Способ получения производных тетралона-2

 

Изобретение касается кетонов, в частности способа получения производных тетралона-2 общей ф-лы CH=CH-CY=CH-C=C-(CH 2) 2-C(O)-CH-C(O)-CH 3, где Y-H, OCH 3, которые используют как полупродукты для синтеза биологически активных соединений. Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевых продуктов. Процесс ведут взаимодействием тетралона-2 общей ф-лы CH=CH-CY=CH-C=C-(CH 2) 2-C(O)-CH 2, где Y см выше, с енолацетатом общей ф-лы CH=CH-CY=CH-C=C-(CH 2) 2-C[O-C(O)-CH 3]=CH, где Y см выше, в среде абсолютного диоксана при эквимолярном соотношении реагентов в присутствии гидрида лития при кипении. Способ позволяет увеличить выход целевых продуктов с 53 до 68-73% и упростить процесс за счет сокращения числа стадий с двух до одной.

СОЮЗ СОНЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМ У СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СН=СН-CY=CH-C=C- (СН 1 -С(0)-СН н сосн, ГаСУДАРСТНЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТИРЦТИЯМ

ПРИ ГНКТ СССР (21) 4485076/31-04 (22) 24.06.88 (46 ) 07. 07. 90, Бюп, Р 25 (71) Институт химической физики

АН СССР (72 ) С. П. Громов, С, Н. Дмитриева, П.Н.Нестеренко и П.А.Шарбатян (53) 547.656,07 (088.8) (56 ) I. Org. Chem., 1964, 29, -р. 1691-1699, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТЕТРАЛОНА-2 (57) Изобретение касается кетонов, в частности способа получения производных тералона-2 общей ф-лы

CH-С(О)-СН, где У-Н, ОСН, которые используют как папупродукты для синтеза

Изобретение относится к. производным тетралона, а именно к усовершенствованному способу получения производных тетрапона-2 общей формулы где Y — Н, -О-СНз, которые используют в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных соединений.

Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевых продуктов.

Пример 1. 1-Ацетилтетралон-2.

К суспензии 0,055 г {6,8 ммоль) гидрида лития в 30 мп абсспютного

„„Я0„„. 1576524 А1 (51)5 С 07 С 49/67 С 07 С 49/755 г биологически активных соединений, Цель — упрощение процесса и повышение выхода целевых продуктов, Процесс ведут взаимодействием тетралона-2 общей ф-лы где Y см. выше, с енолацетатом общей ф-лы

СН=СН-СУ=. СН-C С-(CH 1 - С (О-С(0)-CHg = СН где Y см выше, в среде абсопютного диоксана при эквимолярном соотношении реагентов в присутствии гидрида лития при кипении. Способ позволяет увеличить выход целевых продук1 тов с 53 до 68-737 и упростить процесс за счет сокращения числа стадий с двух до одной, дпоксана при кипячении и в инертной атмосфере добавляют в течение 1 ч

30 мин 0,5 г (3,4 ммоль) тетралона-2 в 20 мл абсолютного диоксана н затем продолжают кипячение еще в течении

1 ч, К кипящей реакционной смеси добавляют в течение 2 ч раствор 0,64 г (3,4 ммоль) 2-ацетокси-3,4-дигидронафталина в 20 мл абсолютного диоксана и кипятят еще 1 ч 30 мин, Реакционную смесь охлаждают, подкиспяют

5 мп 5Е-ного раствора соляной кислоты (до рН 4-5), разбавляют водой и экстрагируют бензолом, Экстракт сушат сульфатом магния и упаривают.

Остаток очищают на колонке с силикагелем Kieselgel 60 (70-230 mesh. ASTM) в бензоле. Выход 1-ацетилтетрапона-2

0,44 г (687 ), т,пл . 73-74 С (лит.

1576524 данные т,пл. 72-73 С), мол,м, 188 (масс-спектр апьно }., Спектр ПИР (ацетон-D<): 16,69 (с, ОН); 7,27-7,06 (м,С Н ); 2,83 (т„

3 СН, Х сн сю 7 Гц); 2,47 (т, 4-СН, Хсн сн = 7 и ); 2,33 м.д. (с, CH ).

