Средство для лечения медленных нейромоторных дискинезий

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения медленных дискинезий, включающих атетоидный гиперкинез, торсионную дистонию и ригидность. Целью изобретения является применение 1-М-метил-М-пропинил-(2-фени л-1 метил)-этил-аммония-гид рохлорида (селегилин) в качестве самостоятельного средства для лечения медленных дискинезий , за счет коррекций нейромоторного дисбаланса в сторону усиления активности фазической и понижения уровня активности тонической системы. Для лечения медленных дискинезий, включающий атетоидный гиперкинез, торсионную дистонию и ригидность в качестве корректора нейромоторного гомеоствэа, применяют 1-М-метил- М-пропинил-(2-фения-1 -метйл)-этил-аммон ия-гидрохлорид (селегилин) как самостоятельное средство. Назначают средство внутрь в 2-3 приеме суточные дозы в возрастной дозировке до 10 мг. курс лечения 30 дней, с повторением курса в зависимости от индивидуальных клинических проявлений. « Ё

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я) А 61 К 31/14

ГОСУДАРСТВЕН.ЮЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕ ГЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Lit, ЯЯ :l-kg

В (21) 4696029/14 (22) 24,05.89 (46) 15.06.93. Бюл. М 22 (71) Хабаровский государственный медицинский институт (72) В, B.Ñêóï÷åíêî. Л.В.Максимчук и Т.Н.Погалеева (56) Машковский М.Д, "Лекарственные средства", изд.10-е, М., Медицина, 1985, ч.1, c,,161-164.

Маркова Е.Д, и др. в кн, Клиническое значение препарата ЮМЕКС. М., 1985, стр.51-53. (54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕДЛЕНHbIX НЕЙРОМОТОРНЫХ ДИСКИНЕЗИЙ (57) Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения медленных дискинезий, включающих атвтоидный гиперкинез, торсионную дистонию и

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения медленных дискинезий, включающих атетоидный гиперкинез, торсионную дистонию и ригидность.

Целью изобретения является примвнеwe свлегилина в качестве самостоятельного средства для лечения медленных дискинезий, за счет коррекции нвйромоторного дисбаланса в сторону усиления активности фазической и понижения уровня активности тонической системы.

Для леченяи медленных дискинезий, включающих атетоидный гипвркинвз, tep„, Я.1„„1821203 А1 ригидность Целью изобретения является применение t-N-метил-1ч-пропинил-(2-фенил-заметил)-этил-аммония-гидрохлорида (свлегилин) в качестве самостоятельного средства для лечения медленных дискинезий, за счет коррекции нейромоторного дисбаланса в сторону усиления активности фазической и понижения уровня активности тонической системы. Для лечения медленных дискинвзий. включающий атетоидный гиперкинвэ, торсионную дистонию и ри-. гидность в качестве корректора нейромоторного гомеостаза, применяют 1-N-метил1ч -npoww-(2-фенил-.1-метил)-этил-аммон " ия-гидрохлорид (селегилин) как самостоятельное средство. Назначают средство внутрь в 2-3 приема суточные дозы в возрастной дозировке до 10 мг, курс лечения 30 дней, с повторением курса в зависимости от индивидуальных клинических проявлений.

laNHk

00 сионную дистонию и ригидность в качестве ) корректора нейромоторного гомеостаза, в применяют селвгилин как самостоятельное средство.

Назначают средство внутрь в 2-3 приема. суточныв дозы в возрастной дозировке до 10 мг, курс лечения 30 дней, с повторением курса в зависимости от индивидуальных клинических проявлений. OROk

Селегилин получали 62 больных с медленными дискинвэиями в возрасте от 2,5 до

60 лет. При оценке клиники нейромоторных нарушений 35 больных детского возраста были разделены на две группы: с преобла1821203 данием гиперкинетического синдрома и ригидоспастичности, У больных первой группы имели атетоидный и торсионной гиперкинезы. При атетоидном гиперкинезе непроизвольные движения наблюдались в большей степени в пальцах рук, в меньшей— в пальцах ног, У больных с торсионнодистоническим гиперкинеэом наблюдались не, произвольные движения в мышцах туловища. конечностей. шеи, которые создавали разнообразные вычурные позы, затрудняли выполнение произвольных движений, самообслуживание. У четырех больных определялись нередуцированные асимметричные шейно-тонические рефлексы. У двух больных были глазодвигательные нарушения в виде косоглазия, у одного— сходящегося, у другого —. расходящегося.

