Способ лечения эндогенной интоксикации

 

Изобретение относится к медицине, в частности к интенсивной терапии Способ состоит в том. что для лечения эндогенной интоксикации, наряду с традиционной инфузионно-трансфузионной детоксицирующей и антибактериальной терапией, дополнительно внутривенно капепьно вводит 0.03 - 0,06%-ный раствор гипохлорита натрии в объеме, равном 1/10 объема циркулирующей фовн При необходимости нммуностиг/уляции внодлт 0.03%-ный раствор, при необходимости усиления детоксикации 0,06%-ный раствор прппаратя

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (21) 5036743/14 (22) 09.0492 (46) 15.1093 Ben. Ne 37-38 (75) Федотов ПА; Федоровский НМ:, Каперская К.С. (73) Федотов Павеп Анатопьевич (54) QlOCOS ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОГЕННОЯ ИНтОКСИКАЦИИ (57) Изобретение относится к медицине, в частности к интенсивной терапии. Способ состоит в том, (в) Кб (11) 2000788 И (51)5 Ж61К что дпя лечения эндогенной интоксикации, наряду с традиционной инфуэнонно-трансфузионной детоксицирующей и антибактериапьной терапией, допопчнтельно внутривенно капельно вводят 0,03—

006%-ный раствор гипохлорита нэтрнл в объеме, равном 1/10 объема циркулирующей ровн Г ри необходимости нммуностимуляции вводят

0,0396-ный раствор, а при необходимосм усиления детоксикации 0,06%-ный раствор препарата

ЬЭ

С0

СР

CO

ОО

ОО

2000788

Изобретение относится к медицине, в частности к интенсивной терапии и реанимации, и касается вопроса лечения больных с синдромом эндогенной интоксикации при различных формах перитонита и панкреонекроза, В комплексе с традиционной инфуэионно-трансфуэионной, антибактериальной и корреги@ющей интенсивной терапией проводя " щщщральную детоксикацию, включа ю ффсированный диуреэ, эвакуа %A oro желудочно-кишечного содержимбго, стимуляцию кишечника, иммунотерапию и т.д. При недостаточной эффективности проводимых мер подключают экстракорпоральные методы детоксикации: гемосорбция, плаэмосорбция, лимфосорбция, плаэмофорез, ЭКДПС, УФ-облучение крови и т.д.

Прототипом данного способа лечения больных с сиидромом эндогенной интоксикации являются экстракорпоральное подключение донорской ксеноселеэенки (ЭКПДС) и введение селезеночного перфузата. Ксеноспленоперфузия и введение се- 25 лезеночного перфузата оказались эффективными средствами повышения иммунологической реактивности организма больных при наличии интоксикации, снижении общей и иммунологической резистент- 30 ности организма при высокой резистентности высеваемой микрофлоры к антибиотикам.

ЭКПДС заключается в активном заборе крови больного из вены посредством роли- 35 кового насоса для перфузии и нагнетанием ее через коммуникационную систему в селезенку, а затем возврат больному в другую вену, Ксеноспленоперфузия предполагает стимуляцию иммунореактивных систем, в 40 частности Т-лимфоцитоза и нейтрофильного фагоцитоза, а также сорбцию микробов и токсинов самой тканью селезенки.

Перфузат донорской ксеноселезенки готовится путем пропускания раствора рео- 45 полиглюкина поточно-капельным методом через селезенку, а затем внутривенно вводится больному. Данные методы биостимуляции наряду с традиционными методами лечения способствуют повышению исходно 50 сниженных иммунологических показателей: увеличивается количество Т-лимфоцитов, нормализуется иммунорегуляторный индекс (огношение Т-хелперы. Т-супрессоры) (Хирургический сепсис. Тез, докл. 2-й Всесо- 55 юз, конф. Тула, 1989. Соавт. Н.М.Федоровский. В. К. Гостищев, А. Б, Цып ин, А.А,Макаров, А.Ю.Полонский. Г.А.Витязев).

Однако ксеноспленоперфузия и введение селезеночного перфузата имеют целый ряд недостатков, которые прежде всего связаны со сложностью забора, консервации и транспортировки, селезенки. Кроме того возможны анафилактические реакции, особенно при повторных сеансах, при контакте крови больного с чужеродными антигенами форменных элементов и ткани селезенки свиньи, Целью изобретения является поиск способа лечения больных, отличающегося простотой технического решения, дешевизной, высокой эффективностью и обладающего минимальным количеством побочных эффектов.

