Способ получения n-алкил-2-фенил-4-пиперидонов

 

Изобретение касается производных пиперидина, в частности получения N-алкил-2-фенилпиперидонов-4 общей формулы R-N-CH(C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>)-CH<SB POS="POST">2</SB>C(O)[CH<SB POS="POST">2</SB>]<SB POS="POST">2</SB>, где R-CH<SB POS="POST">3</SB>, C<SB POS="POST">2</SB>H<SB POS="POST">5</SB>, C<SB POS="POST">3</SB>H<SB POS="POST">7</SB>, полупродуктов для синтеза активных веществ. Цель - повышение выхода, упрощение процесса и расширение ассортимента целевых соединений. Их синтез ведут реакцией алкиламина с гидрохлоридом 5-диметиламино-1-фенил-1-пентен-3-она в воде при комнатной температуре. Эти условия позволяют повысить выход целевых веществ с 21 до 75%. При этом получают новые вещества с выходом,%

т.пл.,°С

брутто-ф-лой: а) 75,7

53-54

C<SB POS="POST">13</SB>H<SB POS="POST">17</SB>NO

б) 66,5

жидкость

N<SP POS="POST">2</SP>° 1,5300

C<SB POS="POST">14</SB>H<SB POS="POST">19</SB>NO. Упрощение процесса достигается за счет снижения температуры до комнатной и использования доступного растворителя - воды.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) А1 (51) 4 С 07 D 211/74

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

N Ph

В

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОЧНРЫТИЯМ . ПРИ ГКНТ СССР (21) 4266870/3 1-04 (22) 23.06.87 (46) 30,06,89, Бюл, )) 24 (71) Московский институт тонкой химической технологии им.М.В,Ломоносова (72) M.Þ.Äüÿêoâ, А.В.Перетокин, Т.Д.Соколова, А.С.Московкин и Б.В.Унковский (53) 547.822.3,07 (088.8) (56) Hahen1ohe К, Oehsingen, Monatsh, 1963, В.94, У 6, S. 1222-1224. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Н-АЛКИЛ-2-ФВНИЛ-4-ПИПВРИДОНОВ (57) Изобретение касается производных пиперидина, в частности получения N-алкил-2-фенилпиперидонов-4 общей форИзобретение относится к усовершенствованному способу получения N-алкил-?-фенил-4-пиперидонов общей формулы

0 где R — низший алкил, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных веществ, Цель изобретения — повышение выхода N-метил-2-фенилпиперидона-4 и упрощение процесса его получения за счет проведения реакции гидрохлорида мулы R- М-СН(С6Н )-СН С(О)(СН 1, где

R CH C2H5- C H t noaynponyKToB для синтеза активных веществ, Цель повышение выхода, упрощение процесса и расширение ассортимента целевых соединений, Их синтез ведут реакцией алкиламина с гидрохлоридом 5-диметиламино-1-фенил-1-пентен-3-она в воде при комнатной температуре. Эти условия позволяют повысить выход целевых веществ с 21 до 757.. При этом получают новые вещества выходом, 7.; т,пл., С; брутто-ф-лой: а) 75,7; 53-54;

С,> Н,1 N0; б) 66,5; жидкость; и

1,5300; С Н, NO. Упрощение процесса достигается за счет снижения темпера- Е а туры до комнатной и использования доступного растворителя — воды.

5-диметиламина-1-фенил-1-пентен-3она с метиламином в воде при комнатной температуре и расширение ассортимента целевых продуктов с получением соединений общей формулы, где Rэ тил, н — пропил, Изобретение иллюстрируется следующими примерами, Пример 1. 1-Метил-2-фенил-4пиперидон.

K раствору 13,2 г (0,06 моль) гидрохлорида 5-диметиламино-1-фенил-1пентен-3-она в 30 мл воды прибавляют

43 мл водного раствора метиламина и перемешивают в течение 10-12 ч, затем реакционную смесь подкисляют соляной кислотой, нейтральные продукты реакции экстрагируют эфиром, 1490116

20

О

Ph

R где R — низший алкил, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, гидрохлорид 5-диметиламино-1-фенил-1-пентен-3-она формулы

О

lI

РЬ М СН ) НС! подвергают взаимодействию с низшим алкиламином в воде при комнатной температуре, 40

Составитель Н.Банникова

Редактор М.Недолуженко Техред Л.Сердюкова Корректор И.Горная

Заказ 3645/27

Тираж 352

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина, 101 водный слой подщелачивают раствором едкого натра до слабощелочной реакции и экстрагируют эфиром (3 100), объединенные эфирные вытяжки сушат безводным сульфатом магния, эфир отгоняют, остаток (10,2 г) подвергают хроматографическому разделению на колонке (длина 450 мм, диаметр

20 мм, сорбент — силикагель 40/100 элюент — гексан — эфир 1;1), получают 7,92 г (75,7 ) 1-метил-2-фенил-4пиперидона, т.пл. 59,5 - 6 1,5 С (после колонки), т.кип. 122-126 С (2 мм рт.ст,,Rf 0,53, Silufol-UV

254, хлороформ — метанол 10: 1).

Найдено, .: С 75,71; Н 8,03;

N 7,26.

С,> H, NO.

Вычислено, : С 76, 16; Н 7,99;

N 7,40, ИК-спектр () см ): 1595 (С-С аром.); 1715 (С=О); 2795 (С-N), Масс-спектр: M 189.

+ 25

Пример 2. 1-Этил-2-фенил-4пиперидон.

Лналогично примеру 1 иэ 11,9 r (0,05 моль) гидрохлорида 5-диметиламино-1-фенил-1-пентен-3-она в 25 мл воды и 13,2 мл (0,20 моль) этиламина в виде 20 -ного водного раствора получают 10,95 г маслообразного продук35 та, который затем подвергают хроматографическому разделению на колонке, получают 5,8 г (57,3 .) 1-этил-2-фенил-4-пиперидона, т. пл. 53-54 С, о т. кип, 124-126 С (3 мм рт, ст,, Rf

0,52, Silu fol-UV 254, хлороформ— метанол 10:1).

Найдено,,: С 77,15; H 8, 19;

С„Н „NO, Вычислено, %: С 76 81; Н 8,43, ИК-спектр (), см ): 1610 (С-С аром); 1 720 (C=O); 2790 (C-N), Масс-спектр: M 203, Пример 3„. 1-Пропйл-2-фенил4-пиперидон.

Лналогично примеру 1 иэ 10,2 г (0,04 моль) гидрохлорида 5-диметиламино-1-фенил-1-пентен-3-она в 20 мл воды и 14 мл (О, 17 моль) пропиламина в ниде 20%-ного водного раствора получают 10,08 r маслообразного продукта, который затем подвергают хроматографическому разделению на колонке, получают 6,15 r (66,5 ) 1-пропил-2о фенил-4-пиперидона, т ° кип, 1!4-116 С (0,8 мм рт.ст,, и, 1,5300, Rf 0,57, Si1ufol-UV 254, хлороформ — метанол

10. 1), ИК-спектр (4 см ): 1595 (С-С аром, ); 1720 (С=О ); 2790 (С-N), Масс-спектр: М + 2 17.

Таким образом, предлагаемый способ получения N-алкил-2-фенил-4-пиперидонов позволяет повысить выход

11-метилпроизводного с 21 до 75, а также получить ранее недоступные

N-алкилзамещенные 2-фенил-4-пиперидоны, которые могут найти применение в качестве промежуточных соединений для синтеза биологически активных веществ, формула изобретения

Способ получения N-алкил-2-фенил4-пиперидонов общей формулы I