Способ лечения рака кожи

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и предназначено для лечения рака кожи. Цель - излечение различных клинико-морфологических форм рака кожи. Для этого на опухоль наносят мазь, содержащую проспидин, колхамин, 0,5%- ный преднизолон и 5%-ную синтомициновую эмульсию при определенном соотношении компонентов. Перевязки проводят 1-2 раза в сутки с удалением остатков мази и опухолевого детрита антисептическим раствором. 2 з.п. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 А 61 К 31/04,31/14

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПЛТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (2 1) 4851950/14 (22) 18.07.90 (46) 23.05.93. Ьюл. М 19 (71) Центр научно-технического творчества молодежи Галс" (72) С.Г.Приходько, Г.M.Måíèõàñ, Э.Л.Нейштадт и А.В.Русак (73} С.Г.П риходько (56) Беренбейн Б.А. и др. — Вестник дерматологии и венерологии, 1976, М 9, с. 55-59. (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА КОЖИ

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения рака кожи.

Целью изобретения является излечение различных клинико-морфологических форм рака кожи.

Поставленная цель достигается тем, что в способе лечения рака кожи, а именно базальноклеточного, плоскоклеточного рака и болезни Боуэна, мазь, содержащую 30-50% проспидина, согласно изобретению накладывают 1-2 раза в сутки непосредственно на опухолевую поверхность, при следующих соотношениях компонентов на 10,0 мази:

Проспидин 3,0 — 5,0

Колхамин 0,05 — 0,2

0,5%-ная мазь преднизолона 5,0 — 3,0

5%-ная синтомициновая эмульсия 2,0 при этом при перевязке удаляют остатки мази и опухолевый детрит антисептическим раствором и лечение проводят до клиникогистологического излечения опухоли. Суммарная доза, необходимая для,, ЯЛ„„1817695 А3 (57) Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и предназначено для лечения рака кожи. Цель — излечение различных клиника-морфологических форм рака кожи. Для этого на опухоль наносят мазь, содержащую проспидин, колхамин, 0,5%ный преднизолон и 5%-ную синтомициновую эмульсию при определенном соотношении компонентов. Перевязки проводят 1 — 2 раза в сутки с удалением остатков мази и опухолевого детрита антисептическим раствором. 2 з.п. ф-лы. терапевтического эффекта, составляет 10 г мази, Во время лечения проводятся клинические анализы крови и мочи, а также контролируется общее состояние пациента, Важным условием успешного лечения рака кожи является наложение мази, содержащей l20 — 200 мг проспидина и 2-8 мг колхамина, только на опухолевую поверхность.

Совет авторов (11 накладывать проспидиновую и колхаминовую мазь не только на опухоль, но и на окружающую ее здоровую кожу, не является научно обоснованной рекомендацией, потому что противоопухолевая мазь действует только на опухолевые клетки, а через нормальный эпидермис проспидин и колхамин не проникают. Кроме того, эти препараты при длительном воздействии вызывают дерматит. При применении

30 — 50% проспидиновой мазы мы наблюдали развитие лекарственного ожога, который проявлялся десквамацией эпителия кожи, ее гиперемией и образованием мокнущей поверхности. Лекарственный ожог всегда сопровождался постоянными болями. При

1817695 воздействии 0,5 -ной колхаминовой мази возникает воспаление, которое клинически отличается от лекарственного ожога, вызванного проспидином. Так, при воздействии колхамина развивается воспалительный инфильтрат в основании опухоли, края которой утолщаются и приподнимаются над уровнем кожи, возникает отек окружающих мягких тканей, их гипере ::мия. Дно опухоли покрывается толстым слоем фибрина. Больного беспокоят сильные боли. При появлении лекарственных ожогов как от проспидина, так и от колхамина необходимо прекращать лечение противоопухолевой мазью, так как через фибрин проспидин и колхамин не проникают, а дальнейшее наложение мази усиливает явления воспаления. При этом сохраняются остатки нелиэированной опухоли, потому что промышленные концентрации противоопухолевых мазей (как проспидиновой, так и колхаминой) Мало эффективны в плане разрушения самой опухоли и ее покровного эпителия.

