из этого, препарат вводят в дозе, в два раза меньшей по сравнению с подобранной опытным путем. 2 табл. с 9 (О 00 00 ел vj

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (. д1 4 A 61 К 39/395

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3765737/28-14

:(22) 27.06.84 (46) 30,06.87. Бюл. Р 24 (71) Горьковский государственный медицинский институт им. С. M. Кирова (72) И. Г. Ииленок, В, А. Воробьева и Е. А. Азова (53) 615 ° 475(088,8) (56) Сухарева М, Е., Королева Л, В,, Хромецкая Т. М,, Потемкина Е. Е.

Эффективность иммуноглобулина человека для внутривенного введения при острых кишечных инфекциях у детей, Вопросы материнства и детства, 1983, Р 4, с. 28-31. (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ (57) Изобретение относится к педиатрии. Цель изобретения — уменьшение осложнений и сокращение сроков лечеЛ0„„1319857 А 1 ния, В стерильные пробирки с кровью больного добавляют бактериальную взвесь и иммуноглобулин в различных разведениях. Затем из пробирок производят один высев сразу же после добавления бактерий, а другой — после пребывания пробирок в термостате.

Фагоцитоз считается завершенным, если число колоний при первом высеве будет больше, чем при втором. Рабочей дозой иммуноглобулина будет та, при которой незавершенный фагоцитоэ переходит s завершенный, При этом учитывают, что возможности завершенного фагоцитоза в условиях организма выше, чем в условиях пробирки, Исходя из этого, препарат вводят в дозе, в два раза меньшей по сравнению с подобранной опытным путем, 2 табл.! 13198

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, Цель изобретения — уменьшение ос. ложнений и сокращение сроков лечения.

Способ осуществляется следующим образам.

-Кровь из вены забирают в 5 стерильных бактериологических пробирок, содержащих раствор гепарина (25 ЕД/мп), перемешивают, разливают в стерильные !0 пробирки по 0,1 мл и добавляют по

0,05 мл бактериальной взвеси, приготовленной из смыва суточной агаровой культуры и содержащей в. 1 мп 2 млрд, микробных тел золотистого стафилококка, штамм !! 209. В эти же пробирки добавляют по 0,1 мл разведения иммуноглобулина иэ расчета 2-4-68 мп/кг (или 50-100-150-200 мг/мп), в контрольную (пятую) пробирку до- 20 бавляют 0,1 мл физиологического раствора NaC1. Пробирки тщательно встряхивают. Из всех находящихся в . опыте пробирок производят два высева — первый (исходный) непосредствен—

25 но после добавления бактерий, второй после двухчасового пребывания пробирок в термостате при 3? С, и оценивают завершенность фагоцитоэа, считая число колоний выросших микробов как при первом высеве, так и при втором. Фагоцитоз будет завершенным, если число колоний при первом высеве будет больше, чем при втором. Рабочей дозой иммуноглобулина будет та 35 доза, при которой незавершенный фагоцитоз перешел в завершенный. Учитывая., что возможность завершенного фагоцитоза в условиях организма выше, чем в условиях пробирки, препарат 40 вводился в дозе, в два раза меньшей, по сравнению с йодобранной опытным путем. Попытка дальнейшего снижения дозы не приводила к переходу незавершенного фагоцитоза в завершенный в 15 условиях организма.

Расчет иммуноглобулина проводился на 1 мп крови ребенка, Общее количество крови у новорожденного составляет приблизительно 15% веса его тела, )О у грудных детей — 10% и старше 6летв

?%, т.е, на 1 кг массы тела у новорожденного приходится 150 мп крови, у грудных детей — 110, младшего школьного возраста — 65 мп на кг 55 массы тела, у взрослых — 50 мп на 1 кг

Зная массу тела ребенка, нетрудно определить конкретно у него объем крови, т.е. у новорожденного с массой тела 3 кг масса крови- 450 мл, В связи с уменьшением величины гематокрита с возрастом детей на 1 кг массы сохраняется приблизительно одно и то же количество плазмы.

Иммуноглобулин готовился в разведениях с фйэиологическим раствором хлорида натрия. При добавлении иммуноглобулина к.смеси крови и стафилококка in vitro создается его концентрация, соответствующая концентрации его в плазме крови. ребенка при введении 2-4-6-8 мп/кг (или 50-100-150200 мг/KI ).