Атетоидная дизатрия имела место у восьми больных, у них же была резко выражена неправильная модуляция речи из-эа вовлечения в гиперкинез мышц языка и гортани.

Снижение интеллекта наблюдалось в одном случае.

Вторая группа включала больных ДЦП с преобладанием ригидоспастичности, особенно в ногах. Речь была нарушена по типу дислалии у 4 больных. Функциональные контрактуры в виде сгибательных поэ во всех крупных суставах ног были у всех больных этой. группы. Глазодвигательные нарушения в виде сходящегося альтернирующего косоглазия отмечались у пяти больных. У всех больных этой группы вызывались патологические стопные рефлексы.

Незначительное отставание в психическом развитии наблюдалось у трех больных. Перед назначением селегилина всем больным детского возраста производилась мйотонометрия мышц, вовлекаемых в гиперкинез -vnui находящихся в состоянйи ригидности, Одновременно общая оценка симптоматики определялась по модифицированной системе оценок Вебстера: Π— нет нарушений; 1 — легкая степень поражения;

2 — умеренная; 3 — выраженная и 4 — резко выраженная степень поражения. Учитывалось 5 основных характеристик заболевания: 1, Брадикинеэия; 2. ригидность; 3 гиперкинез; 4. состояние функции ходьбы;

5. состояние бытовых и трудовых навыков, навыков самообслуживания.

Степень тяжести клинической картины заболевания"оценивалась по сумме баллов всех 5 характеристик: резко выраженная степень заболевания (от 16 до 20 баллов), выраженная (от 6 до 10 баллов), легкая (от 1 до 5 баллов). Селегилин получали 27 больных в возрасте от 15 до 60 лет. У больных были атетоидный и торсионный гиперкинезы. При атетоидном гиперкИнезе непроизвольные движения наблюдались в большей степени.в пальцах рук; в меньшей — в пальцах ног. У больных с торсионнодистоническим гиперкинеэом наблюдались непроизвольные движения в мышцах туловища, конечностей, шеи, которые создавали. разнообразные вычурные позы, затрудняли выполнение движений, самообслуживание

10 локальное, форма торсионной дистонии в форме спастической кривошеи — у 16 больных, торсионная мышечная дистония с вовлечением мышц туловища и конечностей — у

8 больных, атетоз — у 3 больных. Гиперкине"5 тическая дизартрия имела место у 5-и больных, у 2-х больных были глазодвигательные нарушения в виде косоглаэия — у одного сходящегося, у другого — расходящегося.

Оценка состояния мышечного тонуса также

20 производилась с применением миотонометрии.

Пример 1. Больная К-а, 5 лет. Больна с рождения. Родилась от первой беременности, протекавшей с токсикозом в первой по25 ловине. Роды стремительные. Закричала сразу. Масса при рождении — 2600. Иэ-за тяжести состояния, ребенка принесли на первое кормление на третьи сутки. Головку удерживала с возраста 1 месяц, сидела с 8

30 месяцев, не ходила до 3,5 лет из-за высокого мышечного тонуса в ногах. Регулярно получала лечение в виде физиопроцедур, спиртоновокаиновых блокад, массажа, лечебной физкультуры, препаратов снижающих мы35 шечный тонус (мидокалм, баллофен), сана-. торно-курортное лечение (" Озеро Горькое" в !986 ã.). К 3,5 годам стала ходить с поддержкой.

При осмотре 30,01.88 r отмечались сле40 дующие симптомы: сходящееся альтернирующее косоглазие, горизонтальный нистагм, левосторонний центральный прозопареэ.

