Способ получения производных 1,2,3,4-тетрагидрохинолина

Авторы патента:

C07D215/16 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям,, в частности .к получению производных 1,2,3,4-тетрагидрохинолина (ТГХ) формулы где R, Rj- Н, R,- 2-СООН; R, R,,- Н, R,- 3-СООН; R, R,- Н, 4-СООН; R, Rj- Н, R, 5-СООН; R, Н, . R3 6-СООН; R, H, R,- 8-COOH; R,- СНз, R4 Rj- H; R, CH,, R,- H, которые могут быть использованы как промежуточные продукты в синтезе биологически активных соедршений. Цель - упрощение процесса. Получение производных ТГХ ведут восстановлением соответствующих замещенных кинолина посредством формиата аммония в спиртовой среде в присутствии палладиевой черни в качестве катализатора. Способ прост в исполнении и дает возможность получить производные ТГХ с хорошим выходом (67-97%j. 1 табл. i (Л 00 ел со ю р

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

gg 4 С 07 З 215/16

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К д 8T0PGH0MY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

IlO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4102631/31-04 (22) 18.06.86 (46) 15.11 .87. Бюл. № 42 (71) Институт биологической и медицинской химии AMH СССР (72) И.Н.Грачева и А.И.Точилкин (53) 547.831 (088.8) (56) С.М.Coppola, Novel Letегоcycles. Synthesis and reat:tions of

6,7-d hydro-1 Н,ÇH,5н-pyr i do. (3,2,! -i jj (3,1) вЂ” benzoxaz! ne-l,3

dione. вЂ” I.Hetегоcyc Chem,, 1978, v.l5, ¹ 4, р ° 645. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА (57) Изобретение относится к гетеро циклическим соединениям, в частности ,к получению производных 1,2,3,4-тетпагидрохинолина {ТГХ) формулы

„„Я0„„1351928 А 1 и где

1 Н

Rç 2 СООН R,= =R Н

К, вЂ” 3-ОООН; 1,= Р. вЂ” Н, К - 4-ОООН;

R(= К вЂ” Н, Rg= 5-ОООН; R,= R вЂ” Н, Rq= 6-ОООН; R<= Р. вЂ” Н, Rg- 8-СООН;

R>- H, которые могут быть использованы как промежуточные продукты в синтезе биологически активных соединений. Цель вЂ” упрощение процесса. Получение производных

ТГХ ведут восстановлением соответствующих замещенных хинолина посредством формиата аммония в спиртовой среде в присутствчи палладиевой черни в качестве катализатора. Способ прост в исполнении и дает возможность получить производные ТГХ с хорошим выходом (67-977). 1 табл.

I L 5I 9, 8 ув е

Применение большего количества формиата аммония нецел.сообразно, . так как практически не сказывается

I) на выходе и продолжительно< ти реакции.

Все соединения однородны при хроматографировании на пластинках

10 "Силуфол" в системе растворителей бензол-этилацетат-уксусная кислота (,100:50:11 °

Свойства и выходы соединений 1

VIII представлены в таблице.

Так ж образом, предлагаемый способ прост в исполнении и дает возможность получить целевые продукты с хорошим в ыходом .

20 Формула изобретения

Чт К,= СН

2 9» R3

Соединения могут быть использованы как промежуточные продукты в синтезе веществ с широким спектром биологической активности.

Цель изобретения вЂ” упрощение процесса.

Поставленная цель достигается за счет того, что восстановление замевЂ” шенных хинолина осуществляют посредством формиата аммония в присутствии палладиевой черни.

Пример 1. 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2,3-,4-,5-,6-,8-карбоновые кислоты (I-VI) .

Перемешивают 0,05 моль 2-,3-, 4-,5-,6- или 8 вЂ” хинолинкарбоновой кис40 лоты в 20 мл метанола в присутствии

1 г палладиевой черни и 4 r формиата

0 аммония в течение 15 ч при 20

Катализатор отфильтровывают, маточный раствор упаривают, остаток

45 растворяют в хлороформе, фильтрат упаривают, пропускают через короткую колонку с А120 и получают производные I вЂ” VI.

