Способ получения альфасульфонилоксикетонацеталей

 

Изобретение касается сульфозамещениых соединений, в частности получения о -сульфонилацеталей (САЦ) .общей формулыАг-С(ОК2) ()-СНГ08(0)гК4Ж1 , (I), где Аг - изобутил, неили замеценный С1, F; трет-бутил, , ацетамидо- , метокси-, дифторметоксиили l-OKCo-2-изоиндолилгруппа; 2-тиенил, 6-метокси-2-нафтил; R - Н, С -алкил; R2 и R - С -алкил или вместе образуют С -алкиленовую группу; R. - С -алкил, неили замещенный С -апкилом или галогеном; , d- или L-10-камфорил. САЦ - промежуточные продукты в синтезе алкановых кислот, являющихся сырьем для производства инсектицидов и противовоспалительных средств. Цель - создание новых промежуточных средств. Синтез САЦ ведут из соединений формул:Аг-С(О)CHXR(II), А-(ОН)„ (III), где Аг и R - указаны Bbraie, X - галоген, А - С -алкил, когда , или Cj.j-алкиленовая группа , когда , в присутствии подходящего спирта формулы III при температуре от до температуры кипения . Далее продукт обрабатывают соединениями формулtAr-CCORj) ((OH)R (IV) (0 (V), где Ar, R,, Rj, Rj, R и X - указаны вьше, в присутствии третичного амина при 0-20 С. Способ позволяет получать целевые САЦ с высоким выходом (до 85%) в мягких условиях. 2 табл. I СО оо 00 кэ ел сн

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1331425 АЗ (51)4 С 07 С 143/68

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flATEHTY (21) 3463764/31-04 (62) 3336203/31-04 (22) 12.07.82 (23) 10.09,81 (31) 143042/80 (32) 15.10.80 (33) JP (46) 15.08.87. Бюл. М 30 (71) Синтекс Фармасьютикал Интернэшнл

Лимитед (US) (72) Генити Цутихаси, Суити Иитамура и Кодзи Китадзима (ЛР) (53) 547.541.07(088.8) (56) Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. — М.: Мир, 1973, ч. 1, с. 202.

Там же, с. 583.

Сигэру Оаз. Химия органических соединений серы. — М.: Химия, 1975, с. . 486. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 -Cyab@OHKiОКСИКЕТОНАЦЕТАЛЕЙ (57) Изобретение касается сульфозамещенных соединений, в частности получения ot-сульфонилацеталей (САЦ) общей формулы Аг-C (OR>) (OR/-СН OS (0)>RQ„, (I), где Ar — иэобутил, не- или замещенный С1, F; трет-бутил, С Н ацетГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ амидо-, метокси-, дифторметокси- или

1-оксо-2-иэоиндолилгруппа; 2-тиенил, 6-метокси-2-нафтил; R — Н, С„ -алкил1 Rg u Rg С алкил или вместе образуют С с-алкиленовую rpynny; R4—

С -алкил, не- или замещенный С -ал1-4 т-ф килом или Галогеном1 С Н р о или

L-10-камфорил. САЦ вЂ” промежуточные продукты в синтезе алкановых кислот, являющихся сырьем для производства инсектицидов и противовоспалительных средств. Цель — создание новых промежуточных средств, Синтез САЦ ведут из соединений формул: Аг — С(0) CHXR (II)

А-(OH)„ (III), где Ar и R„ указаны вышее, Х вЂ” галоген, А — С„ -алкил, когда n=1, или С <-алкилейовая группа, когда n=2, в присутствии подходящего спирта формулы III при тем0 пературе от 0 С до температуры кипения. Далее продукт обрабатывают соединениями формул . Ar-С (OR>) (OR/ СН (OH) R (IV) К, — Б (О), Х (V), где Ar, R„, К

R» К и Х вЂ” указаны вышее, в присутствии третичного амина при 0-20 С. Способ позволяет получать целевые САЦ с высоким выходом (до 852) в мягких условиях. 2 табл.

?5

2 виде бесцветных кристаллов, т.пл.

62-63 С (из лигроина).

ИК (KBr), см : 1360; 1190; 1175;

1090, 10601 1040; 910, 710.

ЯМР (CdCL >) o : 1,07 (ЗН, д, 1=6 Гц);

2,73 (ЗН, с) 3,08 (3H, с); 3,15 (3H, с); 4,95 (1Н, к, 1=6 Гц); 7,33 (7Н, и); 7,77 (2Н,, д, 1=9 I ö).

Вычислено, 7.: С 61,70; Н 6,33;

S 9,15

Наидейо, 7: С 61,72; Х 6,26;

S 9,19.

Пример 2. Метилат натрия (1,134 r) растворяют в 20 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре в атмосфере аргона. В раствор при комнатной температуре прибанляют по каплям в течение 30 мин 20 мл раствора 2,692 г

d-бром-и-изобутилпропиофенона в безводном метаноле. После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл воды и трижды экстрагируют ее 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 20 мл воды, сушат с помощью безводного сульфата магния и карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении в присутствии малого количества карбоната калия.

Получают 2,370 r (942) o(-окси-ииэобутилпропиофенондиметилоного ацеталя н виде бесцветного маслянистого вещества.

Для элементного анализа продукт поднергают колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен).

ИК (чистый), см : 3500; 2950;

1460, 1100ь 1050; 985, 850 800

740.

ЯМР (CdCL)), о : 0,91 (6Н, д, I

=7 Гц); 0,96 (ЗН, д, I=7 Гц); 1,62,1 (1Н, м); 2,43 (2Н, д, I=7 Гц)1

2,57 (1Н, широкий,с); 3,20 (ЗН, с);

3,30 (3H, c); 4,06 (1H, к, I=7 Гц);

7,08 (2Н, д, I=9 Гц); 7,33 (2Н, д, I=9 Гц).

OR2 OSO2R1t.

Аг-С СН вЂ” Я

1

OR3 ных веществ.

Пример 1. 9,81 г и-толуолсульфонилхлорида растворяют в 10 мл 45 безводного пиридина. Смесь перемешивают при комнатной температуре. В раствор добавляют по каплям в течение

10 мин 10 мл раствора 6,65 г О(-гидроксипропиофенондиметилацеталя н без- 50 водном пиридине и смесь перемешивают н течение 48 ч. Реакционную смесь вливают в 200 мл ледяной воды и перемешивают н течение 2 ч. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакууме при помощи едкого кали.

Получают 10,91 г (927.) d-(n-толуолсульфонилокси)пропиофенонацеталя н

1 13314

Изобретение относится к способам получения новых c(-сульфонилоксикетонацеталей общей формулы где Ar — незамещенный или замещен- 10 ный хлором, фтором, изобутил-, трет.-бутил-, фенил-, ацетамидо-, метокси-, дифторметокси-, этокси- или

1-оксо-2-изоиндолилгруппой фенил, 2-тиенил или 6-метокси-2-нафтил; вОдород или С С алкил

R и R независимО друг От друга

С1-С+-алкил или вместе об- 20 разуют С -С -алкиленовую группу;

Ar и К1 — вместе образуют тетрагидронафталин, когда К и КЗ вместе не являются алкилейовой » группой;

R4 — С„ — С -алкил, незамещенный или замещенный С,,-С,-алкилом или галогеном фенил, или d- или (-10-камфорил, 30 которые могут быть применены в качестве промежуточных продуктон в синтезе алкановых кислот, использующихся н синтезе инсектицидов и противовоспалительных средств. 35

Цель изобретения — разработка способа получения новых промежуточных соединений иэ класса сульфонилоксикетонацеталей, на основе которых можно получить алкановые кислоты, исполь-40 эующиеся в синтезе биологически активВычислено, Е: С 71 39 Н 9,59

15 3

Найдено, Х: С 71, 39; Н 9,48.

Пример 3. Метилат натрия (0,979 г) растворяют в 10 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре в атмосфере аргона. Б раствор добавляют по каплям в течение 20 мин 10 мл раствора 2,036 г d -хлор-и-иэобутилпропиофенона н безводном метаноле и смесь

1331425

ИК (чистый), см . 2960; 1350;

1175; 1095; 1065; 1040, 915.

ЯМР (CdC1 ), d l 0,88 (6Н, д, I=

7 Гц); 1,16 (3Н, д, 1 7 Гц); 1,62,1 (1H, м); 2,44 (2Н, д, I 7 Гц);

3,06 (ЗН, с); 3,18 (3Н, с); 3,26 (ЗН, дополнительно перемешивают в течение

4 ч лри комнатной температуре.

Аналогично примеру 2 получают

2,158 г (951) 4 -окси-и-изобутиллро5 пиофенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла.

Пример 4. Аналогично примеру

1 получают e †(п-толуолсульфонилокси)-и- изобутилпропиофенондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов из -окси-и-изобутилпролиофенондиметилацеталя.

Выход 89/, т.пл. 64-65 С (из гексана).

ИК (КВг), см : 2960; 1360; 1185, 1090 1050; 930; 915, 780.

S!MP (С 1С1,), А 0,88 (6Н, д, I=

=7 Гц); 1,09 (3H, д, I=7 Гц); 1,52,1 (1H, м); 2,40 (ЗН, с); 2,42 (2Н, д, I=7 Гц); 3,07 (ЗН, с); 3,15 (37,с);

4,93 (1Н, к, I=7 Гц); 6,9-7,4 (6Н,м);

7,72 (2Н, д, 1=9 Гц).

Вычислено, X: С 64,99; H 7,44;

S 7,89

С Н 0 S

Найдено, Х: С 64,78; Н 7,26;

S 7,93.

Пример 5. Метансульфонилхлорид (2,94 г) растворяют в 15 мл без30 водного пиридина и раствор перемешивают при охлаждении льдом. В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют 10 мл раствора 3,23 г Ы-гидрокси-п-иэобутилпропиофенондиметилового ацеталя в безводном пиридине. Смесь 35 в течение 1 ч перемешивают при охлаждении льдом и 30 мин при комнатной температуре. Добавляют воду (30 мл) и перемешивают смесь в течение 1 ч, Смесь трижды экстрагируют при помощи 10 мл хлористого метилена. Экстракт трижды промывают 10 мл воды,— сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют в присутствии небольшого количества безводного кар- 45 боната калия. Маслянистый осадок очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен).

Получают 3,347 r (793)А "(метансульфонилокси)-и-иэобутилпропиофенон- 50 диметилацеталя в виде бесцветного масла. с); 4,95 (1Н, к, I=7 Гц); 7,10 (2Н, д, I=B Гц); 7,32 (2Н, д, I=8 Гц).

