Способ лечения нарушений ритма сердца

 

ОНИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПАТЕНТУ

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам

1 (21) 501 3113/14 (22) 08.07.91 . (46) 15,1293 Бюл. Иа 45-46 (71) Кубанский медицинский институт им.Красной

Армии (72) Скибицкий В.В.; Канорский С,Г. (73) Скибицкий Виталий Викентьевич (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ РИТМА

СЕРДЦА (в)ШД (и) 200423бС1 (51) 5 А 61 К 31 00 (5?) Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии при лечении нарушений ритма сердца Целью изобетения является устранение и предупреждение побочных медикаментозных эффектов при лечении аритмий сердца Сущность способа — предложено одновременно с антиаритмическим препаратом, вызывающим развитие атриовентрикупярной блокады, применять бефол., 2004236

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при лечении расстройств сердечного ритма.

В настоящее время основным методом коррекции электрической нестабильности сердца является медикаментоэная терапия энтиаритмическими средствами (cM.

Мазур Н.A. Пароксизмальные тахикардии;

М., 1984; Сметнев А,С., Гросу А.А„Шевченко

Н.M. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. Кишинев. 1990; Янушкевичус З.H., Бредикис Ю.Ю„Лукошявичуте А.И., 3a6eла !l.B. Нарушения ри гма и проводимости сердца, M. 1984; СагсИэс arrythmias / Eds S. 15

>.:vv, M,M,Schelnman.-NewÓork,1984; Cardias и hythmlas, Their Mechanisms, Diagnosis and

Management. — 2ndEd./VII,J,Mandel

Plilladelpla, 1987; Medical Management of

Cardiac Arrythmlas / Ed. Н.E.Kulbertus. — 20

Edinburg, 1986; Raiser H;J., Horowltz L.N.

Mechanisms and Treatment of Cardiac.

Arrythmlas. — Baltimore, 1985; Sandoe E., Sigurd В. Arrhythmia: 0iagnosis and

Management. — Вэesbaden, 1984; Surawies B., 25

Pratap Reddy С., Prlstowsky E,N.

Tachycardlas. — Boston, 1984). Однако их применение не излечивает от аритмии; а только позволяет устранять ее на период приема препарэга или купировать развива- 30 ющиеся приступы. Вместе с тем побочные реакции и осложнения, связанные с приемом практически всех антиаритмических препаратов, включая аритмогенный эффект, заставляет искать новые подходы к 35 лечению больных с нарушениями ритма сердца (Н РС).

Отрицательный дромотропный эффект, развивающийся при лечении антиаритмическими средствами, наряду с прямым отри- 40 цэтельным инотропным действием приводит к дальнейшему ухудшению насосной функции сердца и требует отмены эффективного препарата в связи с угрозой для жизни больного. 45

Известна зависимость клинического течения аритмий от состояния психовегетативной регуляции. При упорном течении

HPC нередко развиваются депрессивные состояния различной степени тяжести, кро- 50 ме того в ряде случаев расстройства психоэмоционального статуса могут являться ведущей причиной аритмии. В связи с этим в последние годы изучалась и была доказана антиаритмическая активность некоторых 55 антидеп рессантов (имипрамина, ниаламида и др.).

3а прототип принят способ лечения

НРС путем использования традиционного антиаригмического средства, блокатора натриевых канал J 3 этацизина. Этацизин -отечественный антиаритмический препарат, в настоящее время широко применяется в клинической практике (см. Кукес В.Г. и др.

Кардиология. 1983, N. 11, с.45-47; Малахов В.И., Шугушев Х.Х. Кардиология. 1986. йа 4, с,48-54; Розенштраук Л.В. и др. Кардиология. 1985. N. 3, с.43 — 50; Сметнев А.С. и др. Кардиология. 1987. N. 55, с.24-27; Шугушев Х.Х. Кардиология. 1986. М 6, с.43-47).

Это связано с его высокой эффективностью практически при любых HPC (Сметнев А.С., Гросу А.А., Шевченко Н.М. Диагностика и лечения нарушений ритма сердца. Кишинев: Штиинца, 1990), в частности при таких наиболее распространенных их формах как пароксимальная марцетальная аритмия, пароксимальная атриовентрикулярная узловая реципракная тахикардия (Сметнев А.С. и др. Кар .иология, 1990. N 2, с.32-37) и особенно при желудочковых нарушениях ритма (Кукес В.Г. и др. Кардиология. 1983, М

11, с.45-47; Орлов В,Н. и др. Кардиология.

1989. % 8, с,45-50; Сметнев А.С. и др. Кардиология. 1987, М 5, с.24 — 27; Шугушев Х.Х.

Кардиология. 1986, С.43 — 47). Однако в связи с расширением показаний к применению этацизина накапливаются данные о его побочных, нередко опасных для жизни, побочных эффектах (Курбан; в P.Ä, Желудочковые нарушения ритма сердца. Автореф. дис. дра мед. наук. М. 1981; Лукошявичуте А.И„

Гедримене Д,А. Леонавичуте Д. Кардиология. — 1988. М 12, с.117-120; Михайлова Г.А. и др. Кардиология. 1990, М 5, с.78 — 79; Попов С.B. и др. Кардиология, 1990, М 5, с,7578; Шугушев Х.Х, Кардиология, 1986, М 6, с.43-47), в том числе и развитии атриовентрикулярной блокады.

