1-(n-хлорбензил)-3-(n-хлорфенил)-6,7-дигидро-5h-пирроло [1, 2-a] имидазолия хлорид, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса коксаки в4

 

Изобретение касается гетероциклических веществ , в частности 1-{п-хлорбензил)-3-(п-хпор1-{гьхторбензил )-3-{гнхлорфенипНй7-Дигидро- 5Н-пирроло{12-а)имидазолия хлорида обладающего активирусной активноаью в отношении вируса Коксаки В4, и может быть использовано в медицине . Цель - создание соединения с активноаью. не характерной для данного класса Синтез целевого соединения ведут реакцией 3-{п-хлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло112-а} имидазола с п-хпорбензилхпоридом в среде этанола при кипячении (3 ч). Выход 45%; тля. 113 - 115°С, бруттоформупа С Ht7Q. Новое вещество подавляет репродукцию вируса Коксаки В4 при минимальной дозе 3.8 мкг/мл в химотерапевтическом индексе 8. 2табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ сОцнАлистнчест(нх Респувлие

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ CCCP)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

K АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

{21) 431.1021/04

{22) 308937

{46) 30.1293 Вол. Na 4?-48

p1) Черниговскии филиал Киевского политехнического еюитута имБО-летия Великой Октябрьской социалистической революции; Черниговский государственный педагогический институт, Новосибирский государстаее(ый медицинский институт

P2) Цемчеео АМ. Евстропов АН; Яворовская М„

Воробьев Ы„ Красовский AH.

{54).1-ф3-ХЛ0РБЕНЗИЛ)-3-(й-ХЛ0РФЕ. Нйф..®,У-ДЮМДРО-бй-йИРРОПО (12-А)

ИМИД ЗаЕВ ПОРЯД, ОИВДЮаЦИй

АНТИВИРУСНОЯ AKTNSHOCTb30 В ОТНОШЕНИЙВИЮСА КОКСАКИ 64

{57) Изобретение касается гетероци(личео(их ве(19) S (и) 1483896 А1 (51) 5 С079487 04 А61КЗ1 415 ществ, в частности 1-(n-хпорбензил)-3-(и-хлор1-(-хлорбензил)-3-(n-хлорфенил)-6,?-дигидро5Н-пирроло(12-а имидазопия хлорида обладающего активирусной активностью в отношении вируса Коксаки В4, и может быть использовано в медицине. Цель — создание соединения с активностью,, .не характерной для данного класса Синтез целевого соединения ведут реакцией 3-(п-хлорфенил)-6,?-дигидро-5Н-пирроло 12-а} имидазола с и-хлорбензилхлоридом в среде этанола при кипячении (3 ч). Выход 45%; тхл. 113 — 115 С, бруноформула С Н О. Новое вещество подавляет

19 17 3 репродукцию вируса Коксаки В4 при минимальной дозе 3,8 мкг/мл в химотерапевтическом индексе 8.

2 табл.

1483896 сн а

Таблица 1

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому химическому соединению 1-{п-хлорбензил)-3-{п-хлорфенил)

6,7-дигидро-5Н-пирроло (1,2-а) имидаэолия хлориду формулы

С1 обладающему антивирусной активностью в отношении вируса Коксаки 84.

Целью изобретения является получение нового химического соединения, обладающего антивирусной активностью в отношение вируса Коксаки В4.

Соединение может найти применение в медицине для экспериментальной терапии

Коксаки — вирусной инфекции.

Пример 1, Смесь 2,20 г (001 моль)

3-(п-хлорфенил)6,7-дигидро 5Н-пирроло (1,2-а) имидазола и 0 61 r(0 01ìîëü) п-хлорбенэилхлорида кипятят 3 ч в 40 мл этанола. Реакц юнмую смесь охлаждают до 5-7 С осадок отфильтровывают, промывают зтаноиом, эфиром. Выход

1 62 г (45Я т.пл. 113-115ОС (после многократной кристаллизаици из проиамола-2).

Вычислено, $: Cl 28,2.

С эНпС!э, Найдено, : С! 28,5.

ПМР-спектр (CFsCOOH. ТМС): 2,95 (м, 2Н, в, CHz), 3,30 (т, 2Н, 7-СН2); 4,43 (т, 2Н, 5-СН2); 5,30(с. 2Н, N-СНг-С):7,39(с, 1Н, 2Н):

7 56-7,89 (м, 8Н, ароматические протоны).

Вновь синтезированное соедимвнив— бесцветмое кристаллическое вещество, растворимое в воде, низших спиртах, устойчивое в обычных условиях хранения.

Il р и м е р 2. Определение токсичности предлагаемого соединения проводят в культуре клеток 4=41, для чего к питательной среде Игла добавляют различные количества химического соединения (ХС), начиная с

5000 мкг/мл и менее. Наблюдение за культурой клеток вели на протяжении 4 суток с ежедневным просмотром. За максимально — отсутствие дегенерации, переносимую дозу (МПД) исследуемого ХС принимали его наибольшее количество, которое не вызывало дегенерации клеток L-41.

Рабочая доза (РД) составляла 1/2 МПД.

Пример 3. Определение противовирусной активности к PHK — содержащим вирусам Коксаки А13 (Flores), Коксаки В4 (Powers), ECHO 11 (Upsala), везикулярного стоматита (Indiana) и ДН К, содержащему ви10 русу простого герпеса 1 типа {Л-2), а также определение величины химио-терапевтического индекса (ХТИ) проводят по методу De

Clerg te al, !.! Иест.Оезс. 1980. 141,5,563574).

Тест-вирус в дозе 100 ТНДвуо! мл. вносят в

15 культуру клеток L-41 и инкубируют t ч при

37 С.. Непосредственно после эдсорбции вирус сливают, клетки .промывают средой

Игла и в пробирки вносят среду поддержки, содержащей. различные концентрации исс20 ледуемого препарата. Наблюдение ведут на протяжении 72 ч с ежедневным просмотром. Отсутствие цитопатичвского действия вируса в опыте при срабатывании его в кон- . троле, позволяет считать препарат в данной

25 концентрации активным;

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что в культуре клеток 1:41 испытуемое вещество имело МПДМ1,0 мкгlмл. Данные по определению МПД

30 представлены в табл. 1.

Определение амтивирусмой активности испытуемого соединения в культуре клеток -41 приведено в табл. 2. .Как видно изданных, представленных в

35 табл. 2, хлорид 1-(и-хлорбензил)З-{п-хлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-иирроло 1,2-а имидаэолия подавляет репродукцию вируса Коксаки

В4 .в минимально активной дозе, равной 3,8 мкг/мл, имея таким образом ХТИ 8.

Соединение может быть использовано для экспериментальной терапии Коксэяи— вирусной инфекции. а также служить основной для направленного синтеза эффективмых противовирусмых средств. (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства. Честь 2. М.: Медицина, 1986, с. 199.

1483896

Таблица 2

П р и м е ч а н и е. + Подавление репродукции вируса. — Отсутствие подавления репродукции вируса.

Составитель Г.Жукова

Редактор Л. Герасимова Техред М.Моргентал Корректор М. Ткач

Заказ 3467

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва. Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина. 101

Формула изобретения

1ф-Хлорбензил)-3-(п-хлорфенил)-6,7-д игидро-5Н-пирроло 1.2-а имидазолия хлбрид формулы сн / %

Й обладающий антивирусной активностью в отношении вируса Коксаки 84 !