Спектр ЯМР С (CDC1 >): 200, 07 и

183,90 (2-СО+1 -CO); 135,46 (9-С); !0

127,77-125,53 (5-С+6-С+7-С+8-C+10-C);

35,33 (3-СЦ ); 27,79.(4"СН ), 23,31 м.д. (СН ) .

ИК-спектр (пленка), см : 1725 (СО),1600 (СО-енольная).

УФ-спектр (этанол), нм: 248 (11 Е =

- "4,07); 284 (lg Е= 3,60), Пример 2. 1-Ацетил-7-метокси тетр апон-2.

K суспензии О, 037 г (4,6 ммопь ) гидрида лития в 30 мп абсолютного диоксана при кипячении и в инертной атмосфере добавляют в течении 1 ч

30 мин 0,4 r (2,3 ммоль) 7-метокситетралона-2 в 20 мп абсолютного диок- д5 сана и затем продолжают кипячение еще в течении 1 ч. К кипящей реакционной смеси добавляют в течение 2 ч.раствор О;5 г (2,3 ммоль) 2-ацетокси-7метокси-3,4-дигидронафтапина в 20 мп абсолютного диоксана и кипятят еще

1 ч 30 мин. Реакционную смесь охлаждают, подкисляют 4 мл 57-ного раствора соляной кислоты (до рН 4-5), разбавляют водой и экстрагируют бензолом. Экстракт сушат сульфатом магния и упаривают. Остаток очищают на колонке с силикагелем Кieselgel 60 (70-230 mesh А$ТМ) в бензоле. Выход

1-ацетил-7-метокситетрапона-2 О 37 r

40 (7ЗЕ), масло, мол.м. 218 (масс-спектрально), Спектр IlMP (ацетон-D ): 16,75 (с, ОН); 7,1 (д, 5 Н, Х ц „= 8 Гц);

6 81 (д, 8-Н, JgH 6 н = 2 Гц); 6,67 45 (2Д, 6-Н, Х н, = 8 Гц, Ху !1,4

=2 Гц); 3 78 (с, СНО); 2 75 (т, CH C0); 2,47 (т, СН ; 2,39 м.д. (с, СН ).

УФ-спектр (этанол), им: 215 (lg Я =

4,48); 249 (lg 6 = 3в95) в - 295 (lgF = 3 6S);

Пример 3. 1-Ацетилтетрапон-2 (сравнительный), К суспензии О, 066 г (8, 2 ммоль ) гидрида лития в 30 мп абсолютного ди55 оксана при кипячении,и в инертной атмосфере добавляют в течение 1 ч.

30 мин 1 г (6,8 ммоль) тетралона-2 в 20 мл абсолютного диоксана и.затем продолжают кипячение еще в течение

3 ч 30 мин. К реакционной смеси при комнатной температуре в течение

ЗО мин добавляют 243 мкл (3,4 ммоль) хлористого ацетила в 20 мп абсолютного диоксана. После выдерживания в течение 1 сут при комнатной температуре реакционную смесь кипятят

1 ч, охлаждают, подкисляют 3,5 мл

5R-ного раствора соляной кислоты (до рН 4-5), разбавляют водой и экстрагируют бензолом. Экстракт сушат сульфатом натрия и упаривают.

Выход 1-ацетилтетрапона-2 0,19 r (ЗОБ).по данным ВЭЖХ.

Пример 4. 1-Ацетилтетралон-2 (сравнительный) .

К суспензии 0,25 r (8,2 ммопь)

80Х-ного гидрида натрия в. парафиновом масле . (предваритепьно гидрид натрия отмывают от парафиновогб масла небольшим количеством абсолютного диоксана) в 30 мп абсолютного диоксана в инертной атмосфере добавляют в течение 30 мин 1 г.(6,8 ммоль ) тетрапона-2 s 20 мл абсолютного диоксана. После кипячения реакционной смеси в течение 20 мин к ней добавляют при комнатной температуре в течение 30 мин 0,64 г (3,4 ммоль)

2-ацетокси-3, 4-дигидронафталина в

20 мл абсолютного диоксана. Реакционную смесь выдерживают 1,5 ч при ком" натной температуре, затем кипятят

1 ч, охлаждают,.подкисляют 3,5 мп

57-ного раствора соляной кислоты (до рН 4-5), разбавляют водой и экстрагируют. Остаток очищают на колонке с силикагелем.Kieselgel 60(70-230 mesh А$ТМ) в бензоле. Выход 1ацетилтетралона-2 0,10 r (167),т,пл.