Вычислено, X: С 58,16; Н 7,93;

S 9,69

С Н,О Б

Найдено, 7: С 58,06; Н 7,80;

S 9,60

Пример 6. Метилат натрия (9,20 г) суспендируют в 10 мл безводного простого диэтилового эфира. Раствор перемешивают в атмосфере аргона лри охлаждении льдом.В раствор по каплям в течение 40 мин добавляют

80 мл раствора 15,0 г a(-бром-и-метоксипропиофенона в безводном простом диэтиловом эфире. После- этого фильтрацией в струе аргона отделяют нерастворимое вещество. Этот фильтрат концентрируют при пониженном давлении.

Получают 7,88 r (68X) 1-(4-метоксифенил)-l-метокси-1,2-эпоксипропана в виде слегка красного масла.

ЯМР (CdC1 ): d : 1,00 (ЗН, д, I=

=6 Гц); 3,23 (ЗН, с); 3,52 (!Н, к, I=6 Гц); 3,82 (ЗН, с); 6,92 (2Н, д, I=7 Гц); 7,38 (2Н, д, I=7 Гц).

Пример 7. 7,88 г 1-(4-метоксифенил)-l-метокси-1,2-эпоксипропана и 20 мл метилата натрия перемешивают в 30 мл безводного метанола в течение

15 ч лри комнатной температуре. В реакционный раствор добавляют воду (50 мл). Смесь трижды экстрагируют

20 мл простого диэтилового эфира. Экстракт обеэвоживают при помощи безводных сульфата магния и карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольшого количества безводного карбоната калия.

Получают 8,26 r (61X) o(-окси-и-метоксипропиофенондиметилацеталя в виде бесцветного масла.

Для элементного анализа этот продукт очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен).

ИК (чистый), см : 3520; 1050.

SIMP (CdCl ), с : 0,94 (ЗН, д, I=

=7 Гц); 2,35 (lH, д, I=4 Гц); 3,20 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с); 3,78 (ЗН, с);

4,05 (lH д, к, I=4 и 7 Гц); 6,18 (2Н, д, I=9 Гц); 7,35 (2Н, д, I=

=9 Гц).

Вычислено, Х: С 63,70; Н 8,.02

C1 1s sHtee0

Найдено, Х: С 63,98; Н.8,08.

Пример. 8. 2,67 г и-толуолсульфонилхлорида растворяют в 5 мл

1331425 безводного пиридина и перемешивают раствор при комнатной температуре.

В раствор по каплям в течение 10 мин добавляют 5 мл раствора 1,58 г с -окси-п-метоксипропиофенондиметилацеталя в беэнодном пиридине. Эту смесь перемешивают в течение 72 ч, добавляют ледяную воду (около 20 г) и трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилоного эфира. Экстракт промывают 20 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольшого количества безводного карбоиата калия. 15

Получают 2, 12 г (80Х) Ы-и-толуолсульфонилокси)-метоксипропилфенондиметилацеталя н виде слегка желтого масла °

ИК (чистый), см : 1600» 1510» 20

1350; 1245; 1170, 1090; 1055; 1035, 905.

ЯМР (CdCf )» с : 1,07 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 2,40 (ÇH, с); 3,07 (ЗН,. с);

3,12 (ÇH, с); 3,75 (ÇH, с); 4,92 (1H» 25 к, I=7 Гц); 6,7-7,0 (2Н, м); 7,1-7,4 (4Н, м); 7,73 (2Н, д, I=8 Гц) .

Пример 9. Метилат натрия (1,62 г) растворяют в 20 мл безводного метанола. Раствор перемешивают ЗО при комнатной температуре в атмосфере аргона. В получеHHblH раствор добавляют 20 мл раствора 2,64 г Ы-бром-п-(трет-бутил)изоваленрофенона в безводном метаноле по каплям в течение 15 мин. Смесь перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре.

Аналогично примеру 2 получают

2 44 r (98Х) Ы -окси-п-(трет-бутил)—

»

-изовалерианфенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла.

ИК (чистый), см ": 2950; 1110;

1040.

ЯМР (CdC1,) : 0,70 (ЗН, д, ?=

=7 Гц); 0,90 (ÇH, д, I 7 Гц); 1,32 (9Н, с); 1,0-1,6 (1Н, м); 2,45 (1Н, широкий с); 3, 22 (ÇH, с); 3, 25 (ÇH, с); 3,67 (1Н, д, I=6 Гц); 7,33 (4Н,с).

П р и M e p 10. Метансульфонил- 50 хлорид (1,9 r) растворяют в 5 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре и добавляют в него по каплям в течение

10 мин 5 мл раствора 2,34 rJ окси-п-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в безводном пиридине. Смесь перемешивают н течение 24 ч при комнатной температуре.

Аналогично примеру 7 получают

1,63 г (55Х) 4 †(метансульфонилокси)-и-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в ниде бесцветного масла (при комнатной температуре это соединение кристаллизуется), т.пл. 8086 С.

ИК (чистый), см . 2960; 1357;

1176; 1060 955.

ЯМР (CdC1 ), 4: 0,70 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 0,90 (ЗН, д, 1=7 Гц); 1,32 (9Н, с); 1,4-1,9 (lH, м); 3,17 (ÇH, с); 3,20 (ЗН, с); 3,26 (ЗН, с); 4,76 (1Н, д, I=4 Гц); 7,37 (4Н, с).

Вычислено, Х: С 60,30; Н 8,44;

S 8,95

igНзо у

Найдено, /: С 60 07; H 8 23;

S 9,07

Пример ll. К смеси 7,12 r

d-ацетоксиацетофенона и 7,44 этиленгликоля добавляют бензол (100 мл).

Смесь нагревают при температуре дефлегмации. Полученную воду удаляют при помощи прибора Дина-Старка, присоединенного к реактору, После дефлегмации н течение 21 ч, прибавляют

4,0 r этиленгликоля. Смесь дополнительно нагревают при температуре дефлегмации н течение 6 ч ° Воду отгоняют. После охлаждения добавляют

30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 20 мл воды. Смесь дважды экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 10 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 7,874 г осадка. При помощи ЯМР и ГЖХ определяют, что в осадок выпадает смесь -ацетоксиацетофенонэтиленацеталя и o(-оксиацетофенонэтиленацеталя. Эту смесь растворяют в

20 мл метанола и добавляют 0,300 г карбоната калия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

4 ч. Добавляют воду (200 мл), отфильтровывают осажденные бесцветные кристаллы и сушат их в вакууме в течение ночи при помощи едкого кали.

Получают 4>79 г (67X) ol -оксиацетофенонэтиленацеталя.

ЯМР (CdC1>), с": 2,10 (1Н, широкий с); 3,70 (2Н, широкий с); 3,74,0 (2Н, м); 4,0-4,2 (2Н, м); 7,27,6 (5H, м).

Пример 12. В 0,900 г Ы-оксиацетофенонэтиленацеталя добавляют. пиридин (5 мл). Смесь перемешивают

7 133 при ледяном охлаждении. В смесь добавляют 1,08 r n -толуолсульфонилхлорида. Смесь перемешивают в течение

2 ч при ледяном охлаждении, а затем в течение ч при комнатной температуре. Реакционную смесь снова охлаждают льдом и добавляют воду (10 мл), Смесь перемешивают в течение 1 ч и экстрагируют три раза

20 мл простого диэтилового эфира.

Экстракты дважды промывают 10 мп воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения

1,584 г кристаллического остатка.

Этот остаток промывают небольшим количеством гексана.

Получают 1,330 r (80Х) Ы вЂ (толуолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталя в виде бесцветных кристаллов.

ЯМР (CdC1>), d: 2,40 (ЗН, с);

3,7-3,9 (2Н, м); 3,9-4,1 (2Н, м);

4,11 (2Н, с); 7,1-7,5 (5H, м); 7,55 (2Н, д, I=8 Гц).

Пример. 13. Аналогично примеру 12 из d-оксиацетофенонэтиленацеталя получают с1-(n-бромбенэолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 86Х.

ЯМР (CdClq), д : 3,7-3,9 (2Н, м);

3,9-4,1 (2Н, м); 4,16 (2Н, с); 7,27,5 (5H, м); 7,63 (4Н, с).

Пример 14, Металлический натрий (0,46 r) растворяют в 10 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре.

В раствор по каплям в течение 10 мин прибавляют 10 мл раствора 2,19 г

1-(2-тиенил)-2-бром-1-пропанона в безводном метаноле. Смесь дополнительно перемешивают в течение 3,5 ч при комнатной температуре, Аналогично примеру 3 получают

1,900 г (94Х) 1-(2-тиенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см . 3450; 1110;

1055; 980; 855, 710.

ЯМР (CdC1 ), с/: 1,05 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 2,54 (1Н, широкий, с); 3,26 (3H, с); 3,30 (ЗН, с); 4,16 (1H, широкий, к, I=7 Гц); 6,9-7,2 (2Н, м);

7,2-7,4 (1Н, м).

Пример 15. 0,606 r 1-(2-тиенил)2-окси-1-пропанондиметилацеталя растворяют в 5 мл пиридина. Раствор перемешивают при ледяном охлаждении.

В течение 1 мин в раствор прибавляют

1425 8

О, 30 мл метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают в течение 5 мин при ледяном охлаждении и затем в течение ч при комнатной температуре. Добав—

5 ляют воду (30 мл). Смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира три раза. Экстракты дважды промывают 10 мл воды, сушат при помощи безводных карбоната калия и натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен)..

Получают 1 †(2-тиенил)-метансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя (0,788 r, 94Х) в виде бесцветного масла, ИК (чистый), см : 1 360; 1 180; 1 1 20;

1055; 990; 975; 930; 905; 855; 810)

715; 540; 525, ЯМР (Cd C1 g), д : 1, 27 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 3,09 (ÇH, с); 3,27 (6Н, с);

5,02 (1Н, к, I=7 Гц); 6,9-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (1Н, м) °

Вычислено, Х: С 42,84; Н 5,75;—

S 22,87

Найдено, Х: С 42,64; H 5,64;

S 22,90.

П р и м е 16. Бенэосульфонилхлорид (2,01 г) растворяют в 10 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют

10 мл раствора 1,93 г -окси-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине. Смесь перемешивают в течение 72 ч.

Аналогично примеру 1 получают

2,62 г (88Х) o(†(бенэолсульфонилокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в виде бесцветных кристаллов, т.пл.

79-82 С.

45 ИК (KBr), см . 2950; 1362; 1195;

1097 1043» 990 921 э 813 594 °

ЯМР (СйС1.), о". 0,86 (6Н, д, I=

=7 Гц); 1,08 (ЗН, д, 1=7 Гц); 1,6-2,1 (1Н, м); 2,41 (2Н, д, I=7 Гц); 3,02

50 (ÇH, м); 3,10 (ЗН, с); 4,94 (1Н, к, I=7 Гц); 7,04 (2Н, д, I=9 Гц); 7,19 (2Н, д, I=9 Гц); 7,36-7,70 (ÇH, м);

7,84-8,02 (2Н, м).

