Способ получения иодистого метила, меченного тритием
Изобретение относится к галоидзамещенным углеводородам, в частности к получению иодистого метила, меченного тритием, который является важным полупродуктом при получении меченных тритием органических соединений, в том числе физиологически активных. Цель - повышение молярной радиоактивности целевого продукта и упрощение технологии процесса. Получение ведут реакцией ацетата серебра, содержащего меченную тритием метильную группу с металлическим иодом при эквимолярном соотношении реагентов в среде CCl4 или толуола при температуре кипения реакционной массы. Способ позволяет повысить молярную радиоактивность целевого продукта в 5 - 6 раз. В известном способе молярная активность иодистого (3H) метила составляет 12,5 кКи/моль (0,462 пБк/моль). Устранение нестабильного пожаровзрывоопасного боргидрида натрия позволяет существенно упростить технологию процесса.
Изобретение относится к галоидуглеводородам, в частности к способам получения иодистого метила, меченного тритием (ИММТ). ИММТ является важным полупродуктом при получении меченных тритием органических соединений, в том числе физиологически активных. Целью изобретения является повышение молярной радиоактивности целевого продукта и упрощение технологии процесса. Изобретение иллюстрируется примерами 1-3, в которых способ реализуется идентично. Примеры демонстрируют высокую воспроизводимость получаемых результатов. П р и м е р 1. К раствору (3Н) ацетата натрия с молярной активностью 75 кКи/моль (5 мг, 4,6 Ки) в 0,1 мл воды приливают раствор азотнокислого серебра (10,4 мг) в воде (0,1 мл), при этом выпадает осадок (3Н) ацетата серебра. Осадок отфильтровывают, промывают водой (0,1 мл) и высушивают сначала на ротационном испарителе при температуре бани 45оС в течение 20 мин, а затем в течение 3 ч в вакуумном эксикаторе над пятиокисью фосфора при включенном вакуумном насосе. Выход (3Н) ацетата серебра 10 мг. К высушенному (3Н) ацетату серебра добавляют 15,4 мг металлического иода (молярное соотношение 1:1) и 0,5 мл четыреххлористого углерода, высушенного пятиокисью фосфора. Колбу снабжают холодильником с хлоркальциевой трубкой и нагревают на водяной бане (90-95оС) 30 мин при кипении растворителя. После этого реакционную смесь охлаждают, не отсоединяя холодильника, а затем раствор переносят в пробирку вместимостью 2-3 мл с притертой пробкой, в которую предварительно помещают медную стружку (160 мг). При встряхивании раствора иодистого (3Н) метила со стружкой в течение 3-5 мин раствор обесцвечивается (с медью связывается избыток иода). Радиохимическая чистота продукта, определяемая с помощью газожидкостной хроматографии, составляет 85-90% . Продукт промывают водой (0,1 мл), получая иодистый (3Н) метил с радиохимической чистотой 97-98% . Выход продукта по радиоактивности равен 18,5 ГБк (0,5 Ки), химический выход 0,9 мг (10%). Молярная активность продукта составляет 2,81 ПБк/моль (76 кКи/моль). П р и м е р 2. В (3Н) ацетат серебра (8,4 мг), полученный, как описано в примере 1, металлический иод (13,0 мг) и четыреххлористый углерод (0,5 мл) подают слабый ток сухого гелия, воду в холодильник и охлаждают приемник жидким азотом. Реакционную смесь нагревают на водяной бане (90оС) в течение 30 мин при кипении растворителя (при этом до 70% образующегося иодистого (3Н) метила не удерживается холодильником и конденсируется в приемнике). По окончании процесса реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, приемник размораживают и промывают сухим четыреххлористым углеродом (2х0,1 мл). Радиохимическая чистота целевого продукта, собранного в приемнике, равна 97%. Реакционную смесь обрабатывают, как описано в примере 1, получая целевой продукт с радиохимической чистотой 98,5%. Суммарный выход иодистого (3Н) метила по радиоактивности 33,7 ГБк (0,91 Ки), химический выход 2,3 мг (32%). Молярная активность продукта из приемника и "реакционной смеси" равна соответственно 60,3 кКи/моль и 2,85 пБк/моль (77 кКи/моль). П р и м е р 3. В колбу помещают (3Н) ацетат серебра (9,8 мг), иод (15,1 мг) и свежеперегнанный толуол (0,5 мл) и кипятят полученную смесь с обратным холодильником в течение 30 мин. Далее поступают, как описано в примере 1, получая иодистый (3Н) метил (1,24 мг, 15%) с молярной активностью 69 кКи/моль (2,55 пБк/моль), радиохимической чистотой 92%. Данная технология получения иодистого (3Н) метила позволяет синтезировать целевой продукт с высокой молярной радиоактивностью. В процессе превращения (3Н) ацетата серебра с образованием целевого продукта не происходит обратного изотопного обмена и соответствующего снижения молярной активности. При использовании больших загрузок газообразного трития при получении (3Н) ацетата натрия молярная активность целевого иодистого (3Н) метила может быть увеличена вплоть до стехиометрически возможной (3,22 пБк/моль, 87 кКи/моль). Наличие иодистого (3Н) метила с высокой молярной активностью обеспечивает возможность получения большого круга органических соединений, в особенности физиологически активных, меченных тритием. Способ позволяет повысить молярную радиоактивность целевого продукта в 5-6 раз. В известном способе молярная активность иодистого (3Н) метила составляет 12,5 кКи/моль (0,462 пБк/моль). Устранение нестабильного пожаровзрывоопасного боргидрида натрия позволяет существенно упростить технологию процесса.
Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИОДИСТОГО МЕТИЛА, МЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ, путем взаимодействия органического соединения, содержащего меченную тритием метильную группу, с галоиднеорганическим соединением, отличающийся тем, что с целью повышения молярной радиоактивности целевого продукта и упрощения технологии процесса, в качестве органического соединения используют ацетат серебра, в качестве галоиднеорганического соединения - металлический иод и процесс ведут при эквимолярном соотношении реагентов в среде четыреххлористого углерода или толуола при температуре кипения реакционной массы.MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Номер и год публикации бюллетеня: 8-2000
Извещение опубликовано: 20.03.2000