Схема разведения иммуноглобулина представлена в табл, 1, Так, например, при разведении

1:20 в 1 мп приготовленной смеси (иммуноглобулин + физ, раствор) содержится 0,05 мл иммуноглобулина, тогда в 0,1 мп — 0,005 мл Ig (для опыта берем 0,1 мл смеси). При добавлении в пробирку 0,1 мп крови и 0,05 мл культури стафилококка, учитывая, что в

0,1 мп крови плазмы содержится, 0,005 мп, концентрация иммуноглобулина уменьшается в два раза, т.е. содержание его в опытной пробирке составляет 0,0025 мл, что соответствует 2 мл иммуноглобулина на 1 кг . массы тела. in vitro или 2 мп.на 150 мп крови новорожденного, или 50 мг на

150 мл крови новорожденного (см. табл, 1).

Если вводить больному 2 мп/кг (50 мг/кг), то тогда в 1 мп крови будет содержаться 2:150 мп=0,013 мп в 1 мп крови и 0,026 в 1 мл плазмы (плазма 50% крови). В 0,1 мп плазмы иммуно глобулина будет содержаться

0,0026 мл, Препарат вводился в дозе, в 2 раза меньшей, по сравнению с подобранной, учитывая, что возможности завершенного фагоцитоза в условиях ор» ганиэма вьппе, чем в условиях пробирки, Поэтому при получении завершенного фагоцитоэа in vitro в разведении иммуноглобулина 1:70 последний вводился не 2 мп/кг (50 мг/кг), а

1 мп/кг (25 мг/кг) и именно зта доза в условиях организма при контроле приводила к завершенному фагоцитоэу.

Эффективность проводимой терапии оценивалась по улучшению общего состояния, нормализации температуры, 3 131985 длительности интоксикации, продолжительности антибактериальной терапии, изменению показателей фагоцитоза (табл, 2) . . Было выделено две группы больных 5 новорожденных с аналогичными по фор.ме, тяжести заболеваниями, проводимой терапией. В первой группе (20 детей) иммуноглобулин был введен с учетом индивидуальной дозы, подобранной in Я

vitro по завершению фагоцитоза, во второй, контрольной (20 человек) беэ подбора дозы, но с учетом тяжести заболевания.

При сравнительной характеристике 15 обеих групп выявлена более высокая эффективность иммуноглобулина для внутривенного введения в группе детей, получающих препарат в дозе, подобранной индивидуально каждому in

vitro. Об этом свидетельствует улучI шение общего состояния у 90,0Х обследованных больных и нормализация температуры у 86,7 Х детей в первые 3 дня. после введения, а также более 25 быстрое исчезновение признаков интоксикации, сокращение срока антибактериальной терапии у больных данной о группы.

Сравнительная характеристика эф- 30 фективности иммуноглобулина человеческого для внутривенного введения с подбором и беэ подбора in vitro дозы у новорожденных детей представлена в табл. 2.

В контрольной группе у 4 детей при введении иммуноглобулина в дозе 1—

2 мп/кг заметных клинических и иммунологических сдвигов не отмечалось, у трех больных с сепсисом, несмотря 40 на двухкратное введение внутривенно препарата в дозе 2-4 мп/кг, продолжало ухудшаться состояние и через 2-4 дня наступил летальный исход, У двух детей заметный положительный эффект 45 наступил только после неоднократного введения иммуноглобулина.(у одного после трехкратного введения, а у дру гого после пятикратного). У одного ребенка с сепсисом, гнойным менинги- 50 том улучшение общего состояния было очень кратковременным, на следующий день вновь к вечеру наблюдался подъем температуры, а через б дней стала нарастать гидроцефалия и неврологи- 55 ческая симптоматика.

Пример 1. В клинику поступил ребенок в возрасте 30 дней. Кли7 4 нический диагноз: острый гематогенный остеомиелит нижнего зпифиза левого бедра, гнойный артрит левого коленного сустава. На 4 день пребывания проведено иммунологическое исследование крови, выявлена недостаточная активность показателей фагоцитоза, незавершенный фагоцитоз, С учетом подбора дозы иммуноглобулина in vitro (3 мп/кг массы тела) ребенку ввели

12 мп препарата внутривенно капельно, На следующий день при контрольном исследовании отмечалось повьппение активности и интенсивности фагоцитоза, фагоцитоз становился завершенным.