К недостаткам прототипа следует отнести: антиаритмическое действие этацизинэ развивается. при применении достаточно высоких доз препарата, которые закс;- . ° ерно вызывают развитие нарушения атриовентрикулярной проводимости, что связано с особенностями механизма действия препарата. С увеличением дозы возрастает результативность лечения аритмий и одновременно риск и частота развития антриовентрикулярной блокады, сопровождающейся и ухудшением сократительной фун кции сердца.

Монотерапия этэцизином не позволяет коррегировать психоэмоциональный статус больных, в частности устранять депрессивные состояния, нередко встречающиеся у таких пациентов и осложняющие их лечение и реабилитацию, 2004236

При назначении зтацизина в эффективных дозах развиваются головокружение, головная боль, "онемение" языка, шум в голове, диплопия, нарушения фиксации взора, что обычно заставляет отменять препарат; как и при лечении другими антиаритмическими средствами, встречается аритмогенный эффект этацизина.

Известна также фармакотерапия нарушений ритма сердца с использованием комбинаций этацизина с другими антиаритмическими препаратами.

Впоследние годы,,несмотря йа появление многих новых антиаритмических препаратов, наметилась тенденция к более широкому назначению сочетания нескольких препаратов, что связано с недостаточной эффективностью монотерапии HPC.

Сочетание двух антиа ритмических препаратов позволяет снизить дозу каждого из них и тем самым устранить побочные действия, сохранив или даже усилив антиаритмическую эффективность. Однако эффект комбинации антиаритмических средств непредсказуем, наряду с суммацией положительныхх (антиа ритмических) свойств препаратов развиваются и отрицательные побочные явления вплоть до фатальных желудочковых аритмий.

Вопрос использования комбинаций этацизина с другими антиаритмическими препаратами недостаточно разработан, Имеются единичные сообщения о его применении в комбинации с кордароном при неэффективности монотерапии последним (Кушаковский М.С., Реброва Г.А. Кардиология. l990, K 6, с.59 — 62).

Недостатки комбинаций зтацизина с другими антиаритмическими препаратами следующие: высокая частота развития и опасность побочных эффектов (нарушение предсердно-желудочковой, внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность, выраженная брадикардия, асистолия, аритмогенный эффект); необходимость строгого учета противопоказаний (нарушение дромотропной функции и сократительной способности сердца, функции синусового узла и т.д.), резко ограничивающих круг пацйентов, которым i4oжет быть назначена комбинированная. терапия; .требуется избегать максимальных доз антиаритмических препаратов, учитывать массу тела, функцию печени, почек, возраст больного, его реакцию на монотерапию, взаимодействие антиаритмических средств с другими препарата ми и т.д.; необходимо проведение и учет данных электрофизиологического тестирования препаратов, мониторирование ЭКГ.или частый электрокардиографический контроль с

5 целью раннего выявления побочных эффектов, учетдинамики интервалов PQ, комплекса QRS.

Целью изобретения является уменьшения выраженности или полное устранение, 10. нарушения предсердно-желудочковой проводимости и антриовентрикулярной блока.ды, развивающейся при лечении антиаритмическими препаратами, например этацизином, путем одновременного на15 значения больному бефола.

Сущностью изобретения является использование при лечении нарушений ритма сердца антиаритмических препаратов, например этацизина, одновременно с препаратами

20 — антидепрессантами, преимущественно бефолам.

Способ осуществляется следующим образом. Больному с нарушением ритма сердца проводят стандартное электрокардиографи25 ческое исследование, суточное мониторирование ЭКГ (в случае экстрасистолии) или неинвазивное электрофизиологическое исследование сердца (в случае пароксизмальных тахиаритмий), затем через 1,5-2 ч после

30 перорального приема этацизина в дозе 50. 100 мг повторяют мониторирование ЭКГ в течение 7-8 ч и выполняют неинвазивное электрофизиологическое тестирование антиаритмического препарата (ЧПЭ С), В амбу35 латорно-поликлинической практике достаточно анализа самочувствия больного и контроля ЭКГ. Если констатируется выраженный антиаритмический эффект этацизина, сопровождающийся в то же время

40 развитием атриовентрикулярной блокады, при длительной терапии одновременно с зтацизином назначают бефол в дозе 0,025 r после завтрака и обеда.

Способ апробирован вусловиях больни45 цы скорой медицинской помощи Краснодара на 83 больных. Укорочение интервала PQ .при комбинированной терапии по сравнению с лечением этацизином отмечалось у

75% больных, прйчем развивающаяся атри50 овентрикулярная блокада была устранена в

71 Я случаев. Наибольшая положительная динамика наблюдалась при выраженном нарушении атриовентрикулярной проводимости на фоне монотерапии этацизином.

