Способ моделирования эндогенной анальгезии при зубной боли у интактного животного
Изобретение относится к экспериментальной медицине,а именно к нейрохирургическим аспектам обезболивания в стоматологии , Цель изобретения - приближение модели эндогенной анальгезии при зубной боли к клинической картине. Способ осуществляется следующим образом. У животного-донора в клыках и молярах укрепляют электрод. Аналогичным образом проводят подготовку животного-реципиента. Через 5- 6 дн у животного-донора измеряют пороги электровозбудимости клыков и моляров, после чего производят забор спиномозговой жидкости для последующего введения животному-реципиенту в объеме 0,5 мл Предлагаемый способ позволяет достигать различия значений болевых порогов при стимуляции разноименных групп зубов более ,чем в четыре раза, применение способа-прототипа не приводит к различию болевой чувствительности у зубов различных групп. W Ё
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (я)5 G 09 В. 23/28
ГОСУДАP СТ В Е ННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ .К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4709932/14 (22) 26,06.89 (46) 23.11.91.Бюл.¹ 43 (71) 1-й Ленинградский медицинский институт им. акад.И.П,Павлова (72) Б.Т.Мороз, Ю,Д.Игнатов, В.И,Калинин и
Д,Л.Морозик (53) 615.475(088.8) (56) Калюжный Л.B. О роли неопиоидных пептидов в регуляции болевой чувствительности: Тезисы докладов Всесоюзной конференции "Экспериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств".
Л.,1986, с.19. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭНДОГЕННОЙ АНАЛЬГЕЗИИ ПРИ ЗУБНОЙ БОЛИ У ИНТАКТНОГО ЖИВОТНОГО (57) Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к нейрохирурИзобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к нейрохимическим аспектам обезболивания в стоматологии.
Целью изобретения является приближение модели эндогенной анальгезии при зубной боли к клинической картине, Способ осуществляют следующим образом.
У животного-донора под нембуталовым наркозом (40 мг/кг) в клыках и молярах верхней челюсти формируют полости в пределах дентина, которые заполняют серебряной амальгамой. В амальгаму вводят один конец многожильного медного провода в тефлоновой изоляции, предварительно
„5U„„1693627 А1 гическим аспектам обезболивания в стоматологии, Цель изобретения — приближение модели эндогенной анальгезии при зубной боли к клинической картине. Способ осуществляется следующим образом. У животного-донора в клыках и малярах укрепляют электрод. Аналогичным образом проводят подготовку животного-реципиента. Через 56 дн у животного-донора измеряют пороги электровозбудимости клыков и моляров, после чего производят забор спиномозговой жидкости для последующего введения животному-реципиенту в объеме 0,5 мл, Предлагаемый способ позволяет достигать различия значений болевых порогов при стимуляции разноименных групп зубов более,чем в четыре раза, применение способа-прототипа не приводит к различию болевой чувствительности у зубов различных групп. покрытого оловом, Зуб с электродом закры- О вают быстродействующей пластмассой (ак- (ф) рилоксид). Другой конец провода через 0с кан:,злю проводят подкожно и через кожу Я выводят в затылочной области. Индифферентный электрод устанавливают в кости лобной пазухи. Аналогичным образом про- у водят подготовку животного-реципиента.
Через 5-6 дней после операции вживления электродов у животного-донора измеряют пороги электровозбудимости клыков и маляров верхней челюсти прибором 3ОМ-3.