5-метил-1,1,2,3,4-тетрагидрохинолин (VII) и 5,6-диметил-1,2,3,4тетрагидрохинолин (VIII) получают аналогично из 5-цианхинолина и 5-циан-6-метилхинолина. При этом одновпеменно с восстановлением кольца

Н Кз= 6-СООН

VII Р„; вЂ” СН,»

R = К вЂ” Н

z ъ

< R. CH.» 3

Р1

Изобретение относится к усoвep

91 Н где I R, = К,вЂ” Н, К = 2-СООН

II R(= К,вЂ” Н, К,= 3 -СООН

III К, = К,вЂ” Н, К,= 4-СООН

Rl К2 Н. Rg = 5-СООН

V К, = Rz- Н, К,= 6-СООН

UI R<= Rz Н, Re= 8-СООН происходит превращение циангруппы в метильную.

Применение меньшего количества формиата аммония снижает выход и

Способ получения производных 1, 2,3,4-тетрагидрохинолина общей форI

00Н

II К< К, Н» R 3 СООН

III R<= К, вЂ” Н, R - 4-COOH

IV R,= Rz- Н, R =

R = R H» R 8-COOH путем восстановления замешенных хивЂ” нолина в, присутствии гетерогенного катализатора в спиртовой среде, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса,восстановлению подвергаются хинолины общей формулы II

1 3519?8

К вЂ” Н К = . -СООН з где l Р,=

2 К,=

6 R(= К вЂ” Н, R.,= 8-СООН и, к,= 3 -соон

R„г

3 R(R Н, R = 4-СООН н, кз= 5-соон

4 R,= кг

5 К(= R вЂ” Н, R 6-СООН

Т.пл. в С

Соединение

Т. пл. о в С

ИК-спектр

Выход, 7 по литературным данным см

1745 (CO),3 445 (NH) 97

219-220

219-221

1747 (С=О),3445 (NH) 78

1736 (СО),3445 (NH) II 141-142

III 96-98

141-146

В свободном виде не выделена

3420 (1(1Н)

3420 (NH) 78

Составитель Г.Жукова

Редактор Э.слиган Техред А.Кравчук Корректор С.1Пекмар

Заказ 5538/21 Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб, д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул. Проектная, 4

IV 165-166 146-147

V 168-170 170

VI 159-161 161-163

VII 162-164 (пикрат) VIII 183-185 (пикрат) 7 К<= R H .R = СН

8 К,= Н,К,-СН, R - 6-СН, процесс восстановления проводят посредством формиата аммония и в качестве катализатора используют палладиевую чернь.

1748 (СО),3445 (МН) 75

1 740 (СО),3445 (NH) 67

1736(со),3445 (NH) 70

Способ получения производных 1,2,3,4-тетрагидрохинолина

Способ получения замещенного ацилового производного 1,2,3,4- тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемых солей // 1148560

Соли тетрагидрохинолинолиновых производных гуанидина, обладающие симпатолитической активностью // 725411

Способ получения производных пиридина или их солей // 633475

Гидрохлорид 1,2-диметил-4а(4-оксибутанонил-1)-транс- декоагидрохинолола-4, проявляющий противоартмическую активность, и способ его получения // 601937

Способ получения производных 3-хинолинкарбоновой кислоты или их солей // 582766

Способ получения производных пиперазина или их солей // 578875

Производные этилового эфира 2-метил-4-оксихинолин-3- карбоновой кислоты как промежуточные продукты для синтеза соединений,обладающих антидластическим действием, и способ их получения // 567287

8-( -метил - -пропинил-2)-аминометилхинолин как ингибитор моноаминоксидазы и способ его получения // 550385

Способ получения производных 4-оксо4н-пирано-(3,2-с) хинолин-2-карбоновых кислот или их солей // 545262