55 Пример 17. 1,91 г и -толуолсульфонилхлорида растворяют в 10 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре.

В ваствор по каплям в течение 10 мин

1331425

10 добавляют 10 мл раствора 1,13 г (-оксипропиофенондиэтилацеталя в безводном пиридине, Смесь перемешивают в течение 72 ч. Очистку ведут при по5 мощи колоночной хроматографии.

Получают 1, 16 r (857) a(-(-n-толуолсульфонилокси)пропиофенондиэтилацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый) см".2980; 1360; 1192;

1178; 1087; 1б55, 1042; 920.

SIMP (CdCl ), d : 0,8-1,3 (9Н, м) ;

2,38 (ЭН, с); 3,1-3,6 (4Н, м); 4,89 (1Н, к, I=7 Гц); 7,1-7,5 (7Н, м);

7,80 (2Н, д, I=8 Гц).

Вычислено, Ж: С 63,46;.Н 6,93;

S 8,47

GloHt„0s S

Найдено, Х: С 63,54; H 6,90;

S 8,35.

Пример 18. Аналогично примеру 14 получают 1-(4-метоксифенил)—

-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде слегка желтого масла иэ 1-(4-метоксифенил)-2-бром-1-пропанона.

Сырой продукт без очистки используют в реакции по примеру 19.

Пример 19, Аналогично примеру 5 из 1-(4-метоксифенил)-2-окси-I-пропанондиметилацеталя, получен- 30 ного по примеру 18, получают 1-(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде светло-желтого масла.

Выход 80,1/ (от 1-(4-метоксифе- 35 нил)-2-бром-I-пропанона).

ИК (чистый), см.": 2935; 1615;

1517; 1358, 1257; 1176; 1100; 1065;

1045; 915.

ЯМР (CdC1 ), д : 1,18 (ÇH, д, I= 40

=6 Гц); 3,09 (ÇH, с); 3,21 (ÇH, с);

3,28 (ЭН, с); 3,80 (ЗН, с); 4,97 (IН, к, I=6 Гц); 6,87 (2Н, д, I=

=9 Гц); 7,37 (2Н, д, 2=9 Гц).

Пример 20. Аналогично при- 45 меру 17 иэ 1 †(2-тиенил)-2-окси-1—

-пропанондиметилацеталя получают

1 †(2-тиенил)-2-)-n-толуолсульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. 50

Выход 64 .

ИК (чистый), см : 1360, 1190;—

1180; 1060; 985; 925, 905; 820;

790; 710; 665, 565.

ЯМР (CdC1 ), d : 1,19 (ЗН, д, I=

=7 Гц); 2,40 (ÇH, с); 3,08 (ÇH, с);

Э, 14 (ЭН, с); 4,98 (1Н, к, I=7 Гц);

6,94 (2Н, д, I=Ç Гц); 7,2-7,4 (ЗН,м);

7,80 (2Н, д, I=8 Гц).

Пример 21. Аналогично примеру 17.из 1-(2-тиенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя и бензолсульфонилхлорида получают 1-(2-тиенил)-2†(бензолсульфолокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла, Выход 83Х.

ИК (чистый),см : 1 360, 11 90; 1 060 1

980; 925; 9001 590; 555-, ЯМР (CdCI3) д 1 20 (ЭН д I=

=7 Гц); 3,08 (ЗН, с); 3,14 (3HI, с);

5,01 (IН, к, I=7 Гц); 6,8-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (1Н, м); 7,4-7,7 (ЗН,м), 7,9-8,1 (2Н, м).

Пример 22. Металлический натрий (1,30 г, 56,5 ммоль) растворяют в 30 мл безводного этанола. Смесь перемешивают при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение

15 мин добавляют 20 мл раствора

5,33 r (0,025 моль) o(-бромпро*иофенона в безводном этаноле. Смесь допол1 нительно перемешивают в течение .

40 мин при комнатной температуре.

Добавляют воду (10 мл) и дважды экстрагируют смесь 60 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают во дой, сушат при помощи безводного сульфата магния и безводного карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в

30 мл безводного этанола, содержащего каталитическое количество металлического натрия, растворенного в нем.

Раствор перемешивают в течение

2 сут при комнатной температуре.

Аналогично примеру 3, получают

4,497 r (80,2X) 1-фенил-2-окси-1-пропанондиэтилацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый),см ":2960; 1452; 1120;

1092; 1057; 1040; 772; 709.

ЯМР (CdC1 g), d: 0 94 (ÇH, д, I

=6 Гц); 1,05-1,40 (6Н, м); 2,61 (1Н, широкий, с); 3,22-3,83 (4Н, м); 4,05 (1Н, к, I=6 Гц); 7,1-7,7 (5H, м).

Пример 23. Аналогично примеру 14 из 1-(4-ацетиламинофенил)-2-хлор-1-пропанона получают 1-(4-ацетиламинофенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде стекловидного вещества. Сырой продукт беэ очистки используют в реакции по примеру 24.

ЯМР (CdC1 ), d : 0,95 (ÇH, д, I

=7 Гц); 2,14 (ЭН, с); 2,94 (1Н, широ- кий, с); 3,21 (ЗН, с); 3,,33 (ЗН, с)р

4,10,(1Н, к, I=7 Гц); 7,37 (2Н, д, 133142

I=8 Гц); 7,51 (2Н, д, I=S Гц); 8,93 (1Н, широкий, с) .

Пример 24. Весь 1-(4-ацетиламинофенил)-2-окси-1- пропанондиметил5 ацеталь, полученный по примеру 23, растворяют в 5 мп пиридина и добавляют 0,6 мл (0,89 г) метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают при комнатной теМпературе в течение 5 ч. Pe- lp акционную смесь охлаждают льдом,- и добавляют 30 мл воды. Температуру поднимают до комнатной ; Смесь перемешивают в течение 10 мин и экстрагируют 20 мл этилацетата четыре раза.

Экстракты промывают последовательным добавлением безводного сульфата натрия и безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении, Остаток очищают при помощи колоночной20 хроматографии (фпорисйл, хлористый метилен и простой диэтиповый эфир).

Получают 1,537 r 1-(4-ацеталамино" фенил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталя в виде бесцветного 25 стекловидного вещества.

Выход 93Х (от 1-(4-ацетиламинофенил) -2-хлор-1-пропанона ).

ИК (KHr), см : 1675; 1610; 1540, 1350; 1175; 915; 525.

ЯМР (CdCl,), -А 1,14 (ЗН, д, I=

=7 Гц); 2,52 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с);

3,!8 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 4,94 (1Н, к, I=7 Гц); 7,36 (2Н, д, I=

=9 Гц); 7,54 (2Н, д, I=9 Гц); 8,52 (1Н, широкий, с).

Пример 25. Аналогично примеру 14 из 1-(4-фторфенил)-2-бром-1-пропанона получают 1-(4-фторфенил)†.2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде слегка желтого, масла. Продукт

40 без очистки используют в реакциях по примерам 26 и 27.

ИК (чистый), см : 2975; 2837

1610; 1512; 1230; 1159; 1105; 1053; 45

982; 839.

ЯИР (CdC1 ), с : 0,93 (ЗН, д, I=

=6 Гц); 2,53 (1Н, широкий,c); 3,23 (ЭН, с); 3,33 (ЗН, с); 4,08 (1H, широкий, I=6 Гц); 6,83-7,18 (2Н, м);

7,32-7,60 (2Н, м).

Пример 26 ° Аналогично примеру 5 из 1-(4-фторфенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя, полученного по примеру 25, получают 1-(4-фторфенил)- >>

-2-метансульфонилокси-1-пропанондиме" тилацеталь в виде бесцветного масла, Выход 82,ЗХ (от 1-(4-фторфенил)-2-бром-l-пропанона).

5 12

ИК (чистый), см : 2940; 1610;

1512, 1359; 1228; 1180; 1160; 1098;

1067; 1045; 972; 917.

5NP (CdC1 ), : 1,15 (ЗН, д, I=

=6 Гц); 3,06 (ЭН, с); 3,21 (3H, с);

Ээ24 (3Hъ с) 4 96 (1Н ° кэ I=6 Гц)

6,88-7,16 (2Н, м); 7,32-6,58 (2Н, м).

Пример 27. Аналогично примеру 17 из 1 †(4-фторфенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя, полученного по примеру 25, получают 1-(4-фторфенил)-2-(-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 96-99 С.

Выход 76,2Х (от 1-(4-фторфенил)-2-бром-l-пропанона), т.пл. 101 С (иэ метанола).

ИК (KHr), см : 2948;. 1605; 1510;

1360; 1346; 1192; 1181; 1090; 1053;

932; 918; 820; 786; 670; 561, ЯМР (CdC1 ), : 1,05 (3H, д, I

=6 Гц); 2,40 (ЭН, с); 3,08 (ЭН, с);

3, 10 (3H, с); 4,93 (1Н, к, I=6 Гц);

6, 82-7,08 (2Н, м); 7, 16-7, 46 (4Н, м);

7,73 (2Н, д, I=8 Гц) °

Вычислено, Х: С 58,68; Н 5,75 ю1 Р Ъ

Найдено, Х: С 58,98; Н $,96.

Пример 28, Аналогично примеру 2 из 1-(6-метокси"2-нафтип)-2-бром-1-пропанона получают 1-(6-меТокси-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. После очистки при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен) продукт кристаллизуется Его оставляют при комнатной температуре.

Получают бесцветные кристаллы, т.пл.

56-59 С.

ИК (KBr), см : 3500; 16371 1610;

1488; 1276; 1215; 1175; 1118; 1106

1040; 859.

ЯМР (Сас1,), сР; 0,97 (ЗН, д, I=7 Гц); 2,48 (ЗН, с); 3,20 (ЗН, с);

3,36 (ЗН, c) 3,82 (ЭН, с); 4,14 (1Н, к, I=7 Гц); 7,00-7,24 (2Н, м); 7,407,98 (4Н, м).

Вычислено, Х: С 69,54; Н 7,30 н

1 айдено, Х: С 69,25; Н 7,28

Пример 29. Аналогично примеру 5 из 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя получают

1-(6-метокси-2-нафтил)-2-метанолсульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Выход 85Х.

ИК (чистый), см ": 1640; 1615;

1492, 1360; 1280; 1182; 901; 820!

33142

3) d . I 19 (IH д 1

=7 Гп); 3 09 (3H с); 3 22 (3H, с);

3,31 (3H, с); 3,87 (ЗН, c); 5,05 (IН, к, 1=7 Гц); 7,04-7,24 (2Н, м);

7,42-7,94 (4Н, м), Вычислено, 7: С 57,61; Н 6,26;

S 9,05

Найдейо, 7.: С 57,21; Н 6,02;

S 8,85.