Способ осуществляется следующим образом. Внутривенно вводят гипохлорят натрия (NaCIO(, полученный путем электролиза 0,9%-ного раствора хлорида натрия на электрохимической установке

ЭДО-4. Наружное применение NaCIQ в хирургической практике известно давно. Обладая выражением антисептическим, бактерицидным и некролитическим дейст вием, NaCIO широко используется в гнойной хирургии при лечении раневой инфекции, в торакальной и абдоминальной хирургии для санации полостей (Э.А.Петросян, В.И.Сергиенко, Г.К,Кулаев, А.К,Мартынов, Ю.М.Лопухин, О.В.Дубинкин, В.М.Бенсман. Гипохлорит натрия в лечении гнойных ран, Вестник хирургии 1991 N. 1). В

США препарат выпускается в виде официального раствора для наружного применения под названием "Дейкин". Решением фармакологического комитета М3 СССР N.

718 от 3.04,91 на основании решения токсикологической комиссии фарм, комитета от

7.09.90 г. и заключения Комитета по канцерогенным веществам от 6.12.90 г. электрохимически полученный NaCIO разрешен для в/в применения.

Инфузия 0,03%-ного и 0,06%-ного раствора йа CI 0 осу ществл я ется в катетеризированные центральные вены (подключичная, яремная, бедренная) соскоростью 6-8 капель/мин в первоначальной дозе 400 мл под контролем уровня волемии (НТ не выше 40%), гемостаза вр. св, кр. не выше 15 мин, уровня гликемии(глюкоза крови не ниже 5 ммоль/л). Показанием для применения препарата является выраженный синдром эндогенной интоксикации, сопровождающийся повышением в крови уровня средних молекул. токсичных метаболитов бактериального происхождения, продуктов распада тканей, нарушениями микроциркуляции и гемореологии, а также иммунодефицитом. Конечный результэт проводимой терапии оценивается по клинической картине (общее самочувствие. окрэекэ кожных

2000780 покровов, температурная реакция, ЧДД, гемодинамические показатели, перистальтика кишечника), по степени выраженности интоксикации (ЛИИ, ЭКА, показатели КЩС, уровень средних молекул, печеночные ферменты), по иммунограмме (абсолютное число лимфоцитов, процентное содержание

Т-лимфоцитов, соотношение Т-хелперы:Тсупрессоры, АТФ в лимфоцитах). Критерием продолжительности терапии служит степень интоксикации (при снижении интоксикации до степени прекращают введение препарата). Являясь донатором атомарного кислорода и в связи с этим хорошим окислителем

NaCIO достоверно моделирует монооксигенаэную систему печени, работающую на цитохроме P-450. Он также активизирует микросомальное окисление в лимфо1!итах, микро- и макрофагах, что находит подтверждение в повышении АТФ в лимфоцитах и активизации фагоцитоза, Воздействие

NaCIO на клеточный иммунитет расценивается как иммуномоделирующее. Замечено, что использование NaCIO в концентрации

300 мг/л оказывает иммуностимулирующее действие. При этом увеличивается количество Т-лимфоцитов, устраняется дисбаланс в системе регуляторных клеток, повышается

АТФ в лимфоцитах. Использование NaCIO в концентрации 600 мг/л и выше не изменяет иммунного статуса и не вызывает иммунодепрессию. Таким образом для иммуностимуляции целесообразно использовать

NaClO в концентрации 300 мг/л. NaCIO в концентрации 600 мг/л может быть использован для окисления токсичных летаболитов, продуктов распада тканей.

Больная Н., 33 г„история болезни М

13552, Поступила в хирургическое отделение 23 ГКБ 22.12,91 с диагнозом: острый панкреатит, Больной проводилась консервативная инфузионная, спазмолитическая, антиферментная терапия с незначительным положительным эффектом. 23.12 отмечалось ухудшение состояния, Появилась бледность кожных покровов, акроцианоэ„ умеренная одышка — ЧДД 24 в мин., нарастала тахикардия — ЧСС.120уд, в мин., парез желудочно-кишечного тракта, перитонеальная симптоматика. При лапароскопии в брюшной полости обнаружен геморрагический выпот, В от же день больной произведена лапаротомия. При ревизии органов брюшной полости; геморрагический панкреонекроэ, киста поджелудочной железы, вторичный холецистит. Произведена оментобурсоцистоетомия, холецистзктомия, холедохотомия, дренирование холедоха, подпеченочного пространства, забрюшинного пространства, брюшной полости. В отделении реанимации на 3-и сутки после операции отмечалось нарастание признаков синдрома эндогенной интоксикации, при

5 обьективном осмотре: больная в создании, вялая, заторможенная. Кожные покровы бледные с цианотичным оттенком, акроцианоэ, Одышка, !ДД вЂ” 26 в мин. Тахикардия, ЧСС 110 — 112 уд./мин. Живот вздут, перистальтика не выслушивается, по зонду из желудка поступает застойное содержимое.

