Способ повышения эффективности эндолимфатической терапии
Изобретение относится к медицине и может быть испопьзоеано в хирургии и интенсивной терапии Цель изобретения - сокращение сроков лечения за счет повышения эффективности эндопимфатической терапии путем стимуляции обратного перетока лимфы Сущность изобретения состоит в том, что при зндолимфатическом введении препа- pata в качестве вспомогательного раствора ислользуют 20%-ный манитол в количестве 100 - 120 мл с добавлением терапевтической дозы финолтина Полученный раствор препарата вводят со скоростью 5 - 6 мл ч в течение 20 - 24 ч 3 табл.
ОПИСАНИЕ И3ОБРЕТЕН
К ПАТЕНТУ
Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (24) 4903444/14 (22) 13.0тят (46) 35Ë393 Бюл. Йя 41-42
P1) Киевский научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной хирургии (72) Спиженко Ю.П. (73 Киевский научно-исследовательский институт клиническш и экспериментальной хирургии (54):СПОСОБ ПОВЫШЕВИЯ ЗФФВЛИВНОСТИ ЭНДОЛИМФАТИЧНЖОЙ ТЕРАВФИ (67) Изобретение относится к медицине и может (ss) КЦ (и) 2002463 Cl (Я) 5 А61К31 60 быть использовано в хирургии и интенсивной терапии. Цепь изобретения — сокращение сроков печения за счет повышения эффективности эндолимфатической терапии путем стимуляции обра ного перетока лимфы Сущность изобретения состоит в том, что при эндолимфатическом введении препарата в качестве вспомогательного раствора используют 20%-ный манитол в количестве !00—
120 мп с добавлением терапевтической дозы финоптина Полученный раствор препарата вводят со скоростью 5-6мл ч в течение 20- 24 ч 3 табл.
2002463
10
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в хирургии и интенсивной терапии для улучшения результатов эндолимфатической медикаментозной терапии, особенно при заболеваниях органов брюшной полости.
Наиболее близким к заявляемому и принятым за прототип является способ ловышения эффективности эндолимфатической терапии путем пролонгирования основного препарата вспомогательным раствором.
Согласно этому способу в качестве вспомогательного раствора используют 0,5;4-ный новокаин с добавлением 5000 ед, гепарина в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида и 100000 ед. контрикала. Полученную смесь (основной препарат плюс вспомогательный раствор) вводят со скоростью 0,1 мл/мин в течение 4 — 20 ч ежедневно или через день 3-5 раз.
Основным недостатком прототипа я вляется s первую очередь низкая эффективность при заболеваниях органов брюшной полости. поскольку смесь по способу-прототипуускоряетлимфоотток от органов брюшной полости, улучшает лимфодрена>к. В результате значительная часть, препарата сбрасывается вместе с лимфой в грудной лимфатический проток, а оттуда в подключичную вену. Таким образом новелируется феномен обратного перетока лимфы, способствующий доставке лекарственных препаратов к патологическому очагу, Цель изобретения — сокращение сроков печения за счет повышения эффективности эндолимфатической терапии путем стимуляции обратного перетока лимфы, Поставленная цель достигается там, что в способа повышения эффективности эндолимфатической терапии, включ ющем пролонгирование основного препарата вспомогательным раствором, в качества вспомогательного раствора используют
20% ный маннитол в количестве 100-120 мл с добавлением терапевтической дозы финоптина. Вводят препарат путем инфуэии со скоростью 5 — 6 мл/ч в течение 20-24 ч, Смысл введения маннитола заключается в том, что последний за счет высокого осмотического давления вовлекает в лимфатические сосуды большое количество тканевой жидкости, Создаются условия относительного перевосполнения лимфатического русла и введенный на этом фоне основной лекарственный препарат распространяется по всему лимфатическому руслу равномерно, включая и ретроградное распространение от центра к периферии, -.å. целенаправленно к патологическому очагу, Финоптин, как антагонист кальция, способствует стабилизации клеточных и метохондриальных мембран, разрывая порочный круг, характерный для ишемического и токсического поражения различных органов и систем, Таким образом предупреждается деструкция лимфоидной и-,цругих тканей в области патологического очага, нивелируется негативный эффект лимфогипертензии.
Предлагаемая доза и режим введения маннитола обусловлены необходимостью плавного, постепенного повышения эндолимфатического давления и длительного поддержания относител ьной лимфогипертензии. Это необходимое условие для щадящей стимуляции обратного перетока лимфы, адекватного поступлания и длительного поддержания терапевтической концентрации основного препарата в патологическом очаге, Снижение скорости инфуэии и уменьшение длительности введения не позволит достигнуть указанного эффекта, а превышение дозы и скорости введения маннитола приведет к значительной лимфогипертензии, выраженному периферическому лимфостазу с явлениями деструкции лимфоидной ткани.
