Способ получения 4-метил-1,2,3,4-тетрагидро-2-(пиридил) хинолинов

 

Изобретение стносится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-метил-1,2,3,4-тетрагидро-2- «-(, или у-)(пиридил)хинолинов, обладающих пестицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель - создание нового способа получения новых активных соединений. Синтез ведут реакцией соответствующих пиридинальдегидов с аллилмагнийбромидомлри кипении реакционной смеси с последующей обработкой смеси хлоридом аммония, циклизацией полученного продукта в присутствии концентрированной Й2504 при нагревании и обработкой реакционной смеси раствором , аммиака до рН 7-8. Выход, %; т.кип., °С (мм рт.ст.) или т. пл., UC (брутто-ф-ла для всех веществ CisHieNa): 1) 94; 55-58; 2) 64; 165- 170(3); 3) 62; 170-175 (4); 4) 67; стекловидная масса; 5) 64; стекловидная масса; б) 87; стекловидная масса. Новые вещества активны в отношении мучнистой росы, серой гнили бобов, а также подавляют болезни овса, гороха и редиса. 4 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4693139/04 (22) 16,05.89 (46) 07.12.91. Бюл. N 45 (71) Университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы (72) Р,В,Кузнецов, A,З.Алиев и Н.С,Простаков (53) 547,832(088.8) (56) Hesse К,D. Synthese von 1,2,3,4Tetrahydrochlnol!nen. — Liebigs Ann. Chem., 1970, 741, S. 117. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-МЕТИЛ1,2.,3,4-ТЕТРАГИДРО-2-(ПИРИДИЛ)ХИНОЛИНОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-метил-1,2,3,4-тетрагидро-2- а-(или P-, или у-)(пиридил)хинолинов, обладающих пестицидной активностью, что может быть исИзобретение относится к новому способу получения новых производных пиридилхинолинов, а именно 4-метил1,2,3,4-тетра гидро-2-а-ф-, y — )-(пи ридил)хинолинов общей формулы обладающих пестицидной активностью.

„„Я2„„1696429 Al (51>s С 07 0 401/04//А 01 N 43/42, (С 07

0 401/04, 215:04, 211:00) пользовано в сельском хозяйстве, Цель— создание нового способа получения новых активных соединений. Синтез ведут реакцией соответствующих пиридинальдегидов с аллилмагнийбромидом при кипении реакционной смеси с последующей обработкой смеси хлоридом аммония, циклизацией полученного продукта в присутствии концентрированной Н2304 при нагревании и обработкой реакционной смеси раствором аммиака до рН 7-8. Выход, 7;; т,кип., С (мм рт.ст.) или т, пл., "С (брутто-ф-ла для всех веществ C)5H!QN2); 1) 94; 55 — 58; 2) 64; 165170(3); 3) 62; 170 — 75 (4); 4) 67; стекловидная масса; 5) 64; стекловидная масса; 6) 87; стекловидная масса. Новые вещества активны в отношении мучнистой росы, серой гнили бобов, а также подавляют болезни овса. гороха и редиса. 4 табл.

Известен способ получения 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов, заключающийся в том, что первичный ароматический амин подвергают взаимодействию с альдегидом и олефином с последующей обработкой реакционной смеси концентрированной серной кислотой, Однако, известный способ не является препаративным и при использовании:в качестве олефина соединений, не являющихся за 1ещенными стирола, приводит к низким выходам целевых продуктов.

Цель изобретения — новый метод получения новых производных пиридилхинолинов, которые смогут быть использованы как фунгициды и гербициды.

1696429

Поставленная цель достигается тем, что соответствующие пиридинальдегиды подвергают взаимодействию с аллилмагнийбромидом при кипении реакционной смеси с последующей обработкой смеси хлоридом аммония, циклизацией полученного продукта в присутствии концентрированной серной кислоты при нагревании и обработкой реакционной смеси раствором аммиака до рН7 — 8, Пример 1, Синтез 4-фениламино-4й-ф —, "-)-(пиридил)бутенов.

К раствору аллилмагнийбромида, и; иготовленному из 0,1 моль аллилбромида и

0,3 моль магния в 150 мл абсолютного эфира, прибавляют по каплям эфирный раствор

0,03 моль основания йиффа. Кипятят 4-5 ч, При o>:лаждении разлагают насыщенным раствором хлористого аммония. Отделяют эфирный слой, водный экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат сульфатом магния, остаток после отгонки эфира перегоняют в вакууме.

Пример 2. Синтез 4-илетил-1,2,3,4-тетрагМрро 2-tõ.— ô —, "г 1-(пиридил)хйнолинов (табл. 1, соединения VIII — IX), К перемешиваемой концентрированной серной кислоте (3-5 мл) прибавляют по каплям 1 — 3 ммоль аллиламинов (табл. 1, соединения И вЂ” VI) в 3 мл хлороформа. Перемешивают 2 ч при 70ОС. РеакциОнную смесь выливают на лед, подщелачивают 15",ь-ным раствором.йНлОН до рН 7-8. Экстрагируют хлороформом, остаток после отгонки растворителя хроматографируют на оксиде алюминия (элюент — эфир). После отгонки эфира получают тетрагидрохинолины (соединен ля И! — IX).