10 3а сутки по катетеру получено 700 мл концентрированной мочи.

При лабораторном обследовании: ЛИИ

5-3;мочевина 7,6; креатинин 154; биллирубин общий 36 ммоль/л; АлТ 51; АсТ.172; рН

7,55; РС02 27,8; pOz 89,9, BE+2,7; НЬ 90 г/л;

НТ 33; ЭКА 26,5, r

Имму !ограмма: абсолютное число лимфоцитов 480/мкл; Тлф 48$; Т-хелперы:Тсуппессоры 2,0; АТФ в лимфоцитах 3,3 зкв/л (дефицит иммунокомпетентных клеток).

Наряду с инфузионной коррегирующей терапией я обьеме 4 л, антибактериальной .герапией, проведена инфузия 0,06 ) -ного раствора JaCIO 400 мл в правую подключичную вану со скоростью 6 — 8 кап./мин, Через

25 2 ч после переливания NaCIO больная более активна, кожные покровы розовые, уменьшился акроцианоз, одышка, тахикардия. После стимуляции кишечника появилась перистальтика, отошли газы, На следующие

3" сутки отмечались лабораторные сдвиги:

ЛИИ 1,2; ЭКА 33 г/л; мочевина 5,2; креатинин 115; биллирубин общий 11 ммоль/л;

АлТ 16; АсТ 32; рН 7,51, рСО2 35; р02 95,0:

ВЕ+ 4,5; НЬ 93/л, НТ 34.

Б В иммунограмме; абс.ч,лф. 1050/мкл; Тлф 430 ; хелперы:супрессоры 1,4; АТФ в лф

2,5 лзкв/л (дисбаланс в системе регуляторных клеток на фоне дефицита Т-хелперов).

В последующие дни синдром эндоген 0 ной интоксикации не нарастал выше степени, На фоне проводимой терапии отмечалась положительная динамика. На

10-е сутки после операции больная переведена в хир.отд. в относительно удовлетвори45 тельном состоянии, На 32-е сутки выписана домой в удовлетворительном состоянии, Больная C„65 л., история болезни М

11998. Поступила 17.11.91 в хир.отд. 23 ГКБ

- в тяжелом состоянии с диагнозом: острый

50 аппендицит, перитонит, На операции: гангренозный аппендицит, разлитой гнойный перитонит. Произведена аппендэктомия, удаление дивертикула тонкой кишки, санацил и дренирование брюшной полос г«. В

55 отд-ии реан. состояние больной тч. олое, Клиника умеренно выраженного с«.»лгома

2000788 8 эндогенной интоксикации. Кожные покровы бледные. Умеренная тахикардия, ЧСС—

100-108 уд./мин, Живот слегка вздут, перистальтика не выслушивается.

При лабораторном обследовании: ЛИИ

1.6; ЭКА 36 гlл; мочевина 4,9: креатинин

112; биллирубин общий 13 ммоль/л; АлТ 20:

АсТ 30; рН 7,48; рСО2 35,00; pOz 89,2; ВЕ+

° 2,8, НЬ 108 г/л; НТ50.

Иммуногрзмма: абс.ч.лф. 440/мкл; Т-лф

47 ; хелперы:супрессоры 0,6; АТФ в лф. 5,5 мэке/л (дефицит иммунокомпетентных клеток, дисбаланс в системе регулятарных клеток с преобладанием Т-супрессоров над

Т-хелперами.

На вторые сутки после операции наряду с инфузионной коррегирующей, антибактериальной терапией, после гемодилюции и доведения НТ-а до 42, в правую подключичную вену проведена инфуэия 0,03%-ного раствора Na@IO 400 мл со скоростью 6-8 кап./мин.

После этого клиническая картина и лаб,показатели изменились незначительно.

