Способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующим сахарным диабетом

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и пульмонологии, и может быть использовано для лечения сахарного диабета у больных туберкулезом легких. Целью изобретения является сокращение сроков компенсации углеводородного обмена без увеличения дозы инсулина. Цель достигается за счет дополнительного парентерального введения рибоксина. Изобретение позволяет сократить сроки компенсации с 12-14 до 5-4 недель. 10 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ /;

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 4

4 о ф

О

О (21) 4775368 I 14 (22) 27.12,89 (46) 23.11.92. Бюл. N 43 (71) Киевский научно-исследовательский институт фтизиатрии и пульмонологии им, акад, Ф.Г.Яновского (72) Л,Б.Бальцева и С.А,Черенько (56) Методические рекомендации, Профилактика, диспансерное наблюдение и лечение больных туберкулезом легких и сахарным диабетом. МЗ СССР под ред.

Г.Ф.Смурова, М„1979 г., с. 36.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиатрии и пульмонологии, и может быть использовано для лечения сахарного диабета у больных туберкулезом легких.

Известен способ лечения сахарного диабета. заключающийся во введении зкзогенного инсулина (см. Методические рекомендации по вторичной профилактике сахарного диабета и его осложнений (МЗ

СССР; сост, Г.С.Зефирова, И.В.Писарская,—

М., 1987, — 36 с).

Недостатками данного способа являются: — медленные темпы компенсации углеводного обмена (около трех месяцев); — отсутствие эффекта у 20-30 больных, Известен способ лечения сахарного диабета, заключающийся в использовании сульфаниламидных препаратов (см. Методические рекомендации по вторичной профилактике сахарного диабета и его. Ы 1776409 А1

1 (я)5 А 61 К 31/185 (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С СОПУТСТВУЮЩИМ

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к фтиэиатрии и пульмонологии, и может быть использовано для лечения сахарного диабета у больных туберкулезом легких. Целью изобретения является сокращение сроков компенсации углеводородного обмена беэ увеличения дозы инсулина, Цель достигается эа счет дополнительного парентерального введения рибоксина. Изобретение позволяет сократить сроки компенсации с 12 — 14 до 5 — 4 недель. 10 табл. осложнений / M3 СССР; сост, Г,С,Зефирова. И.В.Писарская. — М., 1987. — 36 с).

Недостатками способа являются: — медленные темпы компенсации углеводного обмена (более трех месяцев); — недостаточная эффективность лечения (отсутствие эффекта у 30-407ь больных); — возникновение гипогликемических реакций; — развитие токсических реакций (лейкопения, тромбоцитопения, гипохромная анемия); — развитие диспептических явлений (тошнота, рвота, боли в поджелудочной области). аваев

Известен способ лечения сахарного диабета, заключающийся в применении бигуанидов (см. Методические рекомендации по вторичной профилактике сахарного диабета и его осложнений / M3 СССР; сост. Г.С,3eфирова, И,В,Писарская. — M., 1987. — 36 с.), Недостатками способа являются:

1776409 — медленные темпы компенсации углеводного обмена (более трех месяцев); — недостаточная эффективность лечения (отсутствие эффекта у 30-40% больных); — развитие аллергических реакций (зуд кожи, сыпь); — развитие диспептических явлений (тошнота, понос), Наиболее близким по технической сущности предложенному является способ лечения сахарного диабета у больных туберкулезом, заключающийся в увеличении суточной дозы экзогенного вводимого инсулина на 20 — 30% от исходной дозы для компенсации углеводного обмена е связи с утяжелением течения сахарного диабета под влиянием туберкулезной интоксикации (см. Профилактика, диспансерное наблюдение и лечение больных туберкулезом легких и сахарным диабетом: Методические рекомендации / МЗ СССР; сост, Смуроеа Т,Ф„

Келеберда К.Я., Ковалева С.И. и др, — М„

1979, — 36 с,), Недостатками указанного способа являются; — медленные темпы компенсации углеводного обмена (a течение двух месяцев); — недостаточная эффективность лечения (отсутствие эффекта у 20-30% больных); — появление различных побочных явлений, обусловленных высокой дозой экзогенно вводимого инсулина (гипогликемические состояния, синдром хронической передозировки инсулина, инсулинорезистентность), Целью изобретения является сокращение сроков компенсации углеводного обмена у больных туберкулезом легких с сопутствующим сахарным диабетом.