В то >ке время соединение двух противоопухолевых препаратов в составе одной мази и увеличение при этом концентрации колхамина от 2 до 8 мг (в 4 раза) привело к неожиданным результатам. Во-первых, мы наблюдали некроз покровного атрофического эпителия опухоли через 2 — 3 сут. после наложения мази. Во-вторых, усиливается разрушение опухолевого очага в 2-4 раза, что является важным при лечении экзофитных или глубоко инфильтрирующих опухолей. В-третьих, комбинированная противоопухолевая мазь в большинстве случаев разрушает полчостью опухоль до возникновения лекарственного ожога, Вчетвертых, лекарственный ожог этой мазью возникает через 20-25 сут после начала лечения, т.е, безвоспалительный период увеличивается в 2 — 2,5 раза по сравнению с монохимиотерапией, когда проспидин или колхамин отдельно входят в состав промышленной мази. Это позволяет успешно осуществлять лечение экзофитных, обширных и глубоко проникающих злокачественных опухолей. В-пятых, оказалось, что комбинированная противоопухолевая мазь не вызывает выраженного лекарственного ожога, к которому приводит отдельно каждый из этих противоопухолевых препаратов. Так, при воспалении, вызванном комбинированной мазью, не наблюдается воспалительного инфильтрата в основании опухоли, нет десквамации окружающего эпидермиса и выраженного отека мягких тканей. В-шестых, из-эа фактического отсутствия местнораздражающего действия комбинированной мази ее использовали для лечения опухолей, локализованных вблизи слизистой глаза, полости рта, носа. В-седьмых, повышение в составе мази концентрации колхамина до 2 не вызывает интоксикации организма больного. В то же время известно о летальных исходах при лечении опухоли 1 -ной колхаминовой мазью.

Успех комбинированной химиотерапии рака кожи обусловлен не только одновременным действием двух противоопухолевых препаратов на раковые клетки, но и совместным действием синтомициновой

"5 эмульсии и преднизолоновой мази, составляющих основу этой мази.

Клинико-морфологические различия выявлены в разрушении опухоли 30-50 проспидиновой и 0,5-2 колхаминовой мазью.

20 Так, колхамин вызывает только деструкционные изменения в опухоли; после ее разрушения в кох<е образуется изьян, дном которого может быть дерма, мышечный слой или кость — в зависимости от глубины распространения опухоли. При воздействии проспидина наряду с разрушением опухолевых клеток наблюдается рост грануляцианной ткани и ее созревание. Как уже сообщалось выше, действие комбинирован >0 ной мази усиливается, но в то же время мы наблюдали и усиление роста и созревания грануляционной ткани. Дно раны, как правило, было не глубокое, выполнено грануляциями, Усиление роста грануляций

З5 происходит благодаря действию синтомициновой эмульсии и преднизолоновой мази, которые уменьшают воспаление, отеки и усиливают репарации тканей. Вновь образующиеся грануляции препятствуют про40 никновению проспидина и колхамина в глубину, что снижает токсическое действие препаратов на организм.

Таким образом, для повышения противоопухолевого эффекта в случаях экзофит45 ного роста опухоли, глубокопроникающей и покрытой атрофическим эпителием используют и реимуществен но максимал ьную концентрацию препаратов проспидина и колхамина при частоте перевязок 1-2 раза .

50 в сутки. С целью уменьшения осложнений при достижении противоопухолевого эффекта используют минимальные концентрации проспидина и колхаминэ при частоте накладывания мази на опухолевый очаг 1

55 раз в сутки при лечении поверхностных и изъязвленных новообразований.

Пример 1. Больная О-ва Е.И., 63 лет.

Диагноз — язвенный тип базалиомы носогубной складки справа размерами 7 мм. Па1817695 томорфологическое исследование М 1095051 от 21.06.88 "базалиома солидная".

Больная накладывала мазь, содержащую 30$ проспидина, 0,5 колхамина, 5,0 0,5 -ой преднизолоновой мази и 2 7, 5,0 -Hoé синтомициновой эмульсии, только на опухолевую поверхность и закрывала марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. Перевязки больная осуществляла в домашних условиях ежедневно каждые 24 ч. Мазь накладывалась на сутки.

