Способ получения буспирона

Авторы патента:

C07D471/10 - спиро-конденсированные системы

Изобретение касается азотсодержащих гетероциклических соединений. в частности буспирона (БС) - биологически активного соединения, которое находит применение в медицине. Повышение выхода, упрощение процесса и расширение сырьевой базы достигается использованием 3,3-тетраметиленглутарамида, который обрабатьтают бромзамещенным 8-(2-пиримидинш1)-8- . аза-5-азониоспиро-(4,5)-деканом в присутствии карбоната щелочного металла в полярном органическом растворителе при кипячении при эквимолярных количествах исходных веществ. Способ обеспечивает увеличение выхода до 80%, сокращение числа стадий, увеличение степени чистоты при использовании в качестве исходных указанных веществ. I СУ) СлЭ 4 ю 4 ГС ы

СО10Э СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК сю 4 С 07 D 471/10

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

IlO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 35621 84/23-04 (62) 3344155/23-04 (22) 09.03.83 (23) 14.10.81 (31) 197416 (32) 16.10.80 (33) US (46) 30.09.87. Бюл. ¹ 36 (71) Бристоль Мейерз Компани (US) (72) Джек С,Симмз (US) ,(53) 547.853.3.07(088.8) (56) Патент С1ЛА - 3717634, кл. 260256,4, опублик. 1973. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БУСПИРОНА (57) Изобретение касается азотсодержащих гетероциклических соединений, „80 „„ I 342420 А 3 в частности буспирона (БС) вЂ” биологически активного соединения, которое находит применение в медицине. Повышение выхода, упрощение процесса и расширение сырьевой базы достигается использованием 3,3-тетраметиленглутарамида, который обрабатывают бромзамещенным 8-(2-пиримидинил)-8аза-5-азониоспиро-(4,5)-деканом в присутствии карбоната щелочного металла в полярном органическом растворителе при кипячении при эквимолярных количествах исходных веществ. Способ обеспечивает увеличение выхода до 80Х, сокращение числа стадий, увеличение степени чистоты при использовании в качестве исходных указанных веществ.

134

Изобретение относится к способу получения буспирона вЂ” биологически активного соединения, которое применяются в медицине.

Цель изобретения вЂ” повышение выхода, упрощение процесса и расширение сырьевой базы.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет повысить выход целевого продукта до 80% (67% в известном способе), упростить процесс, сократив число стадий, и получить продукт более высокой степени чистоты, при этом расширяется сырьевая база поскольку в качестве исходных предложены галоидпроизводное 8(2-пиримидинил)-8-аза-5-азониоспиро(4,5J-декан и 3,3-тетраметиленглутарамид.

Пример 1. 8- (4- 4-(2-Пиримидинил)-1-пиперазинил)-бутил)-8-азаспиро- (4,5j-декан-7,9-диона (буспирон)

N вЂ” сн,(сн,1,сн -н н» Q .N ЪГ

Реакция в н-бутаноле. Смесь 3,3тетраметиленглутарамида (7,5 г, О, 045 моль), 8- (2-пиримидинил) -8-аза5-азониаспиро- (4,5j-декан бромида (15,4 г, 0,045 моль), карбоната калия (6, 2 r, О, 045 моль) в 250 мл н-бутанола кипятят в течение 21 ч, отфильтровыва1ют и упаривают досуха. К остатку добавляют воду и смесь подщелачивают водным раствором гидроксида натрия. Нерастворимые остатки объединяют и промывают водой, после чего получают

11,5 г (выход 66,5%) 8- (4-(4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил)-бутил)-8-аэа" спиро- (4,5)-декан-7,9-диона в виде свободного основания с т.пл.90-98 С.

2420

50 () вЂ” н Д „

ВНИИПИ Заказ 4447/58 Тираж 371 Подписное

Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Свободное основание, проведенное в иэопропанол и обработанное концентрированной соляной кислотой, образует соляно-кислую соль. Кристаллизация иэ изопропанола приводит к образованию аналитически чистой солянокислой соли 8-(4-(4-(2-пиримидинил)1-пипераэинил бутил -8-азаспиро(4,5)-декан-7,9-диона.

Вычислено,%: С 59,77; Н 7,65;

N 16,60; С1 8,40

С,Нз Ю О НС1

Найдено,% С 60,07; Н 7,72;

N 16,74; С1 8,27.