Пример 30. 350 мг металлического натрия растворяют в 40 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре. В раствор добавляют 2,93 г !†(7-метокси-2-нафтил)-2-бром-1-пропанона и перемешивают его в течение 24 ч. В смесь добавляют 50 мл воды и экстрагируют ее хлористым метиленом (15 мл 4). 20

Экстракт сушат при помощи безводного сульфата магния и безводного карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении. Получают 2,845 г сырого продукта, 1-С-метокси — 2-нафтил )-2-ок- ?5 си-l-пропанондиметилацеталя. 1,11 г сырого продукта растворяют в 3 мл безводного пиридина и перемешивают п и комнатной температуре. В раствор добавляют 993 мг d-IO-камформульфонил- 30 хлорида. Смесь перемешивают в течение 40 мин. В смесь добавляют 20 мл воды и экстрагируют ее хлористым метиленом (10 мл 3). Экс.тракт сушат, добавив последовательно безводный

35 сульфат магния и безводный карбонат калия. Смесь экстрагируют при пониженном давлении. Оставшееся масло очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен). 40

Получают 1,467 г !†(6-метокси-2-нафтил)-2-(d-10-камфорсульфонилокси)-I ïðoïàíîíäèìåòèëàöåòàëÿ в видеI бесцветного стеклоподобного вещества.

Выход 76,87. (от 1 †(6-метокси-2-нафтил)-2-бром-l-пропанона).

Этот продукт является смесью (1:

:!) двух диастереомеров(данные точной жидкостной хроматографии и ЯМРанализ).

l,067 г полученного продукта растворяют в 4 мл метанола и на двое суо ток оставляют раствор при 2-4 С.

Получают 355 мг бесцветных кристаллов т.пл. 90 — 95 С. Затем эти ф ° ° °

55 кристаллы перекристаллиэовывают иэ метанола.

Получают 220 мг одного из диастереомеров в виде чистого продукта, 5

14 т. пл. 102-105 С, (ñl! -" =+32, 5 (c= l, хлороформ).

ИК (KBr), см : 2950, 1753; 1634, 16ll; 1487; 1354, 1273! 121! ; 1180, ll66; 1068; 1042; 990; 919, 899

862; 840.

ЯМР (CdC1>), с : 0,87 (ЗН, с);

1,12 (3H, с); 1,23 (3Н, д, I=6 Гц);

I 3-2,7 (7Н, м); 3,04 (IН, д, I=

=15 Гц); 3,24 (ЗН, с); 3,35 (ЗН, с);

3,86 (ЗН, с); 3,86 (IH, д, I=15 Гц);

5,!5 (IH, к, I=6 Гц); 7,04-7,26 (2Н, м); 7,46-7,98 (4Н, м), Вычислено, Х: С 63,78; Н 6,79;

S 6,55

С НМО,Я ((аидейо, 7: С 63,66; Н 7,06;

S 6,57.

Другой диастереометр отделили при помощи точечной жидкостной хроматографии в виде бесцветного масла (колонка: Microporasil, размер колонки

7,8 мм 30 см; используемый растворитель: гекса — этилацетат (9:I) ° (4() =+4,2 (с=0,143, хлороформ).

ИК (KHr), см : 2950, 1750> 1631>

1608, 1485; 1352э 1271; 1216 1172;

1062; 1040; 985; 914; 895, 855; 810.

ЯМР (CdC1 ), с : 0,91 (ЗН, с); 1,14 (ЗН, с); 1,26 (ЗН, д, I=б Гц); 1,32,7 (7Н, м); 3,29 (IН, д, I=15 Гц);

3,30 (3Н, с); 3,42 (ЗН, с); 3,74 (IН, д, I=15 Гц); 3,96 (ЗН, с);

5,20 (IН, к, 1=6 Гц); 7,10-7,30 (2Н, м); 7,50-8,02 (4Н, м), Пример 31. Аналогично примеру 14 из !†(4-хлорфенил)-2-бром-1-пропанона получают 1-(4-хлорфенил)-2-окси- 1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Без дополнительной очистки этот продукт используют в реакции по примеру 32.

ИК (чистый), см . 3450! 2975;

2930; 1600; 1492, 1398; 1108; 1095;

1052, 1016; 980; 829) 743.

Пример 32. Аналогично примеру I l иэ 1 -(4-хлорфенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя, полученного по примеру 31, получают †(4-хлорфенил)-2-)-n-толуолсульфонилокси)-1— 1-пропанондиметилацеталь в виде бео лых кристаллов, т.пл. 76-77 С.

Выход 86Х (от 1 †(4-хлорфенил)-2-бром-1-пропанона), т.пл. 78-79 С (из метанола), HK (KBr), см : 2945; 1601; 1493;

1364; 1347; 1195, 1188, 1094; !057, 1110; 936; 919; 822; 789; 669; 565.

l5 1331425

ЯМР (CdC1> ), d . 1,05 (ЗН, д, I 6 и);

2,40 (ЗН, с); 3,08 (3H, с); 3, !О (3H, с); 4,93 (IН, к, 1=6 Гц); 7,25 (4Н, с); 7,27 (2Н, д, I=8 Гц); 7,76 (2Н, д, I=8 Гц) .

Вычислено, Х: С 56,17; H 5,50;

С1 9,21; S 8,33

Найдено, Х: С 56,22; Н 5,48; л„т1

1О

С1 9,13; S 8,32.

Пример 33. Аналогично примеру 14 иэ 1-4 (1-оксо-2-изоиндолинил) фенил-2-хлор-1-пропанона получают I—

-(4-(1-оксо-2-иэоиндолинил)фенил)-2- !5

-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 130135 С.

Выход 83Х.

ИК (KBr), см : 3530; l680! 1515; 20

1385; 1310; 1120; 1045; 740.

ЯМР (CdC1 ), е . 0,96 (3H, д, I=

=7 Гц); 2,36 (1Н, широкий, с); 3,20 (3H, с); 3,33 (3H, с); 4,10 (IН, широкий, к, I=7 Гц); 4,80 (2Н, с); 7,4- 25

7в6(5Н ° м)17э88вО(ЗНъм)

Вычислено, Х: С 69,70; Н 6,47;

N 4,28

Найдено, Х: С 69,73; Н 6,49;

N 4,21

Пример 34. Аналогично примеру

24 иэ 1- Pi-(1-оксо-2-иэоиндолинил) фенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя и метансульфонилхлорида получают

1- 14- (1-оксо-2-изоиндолинил) фенип )"2 -метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 95Х.

ИК (KBr), см : 1695, 1520; 1390

1350; 1340; 1175; 975; 910; 740.

ЯМР (CdClg), с : 1,20 (ЗН, д, I

=7 Гц); 3,11 (ЗН, c);3,24 (3H, с);

3,30 (3H, с); 4,81 (2Н, с); 5,00 (IН, 4 к, I=7 Гц); 7,4-7,6 (5Н, м); 7,8-8,0 (3H, м).

Пример 35. Аналогично примеру 14 иэ 1-(4-бифенил)-2"бром-1-пропанона получают 1-(4-бифенил)-2-ок50 си-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 95Х, т.пл. 78,5-80 С (из смеси простого эфира с н-гексаном)

ЯМР (CdC1 ),с/: 1,00 (ЗН, д, I=

=7 Гц); 2,44 (IН, д, I 3,! Гц); 3,23 (ЗН, с); 3,37 (ЗН, с); 4,12 (1Н, к, д, I 7 и 3,1 Гц); 7,2-7,7 и 7,55 (м, с, 9Н).!

ИК (КВг), см : I I I 8 I 02 1045

1007; 979; 838; 770; 735; 695.

Вычислено, : С 74,97; Н 7,40

С„Н,Р, Йайдено, Х:. С 74,88; Н 7,27.

Пример 36, Аналогично примеру 5 из 1-(4-бифенилнл)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя получают 1-(4-бифенилил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла °

ИК (чистый), см : 1490; 1357;

1335! 1177! 1123; 1100> 1065> 1045>

971 ° 916; 847, 811; 773; 753; 740;

702; 538; 527.

ЯМР (CdC1>) : 1,21 (ЗН, д, I=

=7 Гц); 3,03 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с);

3,31 (3H, с); 5,01 (IН, к, 1=7 Гц);

7,1-7,7 (м) — 7,56 (с), общие 9Н).

Пример 37, Аналогично примеру 14 иэ 2-бром-l-оксо-1,2,3,4-тетрагидронафталина получают I 1-диметокси-2-окси-1,2,3,4-тетрагидронафталин. Без очистки этот продукт используют в реакции по примеру 38.

ИК (чистый), см ": 1138;1080; 1058у

767.

Пример 38. Аналогично примеру 5 иэ l,l-диметокси-2-окси-1,2,3,4-тетрагидронафталина, полученного по примеру 37, получают l,l-диметокси-2-метансульфонилокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин в виде бесцветных кристаллов-;.

Выход 46,5Х (от 2-бром-l-оксо-1,2, 3,4-тетрагидронафталина), т.пл. 113114,5 С (из смеси хлористый метилен— простой диэтиловый эфир — н-гексан).

ИК (KBr), см : 1361; 1340; 1206;

1175; — 1141; 1033; 1060; 1050; 981;

959; 949; 917; 847; 781; 768; 625, 546, 530; 510.

ЯМР (CdC1 ), А 2,37 (2Н, м); 2,9 (2Н, м)! 2,94 (ЗН, с); 2,98 (3H, с);

3,43 (3H, с); 5,27 (IН, триплет, I

=3 ; 7,17 (ЗН, м); 7,63 (!Н, м).

Вычислено, Х: С 54,53; Н 6,34;

S ll 20.

С1 Н! 0 8

Найдено, : С 54,73; Н 6,36;

S I 1, 10.

Пример 39. Аналогично примеру 14 иэ 2-бром-1-(4-дифторметохсифенил)-пропанона получили 1-(4-дифторметоксифенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

l7

l8 ! 1 114 >

ИК (чистый), см : 3600-3200;

15! 5, 385; 230! 1)30; 1050; 840.

ЯГ1Р (Сс!С1 ), «: 0,95 (ЗН, д, =7 Гц); 2,37 (!Н, д, I=Ç Гц); 3,23 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, c); 4,10 (1Н, д, к, I=Ç и 7 Гц); 6,52 (1Н, т, I=74 Гц);

7,10 (2Н, д, I=9 Гц); 7,49 (2H, д, I=9 Гц), Пример 40, Аналогично примеру 5 из 1 †(4-дифторметоксифенил)-2-окси-l-пропанондиметилацеталя, полученного по примеру 39, получают

1 †(4-дифторметоксифенил)-2-метанонсульфонилокси-l-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

Выход 557. (от !†(4-дифторметоксифенил)-l-пропанона).

ИК (чистый), см : 1515; 1360; 1235;

1180; 1!30, 1100; 1070; 1045, 975; ?0

920, 540, 530.