Поставленная цель достигается тем, что е известном способе лечения больных туберкулезом с сопутствующим сахарным диабетом, заключающемся е увеличении исходной дозы инсулина, согласно изобретению, лечение проводят дополнительным парентеральным введением рибоксина без увеличения дозы инсулина, Сущность способа состоит в том, что больным сахарным диабетом продолжают. вводить ту дозу инсулина, которую они получали до выявления у них туберкулеза легких в сочетании с внутривенным введением

2 раствора рибоксина в дозе 20 мл в течение 4-х недель.

Эффективность предложенного способа оценивалась по общепринятым основным показателям компенсации углеводного обмена: гликемии натощак—

7,88 — 8,8 ммоль/л, колебаниям суточной гликемии — 2,78-5,55 ммоль/л; суточной глюкозурии — 0,5-1 г/и (см. Всемирная ор35 способа у больных 1 группы компенсация углеводного обмена наступает через 4 неде40

55

30 ганизация здравоохранения: Комитет экспертов В03 по сахарному диабету. — М., Медицина, 1980), Под наблюдением находилось три группы больных идентичных по возрастно-половому составу, клинической характеристике сахарного диабета и туберкулеза, методике лечения туберкулеза.

1 — основная группа (30 больных) — получала лечение инсулином в исходной (неувеличенной) дозе в сочетании с рибоксином, 2 — контрольная группа (30 больных)— получала лечение инсулином в исходной (неувеличенной) дозе.

3 — контрольная группа (330 больных)— получала лечение инсулином е дозе, увеличенной на 20% по сравнению с исходной.

Для лечения сахарного диабета больным всех групп применялся простой инсулин по общепринятой методике 4 раза в сутки (е 9 о, 14", 18, 23") е соотношении

2:2;2;1 в течение первых двух месяцев от начала лечения.

Среднесуточная доза инсулина у больных 1 группы равнялась 6,08 +.4,2 ЕД, 2 группы — 64,8 и 2,6 ЕД и в 3 группе — исходная доза инсулина 60,5 +. 5,2 ЕД, увеличенная на 20% — 74,6 3,5 ЕД.

Динамика показателей гликемии натощак в процессе лечения приведена в табл. 1.

Из приведенной таблицы видно, что среднесуточный уровень гликемии до лечения у больных всех групп был практически одинаков, Под влиянием предложенного ли лечения, в то же время у больных 2 и 3 групп под влиянием известных методов снижения гликемии до уровня компенсации не наблюдается и через 6 недель лечения

При этом под влиянием предложенного способа лечения отмечается более быстрый темп снижения уровня гликемии натощак, что отражено на фиг. 1.

Изменение суточных колебаний гликемии в процессе лечения приведено в табл

У больных 1(основной) группы размах суточных колебаний гликемии в динамике не превышает нормы. В то же время у больных 3 группы (прототип) в процессе лечения отмечается достоверное повышение размаха суточных колебаний гликемии, превышающим уровень компенсации, что обусповлено увеличением суточной дозы инсулина, так как подобных явлений у больных 2 группы не наблюдалось.

Динамика суточных колебаний (размах) гликемии отражена на фиг, 2, 1776409

35

50

Изменение третьего показателя компенсации углеводного обмена — суточной глюкозурии — представлена в табл, 3, Представленные данные свидетельствуют о том, что у больных, леченных по предложенному способу (1 группа больных) уровень глюкозурии достигает состояния компенсации в более ранние сроки — через

5 недель лечения, в то время, как у больных, леченных известными способами (2 и 3 группы). уровень глюкозурии к этому сроку остается достоверно более высоким, Темпы снижения суточной глюкозурии отражены на фиг. 3.

