Способ подбора нейрофармакологических средств

 

Изобретение относится к области медицины , а именно к неврологии. Способ позволяет повысить точность за счет дополнительного выявления изменений ЭЭГ, связанных с функционированием структур генерирующих тета и дельта ритм. Для этого регистрирую ЭЭГ до и после введения препарата, формируют электроэнцефалрграфический признак пространства для каждого частотного диапазона в виде матриц мгновенных значений, определяют интегральные характеристики в виде непараметричеких оценок плотностей вероятностей распределения канионических разложений, сравнивают их для исследуемых лекарственных средств и назначают препарат, вызывающий наибольшие изменения . 1 з.п. ф-лы, 5 ил.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК () 9) () t) (st)s А 61 В 5/0476

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4878508/14 (22) 13,09.90 (46) 07.04.93. Бюл. N.. 13 (71) Научно-производственный кооператив

"Наука" (72) О.В.Кудрицкая и С.M.Кузнецова (56) Jtel TM Quantltatlve

pharmacoetectroencephalography. — Modern

promblems of pharmacopsychiatry, 1974, М 8, р..350. (54) СПОСОБ ПОДБОРА НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ (57) Изобретение относится к области меди. цины, а именно к неврологии, Способ позволяет повысить точность за счет

Изобретение относится к области медицины, преимущественно неврологии.

Цель изобретения — повышение эффективности выявления изменений в ЭЗГ испытуемого под воздействием фармакологического препарата с целью индивидуализации подбора нейрофармакологических средств одной группы.

Поставленная цель достигается тем, что осуществляется регистрация ЭЭГ пациента до и после приема препарата, После этого производится выделение наиболее информативных частотных диапазонов ЭЗГ и запись их дискретных значений в память

ЭВМ. На основании полученных данных формируются интегральные характеристики записанных диапазонов ЭЗГ в виде оце- нок плотностей вероятности распределения коэффициентов канонических разложений. дополнительного выявления изменений

ЭЭГ, связанных с функционированием структур генерирующих тета и дельта ритм.

Для этого регистрирую ЭЭГ до и после введения препарата, формируют электроэнцефалографический признак пространства для каждого частотного диапазона в виде матриц мгновенных значений, определяют интегральные характеристики в виде непараметричеких оценок плотностей вероятностей распределения канионических разложений, сравнивают их для исследуемых лекарственных средств и назначают препарат, вызывающий наибольшие изменения, 1 з.п, ф-лы, 5 ил.

Сравнение указанных оценок, построенных для наиболее информативных коэффициентов разложения процессов до- и послелекарствен ной Э 3 Г . позволяет on редел ить структуру изменения ЭЭГ под влиянием препарата и на основании этого оценить эффективность его воздействия на данного пациента.

Предлагаемое решение является техническим, т.к. предполагает использование материальных величин (дискретных значений сигнала, получаемых с помощью электроэ н цефал ографа), получение из этих значений новых информативных параметров — коэффициентов канонических разложений, используемых для анализа электроэнцефалограммы. В материалах 3аявки в самом общем виде показаны пути получения упомянутых выше информатив1806601 ных гараметров. Предлагаемое решение обладает, мировой новизной, что вытекает из прилагаемой "Справки об исследовании заявляемого объекта изобретения по патентной и научно-технической литературе".

Упомянутая "Справка..." составлена на основании исследований, проведенных по фондам РПФ УкрНИИНТИ по материалам ведущих с ран мира на глубину от 50 до 17 лет в зависимости от наличия патентных материалов в фонде. Предлагаемое техническое решение обладает существенными отличиями от выбранных аналогов, прототипа и других известных авторам технических. решений, направленных на достижение целей, решаемых настоящим изобретением.

Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует всем критериям изобретения и может рассматриваться как таковое, На фиг,1 и 2 представлены оценки плотностей вероятности распределения наиболее информативных коэффициентов ортогонального канойического разложения выделенных ритмов ЭЭГ пациента B. до и после приема препарата; на фиг.З и 4 — те же характеристики для пациента С; на фиг.5.

" для пациента M.

Использование препарата канонических разложений позволяет представить исходный случайный процесс ЭЭГ в следующем виде

x(t)=m(t)+ ) v>p>(t), где V> — случайные коэффициенты разложения, йекоррелированные между собой;

p (t) — неслучайные функции времени, называемые координатными;

X(t) — функция описания исходного процесса биоэлектрической активности головного мозга;

m(t) — математическое ожидание исходного процесса.

С целью выбора наиболее информативных коэффициентов разложения формируются выборки электроэнцефалограмм, .соответствующих различным типам реакции на один и тот же фармакологический аппарат. Каждая реализация из полученных таким образом выборок подвергается операции "скользящего экзамена" в соответствии с теоремой Байеса (у ) Рп f Х/Фп

Р. f ()(/иъ) и =о

Здесь P() — априорные вероятности существования сформированных выборок;

f(X)/N) — условные по классу функции распределения исходных случайных векторов

Х.

При этом, степень информативности каждого коэффициента разложения on ределяется на основании обеспечиваемой им величины вероятности .правильного распознавания

10

М

Рп(т) = ) . РпР (с()п/Х), и =о где P() — априорная вероятность существования сформированных выборок;

Р(мп /X) —.апостериорная вероятность существования тех же выборок, определяемая в ходе эксперимента, Построение оценок плотностей распределения выбранных коэффициентов производится на основе непараметрического аппарата парэеновского типа, который позволяет представить плотность распределения случайной величины X по выборке обьема L в следующем виде

25 где L — размерность выборки;

V — V)

g ., — весовая функция, 35 наз(ываемая ядром;

di — коэффициент размытости.