ЯМР (CdCI>), «: 1,18 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 3,09 (ÇH, с); 3,15 (ÇH, с);

3,18 (ЗН, с); 4,98 (1Н, к, 1=7 Гц);

6,53 (1Н, т, I=74 Гц); 7,10 (2Н, д, 1=9 Гц); 7,45 (2Н, д, 19 Гц).

Пример 41. Аналогично приме- ру 14 иэ 2-бром-1 †(4-дифторметоксифенил)-3-метил-1-бутанона получают

1 †(4-дифторметоксифенил)-2-окси-3-ме- 30 тил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см : 3600-3300; 1515j

1390, 1230; 1130; 1050 °

ЯМР (СЙС1 ), «: (ÇH, д, I=

=6 Гц); 0,88 (ЗН, д, 1=6 Гц); 1,2-1,7 (1Н, м); 2,50 (1Н, д, ?=3 Гц); 3,22 (3H, с); 3,24 (ÇH, с); 3,70 (1Н, д, к, I=Ç и 6 Гц); 6,50 (1Н, т, I=74 Гц);

7,07 (2H, д, I=9 Гц); 7,52 (2H, д, I=9 Гц) °

Пример 42. Аналогично примеру

10 иэ 1-(4-дифторметоксифенил)-2-окси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя получают 1 †(4-дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветного масла, Выход 767, (от 1-(4-дифторметоксифенил)-3 -метил-?-бутанона). Этот продукт кристаллизуется при низких температурах, т,пл. 60-61 С.

ИК (КВг), см . 1515; 1350; 1230;

1180; 1145; !080, 1055; 1035, 975.

ЯМР (СЙС1 ), «: 0,67 (ÇH, д, I=

=6 Гц); 0,91 (3H, д, I=6 Гц); 1,4-1,9 (1H, м); 3,!7 (3H, м); 3,19 (ÇH, с);

3,22 (ЗН, с); 4,75 (1Н, д, I=4 Гц);

6,50 (lH, т, 1=74 ц); 7,08 (2H, д, I=9 Гц); 7, 50 (2Н, д, ?=9 I ö) .

П р и и е р 43 ° 230 мг металлического натрия растворяют в 3 мл безводного метанола. В раствор добавляют

2 мл раствора 1,43 г 2-бром-1 †(4-этоксифенил)-3-метил-1-бутанона в безводном метаноле. Смесь перемешивают в течение 1 5 ч при комнатной температуУ о ре, а затем в течение 45 мин при 50 С.

Получают 1,344 г сырого продукта †(4-этоксифенил)-2-окси-3-метил-1—

-бутанондиметилацеталя в виде бесцветного маслянистого вещества.

Сырой продукт подвергают реакции, приведенной в примере 44.

ИК (чистый), см : 3600-3300; 1610;

1515, 1485; 1400; 1250; 1175, 1115;

1050, 990, 925, 840; 810.

ЯМР (Сс1С1 ), с : 0,68 (ÇH, т, I=

=6 Гц); 0,87 (ЗН, д, I=6 Гц); 1,39 (3H, т, I=7 Гц); 1,2-1,7 (1Н, м);

2,50 (1Н, д, 1=3 Гц); 3,22 (ÇH, с);

3,24 (ЗН, с); 3,68 (1Н, д, 1=3 и

5 Гц); 4,01 (2Н, к, I=7 Гц); 6,82 (2H, I=9 Гц); 7,37 (2Н, д, I=9 Гц).

Пример 44. Аналогично примеру 10 из 1-(4-этоксифенил)-2-окси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя получают 1-(4-этоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 627. (от 2-бром-1-(4-этоксифенил)-3-метил-l-бутанона), т.пл.

83-87 С.

ИК (KBr), см : 1610; 1335; 1260;

1245; 1!75, 955; 850; 840.

ЯМР (СЙС1,), «: 0,71 (ÇH, д, =e Гц); 0,94 (ЗН, д, 1=7 Гц); 1,40 (3H, т, I=7 Гц); 1,5-1,9 (1H, м);

3,18 (ÇH, c); 3,20 (ÇH, с); 3,24 (ЗН, с); 4,02 (2Н, к, t=7 Гц); 4,57 (1H, д, I=Ç Гц); 6,85 (2Н, д, I=

=9 Гц); 7,37 (2Н, д, I=9 Гц) .

Пример 45. Аналогично примеру 43 из 2,71 г 2-бром-1-(4-метоксифенил)-3-метил-1-бутанона получают

2,58 г сырого продукта, 1-(4-метоксифенил)-2-окси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя, который беэ очистки подвергают реакции по примеру 46.

ИК (чистый), см : 3600-3300, 1615, 15!5, 1255; 1175; 1115; 1045;

840.

ЯМР (CdCI ), «: О, 70 (ÇH, д, I=

=6 Гц); 0,87 (ÇH, ц, ?=6 Гц); 1,21, 7 (1Н, м); 2, 5З (1Н, щирокий, с); о

19

1331425

3 33 (ЗН, с); 3 34 (ЗИ, с); 3 69 (1Н, д, 1=5 1 ц); 3,78 (ЗН, с); 6,83 (2Н, д, I=9 Гц); 7,40 (2H, д, I=

=9 Гц). ()

П р и и е р 46. 2,58 г 1 †(4-метоксифенил)-2-окси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя, полученного по примеру 45, растворяют в 5 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают )О при ледяном охлаждении, В раствор добавляют 2,00 r метансульфонового ангидрида. Смесь перемешивают в течение 4 ч при ледяном охлаждении, а затем в течение 2 ч при комнатной температуре. В смесь добавляют 20 мл воды, перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, экстрагиру-. ют три раза 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два ра- 20 эа 5 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Маслянистый остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; 25 хлористый метилен) °

Получают 3,10 г 1 †(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя в виде бесцветного масла. Это соединение кристаллизуется при комнатной температуре

Выход 93Х (от 2-бром-1 †(4-метоксифенил)-3-метил-l-бутанона), т.пл.

71, 5-73 С.

ИК (КВг), см : 1620; 1525 1355

1260; 1180; 1105; 1055, 980; 970;

960; 945; 965; 865; 850.

ЯМР (CdC1 ), d : 0,69 (ÇH, д, I=

=6 Гц); 0,89 (ÇH д, I=6 Гц); 1,51,9 (1H м) 3,14 (ÇH, с); 3,16 (ÇH, 4 с); 3,21 (ЗН, с); 3,76 (ЗН, с); 4,72 (1Н, д, I=4 Гц); 6,82 (2Н, д, I=

=9 Гц); 7, 36 (2Н, д, I=9 Гц) .

Пример 47 . В перемешиваемую суспензию 0,65 г гидрида натрия (557. в минеральном масле) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) добавляют при ледяном охлаждении 2,7 мл этиленгликоля. После перемешивания в течение

40 мин при комнатной температуре в

5 реакционную смесь добавляют 2,71 г

2-бром-1-(4-метоксифенил)-3-метил-1—

-бутанона, Смесь перемешивают в течение 12 ч при 60 С. После добавлео ния воды (50 мл) реакционную смесь

5 экстрагируют три раза 30 мл хлористого метилена. Экстракты промывают

10 мл воды, обезвоживают при помощи сульфата магния и концентрируют в вакууме. Маслянистый остаток подверга1 ют колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен).

Получают 719 мг (297) 2-окси-1 †(4"

-метоксифенил)-3-метил-1-бутанонэтиленацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см : 3600-3400; 1620;

1520; 1255, 1175, 1040; 845.

ЯМР (CdC1 ), с : 0,88 (ЗН, д, I=

=6 Гц); 0,90 (ÇH, д, I=6 Гц); 1,2-1,7 (1Н, м); 2,55 (1Н, широкий, д, ?=

=5 Гц); 3,5-4,2 (5H, м); 3,77 (ЗН, с); 6,83 (2Н, д, 1=9 Гц); 7,36 (2Н, д, I 9 Гц) .

Пример 28. Аналогично примеру 10 иэ 2-окси-1 — (4-метоксифенил)-3-метил-1-бутанонэтиленацетали получают 1-(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1 в бутанонэтиленацеталь в виде бесцветных кристаллов, Выход 787, т.пл. 82-83 С.

ИК (KBr), см . 1610; 1510; 1335;

1250; 1170; 1050; 970; 940; 930; 815.

ЯМР (Сс1С1 э), d . 0,91 (6Н, д, I=

=7 Гц); 1,5-1,9 (IH, м); 2,99 (ÇH, с);.3,6-4,2 (4Н, м); 3,75 (ÇH, с);

4,67 (1H, д, I=4 Гц); 6,83 (2H, д, I=9 Гц); 7, 34 (2Н, д, I=9 Гц) .

Пример 49. Аналогично примеру 30 получают в виде смеси двух диастереомеров 1-(7-метокси-2-нафтил)-2-(K-10-камфорсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталь из l -10-камфорсульфонил хлорида и 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметипацеталя. Смесь дважды рекристаллиэуют из мет анола с получением одного о из диастереомеров, т.пл. 93-96 С, (g)1 =-32,2 (с=0,801, хлороформ) в виде бесцветной пластины. Этот продукт полностью соответствует одному иэ диастереомеров 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-(9-10-камфорсульфонилоксн)-1-пропанондиметилацеталя по° (g о

=+32,5 (с=l, хлороформ). Исходный

1-10-камфорсульфонил получают из (- I 0-камфорсульфонат аммония, (Ы)

27

=-18,4 (с=5,3, вода), и тионил хлорида, (g) 2< =-32,3 (с= l, 36, хлороформ), т, пл. 58-64 С.

Пример 50. 799 мг 1 — (6-метокси-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя растворяют в 3 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре., К раствору добавляют 833 мг р-толуолсульфонил хлорида, Смесь перемешива21

133142 ют при комнатной температуре в течение 3 дней. Добавляют воду (30 мл).

Смесь экстрагируют трижды 10 мл метиленхлорида. Экстракты высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют под пониженным давлением, Масляный остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель; метиленхлорид). Получают 1,019 г (81,97 Ið

1 †(6-метокси-2-нафтил)-2-(р-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см . 1612; 1489;

1360; 1278 1178; 899; 560.

ЯМР (Cd01 ), d : 1,13 (ЗН, д, I=

-7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,13 (ЗН, д, 1=7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,13 (3Н, с);

3,21 (ЗН, с); 3,88 (ЗН, с); 5,04 (IН, д, ?=7 ; 7,0-7,9 (IOH м).

Пример 51. К раствору 132 мг металлического натрия в 5 мл безводного метанола добавляют 879 мг 1†(6-метокси-2-нафтил)-2-бром-1-пропанон. Смесь перемешивают при комнат- 25 ной температуре в течение 7 ч. Добавляют воду (20 мл) и смесь экстрагируют трижды 10 йл метиленхлорида, К экстракту добавляют две капли пиридина.