Физико-химические характеристики синтезированных соединений приведены в табл, 1.

В табл, 2 и 3 даны параметры RMi: Н

4-метил-1, 2,3,4-тетрагидро-2-а" ф-, у)-(пиридил)хинолинов (СОС1з, ТМС, 400 Мрц .

Mасс-спектры синтезированных соединений получены на приборе MX-1303, оборудован IOM системой прямого ввода образца в источник ионов, при ионизирующем напряжении 70В.

ИК-спектры регистрируют на спектрофотометрах UR-20 и 8pecord IR-75.

ПМР-спектры записаны на приборе

Bruker WM-400 (400 МГ ц), внутренний стандарт — TMC, Образцы готовят в вице растворов в CDCIs, Для 1СХ используют пластины "Alufol" в системах; для соединений IV и ч 1(— гексан; для соединений Ч, Vi, Vill, IX — смесь гексана с этила цетатом (1;1).

Существование тетрагидрохинолинового цикла 4-метил-1,2,3,4-тетрагидро-2-пири5 дилхинолинов Yll IХ в форме "полукресла" установлено на основании данных ПМР (КССВ 3!2,з, 31з,4, табл.2) спектров высокого разрешения. Тетрагидрохинолины Yll-IX образуются в виде смесей цис и -транс-изо10 меров по положению заместителей при Ср! (пиридил) и С{4) (метил), причем преобладающим во всех случаях является цис-(2е, 4а)изомер (соотношение цис- и трансизомеров составляет 4;1), 15 Результаты испытаний соединений общей формулы (I) на пестицидную активность представлены в табл, 4, Из данных табл. 4 видно, что соединение КП-34 обладает значительной фитоток20 сичностью на овсе (807;) КП-38 и КП-41 обладают средней фунгицидной активностью на культурах Rhizoctonia solanl, S c l e r o t l n I a s c l e r o t o r u m, F u s a r l u m

graminlarurn, подавляя их рост на 30 — 60 (,.

25 Кроме того, соединение КП-41 проявляет инсектоакарицидную активность, вызывая гибель 677; жуков рисового долгоносика (в концентрации 0,15 g,) и 50 Р клещей обыкновенных паутинных (в концентрации 0,05 ).

30 Предлагаемый =пособ удобен в синтетическом отношении и позволяет получить целевые продукты с хорошими выходами.

Формула изобретения

Способ получения 4-метил-1,2,3,4-тет35 рагидро-2-(пиридил)хинолинов общей формулы отличающийся тем, что пиридинальдегиды общей формулы

N==CH-R

50 где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с аллилмагнийбромидомпри кипении реакционной смеси с последующей обработкой смеси хлоридом аммония, циклизацией полученного про55 дукта в присутствии концентрированной серной кислоты и последующей нейтрализацией реакционной смеси.

169б429

I !

I

I

3 ( (О а

3"

03

3

1 с

Y Fz к -т и

О о

Ф м о

° Ф (Ъ с 3 о сЧ с Ъ (n

Ю

-Ф с l!

Ф е4 3 (I

Ф (3 (4

Ф с 4 сЧ

° Ф (Ч (Ч

I- K

I

1

1 (О (4 со

С4

ЧЪ (3

1

1 Х

Г

1

I

1

1 о

I л ) I с Ъ 1 л

С 3 ь (О с ъ

Cl м (3

О

Ч

Ж 1

Ы

О (4 и 0 ф (сс

О (4 х 0

Р3 (с

О (4 к D

CO

30 и (4

СЪ ((3

1 1

1 I

I 1

1 1

1 1

1 1

1 I

1 1

I 1

1 I

i l

1 I

1 1

1 1 о

Ф

00 (4 ( сч (n (4 (Ъ

in л !

Ю

in л о

01 л

1

1

1

1

I.Ф ((Ъ

СЪ с 4

Ф

СЪ

X с

? (C х (?

e o

4 (0

u x ь

I

3(Ъ о

ОЪ

С3

34 о

0О с(Ъ

1 ссъ

3/Ъ (1

1 K 8

4 3

I l0

1 z а

1 Л! IY л

1 а

I1 о х (4

Ж

I

1

I

I

00 и

I 1

I 03

1 Z

1 ? (t

I Я 03

u z н н н

1 о

? 1

1 P 1 и 1

1 X I! З I

1 Ъ I

I (O 1

I I

I l0 I с л

1 Z 1

111 а I

С!8 1

l0 1 1 1 о

l0 I I- 1

1 I- l

>?1 Л 1 ъ а 1

iO 1 г — т — (z

03 1

03 I 00

С 1 ("Ъ 1 о

1 Z

I C3

I X (0

I (1

v 3-и

Iс а ° с i! съ о

С0 О л ф с ъ м о о ф ф сс (Ъ с о

f CO

01 (Ъъ

М с"Ъ о о

0Ъ о о ф CO.Ф с\ 04 о о

1696429

I

I и

1 X

1 <1! e а

11

1 X о

l G. о

1

1 о

1 Э! Э

I Ю

i!

