Способ получения витогепата

 

Использование; в медицинской промышленности для получения противранемического препарата из печени крупнорогатого скота. Цель -интенсификация способа. Сущность изобретения: при обработке обезжиренного водного концентрата высола сорбент разделяют на две равные части, вводят первую часть и перемешивают в течение 1,5-2 ч. Вводят вторую часть и перемешивают в течение 1,5-2 ч. Положительный эффект: процесс сокращается в среднем на 12-13 ч. 1табл.

Ы,, 1821213 А1

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (и)т А 61 К 35/407

ГОСУДАРСТВЕН.ЮЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А8ТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 2 (21) 4921368/14 .: . (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВИТОГЕПАТА (22) 25.03.91 .:: . (57) Использование; в медицинской промыш(46) 15.06.93. Бюл. tk 22: лекности для получения противоанемическо- " (71) Всесоюзный научно-исследователь- ro препарата из печени крупнорогатого ский и проектно-конструкторский инсти-. Скота, Цель — интенсификация способа. тут микробиологических производств и"" Сущйость изобретения: при обработке

Производственное объединение "Белмед- обезжирвнного водного концентрата высо- препараты" : :.: ла сорбент разделяют на две равные части,{72) А.С,Чехольский, И.Я.Казакевич; В.вт8о-,вводят первую часть и перемешивают в течелосатов, ВМ.Царенков и А.А;Фиазнович . ние 1 5-2 ч. Вводят вторую часть и переме(56) Промышленный регламент непрочизводг-":..:: шивают в течеййе 1,5-2 ч. Положительйый . ство витогепата. Утвержден 28.09.84 r, ПО эффект: проЦесс сокращается в среднем на

"Белмедпрепараты"..: . 12-13 ч. 1 табл.

Изобретение относится к медицинской.: вание еготэфйромг и обработку активирован-. промышленности s частности r(..способам ным углем в качестве Сорбента при объемом получения лекарственных препаратов из соотношении выСОла исорбента 4,5:1, отде материалов млекопитающих животных, и : . лениесорбентаипромываниеегоэтиловым может найти применение в производстве спиртомпри79-80 С,фильтрацию элюата лекарственного средствв "витогепат" из пе- и выпаривание фильтрата, отличается чени крупного рогатогоскота.,: тем. что при обработке высола сорбен- ь том, сорбент разделяют на две равные цр

Целью изобретения является ускорение: части, вводят первую часть и перемешипроцесса получения препарата.за счет ca- . вают в течение. 1,8-2 ч, затем вводят кращения времени проведения стадии ад- вторую часть и перемешивают в течение сорбции. 1,5-2 ч.

Указанная цель достигается тем, что .: Этот или тождественныйспособ получезаявляемый способ получения витогепа- .ния витогепата" ке описан в патентной, на- С д та, включающий гомогенезацию печени, - учно-технической литературе и других экстракцию гомогенвта фосфатнммоуфе-, источниках инФормации., )» ром, разделение на твердую и жидкую фазы, высаливание жидкой фазы сер-... Отличительный, по сравнению с протонокислым аммонием с последующетй типом. прйэйак не содержится в аналогичфильтрацией, обработку высола атило- . йых и других технических решениях. вым спиртом, выпаривание до получения Изобретениепозваляетэиачительносоводного концентрата высола, обезжири- кратить процасс получения витогепата.

1821213

Заявляемый способ получения витогепата осуществляют следующим образом.

Печень крупного рогатого скота дефростируют и гомогенезируют. Гомогенат помещают в реактор.для экстракции, которую осуществляют двумя объемами фосфатного буфера с рН 7,5-8,0, при . 120 C в течение 2 — 3 ч. Затем центрифугированием от экстракта отделяют жмых, ко- 10 торый подвергают повторной экстракции . фосфатным буфером при тех же условиях. Обе порции экстракта обьединяют и подвергают высаливанию сернокислым аммонием в количестве 500 — 600 r на 1 л экстракта при рН 5 — 6. Раствор фильтруют, с фильтра снимают осадок-высол, который подвергают пятикратной обработке 65 /ным этиловым спиртом при 60 С в течение

1 ч. Спиртовой экстракт высола от пяти 20 экстракций обьединяют в реакторе и отстаивают в течение 12 ч, после чего выпаривают (на установке "Ротофильтр").

Полученный водный концентрат высола обезжиривают в течение 30 мин эфиром в 25 колонне из расчета 0 5 л эфира на 1 л высола. Обезжиренный водный концентрат высола обрабатывают активированным углем в качестве сорбента при объемном соотношении высола и сорбента 4,5:1. Для этого 30 сорбент разделяют на две равные части, сначала вносят первую часть сорбента и смесь перемешивают в течение 1 5-2 ч, затем вносят вторую часть сорбента и перемешивают в течение 1,5-2 ч. Смесь фильтруют 1 35 на друк-фильтре, выделенный уголь отмыва. ют дистиллированной водой для удаления сульфат-ионов. Отмытый уголь эл1оируют

77%-ным этиловым спиртом при 79-80 С трехкратно. Элюат трех элюций объединяют 40 и фильтруют, а затем подвергают вакуумвыпарке при 30-35ОС и вакууме 0,090,096 МПа до 1/8 — 1/10 первоначального обьема элюата.

Проведение стадии адсорбции двумя 45 частями сорбента с перемешиванием смеси в течение 1,5 — 2.ч позволяет сократить сроки . проведения адсорбции и тем самым ускорить процесс получения витогепата по сле- дующим причинам. 50

В обезжиренном водном концентрате:высола содержатся как высокомолекулярные соединения (1880-4000, витамины группы В), являющиеся компонентами витогепата, так и низкомолеку- 55 лярные примеси (72-182, аминокислоты, пигменты).