9 пациентам;

7 пациентам;

12 пациентам.

Наибольшим иммуностимулирующим действием обладает 0,03 -ный раствор

NaCIO в дозе 400 мл. При этом в случае дефицита иммунокомпетеíTíых клеток в первые сутки после инфузии NaCIO увеличивается абсолютное число лимфоцитов на

30-40, количество Т-лимфоцитов — на 25—

28, повышается содержание АТФ в лимфоцитах на 20, нормализуется соотношение иммунорегулятарных клеток, Дефицит Т-лимфоцитов с повышенным синтезом АТФ в них является прогностически неблагоприятным признаком и, как правило, не поддается коррекции NaCIO. 0,06 ный раствор NaCIO в дозе 400 мл не оказывает влияния на иммунологический статус, а в дозе 800 мл мажет вызывать иммунодепрессию. Однако 0,06 -ный раствор МаС10 оказывает более выраженное детоксицирующее действие, так как способен окислять токсичные метаболиты, продукты распада тканей, средние молекулы, И это находит отражение в положительной динамике клинической картины, нормализации ЛИИ, повышении ЭКА, снижении концентрации азотистых шлаков. биллирубина. средних молекул, печеночных фер0,06 -наго раствора в дозе 800 мл

0,06 -ного раствора в дозе 200 мл

0,03 -ного раствора в дозе 400 мл

Биохимия и КЩС; ЛИИ 1,4; ЭКА 34 г/л; мачевина 4,8, креатинин 111; биллирубин общий 12 ммаль/л; АлТ 23; АсТ 45; рН 7,51; рСОг 30,4: р02 90,0; ВЕ+ 1,7; Hb 123 г/л; НТ

5 44.

Однако в иммунограмме появились положительные сдвиги: абс.ч,лф 990/мкл; Т-лф

60 ; хелперы:супрессоры 0,8; АТФ в лф. 7 мэкв/л.

10 В последующие дни на фоне проводимой терапии отмечалась положительная динамика. На 5-е сутки после операции в относительно удовлетворительном состоянии больная переведена s хир.отд„а на 24-е

15 сутки выписана домой.

Количество больных с синдроме . эндогенной интоксикации, получавших н р ду с традиционным лечением в/в введение

Na CIO:

20 При ограниченном перитоните 17;

При распространенном перитоните 13;

При панкреонекрозе 14

Всего: 44 человека.

Инфуэия 0,06 -ного раствора в дозе

25 400 мл проводилась 16 пациентам ментов, нормализации показателей КЩС.

30 Таким образом при умеренно выраженном синдроме зндогенной интоксикации целесообразно использовать NaCIO в концентрации 300 мг/л с иммуностимулирующей целью. При выраженном синдроме эндоген35 ной интоксикации выше I степени целесообразно применить NaCIO в концентрации 600 мг/л в качестве окислителя с детоксицирующей целыа.

Ва всех вариантах применения NaCIO

40 необходима соблюдать меры предосторожности: инфузия NaCIO в концентрации не выше 600 мг/л должна осуществляться в катетеризированные центральные вены под контролем уровня волемии (как правило, по45 сле гемодилюции до HT-а 40 ), уровня гликемии (глюкоза крови не ниже 5 ммаль/л), гемостаза {np.ñâ.êð. не больше 15 мин.j. (56) А.О.Суховеров. Применение непря50 мого электрахимическаго окисления для детоксикации при панкронекрозе.

Автореферат канд, дисс.. N. 1990, с. 20-21, Н.M.eåäoðoâñêèé и др. в кн, Хирургический сепсис. Тезисы дакл. 2-й Всесоюзной

55 конференции. Тула. 1989.r.. 46.

2000788

Составитель Л.Столярова

Техред М.Моргентал Корректор С. Шекмар

Редактор

Тираж Подписное

НПО Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Закаэ 3096

Проиэводс ввнно-издательский комбинат "Патент", г. ужгород. ул.Гагарина, t01

Формула изобретения

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ, включающий инфуэионно-трансфуэионную деэинтоксикационную и антибактериальную терапию, отличающийся тем, что до- 5 полнительно вводят внутривенно капельно

0,03 - 0,06 -ный раствор гипохлорита натрия в объеме, равном 1/1О обьема циркулирующей крови;. при этом при необходимости иммуностимуляции вводят

0,03 -ный раствор. а при необходимости усиления детоксикации - 0,06, -ный раствор препарата.