1-бром-4-(2-нитро-4-хлорфенокси)-нафталин, как исходный продукт для синтеза 2-окси-3,5-дийод-n-[2-(4-бромнафтокси-1) -5-хлорфенил]-бензамида, обладающего противомалярийной активностью

 

Изобретение относится к нитросоединениям, в частности к 1-бром-А (2-нитро-4-хлорфенокси)-нафталину как исходному продукту для синтеза 2-окси-З, ийод-N- 2-(4-бромнафтокси-1 )-5-хлорфенил -бен замида, обладающего противомалярийной активностью . Цель - выявление нового соединения для синтеза биологически активных соединений, обладающих улучшенными свойствами. Получение ведут взаимодействием 2,5-дихлорнитробен зола, -нафтола в диметилформамиде с последующим бронированием образовавшегося 1-(2-нитро-4-хлорфенокси) иафталина жидким бромом в среде уксусной кислоты. Выход 84,7%, т,гот, 211-212 С; брутто-фор-ла С13Н13ВгСи,,Ш3.

(51)5 С 07 С 205/36 ссюа ссжтсиих

"- А ", - "-- . ссцихлис ичхсиих

РЕСПУБЛ! 1Н

ГОСУДАРСТЕ1ЕНИЫЙ НОМИТЕТ

Р0 ЯЩЯ :э ;ТЦ!ДЯУ 11 С ЦР! 11 1,1ДДь

ПРИ ГНИТ СССР (46) 07 . 04. i . Бюл. (21) 4480818/04 (22) 25,07.88 (71} Институт меды„инской паразитологии и тропической медицины им, Е,И.Марциковского (72) Ф,С,Михайлицык и Л.A.Áîëoòèíà (53) 668.743.6(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

У 697500, кл. С 07 С 103/78, 1977. (54) †БР-4-(2-НИТРО-4-ХЛОРФЕНОКСИ)НАФТАЛИН КАК Иск -!ДНЫй ПРОДУКТ ДЛЯ : СИНТЕЗА 2-ОКСИ-3 5-ДИЙЩ-_#_-(2-(4-BPOYi.

НАФТОКСИ ) 5 Кх! Р ВМЕНИЛ) БЕНЗ ".1ИДА 9

ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОМАЛЯРИйной АКТИИHOCT&10 (57) Изобретение отиосится к нитросое динежтям, в частности к 1-бром-4Изобретение относится к химии замещенкых ароматических соединений, в частности к новому соедикенк,::, 1-бром. 4-(2-китро-4-хларфекокси)-нафталину формулы Х которьй используется в качестве ис-. ходного продукт- в сиктеэе 2-окси3, 5-дийод-N- 2-(4-б ромк афтокси-1) -5хлорфекил )-бекэамида, обладающего противомалярийкой активностью.

Целью изобретения является созда» ние нового производного I являющегося искоднымн для синтеза биологи8-90 (2-нитро-4-хлорфенокси)-нафталину как исходному продукту для синтеза

2-окси-3, 5-дийод-N- 2- (4-бромнафтокси-1)-5-хлорфенил -бенэамнде, обладающегоо про тивомалярьп ной активностью, Цель . — выявление нового сое" динения для синтеза биологически активных соединении, обладающих улучшенными свойствами. Получение ведут взаимодействием 2 5-дихлорнитробен эола, .-нафтола в диметилформамиде ,с последующим бромированием образовавшегося 1-(2-нитро-4-хлорфенокси)нафталина жидким бромом в среде уксусной кислоты. Выход 84 .?X о

У . В т, пл. 21! -212 С; брутто-фор-ла

С "1зarC1J "Оэ чески активных соединений, обладающих улучшенными свойствами, СП

Пример 1, Получение 1-бром- ь@х

4-(2-нитро-4-хлорфенокск) -нафталина, - Стадия I". Получение 1"(2-нитро-4хлорфенакси)-нафталина. Смесь 144,0 г (0,75 моль) 2,5-дихлорнитробенэола, 119,0 r (0,825 моль) l íàÔòîëâ и, 450 мл диметилформамида нагревают при размешивании до образования раствора и прибавляют раствор 50,4 г (0,9 моль) едкого кали в 45 мл. воды. ,Реакционную массу кипятят 18 ч, ох . ю х лаждают до 20 С и выливают на воду Ь (2,0 л). Выделившийся маслообраз ный продукт после эатвердевания отфильтровывают, сушат ка воздухе и кристаллизуют кэ изопропанола, Выход

178,0 г (797), т.пл, 93-95 С, Найдено, Ж . С 64„08, Н

С1 11,40; 11 4,42.

С лН „CINGLE

Вычисленоэ У.: С 64,209

С1 1 1,87; М 4,67. (() )В;, « «(Составитель Б „Нарышков.

