Способ получения 3-(2,2-дифторбензодиоксол-4-ил)-4- цианопиррола

 

Изобретение касается гетероциклических соединений ,в частности, способа получения 3-(2,2-дифторбензодиоксол-4-ил)-4-цианопиррола, обладающего бактерицидной активностью, что может быть использовано для борьбы с фитопатогенными грибками. Цель - создание нового более активного вещества указанного класса. Синтез целевого соединения ведут реакцией нитрила 2,3-(дифторметилендиоксол)-коричной кислоты с H - толуолсульфонил-метил-изоцианидом в среде органического растворителя в присутствии основания при (-5) - (+5)°С. Новое соединение в концентрации 20-200 ч/млн обладает активностью в отношении шести видов грибов против четырех видов дляизвестного соединения в концентрации 20 ч/млн и 5 видов в концентрации 60 ч/млн. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„.SU„„1491 (51) 4 С 07 П 207/34

Г

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H IlATEHTY

1

r — С 0

У

Н

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTHPblTHRM

ПРИ ГКНТ СССР (2 1) 4028745/23-04 (22) 18.12.86 (46) 30.06.89. Бюл. М 24 (71) Циба-Гейги А,Г. (СН) (72) Роберт Нийлер (СН) и Йозеф

Эренфройнд (АТ) (53) 547,74 1.07(088,8) (56) Патент ФРГ 1о 2927480, кл, С 07 D 207/34, 1980, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(2,2-ДИФТОРБЕНЗОДИОКСОЛ-4-ИЛ)-4-UHAHOIIHPPOJ1A (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 3-(2,2-дифторбензодиоксол-4-ил)-4-цианопиррола, обладающего бактерицидной активностью, Изобретение относится к получению новых соединений пиррольного ряда, а именно 3-(2,2-дифторбенэодиоксол-4-ил)-4-цианопиррола формулы обладающего бактерицидным свойством, который может быть использован для борьбы с фитопатогенными грибками.

Цель изобретения — разработка на основе известных методов способа получения нового соединения, обладающего эффективным бактерицидным действием.

Пример 1. Получение нитрила

2,3-(дифторметилендиоксол)-коричной кислоты

2 что может быть использовано для борьбы с фитопатогенными грибками. Цель— создание нового более активного вещества укаэанного класса. Синтез целевого соединения ведут реакцией нитрила 2,3-(дифторметилендиоксол)коричной кислоты с и-толуолсульфонил-метил-изоцианидом в среде органического растворителя в присутствии о основания при (-5) — (+5) С, Новое соединение в концентрации 20200 ч/млн обладает активностью в отношении шести видов грибов против четырех для известного соединения в концентръции 20 ч/млн и 5 видов в концентрации 60 ч/млн. 2 табл.

А. К раствору 34,6 r 4-амино-2,2-дифторбенэодиоксола в 71 мл у у ной кислоты добавляют 50 мл 32Х-ной хлористоводородной кислоты и 6 мл воды. К полученной смеси по каплям и при 0 С добавляют раствор 15 г о нитрита натрия в 30 мл воды. Реакционная смесь перемешивается в тео чение 1 ч при 0 С. Полученную суспензию вливают по частям при,2730 С в смесь 27 мл акрилонитрила о и 24 мл метилэтилкетона. Одновременно по каплям иэ делительной капельной воронки добавляют раствор

0 75 r меди хлористой (I) в 7 5 мл

327-ной хлористоводородной кислоты. По завершении добавления по каплям смесь перемешивают в течение о дополнительных 30 мин при 35 С, а затем выливают на лед. Смесь экстра" гируют дважды с метиленхлоридом, органическую фазу экстрагируют с )узбавлением охлажденным JlblloM раствором гидроокиси натрия, высушивают над сульфатом натрия и фильтруют, фильтрат концентрируют до объема

700 мл.

Б. К указанному хлористо-метиленоному раствору добавляют 34,6 мл триэтиламина, а затем реакционную смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 12 ч. После охлаждения темный раствор выливают в ледяную воду. Фазы разделяют и водную фазу экстрагируют снова с помощью хлористого метилена. Органичес— кие фазы экстрагируют дважды охлажденной льдом разбавленной хлористо,водородной кислотой и затем промывают с полунасыщенным раствором хлористого натрия, высушивают над сульфатом натрия и фильтруют, а фильтрат концентрируют. Хроматографией сырой смеси цис- и трансизомеров (элюент: смесь петролейного дистиллята и этилацетата 20:1), трансизомер (основной изомер в смеси) указанного нитрила коричной кислоты может быть получен в чистом виде. Получают желтоватые кристаллы с т.пл. 53-56 С.

Пример 2, Получение 3-(2,2—

-дифторб е из одиокс ол-4-ил) -4-циа нопиррола.

Раствор 38,8 r указанного нитрила коричной кислоты и 43,4 г и-толуолсульфонил-метил-изоцианида (тосмиц) в 250 мл тетрагидрофурана и раствор

29,2 г трет-бутила калия в 250 мл тетрагидрофурана добавляют каждый по а каплям при (-5) — (+5) С из двух капельных воронок к 100 мл тетрагидрофурана ° Затем смесь перемешивают в а течение 1 ч при 0 С и в течение дополнительных 2 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагиРуют дважды этилацетатом. Органические экстракты промывают четырежды с помощью полунасыщенного раствора хлористого натрия, высушивают над сульфатом натрия, перемешивают с силикагелем, с малым количеством активированного угля и киэельгуром (Целит R) и фильтруют, а фильтрат концентрируют, Остаток кристаллизуют из малого количества хлористого метилена при -30 С, получая 16,5 г продукта — кристаллы бежевого цвета с т.пл. 197- 199 С.