Мышечный тонус в руках с тенденцией к повышению, в ногах резко повышен по типу

45 ригидоспатичности, вследствие чего сформировалась своеобразная поза в виде сгибания обеих ног в тазобедренных и коленных суставах, разгибания в голеностопных суставах. Походка спастикопарети50 ческая "на цыпочках". с "перекрестом" ног, при посторонней поддержке. Сухожильные рефлексы высокие с расширением зон, на ногах — с клоноидами стоп, Сила в руках; справа — 5 баллов, слева — 4 5 балла, в

55 .ногах — диффузное снижение силы по 3,5 баллов, Выраженные патологические стопные рефлексы. Общая сумма баллов по. оценке Вебстера составила 13 (ригидность—

4, брэдикинезия — 3. гиперкинезы — О, состо- .

1821203 яние функции ходьбы — 3, навыки самообслуживания — 3).

Диагноз: Детский церебральный паралич в форме спастической диплегии с синдромом нарушения функции глазодвигателей, позд- 5 ний резидуальный период, С первого дня после миотонометрии в возрастной дозировке был назначен селегилин по 1,25 мг {1/4 часть таблетки) 2 раза в день утром и днем, Повторный осмотр с 10 миотоническим контролем осуществлен черреэ 3 дня, Эффект в виде увеличения объема движений за счет уменьшения ригидности имел место, но был относительно незначительным, Следующий осмотр еще 15 через 3 дня, т.е. 06,02,89 г. — эффект на прежнем уровне, Решено увеличить дозу до

2,5 мг (1/2 таблетки препарата) 2 раза в день. Осмотр 16.02.89 r. выявил значительное уменьшение ригидоспастичности в но- 20 гах, увеличился объем движений, больная стала самостоятельно ходить. даже не придерживалась за окружающие предметы.

Курс лечения в той же дозировке был продлен с миотонометрическим контролем 25

25.02,88 и 10,03,88 г. Сумма баллов в конце курса лечения (1,5 месяца) составила 6 баллов по оценке Вебстера (ригидность — 2, брадикинезия — 1, гиперкинезы — О, состояние функции ходьбы — 2, самообслужива- 30 ние — 1). Рекомендовано повторение курса лечения через 2-.3 месяца, Пример 2. Больная С-а, 3,3 лет наблюдалась с 08.01,88 г. Больная с рождения. Родилась от третьей беременности на 29 35 неделе. До этого срока всю беременность, начиная с 4 недель, будущая мать провела а роддоме на сохранении, В анамнезе первая беременность закончилась выкидышем в 8 . недель, вторая — преждевременными родами 40 на 33 неделе с мертво рождением, Наблюдаемая нами девочка родилась с массой 1 300 гр., из роддома была переведена на второй этап выхаживания новорожденных с диагнозом; перинатальное поражение цент- 45 ральной нервной. системы гипоксического генеза, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, конъюгационная гипербилирубинемия, недоношенность

3 степенл. Головку стала удерживать с 3,5 50 месяцев, сидит с 1 года 2 месяцев, ходит с

3-х лет с поддержкой, произносит отдельные слова с 2 лет, фразы — с 2,5 — 3 лет.

Лечллась амбулаторно, в 1987 году в санатории Евпатория". 55

При осмотре 08,01.88 r. окружность головы 48 см., недостаточность конвергенции с двух сторон, легкая асимметрия лица, косноязычие. Мышечный — îíóñ в руках ближе к обычному, в ногах увеличен по типу ригидоспаст чности иэ-за чего создается своеобразная поза со сгибанием ног в тазобед. ренных и коленных суставах, приведением бедер, разгибанием в голеностопных суставах, ходьба "на цыпочках" с наклоном вперед, перекрещивающимися ногами при посгоронней поддержке, Сухожильные рефлексы ча руках высокие d=S, на ногах очень высокие с рась ирением зон, Положигельны патологические стопные рефлексы, Сила в ногах снижена диффузно до 3-х баллов. Общая сумма баллов по оценке

Вебстера — 16 (ригидность -- 4, балла, брадикииезия — 4, гиперкинезы — О, состояние функции ходьбы — 4, состояние бытовых и трудовых навыков, самообслуживания -- 4 балла). Диагноз: детский церебральный паралич в форме спастической диплегии с синдромом микроцефапии, негрубой вторичной задержкой психоречевого развития, ранний реэидуальный период, В день осмотра 08.01,88 r после миотонометрии в возрастной дозировке был назначен селегилин по 0,6 мг (1/8 часть таблетки) ежедневно утром и днем, При повторном осмотре 11.01.88 особого эффекта не отмечалось и доза препарата была увеличена до 2,5 мг (1/4 часть таблетки дважды в день), Через неделю (осмотр 18.01.88) начал нарастать объем активных движений и сни- . зился несколько мышечный тонус в ногах.