Результаты эффективности предложенного способа лечения отражены в табл. 4.

Таким образом. приведенные данные свидетельствуют, что по сравнению с известными способами лечения (прототипом), предложенный способ позволяет достичь компенсации углеводного обмена при сахарном диабете у больных туберкулезом легких в более короткие сроки (4-5 недель), в то время как при использовании известного способа аналогичные результаты не достигаются и в более продолжительные сроки (6 — 8 недель). Кроме того, под влиянием предложенного способа лечения, в отличие от известного, наблюдается стойкая стабилизация углеводного обмена.

Примеры осуществления способа.

1 (основная) группа

1, Больной И., 23 лет, и/б ¹ 1134. Поступил в клинику 27.04.88 г. с диагнозом; инфильтративный туберкулез обоих легких.

Сахарный диабет, 1 тип., тяжелая форма, состояние декомпенсации. Сахарный диабет выявлен год тому назад. Жалобы при поступлении в клинику — беспокоит жажда и полиурия. Гликемия натощак — 16,5 ммоль/л, размах суточных колебаний гликемии 2,4 ммоль/л, суточная глюкозурия — 3 г/л.

Суммарная доза вводимого инсулина — 66

ЕД вЂ” сохранена. Лечение дополнено введением 2 раствора рибоксина, внутривенно, в дозе 20 мл, 1 раз в сутки.

Рибоксин отменен через 4 недели лечения в связи с достижением компенсации углеводного обмена. Переносимость лечения хорошая, побочных явлений не отмечено. Компенсация сохранялась и в последующий период лечения.

2. Больной П.. 65 лет. и! б ¹ 2714, поступил в клинику 26.10,87 г. с диагнозом: фиброзно-каверноэный туберкулез правого легкого, Сахарный диабет, II тип, тяжелая форма, состояние декомпенсации. Сахарным диабетом болеет 1 год. Суммарная суточная доза инсулина — 60 ЕД. Режим инсулинотерапии сохранен без изменений.

Лечение дополнено внутривенным введением 2% раствора рибоксина в дозе 20 мп 1 раэ в сутки.

Рибоксин отменен через 4 недели лечения в связи с достижением компенсации углеводного обмена. Переносимость лечения хорошая, побочных явлений не отмечено, Компенсация сохранялась и в последующий период лечения.

2 группа (контрольная)

3. Больной T.. 26 лет, и/б № 2627, поступил в клинику 28.09.88 г. с диагнозом; инфильтративный туберкулез правого легкого.

Сахарный диабет. тип, тяжелая форма, состояние декомпенсации. Сахарным диабетом болеет около года. Суммарная суточная доза инсулина до поступления в клинику—

62 ЕД. Режим инсулинотерапии не изменен.

У больного при данном способе лечения через 5 недель декомпенсация сахарного диабета сохраняется.

4, Больная С., 53 года, и/б ¹ 3439. Поступила в клинику 20.12.88 г, с диагнозом; инфильтративный туберкулез правого легкого. Сахарный диабет, il тип, тяжелая форма, состояние декомпенсации. Сахарным диабетом страдает 2 года. Режим инсулинотерапии не изменен.

Состояние компенсации углеводного обмена через 5 недель лечения не достигнуто.

3 группа больных (прототип).

5. Больной M„22 лет, и/б N 1122, Поступил в клинику 25.05.89 г. с диагнозом: инфильтративный туберкулез левого легкого. Сахарный диабет, I тип, тяжелая форма, состояние декомпенсации. Сахарным диабетом страдает около 2-х лет. Суммарная суточная доза инсулина до поступления в клинику — 64 ЕД. В клинике доза инсулина была увеличена на 20 — 74 ЕД.

В течение 5 недель лечения компенсация углеводного обмена не достигнута, 6. Больная Л,. 58 лет, и/б № 729, Поступила в клинику 20.04.89 г. с диагнозом: фиброэно-каверноэный туберкулез правого легкого. Сахарный диабет, И тип, тяжелая форма, состояние декомпенсации.