При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01 -ным раствором перманганата калия. После 5 аппликаций при контрольном исследовании биоптата N. 12496-97 выявлена грануляционная ткань.

Пример 2. Больной С-в М.М., 59 лет.

Диагноз — нодулярная баэалиома с изьяэвлением кожи правой височной области размерами 34х20х4 мм. Патоморфологическое исследование N. 11793-94 от 5.07.88 r. "базалиома солидная". Больной каждые 24 ч на сутки накладывал мазь, содержащую 30 проспидина, 0,5 колхамина, 5,07 0,5%ной предниэолоновой мази, 2,0 5 -ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больной удалял остатки мази и опухолевый детрит 0,01 -ным раствором перманганата калия. После 12 аппликаций определилось полное разрушение опухоли, на коже образовалась рана с плоским дном и грануляциями глубиной до 3 мм. Окружающая кожа не изменена. Контрольное гистологическое исследование М 12766-67 показало "фрагмент грануляционной ткани".

Пример 3. Больная М-ва О.В.,62 лет.

Диагноз — нодулярная базалиома, поверхность которой покрыта атрофическим эпителием, левой височной области размерами

17 мм в диаметре и на 5 мм возвышающаяся над окружающей кожей, Патоморфологическое исследование М 12291-92 от 14.07,88 г.

"базалиома солидная". Больная на сутки накладывала мазь, содержащую 30 проспидина, 1 колхамина 5,0 0,5 -ной предниэолоновой мази и 2,0о 5%-ной синтомициновой эмульсии, только на опухолевую поверхность и закрывала марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. Перевязки больная осуществляла в домашних условиях ежедневно каждые

24 ч. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01 -ным раствором перманганата калия, После 7 аппликаций при контрольном гистологиче5

55 ском исследовании N 12900-01 определилась "фиброзная ткань с воспалением" в области дна раны. Окружащая кожа не изменена, Пример 4. Больной С-ов С.В, 55 лет.

Диагноз — нодулярная баэалиома с изьязвлением кожи нижнего века вблизи слизистой размерами 7 мм в диаметре и высотой

3 мм. Больной накладывал мазь, содержащую 30 проспидина, 1 колхамина, 5,0

0.5 -ной преднизолоновой мази и 2,0

0,5 -ной синтомициновой эмульсии, только на опухолевую поверхность и закрывал марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. Мазь накладывалась на сутки. Перевязки больной осуществлял в домашних условиях ежедневно каждые 24 ч.

При перевязке больной удалял остатки мази и опухолевый детрит 0,01 -ным раствором перманганата калия. После 10 аппликаций определился дефект кожи на месте опухоли глубиной до 1 мм с грануляциями. Окружающая кожа не изменена. Патоморфологическое исследование до лечения М 12299-300

"базалиома солидная". Гистологическое исследование после 10 аппликаций М 1298687 "фиброзная ткань с воспалением".

Пациент работал водителем машины и so время лечения свою работу не прерывал.

Явлений воспалений тканей глаза не было.

Пример 5. Больной М-ов П.Ф., 75 лет.

Диагноз — нодулярная базалиома с изьязвлением кожи спинки носа размерами 4 мм.

Патоморфологическое исследование .

М 16321-22 от 21.10.88 г. "базалиома солидная". Больной на сутки накладывал мазь, содержащую 30 проспидина 1,5 колхамина, 5,0 0,5Я,-ной преднизолоновой мази, 2,0 5%-ной синтомициновой эмульсии, только на опухолевую поверхность и закрывал марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. Перевязки больной осуществлял в домашних условиях ежедневно каждые 24 ч. При перевязке больной удалял остатки мази и опухолевой детрит

0,01 -ным раствором перманганата калия.

После 9 аппликаций выявлен дефект кожи на глубину до 2 мм, частично под фибрином с грануляциями. Гиперемированный венчик окружающей рану кожи был шириной 1-2 мм. Контрольное гистологическое исследование М 17005-06 выявило наличие "фиброзной ткани с воспалением".