При проведении адсорбции известным способом на сорбенте s первую очередь адсорбируются низкомолекулярные соединения, перекрывают центры сорбции и пре пятствуют адсорбции высокомолекулярных соединений. Кроме этого, при выдерживании смеси в спокойном состоянии сорбент осаждается и уплотняется. а сама адсорбция происходит только за счет диффузии и коэффициенты внешнего массообмена имеют низкие значения. Все эти факторы приводят к тому, что для полного выделения конечного продукта требуется стадию адсорбции проводить в течение длительного времени.

Проведение стадии адсорбции двумя частями сорбента с перемешиванием в течение 1,5 — 2 ч приводит к следующему, Первая часть сорбента в большей степени (на ЗОQ адсорбирует низкомолекулярные соединения, а вторая часть сорбента больше содержит высокомолекулярные соединения (см. таблицу). Кроме этого, постоянное перемешивание интенсифицирует массообмен по всему объему сорбента, Параметры продолжительности перемешивания обезжиренного водного концентрата высола с сорбентом объясняются следующим, При перемешивании менее 1,5 ч не все и не в полном обьеме активные вещества будут адсорбированы. Перемешивание в течение 2 ч достаточно для окончания процесса адсорбции.

Это и позволяет значительно сократить стадию адсорбции и соответственно весь процесс получения витогепата, Изобретение поясняется конкретным примером получения витогепата в промышленных условиях.

Пример. 820 кг печени крупного рогатого скота дефростируют, гомогенезируют на промышленной мясорубке и загружают в реактор для экстракции, которую осуществляют двумя объемами фосфатного буфера с рН 8,0 при 120 С в течение 3 ч, Затем на центрифуге отделяют экстракт от жмыха, который повторно подвергают экстракции фосфэтным буфером при тех же условиях. Экстракт обоих экстракций объединяют в реакторе и подвергают высаливанию сернокислым аммонием в количестве 550 г на 1 л экстракта с рН 5,5, что составляет 987 кг на весь объем экстракта, а затем фильтруют на рамном фильтр-прессе, Осадок-высол помещают в реактор и подвергают пятикратной обработке 65%ным этиловым спиртом при 60 С в течение

1 ч. Спиртовой экстракт высола от пяти экстракций (2380 л) объединяют в реакторе и отстаивают в течение 12 ч, затем выпаривают на вакуум-выпарной установке "Ротофильтр" до 1/10 обьема экстракта. t 821213

Полученный водный концентрат высола обрабатывают эфиром в течение 30 мин дпя обезжиривания в колоне из расчета.0,5 л эфира на 1 л высола. Обезжиренный водный концентрат высола (225 л) обрабатывают в 5 реакторе с мешалкой активированным углем марки ОУ-А в качестве сорбента при обьемом соотношении высола и сорбента

4,5:1, На 225,0 л обезжиренного водного концентрата высола необходимо 50 кг акти- 10 вированного угля, Сорбент разделяют на . две части по 25 кг. Сначала вносят первую часть сорбента (25 кг) и смесь перемешивают в течение 7,5 ч, затем вносят вторую часть сорбента (25 кг) и смесь перемешива- 15 ют в течение 1,5 ч. Затем из смеси выделяют сорбент фильтрованием на друк-фильтре, отмывают 600 л дистиллированной воды для удаления сульфат-ионов. Отмытый сорбент трижды элюируют 77 -ным этиловым спир- 20 том при 79 С. Элюат трех элюций обьединяют и фильтруют на друк-фильтре и подвергают вакуум-выпарке при 30-35 Ñ и вакууме

0,09-0,09S МПа до 1/10 объема эпюата.

Кроме этого, в концентрат добавляют 25 фенол в количестве 0,3 Д от объема концентрата и устанавливают рН 6 с помощью соляной кислоты и выдерживают в хо.лодной камере при 5 С в течение 5 суток. Затем концентрат фильтруют и 30 отстаивают 10 суток при 5 C и рН 6. Из кон це нтрата гото вят лекарственную форму, содержащую 10 мкгlмл витамина 81р.

Приведение одного примера получения витогепата в промышленных условиях является достаточным, т.к. интервал времени перемешивания высола с сорбентом невелик и возможность проведения процесса при его граничных значениях очевидна.

Формула изобретения

Способ получения витогепата из печени крупного рогатого скота, включающий гомогенизацию сырья, экстракцию гомогената фосфатным буфером, центрифугирование, обработку центрифугата сернокислым аммонием, многократную обработку осадка этиловым спиртом, выпаривание спиртового экстракта до получения водного концентрата, обезжиривание его эфиром, обработку активированным уколем при объемоном соотношении концентрат:сорбент

4,5:1, отделение сорбента, промывание его этиловым спиртом при 79-80 С, фильтрацию раствора с последующим выпариванием фильтрата, содержащего целевой продукт, о т л.и ч а ю шийся тем, что, с целью интенсификации способа, при обработке концентрата сорбент разделяют на две части, сначала добавляют в концентрат первую часть, перемешивают смесь

1,5-2 ч, а затем добавляют вторую часть сорбента и перемешивают в течение такого же времени.

1821213

Продолжение таблицы г

Состагвитель Д. Чехольскгий

" Редактор А.дворина . Техред М,Моргентал Корректор С. Патрушева Закаэ2078, - . Тираж .,: ;.. Подписное

6НИИПИ Государственного комитета по йзобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035. Москва. Ж-36, Раушская наб., 4/5

Г1роиэводотаейно.издательский комбинат "патант", г. умгород, уп.Гагарина, 101