Способ получения 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида

Авторы патента:


 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, который может быть использован в качестве промежуточного продукта в синтезе 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида (оксирацетам), действующего на функции головного мозга. Цель - разработка способа получения новых соединений, обладающих указанным действием. Получение ведут переэтерификацией 4-(C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>)-алкокси-3-пирролин-2-она с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой кислоты при 60 - 100°С. Полученный 4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкилируют C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкиловым эфиром 2-бромуксусной кислоты в присутствии гидрида щелочного металла в среде апротонного растворителя при 0 - 40°С с последующей обработкой образовавшегося C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилового эфира 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты в автоклаве при 60 - 80°С. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) (51}5 С 07 D 207/26

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 42o3180/23-04 (62) 420277/23-04 от 25.06.87 (22) 26.08.87 (31) 2567/86 (32) 26.06.86 (33) СН (46) 07.04 90 Бюл.1 13 (71) Лонца АГ (СН) (72) Томас Иеул (DF) (53) 547.745.o7(088.8) . (56) 1ifferi и др, П Parmaco, ЕЙ

Вс., 1Я77, 32, 602. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-БЕНЗИЛОКСИ-3-ПИРРОЛИН-2-ОН-1-ИЛ-АЦЕТАИИДА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, который может быть

Изобретение относится к области получения нового химического соединения - 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, которое может быть использовано в качестве промежуточного продукта в синтезе 4-окси-пирролидин"2"он-1-ил-ацетамида (оксирацетам), действующего на функции головного мозга.

Целью изобретения является разработка на основе известных приемов способа получения нового промежуточного продукта, позволяющего упростить синтез оксирацетама, обладающего ценным фармакологическим свойством.

2 использован в качестве промежуточного продукта в синт езе 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида (оксирацетам), действующего на функции головного мозга. Цель — разработка способа полу- чения новых соединений, обладающих указанным дейст вием. Получение ведут переэтерификацией 4-(С -Сq) -алкокси-3-пирролин-2-она с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой кислоты при 60-100 C. Полученный 4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкилируют

С< -С4 -алкиловым эфиром 2-бромуксусной кислоты в присутствии гидрида щелочного металла в среде апротонного растворителя при 0-40 С с последующей обработкой образовавшегося С -С4-ал- ® килового эфира 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты в автоклаве при 60-80 С. 2 табл. С:

Пример 1. а ° Получение 4-бензилокси-3-пирролин-2-она.

5,7 г 4-метокси-3-пирролин-2-она и 10,8 г бензилового спирта подвергают реакции обмена с 0,4 г метансуль-: фоновой кислоты при перемешивании в течение 24 ч при 80 С и 20 мбар. За:.тем реакционный раствор подвергают реакции с 50 мл ледяной воды и 100 мл метиленхлорида и нейтрализуют с помощью 4 мл насыщенного раствора NaHC0 q.

Водную фазу экстрагируют еще дважды метиленхлоридом по 50 мл. После сушки органической фазы NaqS0I1 и отгонки раI створителя остаток подвергают реакТа бли ца 1 (...) сульфоновая кислота

Пример

Алкоксигруппа

Темпе"

Да вление, мбар

Выра тура, ОС ход, о, 60

2 Этокси Метан- 10 69,5

3 Метокси р-Толуол- 100 66,4

4 Метокси р-Толуол- 50 67,4 з 155653 ции с 1 0 мл ледяной воды, нагревают до 100 С и азеотропно отгоняют 100 мл смеси из воды и бензилового спирта.

Осажденные в течение охлаждения кристаллы перекристаллизовывают из 50 мл

5 горячего толуола. Получают 6,7 г белого кристаллического продукта с т.пл. 147-148 С б. Получение этилового эфира 4-бен-10 зилокси-3-пирролин-2-он-уксусной кислоты.

Растворяют 8,4 г 4-бензилокси-3-пирролин-2-она и 9,8 г этилового эфира бромуксусной кислоты (953-ный) в 50 мл безводного ацетонитрила и охлаждают до 0< С. К этому реакционному раствору прибавляют 1,67 г гидрида натрия (801-ный в беленом масле) в течение 20.мин. Перемешивают еще 2 ч, подкисляют с помощью концентрирован ной соляной кислоты до рН 6-7 и отгоняют растворитель, Остаток прибавляют к смеси из воды и метиленхлорида .