Используемая доза финоптина избрана исходя из рекомендаций Фармакопеи.
Проведенные клинические наблюдения при лачен;и 6 больных по предлагаемому способу полностью подтверждают указанные положения, Способ осуществляется следующим образом, Под местной анестезией новокаином в асаптичаских условиях катетеризируют подкожный лимфатический сосуд бедра. С помощьа автоматического иньектора производят пролон-.ированную эндолимфатичаскую инфуэи;о раствора, содержащего основной препарат B необходимой дозе, 20!-„-ный мачнитол в количестве 100 — 120 мл и фина -,тин в тарапавти аской дозе. устанавливают скорость инфузии 5 — 6 мл/ч при длительности 20 — 24 ч, После окончания инфузии в просвет катетера вводят 4 — 5 мл гепарини ьированного изотонического раствора натрия хлорида и устанавливают заглушку. В дальнейшем инфузии повторяют в том жа режиме, Периодичность инфузий и длительность курса зависят от фармэкодинамики основного препарата и от особенностей конкретной клинической ситуации. После окончания курса катетер из лимфатического сосуда извлекают.
П р и м а р. Больная Н-на, 53 года, и/б
N-: 4386 доставлена с диагнозом; подпеченочный абсцесс. В клинической картине до2ОО2463 минировали явления гипертермии, интоксикации, отмечалась желтушность кожи и слизистых, лейкоцитоз, гипербилирубинемия с преобладанием прямой фракции, повышение лейкоцитарного индекса интоксикации до 4,8. Спонтанная эстеразная активность крови 19,3 ммоль/ч мл. Одним из компонентов комплексной интенсивной терапии и предоперационной подготовки явилось эндолимфатическое введение гентамицина.
С этой целью под местной анестезией 0,5 /ным раствором новокаина катетеризирован подкожный лимфатический сосуд в верхней трети правого бедра. В тот же день начата пролонгированная лимфатическая инфузия гентамицина в дозе 80 мг, растворенного в
100 мл 0.5 .-ного раствора новокаина с добавлением 5000 ед. гепарина и 10000 ер. контрикала. Инфузию проводили с помощью автоматического инъектора "Линеомат" (ГДР). Скорость инфузии 5 мл/ч, длительность 20 ч. Однако; несмотря на проводимые мероприятия, положительная клинико-лабораторная динамика отсутствовала. Для уточнения диагноза произведена лапароскопия и пункционная биопсия печени, позволившие подтвердить диагноз подпеченочного абсцесса и дополнительно выявить абсцесс левой доли печени. Концентрации гентамицина в экссудате и в биоптате печени составила соответственно 34 мкг/мл и 60 мкг/г. Спонтанная эстеразная аКтивность крови продолжала нарастать и составило 19,6 ммоль/ч мл.
За сутки до запланированной операции проведена повторная эндолимфатическая инфузия смести в составе: гентамицин 80 мг; 207; маннитол 100 мл; 2,/,-ный финоптин
2 мл со скоростью 5 мл/ч в течение 20 ч.
Сутки спустя произведена лапаротомия, дренирование абсцесса левой доли печени и подпеченочного абсцесса, дренирование брюшной полости, Во время операции проведена повторная биопсия печени, взяты пробы экссудата из брюшной полости. Концентрация гентамицина в экссудате и биоптате печени составила соответственно 560 мкг/мл и 575 мкг/г, Отмечена также стабилизация спонтанной экстеразной активности крови, которая составила 19,2 ммоль/ч мл. В послеоперационном периоде эндолимфатическая инфузия смеси гентамицина, маннитола и финоптина в прежних дозах и в том же режиме повторена еще четырежды с интервалом через сутки, Отмечена положительная клинико-лабораторная динамика, постепенное снижение спонтанной экстеразной активности крови, которая на 10-е сут после операции достигла 13,77 ммоль/ч.мл, Катетер из лимфатического сосуда удален, После 24 сут стационарного лечения больная выписана в удовлетворительном состоянии.
По предлагаемому способу пролечего 6 больных в воэврасте от 39 до 61 года. Средний возраст составил 52,1 - 8,2 года. Подробный список больных и результаты проводимых мероприятий представлены в табл. 1
10 Для сравнительного анализа обследована группа больных из 6 человек в возрасте от 42 до 62 лет. Средний возраст 52,5++ 8,5
-лет, Подробный список больных, параметры и результаты проводимых мероприятий представлены в табл. 2.
8 качестве основного препарата в этих группах использовался гентамицин. Об эффективности эндолимфатической терапии
50 судили на основании измерения концентрации гентамицина в отделяемом из селективн ых (и роведен н ых не п ос редст вен но к патологическому очагу) дренажей и тканевых биоптатах. полученных при предоперационной диагностической биопсии и во время операции. Как видно из таблиц при использовании способа-прототипа небольшая часть препарата попадала в патологический очаг, поскольку концентрация гентамицина в отделяемом из селективных дренажей и в тканевых биоптатах не превышала 6,0 мкг-мл и 5,8 мкг/г соответственно.