Смесь сушат над безводным сульфатом магния, затем концентрируют под пониженным давлением.

Получают сырой 1"(6-метокси-2-нафтил)-2-окси-l-пропанондиметилацеталь.

Без очистки сырой продукт растворяют в 2 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре, К раствору добавляют 0,60 мл бензолсульфонил хлорида. Смесь перемешивают в течение 20 ч. Добавляют 10 мл воды. Смесь экстрагируют трижды 10 мл

40 метиленхлорида. Экстракты промывают

10 мл воды, высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют под пониженным давлением. Масляный остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель, метиленхлорид) †.

Получают 1,024 r 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-бензосульфонилокси-1-пропанондиметилацеталя в виде бесцветно50 го масла.

Выход 82,07. (от 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-бром-l-пропанона).

ИК (чистый), см : 1637; 1612; 1488;

1456 1365 1278 1190 9251 900

761; 598. 55

ЯМР (CdC1 >) в d : 1 ь15 (ЗН» дь Т=

=7 Гц); 3, 10 (ЗН, с); 3, 18 (ЗН, с);

5,08 (IН, д, I=7 Гц); 7,0-8,1 (I IН,м) .

22

Пример 52. 23 r 1 — (6-метокси-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя растворяют в 200 мл хлористого метилена, В эту смесь вводят 13 г триэтиламина. Реакционную смесь охлаждают до 5 С. В нее медленно вводят

ll r метансульфонилхлорида, поддерживая температуру в пределах от 5 до о

10 С. После прекращения ввода метаносульфонилхлорида реакционную смесь перемешивают дополнительно в течение

0 5 ч, Затем раствор фильтруют с целью удаления кристаллов хлоргидрата этиламина. Фильтрат вливают в 200 мл воды. Органический слой отделяют и высушивают над сульфатом магния.

После выпаривания в вакууме органического слоя получают 30 r (807)

1-(6-метокси-2-нафтил)-2-метансульфонилокси-l-пропанондиметилацеталя.

ИК (чистый), см . !640; 1615; 14921

1360; 1280; 1182; 901; 820.

На основе промежуточных продуктов простым одностадийным способом, например гидролизом, можно получать различные производные алкановых кислот, являющихся важными продуктами в синтезе биологически активных веществ.

Ниже приведены примеры, иллюстрирующие получение алкановых кислот из новых соединений формулы (i).

Пример 53. 0,526 r 4"(п-толуолсульфонилокси)пропиофенондиметилацеталя и 0,150 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в IO мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Добавляют воду (10 мл). Смесь трижды экстрагируют 10 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды и сушат при помощи безводного сульфата магния. При помощи газовой хроматографии (внутренний стандартный метод) установлено, что продукт содержит

0,162 г (66Х) метилового эфира a(-фенолпропионовой кислоты.

Пример 54. 1,75 г d-(n-толуолсульфонилокси)пропиофенондиметилацеталя и 0,500 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 33 мл смеси воды и метанола (3:7 по массе). Добавляют воду (50 мл). Смесь трижды экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира.

Экстракты промывают 30 мл воды и концентрируют при пониженном давлении до

5 мл. К остатку добавляют метанол (12 мл), 5 мп воды и 7 мл 107-ного

73 1331425 водного раствора едкого кали. Смесь режды промывают 10 мл хлористого менагревают при температуре дефлегма- тилена. Разбавленной солянои кислотои ции н течение 5 ч. Добавляют воду доводят РН нодного слоя до 2. Слои (30 мл). Смесь в..; .- Раз промывают четыре раза экстрагируют 20мл хлорис20 мл простого диэтилового эфира. того метилена. Экстракты промывают

Концентрирова»п»ой соляной кислотой 30 мл воды, сушат при помощи безводРН водного слоя доводят до 1. Слой ного сульфата магния. четыре раза экстрагируют 20 мл про- Получают 0,335 г (73X) 3 (3 †(4-иэобустого диэтилоного эфира. Экстракты

10 тилфенил) пропионовой кислоты в ниде пРомывают 20 мл воды, сушат при помо- бесцветных кристаллов, т.пл. 71-75 С. щи безводного сульфата магния и кон- Пример 70 О 991 r g -(ìåòàíцентрируют при пониженном давлении, сульфонилокси)-и-изобутилпропиондиПолучают 0,358 г (48Х) д -фенилпропио- метилацеталя и 0,300 r карбоната кальновой кислоты в виде бесцветного ма-, ция нагревают при температуре дефлегсла. мации в течение 72 ч н 10 мл смеси

II р и м е р ы 55-67. 0,526 r a(— (п- воды с метанолом (3:7 по массе). Обыч-толуолсульфонилокси) пропиофенон-- ным методом с последующим щелочным диметилацеталя и экнимолярное коли- гидролизом сырого продукта, как в честно каждого из различных основа- примере 54, получают 0,519 r (84/)

20 ний, принеденных н табл . 1, нагрева- Д-(4-изобутилфенил) пропионовой кислоют на масляной бане в 10 мл каждого ты в ниде бесцветных кристаллов, т.пл. из различных растворителей, приведен- 73-75 С. ных в табл. 1. Добавляют воду (10 мл) . Пример 71. 2,12 г Ы вЂ” (n-толуСмесь тРижды экстрагируют 10 мл про- 2 олсульфонилокси)-и-метоксипропиофестого диэтилоного эфира. Экстракты нондиметилацеталя и 0,560 г карбоната промывают 10 мл воды и сушат при по- кальция нагревают при температуре демощи безводного сульфата магния. флегмации в течение 13 ч в 20 мл смеПродукт исследуют на наличие ме- си воды с метанолом (3:7 по массе). тилового эфира с(-фенилпропионовой

Обычным методом с последующим щекислоты при помощи газовой хромато- лочным гидролизом сырого продукта,как графии аналогично примеру 53. По- в примере 54, получают 0,714 г (572) лученные результаты показаны в табл.1. »»-(4-метоксифенил) пропионовой кислоты в виде слегка желтых кристаллов, Пример 68. 0,410 г d-(п-то- т.пл. 47-50 C. луолсульфонилокси)-и-изобутилпропио- 35 Пример 72. 0,735 г J †(метанфенондиметилацеталя и 0,100 г карбо- сульфонилокси)-п-(трет-бутил)изовалената кальция нагревают при темпера- рианфенондиметилацеталя и 0,200 г туре дефпегмации в смеси воды и мета- карбоната кальция нагревают при темнола (3:7 по массе) в течение 22 ч. пературе дефлегмации в течение 72 ч

Добавляют воду (15 мл). Смесь триж- 40 в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 ды экстрагируют 10 мл простого диэти- по массе). Аналогично примеру 68 лового эфира, Экстракты промывают (очистка прФ помощи колоночной хрома1О мл воды, сушат при помощи безвод- тографии (силикагель, хлористьп» метиного сульфата магния и концентриру- лен) получают метиловый эфир (-4ют при пониженном давлении. Масля- 45 †(трет-бутил)фенилизоналериановой кинистый остаток очищают при помощи ко- слоты в виде бесцветного масла. лоночной хроматографии (силикагель, ИК (чистый), см : 2965; 1745; 1165; хлористый метилен). 1025.

Получают 0,180 r (81Х) метилово- ЯМР (CdC1 ), d : 071 (ЗН, д, 1= го эфира o(-(4-иэобутилфенил) пропио- 50 =7 Гц); 1,02 (3H, д, ?=7 Гц); 1,32 новой кислоты в виде бесцветного ма- (9Н, с); 2,1-2,6 (1Н, м); 3,10 (1Н, сла. д, I=11 Гц); 3,60 (3Н, с); 7,1-7,4

Пример 69. 0,910 г d-(n-то- (4Н, м). луолсульфонилокси)-п-изобутилпропио- Вычислено, 7,: С 77,37; Н 9,74 фенондиметилацеталя и 1,25 г карбона- 55 С Н О та калия нагревают в течение 20 ч при Найдено, 7.: С 77,26; Н 9,62 температуре дефлегмации в 26 мл сме- Пример 73. 0 668 г p(-(n-толу си воды с метанолом (3:7 по массе). олсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеДобавляют ноду (30 мл). Смесь четы- таля растворяют в 8 мл 1,3-диметил25 133!42

-2-имидазолидинона (ДМИ) и добавляют

200 мг карбоната кальция и 0,2 мл водьt. Смесь нагревают при 180 (; в течение 22 ч с перемешиванием. После охлаждения добавляют 30 мл воды. Смесь

5 три раза экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два раза 10 мл воды и сушат при помощи безводного сульфата магния.

Остатки, полученные после концентрации при пониженном давлении экстрактов, полученных в нейтральной и кислой среде соответственно, соединяют и добавляют 400 мл гидроокиси калия.

Смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 16 ч в смеси 6 мл метанола и 2 мл воды. После охлаждения добавляют 30 мл воды. Смесь промывают 20 мл простого диэтилового эфира три раза. Добавив 7 мл 3,57.-ной

20 соляной кислоты, доводят рН водного слоя до 2, Слой трижды экстрагируют

20 мл простого диэтилового эфира °

Экстракты промывают 10 мл воды,,сушат

25 при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при поименном давлении. Получают 92 мг остатка, являющегося смесью бензойной (65 мг, 277) и фенилуксусной (27 мг, 107.) кислот (исследуют при помощи ЯМР и ГЖХ его сложный метиловый эфир, полученный

Р после обработки диазометаном) .

П р и и е р 74. О, 798 г .Ы вЂ” (n-бромбензолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталя растворяют в 8 мл ДМИ и до- 35 бавляют 200 мг карбоната кальция и

0 5 мл воды. Смесь нагревают при

160 С в течение 18 ч с перемешиванием. Реакционнуюсмесь обрабатывают так же, как в примере 41. Сырой про- 40 дукт подвергают щелочному гидролиэу.

Получают 84 мг полутвердого вещества, являющегося смесью бензойной (49 мг, 207.) и фенилуксусной (35 мг, !

ЗЖ) кислот (7,0:4,5 r-моль) 45

Пример 75. 0 560 г 1 — (2тиенил) -2- (ме тансульфонилок си) — ) -пропанондиметилацеталя и 0,200 r карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 42 ч в смеси 5(! воды с метанолом (3:7 по массе).Добавляют воду (30 мл). Смесь экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира три раза. Экстракты промывают

10 мл воды два раза, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 316 мг (937.) метилового эфира i †(2-тиенил) пропионовой кисло5

26 ть1 в виде бесцветного масла (в нйочищенном виде).

Неочищенное масло подвергают проо стой перегонке при 130 С (температура бани) и давлении 17 мм рт.ст.

Получают 279 мг (82K) чистого продукта.

Водные слои, полученные экстракцией, соединяют и добавляют 6 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь трижды экстрагируют 15 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два раза 10 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 20 мг (6X.)