Все изложенные операции многократно повторяются с применением различных фармакологических препаратов, Каждая пара электроэнцефалограмм рассматривается отдельно, и по результатам рассмотрения определяют тип реакции на каждый препарат в отдельности.

В качестве примеров применения заявляемого метода приводим следующие:

Пример 1. Больной В., 55 лет, находился на лечении в Институте геронтологии

АМН СССР с диагнозом начального церебрального атеросклероза. Больному произведена запись ЭЭГ до и через 1,5 часа после принятия 100 мГ венгерского препарата юмекс. На фиг.1 представлены плотности распределения наиболее информативных

55 коэффициентов разложения Л -ритма до (сплошной линией) и после (пунктиром) принятия юмекса. При этом выраженно различима трансформация плотностей вероятностей распределения полученных интегральных характеристик из полимо1806601

50 дального к одномодальному типу, В противоположность этому, плотности вероятностей распределения интегральных характеристик а-ритма (фиг.2), имея изначально одномодальную структуру, после воздействия юмекса трансформируется к бимодальному закону, хотя данное изменение не является столь же стабильным, как у

Л-ритма. Об этом свидетельствует тот факт, что плотности распределения коэффициентов разложения Vyc номерами 7,8 не претерпевают соответствующих изменений. Такой тип ЭЭГ-реакции, когда структуры, генерирующие Л-ритм, переходят к более экономичному закону функционирования, в то время, как полигон структур, генерирующих а-ритм, заметно расширяется, рассматривается как положительный и дает основание рекомендовать данный препарат для курсового лечения. Исходя из этого, пациенту В. был назначен месячный курс юмекса. После окончания курса было отмечено улучшение субъективного состояния больного, снижение тонуса мозговых сосудов, повышение реактивности мозга, что свидетельствует о хорошей предикционной эффективности вновь разработанной методики.

Пример 2, Пациент С., 50 лет, при поступлении предъявлял жалобы астенического характера(плохой сон, периодические головные боли и т,п.). Проведена запись и обработка по разработанной методике ЭЭГ до и после приема 100 мГ юмексэ. Плотности вероятностей распределения наиболее информативных коэффициентов разложения

h. - и - а ритмов больного С, представлены на фиг.З и фиг,4 соответственно, Как видно из рисунков, после принятия юмекса типы законов распределения полученных интегральных характеристик не претерпевают изменений, Однако, больному С, было проведено курсовое лечение юмексом в соответствии с традиционным подходом к его назначению. После окончания курса лечения динамики субъективных и объективных показателей состояния больного не наблюдалось. Данные результаты подтверждают тот факт, что ЭЭГ-профиль препарата, полученный в ответ на одноразовую нагрузку, является устойчивым предиктором результатов дальнейшей терапии.

Пример 3. Пациент M., 52 лет, поступил с жалобами на снижение настроения и периодические головные боли. Произведена регистрация и обработка ЗЭГ по предложенной методике до и после приема 100 мГ препарата, На фиг,5 представлены плотности вероятностей распределения интегральных характеристик 0-ритма,претерпевающих значительные изменения в сторону полимобильности после (пунктирная линия) приема юмекса, Данный тип реакции расценивается как проявление дисфункции подкорковых структур, в частности, гипокампа, Назначен курс лечения юмексом, После его окончания у больного M. усилилось явление подавленности, участились головные боли, на фоновой ЭЭГ появились комплексы медленной активности. Данные результаты подтвердили прогностически неблагоприятные характеристики O-ритма, полученные на основе разработанной методики, Экономическая эффективность от использования предложенного метода заключается в сокращении времени курсового лечения и повышении его эффективности.

Так, при эмпирическом лечении, основанном на врачебной интуиции и клиническом опыте, курсовое лечение ноотропными препаратами составляет в среднем 40 дней. В случае отсутствия индивидуальной положительной реакции после назначенного лечения, требуется .повторен ие а н алогичного курса другим препаратом из данной группы.

В связи с этим, длительность курса может увеличиваться в 2 — 3 раза. Применение предлагаемой методики позволяет сразу правильно подобрать препарат в пределах данной группы, что позволяет сократить срок лечения и избежать отрицательной и индифферентной реакции пациента на назначенный препарат.

Формула изобретения

1. Способ подбора нейрофармакологических средств путем регистрации электроэнцефалограммы (ЭЭГ) до и после введения препарата, ее анализа, включающего определение информативных частотных диапа зонов и рекомендации фармакологического препарата, вызывающего наибольшие изменения интегральных характеристик ЭЭГ, отличающийся тем, что, с целью повышения точности за счет дополнительного выявления изменений ЭЭГ, связанных с функционированием структур, генерирующих тета и дельта ритм, формируют злектрознцефалографический признак пространства для каждого частотного диапазона в виде матриц мгновенных значений и определяют интегральные характеристики в виде непараметрических оценок плотностей вероятностей распределения канонических разложений.2. Способ по п.1, отличающийся гем, что осуществляют сравнение непараметрических оценок плотностей вероятно1806601. стай распределения коэффициентов разло- щий наибольшие изменения в плотности женил для исследуемых лекарственных распределения коэффициентов разложения средств и назначают препарат, вызываю- исследуемых частотных диапазонов.

Фиг.2

1806601

1806601

Составитель О.Кудрицкая

Техред M,Ìoðãåíòàë Корректор Н.Кешеля

Редактор С.Кулакова

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 101

Заказ 1337 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5