Реакция в диметилформамиде. Смесь

3,3-тетраметиленглутарамида (16,7 r, 0,1 моль), 8-(2-пиримидинил)-8-аза5-азониаспиро (4,5) декан бромида (29,9 г, О,1 моль) и карбоната калия (16,6 г, 0,12 моль) в 190 мл диметилформамида выдерживают в течение 24 ч при 150-155 и затем упаривают досуха при пониженном давлении. Получшившийся твердый остаток обрабатывают

90 мл воды, переводят в 10%-ный раствор соляной кислоты и отфильтровывают. Кислый фильтрат обрабатывают щелочью обработкой 10%-ным водным раствором гидроокиси натрия выпавшие в осадок свободное основание, отфильтровывают, сушат, получают 8-(4- (4(2-пирамидинил) вЂ” 1-пиперазинил)бутил)вЂ”

8-аэаспиро- (4,5)"декан-7,9-дион.

Следуя указанной выше процедуре, но используя 8-(2-пиримидинил)-8- аза5-азониаспиро-(4,5J -декан хлорид моногидрат (27,3 r, 0,1 моль) вместо бромида соответствующего четвертичного основания получают обозначенное соединение в виде свободного основао ния с выходом 80%, т.пл. 100 С. формулаизобретения

Способ получения буспирона форhPJJIbI I

-сн,(сн,1,сн,-м » )

Ж путем взаимодействия эквимолярных количеств спироглутарамида и производного пиримидинилпиперазина в полярном органическом растворителе при кипячении, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве спироглутарамида используют 3,3-тетраметиленглутарамид, который вводят во взаимодействие с галоидпроизводным 8-(2-пиримидинил)-8-аза-5-аэониоспиро- (4,5)вЂ” декана формулы в присутствии щелочного катализатора.

Новые гетероциклические триазаспиро-конденсированные системы // 1066997

Способ получения производных 1,3,8-триазаспиро-/4,5/-декан4- она // 656519

Производные спиро[изохинолин-4(1н),3-пирролидин]-1,2',3, 5'[2н]тетрона, способ их получения и фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения осложнений, связанных с сахарным диабетом // 2110518

Спиросоединения, содержащие пятичленные кольца, фармацевтический состав // 2129555

Производные 1н-3-арил-пирролидин-2,4-диона, исходные и промежуточные продукты для их получения и средство для борьбы с повреждающими растения насекомыми и клещами // 2144034

Изобретение относится к новым производным пирролидинона, обладающим биологической активностью, в частности производным 1H-3-арил-пирролидин-2,4-диона

Производные арилглицинамидов и фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения // 2167866

Изобретение относится к азотсодержащим соединениям, которые могут представлять собой активное вещество фармацевтической композиции, проявляющей активность в качестве антагониста нейрокинина, более конкретно к производным арилглицинамидов и фармацевтической композиции, содержащей эти соединения

Спиропиперидины, способы их получения (варианты) // 2168512

Имидазолидины, замещенные гетероциклом, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2170231

Спироциклические ингибиторы металлопротеаз // 2203274

Изобретение относится к новым спирокеталям формулы I где Ar - фенил, замещенный фенил, где заместители представляют: алкокси, алкил, алкоксиалкил, фенокси, галоген, пиридилокси, алкоксиалкокси, галогенфенокси; R1 - H; R2 - H, С1-С4алкил; W представляет О или один или несколько С1-С4алкильных фрагментов; Y - независимо один или несколько членов группы, состоящей из H2, SR3, алкокси; R3 - H, алкил; Z - карбоциклический или гетероциклический спиро-фрагмент с 3-7 членами кольцевой системы, где гетероциклический фрагмент включает 2 атома кислорода или серы, или один атом азота, причем спироцикл может быть незамещенным или замещен гидрокси, С1-С4алкилом, бензилокси; n=1-3; оптические изомеры, диастереомеры или энантиомеры или их фармацевтически приемлемые соли

Соединение, фармацевтическая композиция // 2237060

(dl)-1-гидрокси-3,7,7,9,9-пентаметил-1,4,8-триазаспиро [4,5] декан-2-он и способ его получения // 2243227

Изобретение относится к (DL)-1-гидрокси-3,7,7,9,9-пентаметил-1,4,8-триазаспиро[4.5]декан-2-ону формулы (1)

Производные триазаспиро[5,5]ундекана (варианты), фармацевтическая композиция и способ регулирования хемокина/рецептора хемокина // 2265021

Изобретение относится к новым производным триазаспиро[5.5]ундекана формулы (I): где значения радикалов R1-R5 указаны в формуле изобретения, или их четвертичным аммониевым солям, N-оксидам или нетоксичным солям