П р и и е р 76. 0,565 г 1-(2-тиенил)-2-(метансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 0,202 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 21 ч в 6 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). В реакционную смесь добавляют

0,420 г едкого натра ° Смесь перемешивают в течение 15 ч при комнатной температуре, а затем в течение 2 ч при температуре дефлегмации, Добавляют воду (30 мп), Смесь промывают

20 мл простого диэтилового эфира, В водный слой добавляют концентрированную соляную кислоту (4 мл). Смесь трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении, Получают 0,299 r (957.) 4! -(2-тиенил) пропионовой кислоты в виде бесцветного масла, Пример 77. Едкий натр (0,420 r)растворяют в 6 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе)и прибавляют 0,574 г 1-(2-тиенил)-2-(метансульфонилокси) — 1-пропанондиметилацеталя. Смесь нагревают при темперагуре дефлегмации в течение 21 ч. Добавляют воду (40 мл). Смесь промывают 20 мл простого диэтилового эфира. В водный слой добавляют концентрированную соляную кислоту (3 мл). Смесь трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 5 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 0,186 г (937.) метилового эфира o(-(4-ацетиламинофенил)пропионовой кислоты в виде бесцветных о кристаллов, т.пл. 107-109 С (из смеси этанол — гексан).

ИК (KBr), см . 1740; 1665; 1610;

1555i 1515i 1415i 1330; 1160i 860i

840.

HMP (CdC1 y), d : 1,46 (ЗН, д, I=

8 Гц); 2,11 (ЗН, с); 3,64 (ЗН, с);

3,67 (1Н, 1=7 Гц); 7,17 (2Н, д, I=

55

27

l33l42

Получают 0,2 1 т (91Т) (†(2-тления) пропионовпи кислоты н ниде бесцветного масла.

П р и и е р, О 674 r (2-тие1 ь нил) -2- (n-толу е сульфонилокси) — -пропанондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают в течение

12 ч при температуре дефлегмации в смеси воды и метанола (3:7 по массе).

Аналогично примеру 36, получают маслянистый сырой продукт, который подвергают простой перегонкой пни 110120оС (температура бани) и давлении

17 мм рт.ст. Получают 0,253 г (797,) метилового эфира a(-(2-тиенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

Пример 79.0684r! — (2тиенил)-2 - (бензолсульфонилокси) — 1-про20 панондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 8 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе).

Аналогично примеру 68 получают маслянистый сырой продукт, который подвергают простой перегонке при 110 С о (температура бани) и давлении

15 мм рт.ст, Получают 0,277 г (81X) метилово30 го эфира 0(-(2-тиенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

Пример 80. 0,299 г с(-(метанолсульфонилокси)-п-ацетиламинопропиофенондиметилацеталя и 0,090 г карбоната кальция нагревают при тем- З5 пературе дефлегмации в течение 21 ч в 3 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Добавляют воду (30 мл), Смесь трижды экстрагируют 20 мл хлористого метилена. Экстракты промывают

10 мл воды, сушат при помощи безвод— ного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении, получая кристаллический осадок, который очищают при помощи колоночной хромато45 графии (силикагель, хлористый метилен — простой диэтиловый эфир). 8

=8 Гц); 7,53 (2Н, д, T=H ц); 8, 17 (1Н, широкий, с).

Вычислено, Х: С 65,14; Н 6,83;

3 6,83

Найдено> i: С 64,94; Н 7,00;

6,27.

Пример 84 ° 0,329 r J-(бензолсульфонилокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя и 0,10 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 10 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Аналогично примеру 80 (очистка с помощью колоночной хроматографии (силикагель; хлористый метилен) получают 0,181 г (82Х) метилового эфира

g-(4-изобутилфенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

Пример 82, 0,392 г Ы-(бензолсульфонилокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя нагревают в 4 мл смеси воды с пиридином (1:3 по массе) на масляной бане при 100 С в течение

l9 ч. Аналогично примеру 80 (очистка с помощью колоночной хроматографии (силикагель, хлористый метилен) получают 0,164 г (747.) метиленового эфира—

d-(4-изобутилфенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

Пример 83. 0,392 г g -(бензолсульфолокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя смешивают с 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе) и

2 мл 107-ного водного раствора едкого кали. Смесь нагревают в течение

9 ч при температуре дефлегмации. Добавляют воду (30 мл). Смесь четыре раза промывают 15 мл хлористого мети-, лена. Добавляя концентрированную соляную кислоту доводят рН водного слоя менее чем до 1. Смесь экстрагируют четыре раза 15 мл хлористого метилена. Экстракты сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 0,138 г (67X.) d-(4-изобутилфенил)пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 73-75 С. о

Пример 84. 0,150 г 4-(и-толуолсульфонилокси) пропиофенондиэтилацеталя и 0,05 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Добавляют воду (20 мп). Смесь четырежды экстрагируют 5 мл простого диэтилового эфира сушат при помощи безводного сульфата магния. Газовой хроматографией

29 133142 (внутренний стандартный метод) обнаруживают 23 мг (327) этилового эфира

g-фенилпропионовой кислоты.

Пример 85. 0,978 г a -(метансульфонилокси)-п-фторпропиофенондиме5 тилацеталя и 0,33 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 24 ч в 15 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе).

Аналогично примеру 81, получают

0,454 г (76X) метилового эфира d -(4-фторфенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см- : 1744, 1607;

1513; 1460; 1439; 1340 1230; 1210;

1170, 1160; 840; 796, SIMP (CdC1 ), А 1,46 (3H, p,, I=

=7 Гц); 3,60 (3H, с); 3,67 (1H, к, 1=7 Гц); 6,8-7,4 (4Н, м) .

Пример 86, 0,490 r 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-(метансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и

0,140 г карбоната кальция в течение

5 ч нагревают при температуре дефлег- 25 мации в 10 мл смеси воды с диметилформамидом (1:4 по массе). Добавляют воду (20 мл). Смесь четыре раза экстрагируют 7 мл хлористого метилена.

Экстракты четыре раза промывают 10 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии (силикагель; хлористый метилен) °

Получают 0,323 r (947) метилового эфира o(-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 65-68 С.

Пример 87. 0 354 г 1-(6-метокси-2-нафтил) -2 — метансульфонилокси-140

-пропанондиметилацеталя и 0,10 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 28 ч в 8 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Добавляют воду (20 мл). Смесь трижды экстрагируют 10 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 20 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. 50

Получают 0,178 г метилового эфира d-(6-метокси-2-нафтил) пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов.

Пример 88. Получают один из 55 двух диастереомеров 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-(d-10-камфорсульфонилокси)-l-пропанонлиметилацеталя, т.пл.

102-105 С, (с ) 11 =+32,5 (с=1, хлоро5

30 форм). 170 мг этого диастереомера и 40 мг карбоната кальция нагревают на бане с температурой 110 С в течение 14 ч в 5 мл смеси воды с диметилформамидом (1:4 по массе). Добавляют воду (20 мл). Смесь четырежды экстрагируют 10 мл простого диэтилового эфира. Экстракты четыре раза промывают 10 мл воды, — сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (силикагель; хлористый метилен).

Получают 68 мг метилового эфира (-)-g-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 94,5-95 С, (g() =-78,2 (с=l, хлороформ).

ИК (KBr) см . 2970; 1739, 1602, 1450; 1334; 1270; 1231, 1205; 1172;

1158; 1028; 893; 856; 823.

Продукт полностью соответствует по ЯМР-спектру метилового эфира -(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты, полученному по примеру 54.

П р имер 89. О 31 мл (О 44 r) иодтриметилсилана и две капли циклогексана перемешивают с 5 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. В смесь по каплям добавляют 4 мл раствора 529 мг 1-фенил-2-(п-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя в безводном хлористом метилене. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем добавляют

5 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Органический слой последовательно промывают 5 мл 10Х-ного водного раствора тиосульфата натрия, 5 мл воды, 5 мл 107-ного водного раствора бикарбоната натрия и

5 мл воды и сушат йри помощи безводного сульфата магния. С помощью газовой хроматографии (внутренний стандартный метод) обнаруживают 226,4 мг (91,97.) метилового d-фенилпропионата.

Пример 90-94. 176 мг 1-фенил-2-(n-толуолсульфонилокси)-1—

-пропанондиметилацеталя и каждый из реагентов, приведенных в табл. 2, смешивают в 4 мл безводного хлористого метилена при температурах, ука-, эанных в табл. 2. Добавляют воду (5 мл). Смесь четыре раза экстрагируют 5 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 10 мл воды и сушат

31 133l425 32 при помощи безводного сульфата маг- -(4-метоксифенил)пропионовой кислоння. ты в виде бесцветного масла.

Продукт проанализировалина наличие ЯИР (СЙС1э), д : 1,47 (3H, д, I= метилового эфира Ы-фенилпропионовой =7 Гц); 3,61 (ЗН, с); 3,67 (1Н, к, кислоты при помощи газовой хромато5

I=7 Гц); 3,73 (ЗН, с); 6,83 (2Н, д, графин аналогично примеру 89. I=9 Гц); 7, 19 (2Н, д, I=9 Гц) .

Результаты показаны в табл, 2, П р и и е р 95. 3,849 r 1-(4-хлор- 10 фенил) -2- (и-толуолсульфонилокси) — 1-пропанондиметилацеталя перемешивают с 1О мл безводного хлористого метилена прн комнатной температуре и в атмосфере аргона. Раствор, полУченный растворением 1,71 мл (2,40 г) иодтриметилсилана и 2 капель циклогексана в 2 мл безводного хлористого метилена, по каплям добавляют при комнатной температуре. Смесь перемешивают в течение 30 мин.

Аналогично примеру 57 получают маслянистый сырой продукт, содержащий

1,61 г (81,0X) метилового y(-(n-хлорфенил)пропионата.

Пример 96. 0,20 мл (0,28 r) иодтриметнлсилана и одну каплю циклогексана перемешивают в 8 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. Затем по каплям добавляют 6 мл раствора

490 мг (1,00 ммоль) 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-(д-10-камфорсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя, (J)> =

=+32,5 (c=1,00, хлороформ),в безводном хлористом метилене. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Добавляют 10 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Аналогично примеру 89 с по40 следующей очисткой при помощи колоночной хроматографии (силикагель хлористый метилен), получают 230 мг (94,2X) метилового эфира (R) (-)М-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 85-92 С. При помощи ЯМР-спектроскопии с использованием оптически активного сдвигающего агента Eu(TFC), установлено, что данный продукт является оптически чистым.

Пример 97. 1,007 r 3,308 ммоль

1- (4-ме ток сифенил) -2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталя и 330 мг (3,30 ммоль) карбоната кальция перемешивают при температуре дефлегмации в течение 20 ч в 10 мл смеси воды и метанола (3:7 по массе).