Суммарная суточная доза инсулина до поступления в клинику — 60 ЕД. В клинике доза инсулина увеличена на 20 — 72 ЕД.

Использование известного способа лечения не позволило добиться компенсации углеводного обмена через 5 недель лечения.

Помимо этого у больной появились гипогликемические состояния (синдром передози- рования инсулина), Таким образом, по сравнению с прототипом, предложенный способ лечения, заключающийся в сочетании введения

1776409 инсулина, без повышения его исходной дозы, и внутривенного введения рибоксина в течение 4-х недель позволяет повысить эффективность лечения сахарного диабета .у больных туберкулезом легких, сокращая сроки компенсации углеводного обмена и повышая стойкость компенсаторного уровня, Применяемый в предложенном способе рибоксин (инозин), препарат отечественного производства, повышает активность ряда ферментов цикла Кребса, не обладая непосредственным сахароснижающим эффектом (см, Машковский М.Д. Лекарственные средства. — M, Медицина, 1988), таблица I

Груп- Уровень гликемии натощак в динамике /недели/ ммоль/л м=-м пы боль-1 до ле е 1 1, 1 > 1 У

> ния, I 2 > 3 > 4 > 5 > 6

ХО,Х+О,Е 9,%0,2 8,4-I,I

Х2,NI>3 ХХ>ФЕ,6 II,4+Х,I

I2,I 2 )0 ХО>ФХ >2 IO>5-"Х ° 6

" 0,05 g 0,05 0,05

8,2 0 > 5

Е0,5+Х,8

I0,2-+Х, Х, 0>05

8,8+0,2

Ха,е-+Х,4

I0,5-+Х,6

j O,05

II 5+Х,2

I3>8-Х >5

ХЗ >2+Х,5

7 о,о5

7 o,05 0,05 I 0,05 > 0,05 l o,os 0,05

7 о,о5 7 о,о5,г о,о5, o,о5 7 о,о5 7 о,o5

Таблица 2

Груп-! Размах суточных колебаний гликемии /ммоль/л/ в динамике (недели) пы 1 ных ния боль-!до лече-!

3 4 5 6

1 > >

3,2+0,8 5,Ф0,4

2,8-+Х >5 3,3+I,4

2,5+-Х,Х 4>8-Х>5

4,3+Х,З 2,4-+0,7 3,5+-I 5 3,2-+2,0 3,2+Х >I

2,MI>4 2,8+I,o 2)6-Х>5 З>0+-0,9 2,6-+0,8

5>8+I >Х 7>5+I >6 8>4 >Х 6>8 I >3 6 ° 5 2 >0

PI 2 7 о,05 7 0>05 7 р 05 7 0,05 7 0,05 7 0,05 7 0,05, PI 3 7 0)05 7 0,05 7 0,05 l 0,05 l 0>05 0,05 . 0>05

Р2 3 7 0,05 7 0,05 0,05 l 0,05 l 0,05 / 0,05 0,05

I Х5,2>I 8

2 Х5>5

3 Х4,5-+Е,5

PI2 7 О>05

Рх 3 7 а,о5

Р2 3 7 0,05

Способ прост в исполнении, может быть рекомендован для широкого использования в практическом здравоохранении.

5 Формула изобретения

Способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующим сахарным диабетом, включающий введение инсули10 на, отличающийся тем,что,с целью сокращения сроков компенсации углеводного обмена без увеличения дозы инсулина, дополнительно осуществляют парентеральное введение рибоксина.

10

1776409

Таблица 3

Груп-! Суточная глюкозурия г/л (в динамике) недели Фм пы оль > до ече-! I > 2 3 l 4 ных T ния

3,6+-Х,о

3,5хХ>2

3 3,2i0,6

7 o>05 l 0,05 l 0,05 i, 0,05 g 0,05

7 0,05 7 О 05 f О 05 7 0,05 0,05

7 0,05 7 0,05 7 0,05 7 0,05 0,05

Таблица 4

Группы Сроки достижения ком-> 3 больных с д стигнутой! Стойкасик: ком пенсации углеводного компенсацией углеводного! пенсации углеобмена обмена !водного обмена

I003 стойкая нестойкая

4 — 5 недель

I2 - I4 недель

60 — 7С9

Таблица 5

Основныв показатели r до лечения s пРоцвссе лвчениЯ / недели /

1 !