В то же время при использовании заявляемого способа гентамицин в большем количестве и более длительно задерживался в очагах поражения. Доказательство этого— более высокая концентрация антибиотика в отделяемом из селективных дренажей и в тканевых биоптатах.
Доказательством целесообразности и эффективности использовании финоптина служат результаты сравнительного исследования спонтанной экстеразной активности крови исследуемых больных, приведенные в табл. 3, Как видно из табл. 3 использование финоптина способствовало достоверному снижению спонтанной экстеразной активности крови; тормозя таким образом деструктивные процессы в пораженных органах и тканях.
Достигнутое применение заявляемого способа более эффективное проникновение гентамицина в очаги пора>кения отразилась и на конечных результатах лечения больных (см. табл, 1 и 2), Если в первой группе больных (заявляемый способ) осложнений не отмечено, то у одной из больных, леченных по способу-прототипу, имело место развитие гнойного холангита с переходом в хронический гепатит. Средняя длительность пребывания больного на койке при использовании
2002463
Таблица 1
° I
Список больных, леченных по заявляемому способу
Больной, диагноз
Номер истории бол езни
Возраст,лет Состав раствора Режим инфузий для инфузий
П., каллезная язва кардии и пищевода
4688
6 мл/ч в течение гентамицин 80 мг; 20 маннитол 120 мл; финоптин 2 2 мл гентамицин 80 мг; 20 маннитол 120 мл;
27ьфиноптин
2мл
20ч
Ч., опухоль ниж7450
5 мл/ч в .е. ыние ней трети пищевода
24ч
П., опухоль нижней трети пище5 мл/ч в течение
6863.. 53 гентамицин 80 мг; 2оо маннитол 100 мл;
2 7ь финоптин
2мл
20ч вода
Тот же. 4386
Н., абсцесс левой доли печени, 53
Тот же подпеченочный абсцесс
M., опухоль ки2775
Тот же
Тот же шечника
К., опухоль . толстого кишеч. ника
2330
Тот же
Тот же
Продолжение табл.1. заявляемого способа составила 23,6+ 3,2 (56} Клиническая лимфология. Первая Вседн. При использовании способа-прототипа . союзная конференция 24-25 октября 1985 r. . атот показатель был равен 36,1 «+7,4 дн. Москва-Подольск. 1985, с. 150 — 151.
2002463
Продолжение табл,1.
Таблица 2
Возраст. лет
Номер истории болезни
351 мг; 0,5;4 новокаин 100 мп; контрикал 100000
20ч ед.,гепарин
5000 ед.
Тот же
3339
Тот же
К., опухоль поджелудочной же 403
Тот же
Тот же
3536
Тот же
Тот же вода
Тот же
334
Тот же
Б., стриктура гепатохоледоха
Д., опухоль пиТот же
3786
Тот же ево а
Ф.И,О„ диагноз
Е., стриктура холедоха лезы
Л., опухоль прямой кишки
С„комбинированный ожог желудка и пищеСписок больных, леченных по способу-прототипу
Состав раствора Режим инфузий для инфузий гентамицин 80 5 мл/ч в течение
2002463
Продолжвние табл;2.
Фйо., диагноз.
Концентрация гентамициОсложнение
Ф к/д
Исход в селективв тканевых биоптатах мкг/r ных дренажах мкг/мл
1,0
Е., стриктура холедоха
Выздоровление
Нет
Нет
3,0
Тот же
5,0
Нет
Тот же
С., комбинированный ожог желудка и пище-, 3,9
Нет вода
Б„стриктура
2,6
Тот же
0 гепатохол едока
6,0!
Тот же
„.оп холь пищево а
Тот же
Та блица 3
Средние значения спонтанной экстераэной активности крови в зависимости от способа лечения
Формула изобретения, Cf3OC05 ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВ- 5
НОСТИ ЗНДОЛИМФАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ путем пролонгирования основного препарата вспомогательным раствором, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков лечения путем стимуляции об- 10
Составитель С.Заринская
Редактор Т.Мельникова ТехредМ.Моргентал Корректор М.Петрова
Тираж Подписное
НПО "Поиск" Роспатента
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5.Заказ 3199
Производственно-издательский комбинат "Патент" г Ужгород ул Гагарина 101
К„опухоль поджелудочной железы
Л., опухоль прямой кишки
Гнойный холангит хронический гепатит ратного перетока лимфы для интенсивного поступления основного препарата в ч чаг патологии, в качестве вспомогательного раствора используют 20 -ный манитол с добавлением. финоптина в терапевтической доз з, который вводят со скоростью 56 мл/ч в течение 20 - 24 ч.