Редактор Л, Герасимова 1ехре)1 11.Яндык КОРРектОР „B. Ã)IPH) II

Заказ 1897 .) .(щ) аж 2 3 9 Подпчсное

ВБИИПИ Государствекного комитета по изобретениям н Открытиям Пр) гKH; С(.- Р

1 ) 303 3 1 1О(.)ква, 8 3» . Рау - (.)«ая ))(«á «, I), 4 /5, У}ка Ород) УЛ «(:)) Ьвня«) „11) (Производственно-издательский комбинат Ф(11атен1 (1

Стадия TI, Получение 1-.бром-4(2-нитро-4-хлорфенокси) -нафталина.

K раствору 150 0 г (0,5 моль) 1-(2-нит. ро-4-хлорфенокси)-нафталина (стадия

I) в 195 л Уксусной кисло ы вносят раствор 88,0 г (0,55 моль) брома в

100 мл уксусной кислоты и оставляют реакционную маСсу на 48 ч при ком"натной температуре после чего вь;)тивают в воду (3 л). Выделившийся Осадок ОтфильтрОвывают) промывают во

-дой и сушат на воздухе. Для Очистки вещество перекристаллиэовывают из изо, пропанола, Выход 178,0 г f 94.„Ù; т.пл. 68-70 (С, Аналитический Обре= зец ИОжнО получить после прогрева перекристаллизованиого вевества в еп.-. тане, получают продукт, т„пл. 70-.

72 С.

Найдено, 7.: С 50,64; Н 2,46 „

Вг 21,70; С1 9,64; И 3,73), C1ь " 98rC1N03

Вычислено„Ж, C 50,75, Н 2,39„ В 21,15; С1 9,35 K 3 69.,:., р н и е р 2 е Получен) 1е

3, 5-дийод-1)1-12-(4-бромнафтокси- 1)-"

»-хлорфенилj-.áåèçàèèäà (препарата

1 " 1 -) 47), Стадия Т. Получение 2-(4-бромнафтокси-1)-5-клоранилина. Смесь 110, 0 г (0,29 моль) 1-бром-4-(2-нитро-4-х))орфенокси) нафталина (пример 1> стадия

И) и 0,55 л толуола на1ревают до „ . ;.0

Об1 аэованиа раствора н прибавляют раствор 82,6 г хлористого аммония в 1 1 л воды и 82,6 г порошка восстановленного железа, Реакционную массу кипятят 24 ч, Отфильтровывают.от ре- («5 акционной массы железный илам„ Отделяют органический слой, промывают его водой и упаривают досуха, Ас аток к1) и(тахшиз у)() т H;: смеси ХЛОРОМ Орма н (1:2) „„1G,);,, T 95,0 г

) 4 0Х) = ш гт))а т. w 98-100 С, }«С 5» 47«Н .(13«

В) 22 8 р 1 10) 1 . 1 ((3) 884

C,I Í.), В С1.БО

Вычис-.ле))о) А. ., С 55 5 (,(3 „ . 6

22,90; С1 (10, 18,«

Стад)(я 11. Получен1)е 2 Охси-:

5-дийод-N-(.2-. (4-бромнафтокси- } 7-5хлОрфенил ()""бензамида 1 препарата -1 47)

Смесь 34 9 г (О, 1 1оль) 2-(4-:бромнафтОкси 1) (хчоранилина (стадия ) )

39,0 г (О,. 1 моль) 3,5-днйодсалицн«левой кислоты,,9 мл трекхлористого

+G()())GpG H 0,„(л толко))а ": ч«пятят 4 з

РХ(1}))) Ра)(т i» G фИЛЬт(}(",))()I) 5)() T ()I«((-, -ЛНВ«Шийеэ ОСа)(окд КOTGP) 1((")))1)à : и := . BGS

;-, ..у;.; Д)) я, О 1«.)с тки ве(1)е(: тво к;;..,,),)стапли зую из д1 Ок(ана . Вык:)д 57 0 Г (84,,7Ж), т.ы1, 21!!-212 С, Найдено I; С 38 43: H 2 20

8r 10 75; С1 4,77„ д 35,12.

С1 зН )зВГС J«11«ОЗ

Вычислено, Ж: С 38„34,,. Б 1,,83; В))= 11,0",, „Ч1 4) 92„ 3 35,.23, 1 1ак)) 1 Образом п)}едло)кено соедн 1

«(и« J я зляющее(«я,«ро (1У гочным про «

})У)«тОМ В С 1нтЕЗЕ б) « «О "йчЕСК1" а((ИВ

:.1 11 Х Е О ЕДИ НЕ Ни й, Э 3 (и (Г () (.ъ О Ь р е н ч я

1-SpoM 4-(2 ннтро 4" "х))ор})енокси) " нафталин Формудп(1

Я(,3 ;.

1(O-:-«() 1-(.,»

КЧ)(ЧСХО («s ((f pG(((((ò ((Ля СИНтЕЗа

""Окс)г" 3 -5 д}ийод 1" Ь" -1,4"-бройнафток-) си " ) )-5-хлорй(знил )-бен,амида, обладаЮщего псотивома)я )ийной пктчзИОСТ" Ы(} ((