55 Антиаритмический эффект при комбинированной терапии развивался у 83% пациентов с желудочковой экстрасистолией, 71 Д больных с пароксизмальными суправентрикулярными тахиаритмиями и в 66;4 случаев пароксизмальной мерцательной аритми11, 2004236 что близко к результатам монотерапии этацизином, но позволяет корригировать важный побочный эффект антиаритмического средства, Одновременно отчетливо проявлялось положительное психокорригирую- 5

- щее действие антидепрессанта, о котором судили по клиническим признакам и результатам психологического тестирования (ММР1 и др.), Иллюстрацией эффективности исполь- 10 зования предлагаемого способа лечения этацизином и бефолом являются следующие клинические примеры.

Пример 1 ° Больной К„59 лет, поступил в клинику кафедры госпитальной терапии с 15 курсом клинической фармакологии (больни. ца скорой медицинской помощи) 1,12.90.

Клинический диагноз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, lll функциональный класс, частая желудэчко-:20 вая экстрасистолия; недостаточность кровообращения ст. Объективно: пассивен, . угнетен, не верит в успех лечения и благоприятный прогноз. В легких везикулярное дыхание. Тоны сердца приглушенные, чис- 25 тые, частая (5-6 уд/мин) экстрасистолия, частота сердечных сокращений 76 уд/мин.

Артериальное давление 140/80 мм рт.ст.

Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Интервал PQ ЭКГ 180 мс. Во 30 время велоэргометрии на высоте нагрузки

75 Вт развилась загрудинная боль, наблюдались ишемическая депрессия сегмента SТ и резкое учащение экстрасистолии-желу-, дочковая три-, квадригеминия. Суточное мо- 55 ниторирование ЭКГ: зарегистрировано

4153 экстрааистолы, в том числе 4-5 градаций по Влоюп. M.Wolf (Ibid 1971. Vol.44, .р 130-142) за 24 ч. При остром лекарственном тестировании (100 мг этациаина перо- 40 ральйо) в покое, при повторной велоэргометрии и мониторировании ЗКГ в течение 6 ч экстрасистол нет. Интервал PQ

ЭКГ 250 мс. В течение 4 дн на фоне приема

50 мг этацизина 4 раза в сутки перебоев в 45 сердце не ощущал, но сохранялась клиническая картина депрессии. Интервал PQ ЭКГ

250 мс. После назначения дополнительно 25 мг бефола 2.раза в день (после завтрака и обеда) через 8 сут отмечает улучшение само- 50 чувствия, появление бодрости, повышение работоспособности, перебоев в сердце не было. Интервал PQ ЗКГ 190 мс. Велоэргометрия и мониторирование ЭКГ экстраси55

Формула изобретения г

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ

РИТМА СЕРДЦА путем одновременного введения этацизина с другим энтиаритмистолии не выявили. Обследование через 2 мес приема комбинации препаратов — экстрасистолии нет. Отмечена нормализация психоэмоционального статуса. Интервал

PQ ЭКГ 190 мс.

Пример 2. Больная Б.,45 лет, поступила в клинику 14.07.90. Клинический диагноз — нейроциркуляторная тахикардидя. B течение 21 года с нарастающей частотой (в течение последнего месяца более 20 раз) развиваются приступы сердцебиения, купируемые внутривенными инъекциями. Профилактическое лечение обзиданом, финоптином, ритмиленом, этмозином было неэффективным. Объективно — адинамична, заторможена, считает свое заболевание неизлечимым, а жизнь бесперспективной. В легких везикулярное дыхание. Тоны сердца ясные, чистые, ритм правильный, частота сердечных сокращений 70 уд/мин. Артериальное давление 125/80 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена.Интервал PQ ЭКГ 170 мс. При неинвазивном злектрофиэиологическом исследовании сердца учащающаяся и программированная

ЧПЗС левого предсердия провоцируют пароксизмы реципрокной атриовентрикулярной тахикардии с участием скрытого дополнительного пути желудочково-предсердного проведения, Зона тахикардии 110 мс, интервал VA 130 мс, интервал R-R эхикардии 310 мс, Через 1,5 ч после приема 100 мг этацизина провоцирование тахикардии невозможно. Интервал PQ ЭКГ 80 мс. В течение.5 дн приема этацизина (50 мг 4 раза в сутки) пароксизмов тахикардии не было. Интервал PQ ЭКГ 260 мс. Через 7 дн после дополнительного назначения бефола (25 мг

2 раза в день) отмечает улучшение настроения и работоспособности, пароксизмов тахикардии нет, интервал PQ 200 мс. В течение 6 мес комбинированной терапии приступы тахикаритмии не рецидивировали. Интервал PQ Э КГ 190 мс.

Таким образом впервые предложенный способ комбинированной антиаритмиче-. ской терапии позволяет устранять или уменьшать степень выраженности атриовентрикулярной блокады при сохранении антиаритмического и антидепрессивного эффектов лекарственных средств. (56) Кушаковский М.С. и др. Кардиология.

1990. KL 6, с.59-62. ческим средством, отличающийся тем, что этацизин вводят в сочетании с бефолом.