При последующих осмотрах с интервалов в неделю зафиксировано значительное улучшение неврологического статуса, проявляющееся снижением ригидности, увеличением объема активных движений, улучшением ходьбы беэ поддержки, нарастанием эмоционального фона. Сумма баллов в конце курса лечения (2,5 месяца) снизилась до 7: ригидность — 2 балла, брадикинезия — 2 балла,гиперкинеэы — О, состояние функции ходьбы — 2, самообслуживание —. 1 балл. Рекомендовано повторение курса лечения через 3 месяца.

Пример 3. Больной Е-в, 10 лет.

Наблюдается с 18,01.88 r. Болен с рождения. Родился от третьей беременности, протекавшей нормально (от первой беременности — дочь 13 лет, здорова. Вторая беременность прервана ь1едабортом), преждевременно на 26 неделе (после подъема беременной тяжести). Родился в асфиксии после наложенйя щипцов с массой 1 900 г. В течение 1,5 месяцев находился на втором этапе выхаживания новорожденных. Грудь матери впервые брал лишь через 1 месяц, Выписан из роддома с массой 2.000 г. Голову стал удерживать к 1 году. сидит с 1,6 месяцев, ходит с 6-летнего возраста, Лечился амбулаторно, многократно получал сана1821203 торно-курортное лечение (" Озеро Горькое"— .дважды, "Анненские воды", "Карачи" ), Учится иа дому по программе 3 класса общеобразовательной школы.

При осмотре 18.01,88: Окружность головы 50,5 см. Альтернирующее расходящееся косоглазие. Мышечный тонус повышен Во всех конечностях по пластическому типу, грубее в ногах. Атетоидный гиперкинез во всех конечностях, в мимической мускулатуре. Сухожильное и периостальные рефлексы высокие с расширением зон, б S, в ногах .выше; чем в руках. Сила в руках сохранена, в ногах снижена до 3,5-4 баллов. Положительны стопные патологические рефлексы.

При ходьбе тенденция к "перекресту" ног за счет высокогО тонуса в приводящих мышцах бедер. Высокий тонус в ногах а атетоидиый гиперкинеэ ограничивают самообслуживание. Общая сумма баллов по оценке Вебстера — 18 (ригидность — 4, брадикинезия — 3, атетоз — 4, состояние функции ходьбы — 4, бытовые и трудовые навыки, самообслуживание, — 3). Диагноз: детский церебральный паралич, гиперкинетический синдром, : включающий двусторонний атетоэ, синдром ригидоспатичности, грубее выраженный в ногах, поздний резидуальный период.

С первого дия, йосле миотонометрии, назначено 5 мг селегилина ежедневно утром и днем по 2,5 мг, Через три дня (25.01.88) дистония значительно уменьши лась, снизился мышечный тонус, улучшилась походка, увеличился объем активных движений.

После контрольной миотоиометрии было решено оставить назначенную дозу препарата и продлить курс лечения с периодйческим миотоническим контролем до 1,5 месяцев. Сумма баллов в конце курсе лечения составила 10.баллов по оценке Вебстера (ригидиость — 2, брадикииезия — 2, атетоз—

2, состояйие функции ходьбы — 2, бытовые и трудовые навыки, càìoîácëóæèâàíèå — 2), Рекомендовано повторение курса лечения через 2-3 месяца.

Пример4. БольнаяД-а,10лет. Больная

;. . с апреля t988, когда впервые появились и нарастали B объеме насильственные движения в левых конечностях, нарушалась походка, ограничились возможности самообслуживания.

Из раннего анамнеза известно, что родилась от второй беременностй (от первой беременности есть старший сыи 16 лет, учащийся

flTY). Масса при рождении 3 800 г. К груди приложена на вторые сутки, из роддома выписана на десятые сутки; причины длительного пребывания в роддоме мать ие помнит. С рождения выявлена двустороння дисплазия тазобедренных суставов. roAOSKy YAepNHвала с двух месяцев. сидеть начала с 6 месяцев, ходить — с 1 года. Разговаривает с 1 года.

