Способ прогнозирования течения ревматоидного артрита

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 G 01 N 33/48

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССP) J q y ф

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4888931/14 (22) l0. 12,90 (46) 07.12.92, Бюл, N 45 (71) Ижевский государственный медицинский институт (72) В.В,Трусов и А.Н.Баженов (56) Авторское свидетельство СССР N.

1691752, кл. 6 01 N 33/48, 1988. (54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА (57) Использование: в области медицины, а именно в ревматологии, и может применяться для прогноза течения ревматоидного артрита. Сущность изобретения: радиоиммунологически определя т в сыворотке крови содержания кальцитонита и паратирина до и на 15 — 16 мин после внутривенной

Изобретение относится к области медицины, в частности к ревматологии, и может быть использовано для прогнозирования течения ревматоидного артрита.

Известен способ прогнозирования течения ревматоидного артрита, состоящий в том, что оценивают динамику биохимических показателей активности воспалительного процесса под влиянием лечения и на ее основе судят о прогнозе заболевания.

Недостаток известного способа состоит

B отсутствии учета вероятности прогрессирования скрытых осложнений, вследствие отсутствия контроля за уровнем кальцитонина.

Известен способ прогнозирования течения ревматоидного артрита, состоящий в том, что, с целью повышения точности оцен,, Ы„„1779997 А1 нагрузки 10 ным раствором глюконата кальция, взятом в количестве 2,5 — 3,0 мг на

1 кг веса тела, рассчитывают прогностический показатель (К) по формуле: К =(Kz Ï)/(K>"

Hz), где К1 — уровень кальцитонина до нагрузки; Kz — уровень кальцитонина после нагрузки; П1 — уровень паратирина до нагрузки; П2 — уровень паратирина после нагрузки, и при его значении более 2,7 оценивают течение как благоприятное, а менее 2,7 — неблагоприятное. Целью предложения является повышение точности способа. Способ позволяет повысить точность прогнозирования течения ревматоидного артрита за счет оценки дополнительного биохимического параметра крови, отражающего процессы развития осложнений при ревматоидном артрите. ки, в сыворотке крови определяют уровень содержания кальцитонина с помощью радиоиммунного анализа до и на 15 — 16 мин ) после внутривенной нагрузки на 10 j-ным раствором глюконата кальция из расчета 2,5 — 3,0 мг на 1 кг веса тела, далее вычисляют отношение между показателями и при его увеличении до 3,6 и выше оценивают в лечение как эффективное. Ошибка прогнозирования в известном способе составляет 18 — ь

20 . Недостаток известного способа, состоит в недостаточной точности способа, обусловленного отсутствием оценки паратирина. являющегося одним из показателей развития скрытых осложнений заболевания.

Цель изобретения — повышение точности прогнозирования течения ревматоидного артрита за счет учета вероятности

1779997

55 прогрессирования скрытых осложнений, в том числе в период ремиссии. Цель достигается тем, что дополнительно определяют содержание в крови паратирина до и на 15—

16 мин нагрузочного теста и вычисляют прогностический коэффициент, при его значении равном 2,7 и выше прогноз оценивают как благоприятный, ниже 2,7 — неблагоприятный, высокая вероятность развития осложнений заболевания.

Предложенный способ основан на том,. что в организме существует динамическое равновесие в состоянии кальцийрегулирующих систем и,под влиянием кальциевой нагрузки уровень кальцитонита в крови повышается, а паратирина снижается. При обострении ревматоидного артрита нарушается взаимодействие кальцийрегулирующих- систем: снижается максимальный выброс и ускоряется возврат уровня кальцитонина к донагрузочному, повышается уровень паратирина в крови на кальциевую нагрузку. В связи с известным противовоспалительным и стимулирующим антителообразование свойствами паратирина, повышение его секреции у больных ревмотоидным артритом, вместе со снижением секреции кальционина, отражают воспалительную активность заболевания. При эффективном лечении ревматоидного артрита нормализация значений прогностического коэффициента свидетельствует о восстановлении динамического равновесия в состоянии кальцийрегулирующих систем, отсутствии возникновения и прогрессирования осложнений заболевания. наличии достоверной ремиссии, Сущность способа состоит в следующем. Исследования проводят в периоде полной или относительной (на фоне поддерживающих препаратов) ремиссии. Больным не назначают препараты кальция, диета .в течение 2 — 3 дней обычная, при содержании кальция не более 400 мг в сутки. Проводят анализ крови с определением содержания кальцитонита и паратирина в крови, например, с помощью радиоиммунологического метода, до и после внутривенной струйной нагрузки 10 $-ным раствором гнлюконата кальция в расчете 2,7 (2,5 —. 3,0) мг кальция на 1 кг веса больного, для чего проводят пункцию локтевой вены и берут кровь для определения кальцитонина и паратирина на 15 — 1б мин от начала введения глюконата кальция. После определения уровней кальцитонина и паратирина вычисляют про° гностический коэффициент, При значении коэффициента равном 2,7 и выше судят о благоприятном прогнозе, отсутствии вероятности развития осложнений заболевания, 5

45 ниже 2,7 — прогноз неблагоприятный, возможно скрытое прогрессирование осложнений.

Необходимость проведения нагруэочной пробы с глюконатом кальция при взятии крови для определения уровней кальцитонина и паратирина обусловлена тем, что нагрузочный тест позволяет получить данные о функциональном состоянии кальцийрегулирующих систем, которые невозможно получить при определении уровней кальцитонина и паратирина только в баэальных пробах (натощак).