1

«33

I Ф м

1 3и о

? ! Ol

I X

1 l1

1 ld ! к е

z с !.X !

1 X

1 \Я

1 э

I 31

1

1

ВВ О е С

o. z

Э о

i 1 о

1 I1 о

1 3- В«3

? о в а

I

I t и

1 X

3» л

1 1 о

1 .И

v о

1 lt.л

1,Я

lO

v о

О.

I о е л э

g л

c«I

ВО

x z

? z cz

2йй ее о

С В? Х о ос;!

1

1

1

1

1

1

I

t «3«

1 «1«

1 «3/

I м

1 1

Ы

I 1

I 3Z

I Э о с

u X

I О. Э в*

1 З

8

Ф

В«

111

«В .Д

1 с

1

1 !

1

I

\

1

3

I

1

1

l

I

1

I

I !

1

I

1

1

I !

1

1

1

1

1

I ! ! Ф

1 il

l 3и о !

1 Ф

1 X

1 31 Y

I lO

1 C

1 ld

1 Z

1 С

I

1 X

1 L

1 Л е

1

1

1

1 !

1

1

I

1

Ю

I

1

1

1

1 !

О

1 1

I

1 !

1

1 С»

3 ВО

I

1 ! !

1

1

1 !

1

1

1

1

I Ю

1

I !

1

1 з.

I

1

1 !

1

I

1

1

1.

1 !

1

1 !

1

I !

3/3 1

° /В 1 л

03 1

1

1

1

1

В

1!

I 1

1 С О

О, в s о о и ! у .й л (6

04э

Г

I 1

l 3

1 О 00 и е

1 g Е «О

У л О

4 Л

I л л

9 4 л.

I л и о о

4Е4 улУ

I л g i

1 0 ° 0 4 1

В/3 И Э О

1 1!

1 1 ld о )

1 Я «

Old 8

В ОО ! И 4

О а

I «б cd У

1»ВФ

C) Ю

3 ВВ

О 1 О 1

Ю

О б м

Ю 1 ВУ«О

c) «4» м

33 Л м м

iO ВВ М« м

Ю Ф

Л Ю -В м Ф л 33 м а

Л а О

ВМ C«I

«ВВ

* * *

«33 Ф

В««3 «В

01 ъо В«О м м

I 1 1 с с с

I !

1

1

1

1

1

l

I

1

1

1

1

1 !

1

I

I

1

1

1 !

1

I

1

1

1

t

I

1

1

1

1

I !

I

1

1 !

1

1

1

1

1

1

1

I

1

1

1

1

1

1

1

1

1

I

1

1

1

1

1

I

I

1

В

1 ! !

1

В

1

1

1 е х

Z

* о с

lO

В:С II- 3«3

K ае ч»

? ВГ\ Э

ОСЮ Z

lO О

IВ«3 1

° ? м Э

Ю В«Е

° 4 ю е

z о

Y «t4 дФ

° «В

e eo

° о

=Г 1

° а

5 л

S 1 m о о

Х 3?

lO

-v a

° о ? а а о х

«?

X lO

I- Ol и о

z zio

3- ? О

Х»ВО э л

P X л

I Z

Л 3

V I3Ê

1* О И

О. Iе и

3. Э ВО

Y t- e

e Z

ВО X

3?

z e

z z ф С«3

I3СЕ

* О 1О. ВО 3«3

K к ?м

? 3С X

Э и О

X lO

?В!а

ЬФ Ж Ol о

Ol Ol 3

i3

vuto о

С«3

lO Э Я

eez

?ze

< с

z z

Юга

zzz

L I lO

z z лле ее а

z с о е

? Z

z с с о

В? X

v z x а

В? э с z

cL с

? - а

К ВВ о а ао аэ

О4 IZ I

Э а Е е ф- ct о э! L

1 1 Е

-Ф сс а м Э

Х 1»

В«3 1! «»

1 С

I X ВМ и Ф с е э

I с

-а z

Э Э

° z z с X

e I»

z х е х с х z

3»

ВВВ ?С Э

Ь е а о

О Z lz

ВХ C

z е

Z 1 Z

ВЧ е 1. с с о оЭ и %

z x о

C е ° С аy z

Od .OtC*

t- occ

m 1 Z Z.т z C к -х! м о

Э е В?ctt

v а с а xctI- 1 Э

lC Э Фаза

z и

1 Ф

ВЦ C«1 м uaR

u eez

О Е4 4

М 8-.

0 1 х Ю е «ОВ«3» м

C I ° е с!с

Z Y С М

X Z4Z и Э

x zoo

ВО МВм а э с с

I» Y XY

«В« 3t. «В«

Ф ° «33 ф