Полученное соединение имеет полезный спектр пестицидной активности против вредных микроорганизмов, в частности против фитопатогенных грибков и бактерий.

Были проведены следующие опыты.

1. Последействующее защитное действие против Botrytis cinerea na

Vicia faba.

Растения Vicia высотой примерно

10 см опрыскивали рабочим раствором, полученным из смачивающегося (пестицидного) порошка биологически активного вещества (200, 60 и

20 ч/млн активного вещества). Через

48 ч обработанные растения инфицировали суспензией конидий гриба.

После пнкубации инфицированных растений в течение 2-3 дней при относительной влажности 95-1007. и темпеа, ратуре 2 1 С осуществлялас ь оценка поражения гриб ом.

2. Лействие против Botryt i s c inerea на плодах яблони.

Искусственно поврежденные яблоки обрабатывали полученным из смачиваюшегося (пестицидного) порошка биологически активного вещества рабочим раствором (200, 60 и 20 ч./млн активного вещества), который наносили на поврежденные места, Затем обработанные плоды инокулировали суспензией из спор Botrytis cinerea и в течение одной недели инокулировали при высокой относительной влажности воздуха и температуре около

20 С.

При оценке подсчитывали поврежденные места и на основании этого делали вывод относительно фунгицидного действия испытуемого вещества, 3. Последействующее защитное действие против Erysiphe graminis na

Hordeum vulgare, Растения ячменя высотой около

8 см опрыскивали рабочим раствором, полученным иэ смачивающегося (пестицидного) порошка биологически активного вещества (200, 60 и 20 ч/млн активного вещества) ° Через 3-4 ч обработанные растения опыляли конидией гриба. Инфицированные растения

1 ячменя устанавливали в теплице при о температуре около 22 С, а поражение грибом оценивали через 10 дней.

4. Последействующее защитное дей" ствие против Venturia inaegualis па Maulus sylvester

1 " 1 114

Способ получения 3- (2 2-дифторЭ е б е н з одио к с ол-4-ил ) -4-циа но-пирр ола формулы

О

F-С вЂ” О

I ( н

55 отличающийся тем, что нитрил 2,3-(дифторметилендиоксол)-коричной кислоты формулы (,е я пни я б I i ли i 1 :l l I flli s f (lt (H Ilp lf мерно 5 листьями онрьн кивали рабочим раствором, полученным иэ смачивающегося ггорсшка био.ногически актив5 ного вещества (200, 60 и 20 ч/млн активного вещества), (.пустя 24 ч обработанные растения инфицировали суспензией иэ конидий гриба. Затем растения инкубировали в течение 5 дней при относительной влажности воздуха 90-1007. и в течение последующих 10 дней устанавливали в теплице при температуре 20-24 С. Поражение паршой оценивали через 15 дней после инфицирования.

5 . Действие против Л1 ternaria

so1ani на томаты.

Растения томатов после выращивания в течение 3 недель опрыскивали 20 рабочим раствором, полученным из смачивающегося (пестицидного) порошка биологически активного вещества (200, 60 и 20 ч./млн активного вещества). Через 24 ч растения томатов 25 инфицировали суспензией конидий гриба. Оценка фунгицидного действия осуществлялась на основе поражения грибом после инкубации инфицированных растений в течение 8 дней при Зп высокой влажности воздуха и температуре 18-22 С.

Используемые в опи< анных опытах рабочие (пестицидные) растворы были получены посредством разбавления

35 приготовленных препаратов водой. Состав препара ев следующий,7:

Смачивающие порошки а б ..

Соединение таб40 лицы 551

Лигносульфат натрия 5, 5

Лаурилсульфат натрия 3

Дни э об утилнафталинсульфонат натрия 6

Полиэтиленгликолевый эфир октилфенола (7-8 моль

50 этиленоксида) 2

Тонко диспергированная кремниевая кислота 5 10

Каолин 62 27

6. Действие после обработки почвы против Rhizoctonia solani na Brassica oleracea, 1 ðè6 куль гивировали на стерильных просявых зернах и добавляли в смесь, состоящую из земли — песка.

Зараженной землей наполняли поддоны и в нее высевали семена капусты.

Гразу же после посева опытный препарат, приготовленный как смачивающийся (пестицидный) порошок (состав б), выливали как водную суспензию в эту землю (20, 6 и 2 ч./млн активного вещества в расчете на объем земли). Поддоны с землей после этого помещали в течение 2-3 недель о в теплицу при температуре около 24 Г и с помощью легкого полива иэ разбрызгивателя постоянно обеспечивали равномерную влажность. При оценке теста определяли всхожесть семян капустных растений °

Бонитировка осуществлялась по следующей шкале из трех средних величин соответственно трех параллельных опытов:

Оценка Результат

1 Нет поражения грибом

2-3 Очень небольшое поражение грибом

4-6 Сред не е по раже ние грибом

7-8 Несколько замедленное поражение грибом

9 Силь ное пораже ние грибом (как необработанный контроль).

Были достигнуты следующие реэультати, приведенные в таблице ° формула изобретения

1491334

Содержание, ч /млн

Тестируемое вещество

Предлагаемое соединение

Известное соединение

Составитель И. Бочарова

Техред Л.Сердюкова Корректор А. Козориэ

Редактор М. Петрова

Заказ 3764/58 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.ужгород, ул. Гагарина,101

0 0 ,х, 200

ЬО

20 подвергают взаимодействию с и-толуолсульфонил-метил-иэоцианидом в среде органического растворителя в о присутствии основания при (-5)-(+5) С.

Оценка опыта

3 4 5

1 (2 (6

1 1

1 6

1 9