5 Из перенесенных заболеваний; пневмония, болезнь Боткина, Со слов матери, наследственность не отягощена.

Учится в 4 классе общеобразовательной школы, 10 При осмотре 31.01.89: походка вычурная из-за подворачивания левой стопы киутри с одновременной ротацией левого бедра и сгибанием всей левой ноги о коленном и тазобед- . ренном суставах за счет меняющегося

15 пластического тонуса мышц берда и голени.

Больная при ходьбе как-бы приседает иа вывороченную левую ногу и для продвижения вперед "выбрасывает" туловище за счет здоровых правых конечностей, Левая рука при

20 этом пронирует и заводится за спину, в пальцах левой кисти — атетоз, Психоречевое развитие соответствует возрасту. Патологии черепных нервов ие выявлено. Парезов иет. Сухожильные и пери25 остальные рефлексы живые d=S, на ногах выше, чем иа руках. Брюшные рефлексы живые, d=S. Двухсторонний положительный рефлекс Бабинского. Нарушения координации обусловлены гиперкинезом, Чувствитель30 ность сохранена, Общая сумма баллов по оценке Вебстера составила 15 (ригидность—

4, состояние функции ходьбы — 3, навыки самообслуживания — 4). Диагноз; торсионно-дистонический синдром, развившийся у

35 ребенка с раэидуальиыми явлениями перинатальной энцефалапатии, В день осмотра 31.01.89 r. после миотонометрии в возрастной дозировке был назначен селегилин ежедневнО два раза в день, 40 утром и днем. При повторном осмотре через три дия несколько нарос объем активных движений в левых конечностях иэ-за небольшого снижения мышечного тонуса. Доза селегилина 04.01.89 г. увеличена после кои45 трольной миотоиометрии до 2,5 мг (1/2 табл,) два раза в день. Через два дия после коррекции .дозы назначения, отмечалось значительное уменьшение дикииезий, При ходьбе лишь слегка "припадала" иа левую

50 ногу, выровиилась осанка, прекратились насильственные движения проиирующие и заводящие за спину левую руку. Контрольная мибтонометрия подтвердила снижение пластического тонуса в мышцах, участвующих в

55 гиперкииезс, Курс лечения в той же дозировке продолжался в течение четырех недель с периодическим миотоническим контролем.

Сумма баллов в конце курса лечения составила 6 баллов по оценке Вебстера (ригид1821203 ность — 1, брадикинезии — О, гиперкинезии—

2, состояние функции ходьбы — 2, состояние функции самообслуживания — 1), Рекомендовано повторение курса лечения через 2-3 месяца.

Пример 5. Больная С-а,28 лет. Больна с апреля 1987 г., когда осле перенесенного гриппа через 1,5 месяца появилось насйльственное движение в виде поворота головы вправо, которое возникало периодически, в основном при ходьбе 1-2 раза в неделю.

Постепенно насильственный поворот головы усилился, стал возникать чаще, по нескольку раэ в день, помогало придерживание головы за подбородок, щеку, затылочную область. С сентября 1987 г. практически постоянный поворот головы вправо, могла удерживать голову в правильном положении в те;ение 40 — 50 секунд при поддерживании левой рукой за затылочную область.

Получала амбулаторно Л-ДОПА без эффекта, С февраля 1988 г. инвалид 2 группы по спастической кривошее, Из перенесенных заболеваний отмечает грипп., ангину. Окончила пединститут, факультет иностранных языков, Работает продавцом. Наследственность отягощена — отец страдает спастической кривошеей.

При осмотре 12.11,87 r. — черепные нервы без патологии, Парезов нет. Сухожильные и периостальные.рефлексы живые d-S, патологических знаков нет. Брюшные рефлексы живые, чувствительность не нарушена. Постоянный тонический насильственный поворот головы вправо, умеренное напряжение левой грудиноключично-сосцевидной мышцы. При удержании головы эа затылочную область левой рукой на 10-20 секунд может вернуть голову в правильное положение, Насильственный поворот головы вправо усиливается при ходьбе, волнений, уменьшается лежа. Диагноз: торсионная дистония, локальная форма.

