Способ определения биологической доступности и стабильности лекарственных препаратов

 

Изобретение относится к медицине и касается способа определения биологической доступности и стабильности лекарственных препаратов. Способ осуществляется путем определения фазовой структуры микропрепарата визуально, под микроскопом в обычном, затем в поляризованном свете и по характеру упорядоченности зон, выявленных визуально, особенностям оптической изотропной кристаллизации в обычном свете и /или оптически анизотропной кристаллизации в поляризованном свете/ делают заключение о биологической доступности и стабильности препарата.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (53)5 А 61 К 35/78

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ, КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ.

4 (21) 4681188/14 (22) 18.04,89 (46) 30.11.91, Бюл, hb 44 (71) Киевский государственный институт усовершенствования врачей (72) Е.Н.Гриценко и M.В,Курик (53) 615,32(088,8) (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ДОСТУПНОСТИ И СТАБИЛЬНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (57) Изобретение относится к медицине и касается способа определения биологичеИзобретение относится к медицине и касается способа определения биологической доступности и стабильности лекарственных препаратов, Пример 1. 0,5 г гранул кверцетина (состав гранул: кверцетин 4,0, пектин яблочный 40,0, глюкоза 40,0, сахар 16,0) растворяют в 50 мл воды. 1 каплю полученного раствора наносят стеклянной палочкой на предметное стекло, высушивают нв воздухе и микропрепарат исследуют визуаль-. но, под микроскопом в обычном, затем в поляризованном свете. При визуальном исследовании упорядоченных зон в микрои репарате не набл юдается. Под микроскопом в обычном свете (200 х) наблюдаются оптически изотропные бесцветные, а в поляризованном свете оптически анизотропные ярко-желтые кристаллы, равномерно распределенные в гелевой матрице пектина, Такая однородность структуры позволяет прогнозировать высокую биологическую доступность гранул кверцетина.

SU 1694142 А1 е ской доступности и стабильности лекарственных препаратов. Способ осуществляется путем, определения фазовой структуры микропрепарата визуально, под микроскопом в обычном, затем -в поляризованном свете и по характеру упорядоченности зон, выявленных визуально, особенностям оптической изотропной кристаллизации в обычном свете и /или оптически анизотропной кристаллизации в поляризованном свете/ делают заключение о биологической доступности и стабильности препарата, Микропрепарат из таблеток кверцетина при визуальном наблюдении не отличается от микропрепарата гранул кверцетина. Под микроскопом в обычном и поляризованном свате наблюдаются одиночные, более крупные кристаллы inих агрегаты,,которые рас-. пределяются в поле зрения неравномерно, что позволяет предполагать низкую биодоступность препарата.

Предположения о биологической доступности препаратов подтверждены фармакологическими испытаниями.

Антифлогистическая активность гранул кверцетина в 3 — 4 раза выше, а иммуностимулирующая активность в 100 раз выше, чем такая же активность у таблеток кверцетина.

Растворимость кверцетина из гранул в 8 раз выше, чем кверцетина из таблеток.

Пример 2. 2,0 г гранул "Бутаквертина" состава: бутадион 8,02, кверцетин 8,02,пек-тин яблочный 48,12, сахар 35,84 растворяют в 50 мл воды. Далее способ осуществляют по примеру 1.

Составитель Е.Зарин

Техред M.Моргентал

Редактор 3.Слиган

Корректор С .Шевкун

Заказ 4105 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035„Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101

Визуально микропрепарат определяется как однородная мутная пленка желтоватого цвета, без упорядоченных зон. Под микроскопом в обычном свете (250 х) как упорядоченная микрогетерогенная система, состоящая из оптически изотропной гелевой матрицы зернистой структуры, включающей аморфизованные лекарственные вещества. В поляризованном свете нанаблюдаются оптически анизотропные сферолитные образования, отражающие жидкокристаллическое состояние отдельных элементов структуры, Совокупность параметров кристаллизации позволяет предположить высокую биодоступность препарата.

Микропрепарат из таблеток бутадиона визуально определяется в виде беспорядочного скопления белого порошка,а под микроскопом— как неупорядочная гетерогенная система, представленная оптически аниэотропными одиночными кристаллами и их агрегатами, образованными в результате флотации и адгезии частиц, что предполагает низкую биодоступность препарата. Данные наблюдений подтверждены фармакологическими испытаниями. Токсичность гранул "Бутаквертина" в пересчете на чистый бутадион ниже, чем у бутадиона из таблеток. Смертность животных при приеме гранул составляет 46,7 g„a при приеме таблеток — 60 g . Ульцерогенное действие (индекс Паулса) гранул в 2 раза ниже, чем у таблеток, а количество наиболее крупных язв после приема гранул снизилось в 4,2 раза.

Пример 3. 5,0 г листа подорожника большого заливают 117 мл кипящей воды, настаивают на кипящей водной бане в течение 30 мин, охлаждают 10 мин и фильтруют.

1 каплю отвара начосят на предметное стекло и наблюдают визуально,и под микроскопом (200 x). Микропрепарат из листьев подорожника серии 1 визуально определяется в виде однородного мутного пятна, неясно треугольной формы, под микроскопом в обычном свете по краю наблюдается оптически изотропная зернисто-ячеистая структура геля, к центру — оптически изотропная дендритная кристаллизация в виде ажурных крестов, образующих сплошную сеть. В поляризованном свете наблюдаются многочисленные оптически анизотропные бесцветные

5 кристаллы и сферолиты. Следовательно, отвар листа подорожника серии 1 имеет гомогенную высокоупорядоченную структуру смешанного гелево-мицеллярно-жидкокристаллического типа, такой тип кристаллиза10 ции позволяет сделать заключение о высокой стабильности отвара при хранении. При хранении в холодильнике отвар в течение 30 сут не изменялся по органолиптическим показателям. не мутнел и не

15 плесневел, Микропрепарат из листьев г одорожника серии 2 визуально определяется в виде круглого пятна желтоватого цвета с прозрачным краем и более мутного зрачка. Под

20 микроскопом в обычном свете по краю пятна наблюдается оптически изотропная зернисто-ячеистая гелевая структура, к центру — слабо контрастирующая, оптически изотропная дендритная кристаллизация в виде

25 снежинок. В поляризованном свете оптически анизотропных включений не наблюдается. Следовательно, отвар подорожника серии 2 имеет гомогенную упорядоченную структуру гелево-мицеллярного типа. Такой

30 тип кристаллизации позволяет сделать заключение о низкой стабильности отвара при хранении. Отвар из листьев. подорожнике серии 2 в холодильнике на 5-е сутки мутнел и прокисал, на 6-е сутки появился осадок, затем плесень.

35 Формула изобретения

Способ определения биологической доступности и стабильности лекарственных прегаратов путем определения фазовой структуры микропрепарата визуально, под

40 микроскопом в обычном, затем поляризованном свете и по характеоу упорядоченности зон, выявляемых визуально, особенностям оптически изотропной кристаллизации в обычном свете и/или оптиче45 ки анизотропной кристаллизации в поляризованном свете определяют биологическую доступность и стабильнасть преГ1 а рато в.