Кпинически наблюдалась также положительная динамика: при повторной пункции коленного сустава гной не получен, стали стихать проявления артрита, постепенно исчезла белезненность при движениях в коленном суставе.

Ребенок выписан с выздоровлением через 4 недели от момента поступления в стационар.

Пример 2, Больная К, 15 дней, поступила в ГДБ В 1 в тяжелом состоянии с выраженными признаками интоксикации, в области правого плеча и предплечья признаки воспаления подкожно-жировой клетчатки (флегмона новорожденных). В первые дни пребывания в стационаре, несмотря на активно проводимую терапию, отмечено прогрессивное распространение флегмоны. Клинический диагноз: сепсис, септикопиемия, некротическая флегмона правого плеча и предплечья, По тяжести состояния без подбора дозы было введено 9 мл иммуноглобулина, На следующий день при контрольном исследовании иммунологических показателей отмечен незавершенный фагоцитоэ, низкое содержание комплементарных роэеткообразующих нейтрофилов и низкие показатели фагоцитарного резерва, что свидетельствовало о недостаточности дозы, Через неделю проведен подбор иммуноглобулина in vitro.

На следующий день после введения препарата отмечалось повышение фагоцитарной активности, фагоцитоз стал завершенным, нормализовалось содержание иммуноглобулина, выделение иэ ран прекратилось. Отмеченная положительная динамика была и в клинике: нормализовалась температура, прекратилось отторжение некротических тканей, раны зажили вторичным натяжеТаблица 1

Доза, соответствующая концентрации в плазме крови при введении на 1 кг массы тела, мл

Титр иммуноглобулина

Разведение иммуноглобулина (Ig) 1 ч, Ig + 19 ч. физ.раствора NaC1

2 (50 мг) 1: 20

1ч, Ig+9ч. физ, раствора NaC1

4 (100 мг) l: 10

1 ч, Ig + 6 5 ч, физ, раствора NaC1

6 (150 мг) 1 : 7,5

1 ч. Ig+ 4ч, фиэ. раствора NaC1

8 (200 мг) 1: 5

Таблиц а 2

Группы детей

Признаки

Без подбора дозы (n=20) С подбором дозы (n=20) Общее состояние, 1. больных улучшение в первые 3 дня

90

10 без динамики

Изменение температуры, Ж больных нормализация в первые сутки

12,5

53,3

25,0 нормализация на 2-3 сут. 33,3 без динамики на первой неделе

62,5

13,3

5 1319857 6 нием. Через две недели ребенок выпи- Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я сан с клиническим выздоровлением.

Таким образом, правильно подобран- Способ лечения инфекционно-воспаная доза иммуноглобулина человечес- лительных заболеваний у детей, вклюкого дпя внутривенного введения спо- 5 чающий антибактериальную, дезинтоксисобствовала быстрому улучшению сос- кационную терапию и введение иммунотояния, разрешению гнойных очагов, глобулина, отличающийся нормализации температуры и иммуноло- тем, что, с целью уменьшения осложгических показателей, сокращению дли- некий и сокращения сроков лечения, тельности антибиотикотерапии, сниже- 10 иммуноглобулин вводят в дозе, опредению летальности от гнойно-септичес- ляемой по завершенности фагоцитоза ких заболеваний в 1, 2 раза. in vitro.

1319857

Продолжение табл.2

Группы детей

Признаки

Длительность выраженной интоксикации, дни

5,8+1,4

10 5+2,9

Продолжительность антибиотикотерапии, дни

6,9 1,5

10,3+2,3

80,0

35,7 повышение поглотительной активности

66,6

40,0

Составитель А. Рыбина

Техред Л. Олейник

Корректор А. Знмокосов

Редактор М, Дылын

Заказ 2543/4 Тираж 595 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Показатели фагоцитоза, Х больных завершение фагоцитоза

С подбором дозы (a=20) Без подбора дозы (п=20)