После тонометрии с 12.11.87 г, назначен селегилин в дозе 2,5 мг 2 раза в день в течение недели, затем по 5 мг 2 раза в день.

В первые несколько месяцев приема препарата каких-либо изменений не отмечено.

Начиная с мая 1988 г. больная заметила, что может более длительное время удерживать голову в правильном положении по 5-.7 мин, уменьшился и поворот головы вправо. В дальнейшем на фоне приема селегилина по

10 мг состояние продолжало улучшаться, "мягче" стал поворот головы, реже возникал гиперкинез, с октября 1988 r. гиперкинез практически исчез. Ходит свободно, нет вынужденного положения рук.

Пересвидетельствована во ВТЭК, снята

2 группа инвалидности. Приступила к работе переводчицей.

Пример 6, Жалобы на насильственный

5 поворот головы влево, усиливающийся при психоэмоциональном напряжении, нагрузке.

Больна с апреля 1988 г. — после ряда стрессовых ситуаций появилось чувство неловкости в шейном отделе, стало "за10 щемлять", С июня 1988 г. появился поворот головы влево, напряжение шейных мышц, лечилась амбулаторно и стационарно витаминами группы В, ФИБС, микроциркулярный массаж, ИРТ, улучшения нет.

15 Анамнез жизни беэ особенностей, Работает заведующей детским садом.

При осмотре 28.02.89 — черепные нервы без особенностей, порезов нет, мышечный тонус не изменен, сухожильные и пери20 остальные рефлексы живые d-S, чувствительность и координация не изменены, Постоянный поворот головы влево тонического характера. сопровождающийся напряжением правой. кивательной мышцы, 25 трапецевидных мышц. Гиперкинез усиливается при ходьбе, волнении. прекращается лежа, во сне, при поддерживании головы левой рукой за подбородок слева, затылочную область может удержать голову в пра30 вильном положении 1-2 мин. Диагноз; торсионная дистония, локальная форма., С 28.02,89 r. принимала селегмлйи "по

5 мг 2 раза в день в течение 2-x: íåäåïü.

Состояние улучшилось. уменьшилось йа35 пряжение шейных мышц, уменьшился насильственный поворот головы вправо, удерживает голову в правильном положении более длительное время — по 20-30 мин, при легком повороте головы вправо гипер40 кинеза нет в течение 2-3 часов. В течение

2-х недель больная продолжала принимать препарат по 2,5 мг 2 раза в день. Состояние и родол жал о улуч ш ать ся, П ри осмотре

15.04.89 г. голова занимает прави миФе яо45 ложение, болей и напряжений шейных мышц нет, начальственное движение голо-. вы влево практически исчезло, только при произвольном повороте головы влево возникает кратковременное, в течение не50 скольких секунд тоническое напряжение шейных мышц.

Дома занимается физической работой.

Как видно иэ примеров конкретного применения селегилина использование его

55 по новому назначению не связано с его изменениями.

Известные свойства препарата — способность повышать уровень дофамина, усиливать действие Л-ДОПА, т.е. повышать активность рецепторов, не обуславливает с

1821203

Формула изобретения

Применение селегилинэ в качестве средства для лечения медленных нейромоторных дискинезий.

Составитель В. Скупченко

Техред ММоргентэл Корректор Е, Пэпп

Редактор А. Хорина

Заказ 2078, Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретемиям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101 очевидностью возможность осуществления им новых функций-регуляции нейромоторного дисбаланса фэзической .и тонической систем в сторону относительною усиления активности первой и понижения активности 5 второй;

Положительный аффект от.применения селегилина заключается не только в расши. рении арсенала средств, используемых для лечения медленных дискинезий, мо и в по- 10 вышении зффективностй лечения данной группы заболеваний, которые ме поддаются лечению известными средствами, Применение селегилина самостоятельно обеспечивает стойкие функциональные улучшения, выражающиеся в сокращении сроков наступления положительного эффекта и отсутствии осложнений. Препарат не

Оказывает токсического и побочного действия ма организм.