Жажда и полиурия

ХХ>5 Х0,8 Х0,8 8,8 8,6

2>2 2>8 3>2 2>6 2>8

2,0 I,5 0,8 0,5 0,5

Гликемия натощак

/ ммоль/л /

Размах суточной гликемии / ммоль/л /

I6,5

2,4

3i0

Суточная глюкозурия

/ г/л /

Таблица 6! до лечения, в процессе лечения (недели ) Х . 2 . 3 . 4 . 5

Основные показатели

Х2 О IOO 80 7>8 68

28 22 30 20 3>0

2,0 I >5 0,5 0,5 0

20,0 размах суточных коле- 4,5 баний гликвмии /ммоль/л/ суточная глюкозурия /г/л/ 3,5

I-2 7 0,05

I-3 7 0,05

2-3 7 0,05

Основная

Контрольная (прототип) Жажда и полиурия гликемия натощак

/ ммоль/л /

2,2-+0,8 З,ЗЙХ,О

2, 5-+О, 4

2,Ф0,6 3,5+-О, 4

2,5++I 0

2, 4-+0,2

3,2+0,6

3,2+0> 6

2 > Ою0>2

З,О+0,5

2,3+I,2

Х,Ххо,з

2, Ф0,2

2>Ф0,6

1776409

/crdnuQ<

Г

Основные показатели до лечения/ в процессе лечения / недели/ ! I 2 3 4 5

+ + + + + +

Е5,8 Х4,2 Х3,5 Х2,5 Е3,2 Х5,2.!

2е2 2)8 3t8 2е4 2 ° 5 2в2 жажда и полиурия

3,0 3,0

Ээ0 2 в4 Эе0 суточная глижозурия

/ г/л /

3,5

ludnu@N 8

Основные показатели !до лечения! в процессе лечения / недели / ! Х 2 3 4 5 жажда и полиурия

I3,5 П,5 Х2,0

2,4 3,0 4,0

I5,8 Х2,8 гликемия натощак I6,5

/ ммоль/л / размах суточных колеба- 2,5 ний гликемии / ммоль/л / суточная глюкозурия 3,0

/ г/л /

3,0 2,6

3,5 3,0

2,5 2,5 3,0

/о(Глаца g

00Н03НН8 показатели !до лечения В процессе лечения / недели /

Х 2 Э 4 5 жажда и полиуриж

ХХ,О I0,2 Е0,2

6 0 5,5 4,8 глцквмия натощак Х6 6

/ ммоль/л /

t размах суточной гликемий/ ммоль/л /

2у5 2t0 2ю0 суточная глвкозурия

/ г/л /

3,5

lайица Ю

Основныв показатели !до лечения! н процессе лечения /недели / ! Х 2 Э 4 5 жажда и полиурия гликвмия натощак

/ ммоль/л /

I6,2 Х2,0 I2,0 II 8 I2,5 Х2,5

3,4 4,8 6,6 размах суточных колебаний 2,5 гликемии / ммоль/л /

2,5 2,2

30 25 24 25 22

3,5 суточная глюкозурия гликемия натощак

/ ммоль/л / размах суточных колебаний гликемии / моль/л /

I2,5 I0,8

4,5 5,6

5,0 2,4

1776409 гйюм,бл

NeaniPr

1 Р т 4 Х 6

r/ÿ

A> 1 Р У 4 пюви

РигЗ ели

Составитель Л. Бальцева

Техред M.Ìoðãåíòàë Корректор С. Пекарь

Редактор Г, Бельская

Заказ 4087 Тираж Подписное

ВНИИПИ ГЬсударственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина. 101