После выделения органической фазы по- 2 лучают 14,4 г сырого продукта, который высушивают. Получают 8,7 г (71i) продукта (по тонкослойной хроматографии) без побочных продуктов. Т.пл.

° 62-65 С. в. Получение 4-Бензилокси-3- пирролин-2-он-1-ил-ацетамида.

8,7 r полученного в предыдущей стадии продукта растворяют в 20 мл метанола, заранее насыщенного газообразным аммиаком при -10 " О< С, Реакцион- З5 ный раствор перемешивают в течение

12 ч при 60 — 80< C в автоклаве. После отгонки метанола и промывки сырого продукта четыреххлористым углеродом перекристаллизовывают из воды. Получают 4,73 г (60,8 ) чистого (по тонкослойной хроматографии) продукта.

Аналогично примеру 1 целевой продукт может быть получен при использовании соответствующих исходных соединений по примерам 2-4 указанных в табл. 1 и 2.

Условия проведения реакции переэтерификации (стадия а) приведены в табл. 1.

Условия проведения реакций алкилирования и амидирования (стадии б и в) приведены в табл. 2.

Формула и з о б р е т е н и я

Способ получения 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, о тл и ч а ю шийся тем, что 4-(С<С )-алкокси-3-пирролин-2-он подвергают переэтерификации с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой кислоты при 60-100 С, полученный при этом

4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкилируют С<-Сq --алкиловым эфиром 2-бромуксусной кислоты в присутствии гидрида щелочного металла в среде апротонного растворителя при 0-40< С с последующей обработкой аммйаком образовавшегося

C<-Cq-алкилового эфира 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты в автоклаве при 60-80 С.

1556537

Табли ца 2

ТемпеОбщий выход, Раст воритель

Пример ратура, OC талла

Составитель И. Бочарова

Техред М,Ходанич Корректор А. Обручар

Редактор О. Головач

Заказ 567 Тираж 316 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР .

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина,101 (...) эфир бромуксусной кислоты

2 Метил

3 Бутил

4 Этил

Гидрид щелочного меКН

NaH

Na f1

Диметилформамид 20

Ацетонитрил 40

Диметилацетамид 10

Температура, С, реакции амидирова ния

60-80

60-80

60-80

46,9

49,5

48,3

Способ получения 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида Способ получения 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида Способ получения 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химической технологии, точнее, к усовершенствованному способу выделения ацетилена из сбросных газов процесса получения 1,4-бутиндиола (1,4-БИД) на базе ацетилена и формальдегида

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения аминопроизводных адамантана общей формулы AdR, где R=NH2, NHBu-t, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в фармакологии, а адамант-1-иламин является основой лекарственного препарата "мидантан"

Изобретение относится к производным гидроксамовой кислоты формулы I, где X означает -CH2-, -NR5-, -C(O); Y означает -CH2-, -NR5, при условии, что если X является -NR5-, то Y означает -CH2-; R1 означает H, C1-C20 алкил, -(CH2)j арил, -(CH2)j циклоалкил и др.; R2 означает H, C1-C20-алкил, -(CH2)j -R8, -(CH2)j -NR6R7, -(CH2)j -NR5-; -C(O)R5 и др.; R3 означает H, C1-C6алкил, -(CH2)j-арил, -(CH2)j - C3-6-циклоалкил и др., R5 означает H, C1-C6алкил, возможно замещенный 1 - 3 галогенами и др.; R6 и R7, одинаковые или различные, и означают H, C1-C6алкил и др., R8 означает -S-R8 и др., R9-галоген, C1-C6 алкил и др., R10 - H; арил - фенил, возможно замещенный, Het - пиридинил, тиенил и др., i - 1 - 6, j - 0 - 4