Аналогично примеру 81 получают

597 мг (92,9X) метилового эфира с(†.

П р н м е р 98 ° 1,922 r (5,000 ммоль) 1- (4-хлорфенил)-2-(n— толуолсульфонилокси) -1-пропанондиметилацеталя и 500 мг (5,00 ммоль) карбоната кальция нагревают при

110 С (температура бани) с перемешиванием в течение 3 сут в смеси диметилфлормамида иводы (4:1 по массе).

Аналогично примеру 68 получают

337 мг бесцветного масла. При помощи

ЯМР-спектроскопии определено, что это масло содержит 238 мг (12,0X) метилового эфира d-(4-хлорфенил)пропионовой кислоты.

Пример 99 ° Аналогично примеру 80 из 1-14-(1-окси-2-изоиндолинил)фенил j-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталя получают метиловый эфир 3- 1"4-(1-окси-2-иэоидолинил)фенил)пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов..

Выход 86Х.

Пример 100. Аналогично,йриме ру 53 из 1-(4-бифенилил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталя получают метиловый эфир1,-(4-бифенил)-пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

Выход 80,5Х (от 1-(4-бифенилил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя).

Пример 101. Аналогично примеру 89 иэ 1-(4-бифенилил)-2"метансуль+ фонилокси-1-пропанондиметилацеталя получают метиловый эфир d-(4-бифенилил)пропионовой кислоты.

Выход 68Х (от 1- (4-бифенилил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя).

Пример 102. Аналогично примеру 86 из 1,1-диметокси-2-метансульфонилокси-1,2,3,4-тетрагндронафталина получают метилиндан-1-карбоксилат.

Выход 4Х.

Пример 103. Аналогично примеру 90 из 1-фенил-2-(n-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и хлористого алова получили метил-o(-фенил-.. пропианат.

Выход 51,4Х.

Пример 104. Аналогично примеру 86 из 1-(4-дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметил133142

ЗЗ ацеталя получаю t меч ил-a - (4-дифторметоксифенил)пропионат.

Выход 51У,.

ИК (чистый), см- : 17451 1515, 5

1385; 1230; 1160; !130; 1050.

ЯМР (CdCI>), с": 1,46 (ЗН, д, 1=

=7 Гц); 3,61 (ÇH, с); 3,67 (1Н„ к, I=7 Гц); 6,43 (1Н, т, I=74 Гц)", 7,02 (2Н, I=9 Гц); 7,26 (2Н, I=9 Гц! 10

Пример 105 0,368 г 1-(4-дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя и

0,100 г карбоната кальция нагревают в 3 мл смеси воды с метанолом (3:7

15 по массе) при температуре дефлегмации в течение 18 сут. Обычным методом с последующим хроматографическим разделением получают 0,132 r (517) метил-0-(4-дифторметоксифенил)изовале — 20 риата в виде бесцветного масла °

ЯМР (С4С1 ), d : 0,71 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 1,02 (ÇH, д, I 7 Гц); 2 02,5 (1H, м); 3,14 (1H, д, I=ll Гц);

3,63 (ÇH, с); 6,47 (1H, т, I=74 Гц);

7,02 (2Н, д, I=9 Гц); 7,31 (2Н, д, I=9 Гц), Пример 106. В 3 мл смешанного иэ воды и ДМФ (1:4 по массе) растворителя в течение 12 сут при темпе- ЗО ратуре 110 С нагревают 0,368 r 1-(4-дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанона и 0,100 г карбоната кальция, после чего смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 3 сут. Обычным методом с разделением получают 78 мг (30X.) метил-Ы-(4-дифторметоксифенил)изовалериата.

Пример 107. В 7 мл смеси воды 40 с метанолом (3:7 по массе) в течение

ll ч при температуре дефлегмации нагревают 724 мг 1-(4-этоксиФенил)-2-метансульфонилокси-3 †мет-1-бутанондиметилацеталя и 200 мг карбоната 45 кальция. Обычным методом и очисткой получают 467 мг (99K) метил-d-(4-этоксифенил)изовалериата в виде бесцветного масла, т.пл. 160 С (температура бани), 17 мм рт.ст.

ЯМР (CdCI)), 0,70 (ÇH, д, I=

=6 Гц); 1,01 (ÇH, д, I=6 Гц); 1,38 (ЗН, т, I=7 Гц); 2,02-2,6 (1Н, м);

3,07 (1Н, д, I=10 Гц); 3,30 (ЗН, с);

3,97 (2Н, к, I=7 Гц); 6,80 (2Н, д, I=9 Гц); 7,20 (2Н, д, I=9 Гц).

Вычислено, 7: С 71,16, Н 8„53

%00 Ъ

Найдено, 7,: С 70 93; Н 8,52.

Пример 108. Аналогично примеру 107 из 1 †(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя получают метил-С-(4-метоксифенил)изовалериат в виде бесцветного масла.

Выход 947, П р и и е р 109. 495 мг 1 †(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил— 1-бутанонэтиленацеталя и 150 мг карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 148 ч в

5 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Обычным методом с последующей очисткой при помощи колоночной хроматографии получают 307 мг (817)

2-окси-этил-d -(4-метоксифенил)иэовалериата в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см- . 3600-3200 1735;

1610; 1510; 1255; 1170; !160; 1035, 830.

3),ь d : 0,70 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 1 03 (ЗН, д, I 7 Гц); 2 02,5 (1Н, м); 2,27 (1Н, широкий, c);

3,13 (1H, д, I=10 Гц); 3,5-3,8 (2Н, м); 3,76 (ЗН, с); 4,0-4,3 (2Н, м);

6,81 (2Н, д, I=9 Гц); 7,21 (2Н, д, I=9 Гц) °

Пример 110. 350 мг 1-фенил-2-(n — толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 0,20 мл триметилсилилтрифторментансульфоната перемешивают в 1 мл триметилового сложного эфира ортомуравьиной кислоты в течение 9 ч при 65 С. Обычным методом при помощи газожидкостной хроматографии определяют аналогично примеру

57, что выход метил-Ы-фенилпропионата равен 50,57.

Пример 111. Аналогично примеру 90 из 1-фенил-2-(n-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и хлорного железа (111) получают метил-с(-фенилпропионат.

Выход 80Х, Пример 112. 555 мг диастереомера 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-(f. †10-камфорсульфомилокси)-1-пропанондиметилацеталя, подвергают реакции ана" логично примеру 56.

Получают 249 мг (907) метил-(+)†-(6-метокси-2-нафтил)пропионата, (3) =+75,0 (c=0,949, хлороформ).

1 пектральные данные ИК- и ЯМР-анализа продукта соответствуют таковым продукта, полученного по примеру 88.

Пример 113. Иодотриметилсилан (0,53 мл, 0,75 г) добавляют к

10 мл метиленхлорида в атмосфере ар36

1331425 гона. Смесь перемешивают при комнатной температуре. К раствору добавляют в течение 20 мин раствор безводного метиленхлорида (10 мп) и 1,074 мл †(6-метокси-2-нафтил)-2-(р-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя, Смесь перемешивают при той же самой температуре в течение 40 мин.

Добавляют 20 мл 20Х-ного водного раствора тиосульфата натрия. Смесь перемешивают всю ночь. Органический спой промывают пять раз 20 мл раствора тиосульфата натрия аналогично описанному, высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют под пониженным давлением. Остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель; хлороформ).

Получают 495 мг (817) метил-

Таким образом, по предлагаемому способу получают соединения формулы (I), иэ которых одностадийным методом синтезируют алкановые кислоты, широко применяющиеся в фармацевтике и сельском хозяйстве °

Формула изобретения

Способ получения альфасульфонилоксикетонацетапей общей, формулы I

oR, Ояо R„

1 I

А1 -С СИ вЂ” Rt

OR, где Ar — незамещенный или замещенный хлором, фтором, изобутил-, трет-бутил-, фенил-. вЂ, ацетамидо-, метокси-, дифторметокси-, этокси- или 1-оксо-2-изоиндолилгруппой фенил, 2-тиенил и 6-метокси-2-нафтил;

R „— Водород или С „-С+ -алкил;

R u R — С -С -алкил или вместе об1 разуют С -С -алкиленовую

2 6 группу;

Ar и R, — вместе образуют тетрагидронафталин, когда R2 и R вместе не являются алкиленовой группой;

R + — Г1-С -алкил, незамещенный или замещенный С„-С -алкилом или галогеном фенил,или

d-, или t-10-камфорил, отличающийся тем, что соединение общей формулы о х !!

Ar — С вЂ” CH — В

20 где Ar u R имеют указанные значения;

Х- — галоген, подвергают взаимодействию с алкоксидом щелочного металла, соответствующим одно- или двухатомному спирту формулы III

A(OH)п, где А — С1-С4-алкил при и--1 или С—

С -алкиленовая группа, при

n=2, в присутствии подходящего спирта формулы III при температуре от 0 С до о температуры кипения реакционной смеси с последующей обработкой полученного соединения общей формулы ТЧ

oR, он

At Ñ вЂ” СН вЂ” Rt !

OR где Ar, R„ R> имеют укаэанные значения, соединением общей формулы Ч

К -SO -Hai

45 где К4 имеет укаэанные значения;

На — галоген, в присутствии третичного амина при о температуре от 0 С до комнатной.

37

1331425

Таблица 1

При- Растворитель мер (соотношение смеси) Температура ванны, С

Время реакции, ч

Основание

216

54,3

64

56,6

14

40 Э

58 ДМФ вЂ” вода (6:4) 59 То же

СНЗCOOK 150

СаСО I00

14

55,6

54,6

СаСОз 100

54,4

6I ДМСΠ— вода (6:4) 94

54,3

100

СаСО, 62

100

58,5

СаСО

150

34,2

60,8

СН СООК 1 1 0

110

63,0

СаСО

СаСО>

33,3

l 10

67 Уксусная кислота

39,0

СН COOK 130

+ Нагретый в 30-миллилитровой запаяной трубке, Таблица 2

Выход меПример

Условия реакции

Агент, имеющий сродство к ки слороду (мольное огношение) температу- Время, ра, С о ч

52,5

90 АУСАТ (0,6) 63,6

91 АУСАТ (0,7) Т. дефлег- 1 мации

0,7

69,3

92 AIC7 (1,0) То же

93 АУС13 (1,4) 0

68,0

94 TiCI (3,0) Т. дефлегмации

l6,8

Диоксан — вода (9:1)

Диоксан — вода (6:4)

ДМФ вЂ” вода (9:1) ДМСΠ— вода (4:6)

Безводный материал

Метанол — вода (7:3)

Метанол — вода (6:4)

Метанол — вода (4:6) СН СООК 110

СаСО 110

СН COOK 150

Выход метил-сх-фенилпропионата, Х тилового -фенилпропионата, Х