70-75 С (лит.данные т.пп.,72-730С).

Пример 5, 1-Ацетилтетрапон-2.

К суспензии 0,25 r (8,2 ммоль)

S0X-ного гидрида натрия .в парафиновом масле (предварительно гидрид натрия отмывают от парафинового масла небольшим количеством абсолютного диоксана) в 30 мп абсолютного диоксана в инертной атмосфере добавляют в течение 20 мин 1 г (6,8 ммоль) тетралона-2 в 20 мп абсолютного диоксана. Реакционную смесь перемешивают — 1 ч, кипятят 10 мин и после охлаждения добавляют к ней в течение 20 мин 243 мкл (3,4 ммоль) хлористого ацетила в 20 мп абсолютного

76524

Формула и зобр етения

Способ получения производных тетрапона-2 общей формулы

QoOz

Н С0СН, где Х вЂ” Н, -ОСН (I) с использованием тетрапона-2 общей формулы

30 Н Н где Y имеет указанные значения и ацетилирования в органическом растворителе, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса тетралон-2 формулы (II ) ацетилируют енолацетатом формуо

Y ОСОСН где Y имеет указанные значения, в качестве органического растворителя используют абсолютный диоксан, и процесс ведут при эквимолярном соотношении реагентов в присутствии гидрида лития при температуре кипения, Составитель В. Одинцова

Техред М.Дидык Коррек тор Л. Бескид

Редактор Н,Бобкова

Заказ 1828 Тираж 339 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.ужгород, ул. Гагарина,101

l5 диоксана. После перемешивания в течение 10 мин реакционную смесь подкис- ) ляют 5 мл 57-ного раствора соляной кислоты (до рН 4-5), разбавляют водой и экстрагируют бензолом. Экстракт сушат сульфатом магния и упаривают, Остаток очищают на колонке с силикагепем Kieselgel 60(70-230 mesh ASTM) в бензоле, Выход 1-ацетилтетрапона-2

0,15 г (247) по данным ВЭЖХ.

Пример 6. l-Ацетилтетрапон-2 (сравнительный ), К суспензии 0,25 г (8,2 ммоль)

80Х-ного гидрида натрия в парафинвом масле (предварительно гидрид натрия oTMblssloT от парафинового масла небольшим количеством абсолютного тетрагидрофураиа) в 30 мл абсол10тного тетрагидрофурана в инертной атмосфере добавляют в течение 20 мин 1 г (6,8 ммоль) тетралона-2 в 20 мл абсолютного тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают 10 мин, кипятят 15 мин и после охлаждения до-60 С добавляют к ней в течение 30 мин

243 мкл (3,4 ммоль) хлористого ацетила. После перемешивания в течение

1 ч при -60 С реакционную смесь наг-: ревают до комнатной температуры,подкисляют 3,5 мп 57-ного раствора соляной кислоты (до рН 4-5), разбавляют водой и экстрагируют бензалом.

Экстракт сушат сульфатом натрия и упаривают. Остаток очищают на колонке с силикагепем Kieselgel 60(70.230 mesh ASTM) в бензоле. Выход 1" ацетилтетралона-2 0,19 r (307) по

- данным ВЭЖХ, Как следует иэ примеров 1 и 2,осуществление способа при предлагаемых условиях позволяет достигнуть увеличения выхода целевых продуктов до

68-737., против 537 по известному способу. При этом достигается упрощение процесса за счет. содержания

6 количества стадий с двух по известному способу до одной. Дополнительням преимуществом является сокращение времени синтеза, Изменение температуры реакции (примеры 3-6), замена ацетилирующего реагента на хпористый ацетип (примеры 3,5 и 6), замена растворителя на тетрагидрофуран (пример 6), а также замена гидрида лития на гидрид натрия (пример 4) не позволяют увеличить выход целевого продукта, Таким образом, предлагаемый спо15 соб позволяет увеличить выход целевого продукта и упростить процесс,