Введение дозы глюконата кальция иэ расчета менее 2,5 мг кальция на 1 кг веса тела повышает вероятность ошибки в определении уровней кальцитонина и паратирина из-за недостаточно адекватного подъема уровней кальцитонина и снижения уровня паратирина в крови на такую нагрузку, Введение дозы глюконата. кальция из расчета более 3,0 мг кальция на 1 кг не приводит к сколько-нибудь значимому увеличению достоверности, увеличивая нагрузку на организм больного.

Выбор концентрации препарата равным 10ф> обусловлен хорошей переносимостью и возможностью достаточно быстрого введения. Выбор времени взятия крови на анализ на 15-16 минуте от начала введения глюконата кальция обусловлена тем, что у здоровых лиц, соблюдающих привычный режим физических и эмоциональных нагрузок и привычный пищевой рацион, именно в эти минуты нагруэочного теста наблюдается наибольшая достоверность различия донагрузочных и посленагруэочных уровней кальцитонина у здоровых по сравнению с результатами, полученными у больных ревматоидным артритом. B интервалы времени менее 15 и более 16 мин результаты нагрузочного теста характеризуются меньшей достоверностью различия показателей кальцитонина, чем в предлагаемом нами способе, а значения уровней паратирина не имеют существенных различий, достоверно отражая тенденцию изменения его уровня (снижение или повышение) к 15 — 16 мин нагрузочного теста, соответственно снижая или увеличивая значения прогностического коэффициента.

Контроль за снижением секреции кальцитонина необходим в связи с известным его противовоспалительным действием, участием в репаративных процессах в организме. Контроль эа повышением уровня паратирина необходим в связи с известным его противоспалительным эффектом, участием в процессах резорбции костной ткани, прогрессировании атеросклероза и др.

1779997

30

Вероятность ошибки при осуществлении прогнозирования у заявляемого способа составила 8 — 10% по результатам обследования 40 больных достоверным ревматоидным артритом, в то время как в известном способе, пр использовании его для прогнозирования течения заболевания у 45 больных достоверным ревматоидным артритом, вероятность ошибки составляла около 20%.

Пример 1. Больная Г., 42 лет. Диагноз:

Ревматоидный артрит, полиартрит, серопозитивный, с системными проявлениями (ревматоидные узлы, эписклерит), прогрессирующее течение, 0 — 1 степень, II стадия, НФ 1-П, фаза относительной ремиссии.

Вес больной 56 кг.. Проведен нагрузочный тест с глюконатом кальция в количестве

17 мл, кровь для исследования взята до и на

15 — 16 мин от начала введения глюконата кальция, Базальный уровень кальцитонина составлял 14,5 пг/мл, паратирина — 0,720 нг/мл, нагруэочный уровень кальцитонина составлял 46,8 пг/мл, паратирина — 0,785 нгlмл, Соотношение (прогностический коэффициент) составило 2,5. Сделан вывод о неблагоприятном прогнозе заболевания.

При контрольном обследовании через

12 месяцев у больной отмечены признаки прогрессирования ревматоидного процесса; субфебрилитет, анеми ация, субатрофия межкостных мышц., П ри м е р 2. Больная Д. 35 лет. Диагноз:

Ревматоидный артрит, полиартрит, серопоэитивный. с системными проявлениями (миакардиодистрофия, нефрит, гастрит), прогрессирующее течение, 1 степень, Il стадия, НФ 1, фаза относительной ремиссии.

Вес больной 60 кг. Проведен нагрузочный тест с 18 мл 10 раствора клюконата кальция. Баэальные уровни: кальцитонин—

10,4 пгlмл, паратирин — 0,760 нг/мл, нагрузочный уровень кальцитонина 22,3 пг/мл, паратирина — 0,810 нгlмл. Вычислен прогностический коэффициент, ег значение составило 2,28. Сделан вывод а неблагоприятном прогнозе заболевания.

При контрольном исследовании через

10 месяцев у больной отмечены признаки прогрессирования заболевания:железодецифитная анемия, повышение стадии заболевания до 111, НФ до 11.

Пример 3. Больная К„36 лет. Диагноз:

Ревматоидный артрит, полиартрит, серапазитивный, прогрессирующее течение, 0 — степень, (— ll стадия, НФ.1.

Бес больной 58 кг. Проведен нагрузочный тест с 17,5 мл 10 раствора глюконата кальция. Базальные уровни: кальцитонина—

15 пг/мл, паратирина — 0,742 нгlмл, после нагрузки: 52,5 пг/мл и 0,726 нг/мл соответственно. Прогностический коэффициент составил 3,6. Сделан вывод о благоприятном прогнозе течения заболевания.

При контрольном исследовании через

14 месяцев у больной отсутствовали признаки прогрессирования заболевания, активность 0 — 1 степени.

Общественно полезные преимущества заявляемого способа состоят в уменьшении на 8 — 12$ вероятности ошибки при прогнозировании течения ревматоидного артрита, что позволяет дифференциально назначать санаторно-оздоровительные или лечебнопрофилактические мероприятия у больных ревматоидным артритом, что в конечном счете позволяет снизить вероятность обострения заболевания у 8 — 12 больных.

Формула изобретен ия

Способ прогнозирования течения ревматоидного артрита путем радиоиммунологического определения в сыворотке крови содержания кальцитонита до и на 15 — 16 мин после внутривенной нагрузки 10 -ным раствором глюконата кальция, взятом в количестве 2,5 — 3.0 мг на 1 кг тела; о т л и ч аю шийся тем, что, с целью повышения точности способа, дополнительно определяют содержание паратирина, рассчитывают прогностический показатель (К) по формуле

K - (Кг П!)/(K1 Пг), где K1 — уровень кальцитонина до нагрузки;

K2 — уровень кальцитонина после нагрузки;

П! - уровень паратирина до нагрузки;

П2 — уровень паратирина после нагрузки и при его значении более 2,7 оценивают течение как благоприятное, а менее 2,7— неблагоприятное.