4-этилтио-3-метилбутанон-2-тиосемикарбазон, проявляющий спазмолитические и токолитические свойства

 

Изобретение относится к тиосемикарбазонам, в частности к 4-этилтио-З-метилбутанол-2-тиосемикарбазону, который проявляет спазмолитические и токолитические свойства. Цель изобретения - изыскание нового соединения, обладающего указанным действием. Получение ведут конденсацией 4-этилтио-3-метилбутанон-2 с тиосемикарбазидом в уксуснокислой среде. Выход 69,5%, брутто-формула CeHiyS, ЛДю 370,0 ±35,5мг/кг.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4731746/04 (22) 21.06.89 (46) 23.10,91. Бюл. М 39 (71) Таджикский государственный медицинский институт им. Абуали ибн-Сино (72) С.С.Сабиров, А.В.Гулин, Д,И.Исмоилов и X.È.Èñòàòîâ (53) 547 475 (088,8) (56) Патент США М 3478035, кл, С 07 С 159/00, 1969.

Машковский M.Ä. Лекарственные средства. Т. 1. M.: Медицина, 1986, с. 541, 445- .

447.. Изобретение относится к синтезу новых физиологически активных веществ, а именно к новому производному класса тиосемикарбаэонов формулы

С Н -S-СН -СН-С-CH

1 11

CH М-МН-С=В 1t з

«Я

ХН проявляющему спазмолитические и токолитические свойства, Целью изобретения является изыскание нового производного класса тиосемикарбазонов, проявляющего спазмолитические и токолитические свойства, для получения которого используется более дешевое и доступное сырье; данное соединение проявляет качественно новое физиологическое действие — одновременно спазмолитическое и токолитическое.

Соединение формулы I получают путем конденсации 4-атил-3-метилбутанон-2 с тиосемикарбазидом в уксусной среде.

„„SU 1685931 Al (si)s С 07 С 337/08, А 61 К 31/15 (54) 4-ЭТИЛТИ О-3-М ЕТИЛ БУТАН ОН-2-ТИОСЕМИКАРБАЗОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ

СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ И ТОКОЛИТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА (57) Изобретение относится к тиосемикарбазонам, в частности к 4-этилтио-3-метилбуTQHofl-2-тиосемикарбаэону, который проявляет спазмолитические и токолитйческие свойства. Цель изобретения — изыскание нового соединения. обладающего укаэанным действием. Получение ведут конденсацией 4-этилтио-3-метилбутанон-2 с тиосемикарбазидом в уксуснокислой среде, Выход 69,57, брутто-формула СвН1752йз, ЛД50 370,0 «35,5 мг/кг.

Пример. 4-Этилтио-3-метилбутанон2-тиосемикарбазон.

К горячему раствору 10 г (0,11 моль) тиосемикарбазида в смеси 100 мл 1 М водной уксусной кислоты и 100 мл этанола приливают14,6 г(0,1 моль) 4-этилтио-3-метилбутанона-2. Смесь перемешивают и оставляют на

24 ч, Затем выпавшее масло отделяют от маточного раствора, растворяют в 100 мл эфира и промывают трижды равным количеством насыщенного раствора NaCI, а затем еще 3 раза таким же количеством воды.

Эфирный раствор продукта сушат над

MgSO<, после чего эфир отгоняют. Выхол продукта 15,2 r (69,5;(,), пО 1,575; d

1,1021, брутто-формула СаНп52йз, мол.м

219. Найдено,, : С 43,73; Н 7,79; S 29,31.

Вычислено, : С 43,84; Н 7,76; S 29,22, В ИК-спектре имеются характерные полосы поглощения в областях: 3410, 3220, 3130 см " (ин,}, 1580 см (vc = }, 1490 см (И н ), 850 см (тс =s). В спектре ПМР имеются

1685931 проявляющий спазмолитические и токолитические свойства, Составитель Н.Газалова

Техред М.Моргеитал Корректор О,Кравцова

Редактор И,Дербак

Заказ 3573 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 следующие сигналы: 7,07, 6,23 м.д. (NH2);

8,46 м,д. (NH); д. 1,15 м.д. (ЗН, СНзСН, I 7 Гц), С 1,83 м.д, (ЗН, СНзСО); м 2,31 — 2,75 (5Н, СН2СН2СН); тр 1,1 (ЗН, СНэСН, I = 7 Гц).

При изучении общего характера действия соединения обнаружена, что уже начиная с доз 50 — 100 мг/кг массы и выше соединение проявляет депрессирующее действие на центральную нервную систему: у мышей появляются признаки угнетения— эатормаженность, пассивность, малая активность в передвижении; "шаткая походке", дискоординация движений, атаксия.

Глазная щель сужается до 2-3 баллов, затем ивступает боковое положение, Дыхание при эТам учащается, поверхностное, ритмичное, От даз 100-200 мг/кг продолжительность сна соответственно (55,0 10,1) мин и (120,0 + 5,5) мин, Частичная гибель животных в опытных сериях отмечена при увеличении доз соединения до 300 мг/кг и выше, От дозы 250 мг/кг погибли 2 мыши, ат дозы

300 мг/кг — 3 из 6. Летальной дозой, вызывающей 100 — ную гибель животных, была доза 600 мг/кг, ЛДцо, определенная по методу

Кербера для данного соединения (СИ-201), равна (370,0 +. 35,5) мгlкг, Проведенные исследования по изучению действия соединения иа артериальное давление и дыхание показало, что соединение обладает следующим гипотензивным эффектом; от дозы 5. мг/кг артериальное давление снижается в среднем на 40 мм рт,ст, продолжительностью да 2 — 5 мин, дыхание при этом практически не меняется.

Внутривенное введение соединения в дозе

10 мг/кг приводит к снижению артериальнаго давления в среднем на 60-70 мм рт,ст, продолжительностью до 5-7 мин. Дыхание при этом становится частым. глубина не изменяется. Дозы 15 — 20 мг/кг вызывают резкое падение артериального давления и гибель животных, 5 При изучении спазмолитического действия соединения установлено, что оно начиная с дозы 1 10 моль/л, уменьшает амплитуду спонтанных маятникообразных сокращений тонкого кишечника кролика в

10 среднем иа 657, а доза 1 10 моль/л полностью прекращает их.

ЭД-доза, вызывающая 50 спазмолитического эффекта (при внутривенном введении), для данного соединения 2,5 мг/кг, а

15 для папаверина 1,0 мгlкг, при широте фармакологического действия ЛДщ/ЭД5о 100 и

148 соответственно.

Соединение в дозе 1 10 моль/л предупреждает спазмы рога матки неберемен20 иой крысы, вызванные стандартной дозой гифотицииа (2,5 . 105), в среднем на 60, проявляя тем самым выраженное токолитическае действие, а доза 1 * 10 " моль/л соединения полностью снимает гифотоционовые

25 спазмы рога матки, Таким образом, испытания соединения на физиологическую активность показали, что оно малотоксично и обладает выраженым спазмолитическим действием.

30 Формула изобретения

4-Этилтио-3-метилбутанон-2-тиосемикарбазан

С Н -Б-СН -CH-С-СИ

1 1 З

35 СН N-NII-C=S з