Параметры стимуляции: 50 Гц, синусоидаль-.. ный ток. Оценка величин порогов электровозбудимости зубов, выраженная в микроамперах, производилась на основа1693627
0 е(<,:!! боле:=."!j пов8,1зl(":- f.:., ::ОЙ 1)еа кци!и )KNI"-(1"
П- ):. Б КОТ((113()Й Br:Я:: ел -! ;(1,",Е тpl I у()ОЕ!1(Я p(Fj(- 1,! .i o В =(;-.;;. .:,1, I „". I! (3 г и, (е,,", Б ci f) У Р o B l-I Я
СоотБЕТС-, BC)B;..J(È Моме(-;ТУ O(r;Pb:Вания ПВСТИ живо гнОГс Б Ответ на (."81!ичение BN(jb! тока
От чул8 в(ГО Значе!! ия. 1 (эи де1л ь(1(ей шеи у!BeJiИ !81-(ИИ СИ (Ы ТОКЕ;:8&кj jl ilrI >!((1ВОТНОГО ПРС явл я)(а).b Б п ОБО )О ij8 и за(()окиды е1ан(лй
ГО((Г(зы ч ГО Вь(((ел ыпс (: Бк BTc(l101 «РОВ8-lb р8БГирования, Пp"j flc(r)il ; r!i i 0(!!":Рii нара(;;i аH Y(rl СИЛ Ы ГО КЕ(р Е а !
pИ.,0Бr J асb ТБKИМ r! При:-,:-i"-,.,Вi iVi Ка(, Kри!( пс(обеГ, оа ра(пан ь . "". с(п !1(= Б(-:(!Я(1(ась ка <
Т l) 8 Т /! И Ч 1.) 3 В 8 Н Ь Q 3 а Г r"1, Q - ": Е! и l . B б ОЛ 8 B (8
БО:- Де((!СТО(!8, Так((: (1:)Е(ЗС((.1, (;1 ВНКа БЫ(:а) < 8 Н Н O C Пri () 8 а г И О О 3 > Н,;:, Я Х(И Б O T j- -! I С...-I „", O C l CBQ(3 ВОЗД81, j(,ГВ!Ле ПООВ;-; .- 10(.„, Н, : ОС(-,ОBB!lölrf
ИЗ!ЛОН81- (1 Б (- -ijr r r - " " .:. (l I j.:ir (""ОБ((БИ !
ОBBã ipî:a-,ия по i8-;"":-:,i. :: (..!I< на )к(лв(3Т Н(-(Го (Д r; NTcjj b OI-Cl 31„(=;<-; j! Cj);-j 3 i(03;(<8! i)i!j (i Jtjr: (Щел(8Е(ИЯ ((1ОЛОГИче(". <И ВКТ! !j,энОГО Пешесгва) oTI-!Оситель(!o исхс(е(-131(сс(стоян(я
После Оп()еде(!8!в(rj пор(1гсв зле!Г)ровозбуду!ы!Осг!л клыков и мо,!ñ;ров -!а !(рг(тяжен(!и
30 и !!-I про(изБОДЯ(зле((. j rjÎÃl (If г(;1 Яци(О клыl(а ИЛИ I!ОЛ(!ОЕ(ОДНОЙ (r.,: СТ(1(101-1 38pÕH8(rj Чеq ij rOl (!! (Г! )Иб(3(Г)О(1 .-!! ) (у(";, ) С, (j"Ä-,)(Л О((И (()
Зубов (3!Чи((а(0 1 с 0 (!(.p !1 В и !)Оце(,се) с, ги
ИуЛЯ!1ИИ Г (Мере:=.1(&Г:.Та(1,:.)!r Кивотн(!Г i (10Левоич алек(оиче(;;:.;-;(и11 Г(;1, jlpB)j(8! f(r, 1;» увелич(ива,(.(т силу "!01<а е(() !,(г!111 iKA,, После
ОКО(НЧБНИЕ! СТИИУ(!!lrj(!.! 1,3!(18((BIOT ff(JPCjj l, - Л".К" Р(11(((31 41(ИМО 1 / -111()!, !. ((Л .; ВЫ;, БЛВНИЯ
Е)а 3 В(л «(!Я Зf!ВО(81 1- ;,(Я:;j БГР - (i (K(18 3THÎ
Г (1 - Д О Н . j P r3
;-!3" (((! „)!(ИБΠ— 10:- г,0!11 ;(Г .(ОД fj(j! K,lir (ЭфирНЫ(1 НарКОЗО(Л 11 j ВМ :. .,", . КДИПИТБЛЬ:à cjbj3B0 Бя" забОО ."и!"! I i!"!0 .(О:- (.: j х(ил к()с и
B 1)ьье(.:8 0 :.) (ИЛ- ЛЛЯ .1()С. 8!Т((, .;.(1((.:10 Бве 81<1(Я, КЛЫКОВ И МОЛЯРОВ I;13(ИОО(.)0(ъ :,. (4 .: ч ПO(„11; Че! О ПОД Л:::., ГКИМ Эф (I.)I-!I f.".ri :-. 8„ 3,," )ЗО(кj С1(I)0((LI!(!r)(л(!QJ- bjjOI(П;(I + !И(И i )r BБОЛ(Я-1 Ос(3 (.(,»:: МЛ СГ!ИНО(ЛОЗГОВО 4 "(И,:, ".:,(,ТИ И. Пе ВЫНИМЕ!я (л: ЛЫ Из (1И;, -;-;;111, I((: ел ЧОЧ(:.(ъ МОЗГа Зав(8:-!Я(ОТ (I!j(f jji . Г(" -П 1(1 (iij03(ОБ(11(} )К(:ДКОСТЬК) ()81.,И(1ие(118 ::а rij. !(Иi(:О Г;ii iu :,мозговой жид((()с-гь (", вон(!1(а((3 ВОД .>-;жи!