Производные замещенных хинолинов и способ получения 3- метоксиметил-7- или 8-гидроксихинолина // 2130929

Изобретение относится к новым замещенным-хинолиновым промежуточным соединениям, используемым для синтеза гербицида, а именно, 2-(4-изопропил-4-метил-5-оксо-2-имидазолидинил)-5-метоксиметилникотиновой кислоты, и к способу получения промежуточного соединения, такого как 3-метоксиметил-7- или 8-гидроксихинолин, которое может быть использовано для синтеза указанного гербицида

Гетероциклические соединения, способ их получения, композиция на их основе и способ противодействия тахикининовым рецепторам // 2135471

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям формулы I, где кольцо А и кольцо В обозначают необязательно замещенное бензольное или циклоалкановое кольцо или необязательно замещенное 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, выбираемых из азота, серы и кислорода

Производные хинолина как антагонисты nk3-рецептора тахикинина // 2155754

Новые гетероциклические производные и их фармацевтическое использование // 2173316

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Гидроксиэтиламиносульфонамиды, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования ретровирусных протеаз, способ лечения ретровирусных инфекций, способ лечения спида // 2173680

Изобретение относится к производным гидроксиэтиламиносульфонамидам формул I, II, III, где R - фенил-C1-C8алкоксикарбонил, где фенил может быть замещен C1-C8алкокси; хинолинилкарбонил, моно- или ди-C1-C8алкиламино-C1-C8алканоил; R' - H, C1-C8алкил; R1 - H, C1-C8алкил, C2-C8алкенил, -C(O)NH2, CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NHCH3, C(CH3)2(SCH3), аминокислотная боковая цепь, такая как глицин; R1' и R1'' оба - H; R2 - фенил-C1-C8алкил; R3 - H, C1-C8алкил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, C2-C8алкенил; R4 - C1-C8алкил, фенил, метоксифенил; R6 - H; Y - O; x = 1, 2; t = 0 или 1

Способ получения 4-амино-3-хинолинкарбонитрилов // 2345069

Производные 1-пиперазин- и 1-гомопиперазинкарбоксилатов, их получение и их применение в терапии // 2356890

Арилгидразоны 5,6,7,8-тетрагидрохинолиндионы-2,5, обладающие кардиотонической активностью // 2009129

Производные хинолин-2-ил-метоксибензилгидроксимочевины, способ их получения и 4-(хинолин-2-ил-метокси)фенил- циклоалкилкетон в качестве исходного соединения для получения производных хинолин-2-ил- метоксибензилгидроксимочевины // 2048466

Изобретение относится к новым производным гидроксимочевины с ценными свойствами, в частности к производным хинолин-2-ил- метоксибензилгидроксимочевины общей формулы (I) (I) где А, В, D, E, G, L и М одинаковые или различные и означают водород, гидрокси, галоид, циано, карбокси, нитро, трифторметил, трифторметокси, или линейный или разветвленный алкил или алкокси, каждый содержащий до 8 атомов углерода, или незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси или циано арил с 6-10 атомами углерода; R1 означает циклоалкил или -алкенил с 3-12 атомами углерода, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 8 атомов углерода; R2 и R3 одинаковые или различные и означают водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 8 атомов углерода или фенил или бензил, или R2 водород и R3 группа формулы SO2R5, где R5 линейный или разветвленный алкил, содержащий до 8 атомов углерода, который может быть замещен галогеном, нитро, циано, гидрокси, трифторметилом или арилом с 6-10 атомов углерода, или арил с 6-10 атомами углерода, который замещен до трех раз одинаково или различно галогеном, нитро, циано, гидрокси, линейным или разветвленным алкилом, алкилтио или алкокси, содержащим до 8 атомов углерода, трифторметилом или трифторметокси, R4 означает водород или линейный или разветвленный ацил, содержащий до 8 атомов углерода, или бензоил, а также к смесям их изомеров или отдельным изомерам или их солям, которые проявляют, в частности, фармакологическую активность

Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей или эфиров // 1393314