Способ предотвращения атрофии яичка

 

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической андрологии, и может быть использовано при оперативном лечении травм и опухолей яичка. Сущность изобретения состоит в предотвращении атрофии яичка после разрыва белочной оболочки, что достигается путем введения в организм рибоксина в суточной дозе 25 мг·кг^-1 сразу после травмы или за трое суток до плановой операции и в течение 30 сут. На модели оперированного яичка в эксперименте показано, что способ обеспечивает сохранение количества половых клеток в канальцах в пределах нормы, деление клеток сперматогенного эпителия и завершение цикла развития, включая образование нормальных зрелых сперматозоидов. