Способ иммунокоррекции при аутоиммунном процессе

 

Изобретение относится к иммунологии и ревматологии. Цель изобретения - снижение уровня иммунных комплексов в тканях. Сосуды селезенки животного канюлируют и отмывают сосудистое русло селезенки. Затем селезенку перфузируют в замкнутом контуре изотонического буферного раствора и при оксигенации.Полученный перфузат стандартизируют по содержанию белка, Для лечения парентерально вводят раствор , полученный путем перфузии изолированной свиной селезенки в объеме 10% от объема циркулирующей крови. Способ позволяет воздействовать на развившийся аутоиммунный процесс и даже в конечных стадиях развития. с (С (/)

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„Я0„„1454471 (5D4 А 61 К 35 28

1 ьОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4138209/28-14 (22) 29.10.86 (46) 30.01.89, Бюл,й 4 (71) Научно-исследовательский институт трансплантологии и искусственных органов и Институт ревматологии АМН

СССР .(72) А.Б.Цыпин, В.А,Насонова, Л.А.Ведерникова, Г.Н.Плесковская, Л.В.Белецкая и Т,А.Рязанцева (53) 615.45 (088 ° 8) (56) V.Е.Kelley et а1. — Lab. Invest, 1979, 41,6, р.531.

Ьив4

Полученный перфуэат стандартизировали по количеству белка, оптимальное значение которого, KcLK было установлено, составляет 5-6 мг/мл. Для осаждения незначительного количества клеточных элементов перфузат центрифугировали 5 мин при 1 тыс. об/мин.

При исследовании активного начала раствора, полученного при перфуэии селезенки, выяснено, что таковыми являются белки с молекулярной массой в

20 пределах 50000-80000 дальтон.

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (54) СПОСОБ ИММУНОКОРРЕКЦИИ ПРИ АУТОИММУННОМ ПРОЦЕССЕ (57) Изобретение относится к иммуноИзобретение относится к медицине, в частности к иммунологии и ревматологии.

Цель изобретения — снижение уровня иммунных комплексов в тканях.

Пример. Все мероприятия по получению перфузата проводили в стерильных условиях. Селезенку забирали от здорового животного, канюлировали артерию и вену, после чего производили отмывку сосудистого русла селезенки от крови с использованием физиологического раствора. После этого селезенку перфузирбвали в замкнутом контуре 80-100 мл изотонического буферного раствора в течение

45-60 мин при температуре перфузата

36-37 С, оксигенации при давлениио в 2-3 атм. и коррекции КЩС перфузата до нормальных величин трис-буфером. логии и ревматологии. Цель изобретения — снижение уровня иммунных комплексов в тканях, Сосуды селезенки животного канюлируют и отмывают сосудистое русло селезенки. Затем селезенку перфузируют в замкнутом контуре изотонического буферного раствора и при оксигенации, Полученный перфуэат стандартизируют по содержанию белка.

Для лечения парентерально вводят раствор, полученный путем перфузии изолированной свиной селезенки в объеме 1ОХ от объема циркулирующей крови. Способ позволяет воздействовать на развившийся аутоиммунный процесс и даже в конечных стадиях развития.

Скорость перфузии составляла 2025 мл/мин. При этом поддерживали необходимые условия для нормальной жизнедеятельности селезенки, о чем

5 свидетельствовала артерио-венозная разница по кислороду, равная 150+

+4 7 мм рт.ст. з 1454471 4

Экспериментальной моделью служили 8-разового введения раствора оценка инбредные мыши МЕВ/М, у которых спон- площади иммунных комплексов в почке

1анно развивается аутоиммунный про- составила 2, 26 + 0,06 баллов, р (0,001.

Десс серологически и гистологически Различия между группами сохранялись подобный системной красной волчанке 5 в течение одного. месяца после окон(СКВ) у человека. чания курса. введения, СКВ у мышей NZB/W является наиболее удобной-,и адекватной моделью Предложенный способ подавления

- аутоиммунной патологии, которая поз- аутоиммунного процесса имеет преиму10 оляет оценивать этиопатогенез, а щества перед прототипом, так как также изучить различные способы по- позволяет воздействовать на уже разавления аутоиммунных процессов. вившийся аутоиммунный процесс, нахоВ эксперименте испольэовали 2 дящийся в конечной стадии развития. группы мышей — опытную и контрольную. При введении простагландинов (способИспользовали мышей весом 40-60 r>,прототип) лечение начинали в ранней

15 объем циркулирующей крови которых- стадии развития иммунопатологичес составляет 2-3 мл (5 o от веса). Раст кого процесса (2-х месячные мьппи) и ,вор вводили в количестве 0,2-0э4 млв продолжали в течение всей жизни

;что соответствовало 10 объема цирку" животного. При этом замедлялась ско1

:лирующей крови.

20 рость отложения ИК в почках, но обОпытной группе мышей вводили в/в разовавшиеся ИК не выводились из

0,2-0,4 мл раствора, полученного пу" организма. Введение препарата старым тем перфузии изолированной селезенки животным с ярко выраженными проявле6-8 раз каждые 2-3 дня.

25 ниями аутоиммунного процесса было

Контрольной группе животных также не эффективным, Предложенный способ в/в вводили изотонический буферный позволяет добиться супрессии аутоимРаствор в аствор в том же режиме что и в

Ф мунного процесса на любой стадии его опыте. развития.

После проведения курса 8-разового, ввеДениЯ РаствоРа по описанной мето- Вазовым объектом можно считать

:дике получили следующие результаты. широко используемый для подавления

В контрольной группе животных к аутоиммунного процесса препарат, отконцу курса введения изотонического носящийся к группе кортикостероидов .буферного раствора количество анти- метилпредниэалон, Он способен снител к ДнК в кРови составило 35,73 З5 зить количество HK и антител к gHK

11,89 ед (п=12). в крови у мьппей NZB/W. Иеханизм

В опытной группе животных эта действия препарата заключается не в же величина к »m курса введения элиминации рК иэ орган„зма а в у

РаствоРа, полученного пУтем пеРфУзии нетении синтеза антител за счет анизолиРованной свиной селезенки, дос- Ю тианаболического эффекта. товерно снизилась по сравнению. с .контрольной группой и составила

Метилпреднизалон не вызывает уменьшения количества ИК, находящих0

Количество циркулирующих иммунных ся в тканях организма. Кроме того, комплексов в крови в контрольнои 45 длит ьное пр енение метилпреднизагруппе составило к концу курса, лона обладает побочным эффектом, О 3621

О, 133 мг/мл (п=9) а в опытной груп" так как угнетает им уногенез за счет пе эта же величина к концу курса катаболического действия на белок снизилась по сравнению с опытной димфоидной ткани, группой в 5 раз и составила 0,072 +

10 029 мг/мл (п49), Р 0,05.

У ° В 1

Преимуществом предложенного спосоОтложение иммунных комплексов в ба перед базовым объектом является тканях почек исследовали при помощи

oro иммунофлюорес- возможность элиминации ИК из оргаобщепринятого прямого иммунофлюор центного метода. ло

Площадь занимаемую 55 низма, причем это эффект роявляется на разных стадиях развития аутоиммунотложениями иммунных комплексов в сосудистом клу очк б чке почки оценива- ного процесса, К Тому же предложен1

В опыт- ный способ не обладает токсическими ли по 5-6 балльной системе. ной группе животных после проведения эффектами, Составитель Л. Столярова

Редактор Н. Горват Техред M. Ходанич Корректор И.Муска

Заказ 7 75/11 Тираж 644 Подписное

ВНИИПО сударственного комитета по изобретениям и открытиям при ГЕНТ СССР

113035, Москва-; Ж-35; Рауаская наб.; д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.. ужгород, ° ул. Проектная, 4

5 14544

Разработанный способ подавления аутоиммунного процесса является законченным решением и может быть применен для супрессии аутоиммунных процессов. Он прост в исполнении, 5 курс введения препарата ограничен месяцем, что отличает его от известных способов, требующих многомесячного или даже .пожизненного введения препаратов.

7! 6

Формула изобретения

Способ иммунокоррекции при аутоиммунном процессе путем введения иммуномодулирующего средства, о т л ич а ю щ н и с я тем, что, с целью снижения уровня иммунных комплексов в тканях, парентерально вводят раст-. вор, полученный путем перфузии изолированной свиной селезенки, в. объеме

10Х от объема циркулирующей крови.