Пример 6. Больной П-ов А.Н., 43 лет.

Диагноз — язвенная базалиома кожи правого крыла носа размерами 7 мм в диаметре.

Патоморфологическое исследование

М 18927-28 от 8,12,88 г. "базалиома солидная". Больной каждые 24 ч на сутки накладывал мазь, содержащую 30

1817695 проспидиновой мази, 2% колхамина, 5,0%

05 -ной преднизолоновой мази, 2,0% 5 -ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больной удалял остатки мази и опухолевый детрит 0,01 -ным раствором перманганата калия. После 10 аппликаций определялась рана. дно которой было под плотным фибрином, окружающая кожа не изменена. Цитологическое исследование М

960 выявило наличие "элементов воспаления". Пациент продолжал во время лечения работать по специальности.

Пример 7. Больная M-ва В,Н., 65 лет.

Диагноз — болезнь Боуэна кожи левой скуловой области, которая представляла собой внутрикожную опухоль размерами 10х8 мм.

Гистологическое исследование М 7297-98 от 15.05.89 г. "болезнь Боуэна". Больная через каждые 12 ч в сутки (или 2 раза в день) накладывала мазь, содержащую 30% проспидина, 1 колхамина, 5,0% 0,5%-ной преднизолоновой мази, 2,0% 5%-ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01%-ным раствором перманганата калия. После 4 дней лечения имелось клиническое разрушение опухоли, на месте которой определялась рана глубиной до 1 мм с дермальным дном.

Пример 8, Больной P-ов, 73 лет.

Диагноз — рецидив рака кожи кончика носа после криодеструкции. Гистологическое исследование М 9340-41 от 21.06.89 г. "плоскоклеточный неороговевающий рак".,, Больной 2 раза в день накладывал мазь, содержащую 30% проспидина, 1% колхамина, 5,0% 0,5%-ной преднизолоновой мази, 2,0% 5%-ной синтомициновой эмульсии.

Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больной удалял остатки мази и опухолевый детрит

0,01%-ным раствором перманганата калия.

На 12 сутки лечения при цитологическом исследовании М 188 "опухоли не выявлено".

П риме р9. Больная Н-îí P.È.,73ëåò.

Диагноз- рак кожи левой височной области, имеющей вид экзофитной опухоли с изьязвлением размерами 14х12 мм и подлежащей инфильтрацией на глубину до 5 мм. Гистологическое исследование М 12684-85 от

4.10.89 г. "плоскоклеточный ороговевающий

10

25

35 венчик кожи на 2-3 мм вокруг раны, Конт55

50 рак". Больная каждые 24 ч на сутки накладывала мазь, содержащую 50% проспидина, 1% колхамина, 3,0% 0.5%-ной преднизолоновой мази, 2,0 5 -ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит

0,01 -ным раствором перманганата калия.

После 10 аппликаций имелся дефект кожи, дно которого было покрыто фибрином. Десквамация окружающей рану кожи была шириной 1-2 мм. При гистологическом исследовании опухоль не определялась

Пример 10. Больная В-ая Л.И., 66 лет.

Диагноз — рак кожи подглазничной области экзофитной формы с изъязвлением размерами 7х5 мм. Гистологическое исследование

hh 18545-46 от 1.12.88 г. "плоскоклеточный умеренно дифференцированный рак". Больная каждые 24 ч на сутки накладывала мазь, содержащую 30% проспидина, 1,5% колхамина, 5,0; 0,5 -ный преднизолоновой мази, 2,0 5%-ной синтомициновой эмульсии.

Мазь наносилась только не опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит

0,01%-ным раствором перманганата калия.

После 13 аппликаций наблюдалось плоское дно раны под фибринам, без признаков опухоли. Определялся гиперемированный рольное гистологическое исследование М

19839-40 выявило "некротическую ткань".