Изобретение относится к новому терапевтическому лекарству для лечения диабета и включает соединение формулы I: R1-С(O)-C(R2')(R2)-Х-С(O)-R3, где Х представляет группу формулы -С(R4)(R5)-, -N(R6)-, -О-; где R4 - атом водорода, С1-С5алкил, карбокси, фенил, C2-C5ацил, C2-C5алкоксикарбонил, R5 - атом водорода, C1-C5алкил; R6 - водород; R1 - фенил, необязательно замещен C1-C5алкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, C2-C6алкенилом, ацилом, карбокси, тиенилом, C3-C7циклоалкилом; бифенил, необязательно замещенный C1-C5алкилом или гидрокси; нафтил; терфенил; C3-C7циклоалкил, необязательно замещенный C1-C5алкилом или фенилом; необязательно замещенный C1-C5алкил; пиридил; бензотиенил; адамантил; инданил; флуоренил или группа ; R2 - водород, C1-C5алкил, необязательно замещенный карбокси; R2' - водород; R3 - C1-C5алкил, необязательно замещенный фенилом или C1-C4алкокси; C1-C4алкокси; гидрокси; фенил; C3-C7циклоалкил, необязательно замещенный C1-C5алкилом; R2 и R7, взятые вместе, образуют группу -(CH2)2-; R2 и R5, взятые вместе, образуют простую связь или -СН2-, - (СН2)3-, -(СН2)4-; R2, R2', R4 и R5, взятые вместе, образуют =CН-СН=СН-СН=; R2' и R3, взятые вместе, образуют -CH(R8)-О, -CH(R8)-CH(R9)-, -CH(R8)NH; R8 и R9 - водород, и его фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к новым замещенным арилкетонам общей формулы (I) в которой n равно 1, А означает алкандиил (алкилен) с 1 до 6 атомами углерода, R1 означает одну из групп, указанных ниже: гдеR6 означает -ОН; R7 означает Н; R8 означает Н, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный С1-С 4алкоксилом; C1-С 6алкокси, C1-С6 алкилтио; R9 означает -ОН; R 2 означает Н, галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный галогеном;R 3 означает галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил;R4 означает одну из нижеуказанных гетероциклических групп: причем связь, обозначенная штрихами, является простой связью или двойной связью;Q означает кислород; R14 означает Н, C1 -С6алкил, при необходимости замещенный C1-C4 алкоксилом, C1-С6алкокси, C 1-С6алкилтио, или С 3-С6циклоалкил;R 15 означает Н, C1-С 6алкил, при необходимости замещенный C1 -C4 алкоксилом; C1 -С6алкокси, C1-С 6алкилтио;причем отдельные радикалы R 14 и R15, которые связаны одинаковыми гетероциклическими группами, могут являться одинаковыми или различными в рамках вышеуказанного определения;включая все возможные таутомерные формы соединений общей формулы (I) и возможные соли или аддукты кислот или оснований соединений общей формулы (I)

Изобретение относится к универсальной установке для очистки высококипящих растворителей вакуумной ректификацией, а также к способам очистки этиленгликоля, моноэтаноламина, метилцеллозольва, этилцеллозольва, бутилцеллозольва, N-метилпирролидона и бензилового спирта с использованием заявленной установки

Изобретение относится к новым производным 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона формулы I гдеХ означает О,R1 означает C1-C8алкил, С3-С8циклоалкил, С8-С16арилалкил, С8-С16арилалкенил, в котором алкенильный фрагмент содержит до 5 атомов углерода, С4-С16циклоалкилалкил, R2 означает С1 -С4алкил, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,R3 означает С3-С8циклоалкил, С7-С16арилалкил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкил, С1 -С8алкокси, циано или CF 3,С3-С8 алкоксиалкил,-C(O)R4 или-CH 2CONHR5;R4 означает С6-С14арил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкокси или нитро,R 5 означает С6-С14 арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8 алкил, С1-С8алкокси, нитро или амино, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, C1 -С8алкил, С1-С 8алкокси, или их комбинациями; илигетероциклилС 1-С5алкил, насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный, который содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, и который незамещен или замещен в гетероциклическом фрагменте С 1-С8алкилом или C 1-С8алкоксигруппой,и их физиологически приемлемые соли,причем в каждом случае соединение может быть в виде смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, либо может быть в форме одного энантиомера или одного диастереомера;при условии, чтоесли R 1 означает циклопентил, а R2 означает метил, то R3 не означает бензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил или 4-цианобензил

Изобретение относится к способу очистки от отложений аппарата в способе регенерации очищенного N-метилпирролидона

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-26T18:12:37
Наверх