ВОТ(-. ОМУ- Р—,ЦИПИеl(i(ту С ПИ(.0 j(!;:IГ:)ВУ(О х<;«Дкосп-:кивотно! О-()О -: 3>-. ÿ г- Об;:,-.-;ие (f, ;. f f JI "l8pjr3 3(! (ИИН ППИ Г Г;(п;,",!Отi 1. О !)83(()J!8 нию порОГОВ электрово (буд! j :,",o".;1!4 клык(".В и (И О Л Я (р O B у О е 11 и и 1/ 8 1-; . а,. 13 /:;- <1 -1 (;) 3 t lr B (: е Е; (),: I38: Л (ЛЧ1(Ь!)(,! О П П 3 (10 B: = -O - : 3r I: (ЛИ н СО(Та Р— ляли; Б Одноимен(-Ой ГГ".У Iii8 3,. О:.)Б, ij0,:(„BBIjr : Г1 / 5,-0."(Г1 - Ы1 и (- ("1 гшихся у донора электростимуг!яции. уровень — 3,4 (0,5), II уровень — 6.7 (01,6 (, уровень — 4,2 (0,6). В разноименнсй гру(-:(,а зубов, которая не подвергалась у донора электростимуляции, 1 уровень — 1,7 (0,4), I уровень — 3,1 (0,3), III уровень — 1,9 (0,3). Средние значения различных групг: зубов через 55-65 мин после введения спиномозговой жидкости От животного-донора . в одноименной группе зубов подвергшихся электростимуляции у донора I уровень 4,7 (0,7); в разноименной группе зубов, которая НЕ ПОДВЕРГаЛаСЬ ЭЛЕКТРОС) (!(л!УЛЯЦИИ У ДОНОра; l óðoâå;lb — 1,2 (0,3), II уровень — 1,6 (0,4), I! I уровень -- 1,3(0,2). Последующие изменения flopol oB электрОВОзбуДимости Б интер вале свыше 55-65 мин после введения спиномозговой жидкости от животного-донора не исследовали, П р и и е р 1, Животное-донор М 4, Под неибутало(зым наркозом (40 мг/кг) в клыках и молярах верхней челюсти со щечной стороны зубов формируют углубления в дентине без вскрытия полости зубов, Полости заполняют серебряной амальгамой, В амальгаму вводят один конец многожильноto медного провода в тефлоновой изоляции, предварительно покрытого оловом. Зубы с электродами закрывают быстротвердеющей пластмассой (акрилоксид). Другой конец 1 проводов через канюлю проводят подкожно и через кожу выводят B затылочной области. (8 рез ра 3 р83 кОжи )ñTBíýBëè 8ý þò в кости лобной:,"хи индифферентный электрод, Животное-реципиент прооперировано аналогичным образом. Реципиент ((5. 27.02.89 г. у животногодонора 1!. 4 измерены пороги электровозбудииост(и клыков и маляров верхней части (-p8x уровней реагирования): клык слева — 9 мкА () уровень), 39 икА (II уровень), 120 мкА (llj уровень); клык справа — 11 мкА (I уровень). 35 мкА (ii уровень), 130 мкА (ill уровень); маляр слева — 42 мкА (I уровень), 95 (лкА(11 уровень), 160 Mt(A(III уровень); маляр справа — 32 мкА,I уровень), 105 мкА (!! уровень), 140 мкА (Iii уровень). Проведено электрораздра)кение клыка слева на протяжении 30 мин приборо(:, 30М-3, Стимуляцию зуба начинали с 50 мкА и доводили до силы тока 900 мкА. Кеобхс(димость увеличения силы раздражающего тока регламентировалась сгепенью привыкания животного к раздражению, что контролировалось на ОснОВании поведенческой реакции животного. После окончания стимуляции измерялись пороги электровозбудимости зубов: клык слева— 23 икА (I уровень), 180 м кА (l t уро вен ь), 430 мкА (! И уровень); клык справа — 15 мкА (I уровень), 60 мкА (il уровень), 200 мкА (11! уровень);! ь93627 моляр слева — 45 мкА (! уровень), l20 мкА (l! уровень), 195 мкА (III уровень), моляр справа— 30 мкА (! уровень), 130 мкА (il уровень), 155 мкА (III уровень). Затем у животного-донора под легким эфирным наркозом производят субокципитальную пункцию цистерны IV желудочка мозга, производят забор 0,5 мл спиномозговой жидкости. У животногп-реципиента hL 5 измеряют пороги электрсьозбудимости клыков и моляров: клык слева — 12 мкА (I уровень), 28 мкА (II уровень), 130 мкА (III уровень); клык справа — 10 мкА (l уровень), 42 мкА(!! уровень),160 мкА (I II уровень)„маляр слева — 24 мкА (! уровень), 68 мкА (II уровень), 175 мкА (III уровень); моляр справа — 36 мкА (! уровень, 90 мкА (il уровень), 165 мкА (III уровень), Под легким эфирным наркозом у животного-реципиента М 5 производят субокципитальную пункцию цистерны !Ч желудочка мозга, осуществляют забор 0,5 мл спиномозговой жидкости и, не вынимая иглы из цистерны IV желудочка мозга, производят замену шприца с ликвором реципиента на шприц с ликвором донора, Производят введение ликвора донора реципиенту. Через 30 мин у животного-реципиента измеряют пороги электровозбудимости клыков и маляров; клык слева — 39 мкА (I уровень), 180 мкА (II уровень), 560 мкА (III уровень); клык справа — 28 мкА (! уровень), 240 мкА (!! уровень), 590 мкА (И! уровень); моляр слева — 31 мкА (I уровень}, 190 мкА (ll уровень), 290 мкЛ (Il! уровень); маляр справа — 50 мкА (I уровень), 250 мкА (l! уровень), 250 мкА (!!! уровень), Через 55-65 мин после введения спино5 мозговой жидкости от животного-донора у животного-реципиента повторяет измерение порогов электровозбудимости клыков и моляров; клык слева — 55 мкА (! уровень), 220 мкА (!! уровень), 660 мкА (Ill уровень); клык 10 справа — 40 мкА (! уровень), 270 мкА (il уровень), 670 мкА (III уровень); моляр слева — 26 мкА (! уровень), 85 мкА (II) уровень), 240 мкА (III уровень ); маляр справа ++ 38 мкА (I уровень), 135 мкА (II уровень), 220 мкА (II I уровень). 15 Предлагаемый способ позволяет достигать различия зна-,:ений болевых порогов при стимуляции разноименных групп зубов более чем в четыре раза, применение известного способа не приводит к различию бо20 левой чувствительности у зубов различных групп. Формула изобретения Способ моделирования эндогенной анальгезии при зубной боли у интактного 25 животного путем введения биологически активного вещества, отличающийся тем, что, с целью приближения модели к клинической картине за счет полноты воспроизведения симптомо-комплекса. у 30 животного-донора производят электростимуляцию зуба переменным током частотой 50 Гц силой тока 50-900 мкА не менее 30 мин, затем забирают спиномозговую жидкость и вводят интактному животному. 