Пример 11. Больная Е-ва, 76 лет, Диагноз — рак кожи передней поверхности шеи, имеющий инфильтративно-язвенный рост и размеры 20х10 мм. Гистологическое заключение N. 16488-89 от 26.10.88 r. "плоскоклеточный рак с ороговением". Больная

1 раз в сутки накладывала мазь, содержащую 30% проспидина, 1,5 колхамина, 5,0%

0,5%-ной преднизолоновой мази, 2,0 5%ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01%-ным раствором перманганата калия. После 14 аппликаций на месте опухоли определилась рана с глубоким дермальным дном, морфологическое исследование М 17344-45 выявило "фиброзную ткань с диффузной лимфоидной инфильтрацией; элементов опухоли не обнаружено".

1817695

Составитель С. Приходько

Техред М.Моргентал Корректор Т.Пилипенко

Редактор

Заказ 1733 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Пример 12, Больная К-на Ф.В., 79 лет, Диагноз — рак кожи предушной области слева, имеющий экзофитный рост и размеры

20х20 мм. Гистологическое исследование М

621-22 от 11.01.89 г. "плоскоклеточный ороговевающий рак", Больная 1 раз в сутки накладывала мазь, содержащую 30 проспидина, 2 колхамина, 3,0 0,5 -ной преднизолоновой мази, 2,0% 5%-ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном. который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01 -ным раствором перманганата калия. После 23 аппликаций на месте опухоли определялась рана с дермальным дном и десквамация окружающего эпителия раны на 1-2 мм. Морфологическое исследование

М l241-42 выявило "зрелую грануляционную ткань".

П ри м е р 13. Больная M-кЛ.И„64 лет, Диагноз — рак кожи лобной области, размерами 19х16 мм. Гистологическое исследование М 671-72 "плоскоклеточный неороговевающий рак"; больная 1 раз в сутки накладывала 50 проспидина. 2 колхамина, 5,0; 0,5 -ной преднизолоновой мази и 2,0% 5о -ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01%ным раствором перманганата калия. После

21 аппликации определялось клинико-морфологическое выздоровление.

Пример 14. Больной В-в Г.Г., 68 лет.

Диагноз — базалиома кожи, поражающая

2/3 ушной раковины. Гистологическое исследование М 9761-62 "базалиома". Больной

1 раз в сутки накладывал 30"-,ь проспидина, 1,5 колхамина, 5,0 0,5 -ной преднизолоновой мази и 2,0 5 -ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больной удалял остатки мази и опухолевый детрит

0.017ь-ным раствором перманганата калия.

После 23 аппликаций наступило клиникоморфологическое излечение опухоли.

Таким образом, из изложенного следует, что использование локальной химиоте5 рапии по предлагаемому способу позволяет позволяет проводить патогенетическую терапию с соблюдением принципов абластики, существенно сокращать сроки лечения, снижать побочные действия -химиотерапии

10 на ткани и организм, чем повышается надежность способа и эффективность лечения всех эпителиальных злокачественных ново-„ образований кожи в амбулаторных условиях без отрыва от производственной работы па15 циентов.

Формула изобретения

1. Способ лечения рака кожи, включающий нанесение на опухоль мази, содержащий 30 — 50 проспидина с удалением

20 остатков мази и опухолевого детрита при перевязках антисептическим раствором, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью излечения различных клинико-морфологических форм рака кожи, используют мазь, которую накла25 дывают 1-2 раза в сутки, содержащую проспидин. колхамин, 0.5 -ную мазь преднизолона и 5 -ную сийтомициновую эмульсию при следующих соотношениях компонентов, г на 10,0 г мази:

30 Проспидин 3,0-5,0

Колха мин 0,05-0,2;

0,5 -ная мазь преднизолона 5.0-3,0

5%-ная синтомициновая эмульсия 2,0

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что, с целью повышения противоопухолевого эффекта в случаях экзофитного роста опухоли, глубоко проникающей и покрытой

40 атрофическим эпителием, используют преимущественно максимальную концентрацию препаратов проспидина и колхамина при частоте перевязок 1-2 раза в сутки.

3. Способ пои. 1, о тл и ча ю щи йс я

45 тем, что, с целью уменьшения осложнений при достижении противоопухолевого эффекта при эндофитных, поверхностных и изьязвленных формах рака кожи, используют минимальные концентрации проспидина

50 и колхамина при частоте накладывания мази на опухолевый очаг 1 раз в сутки.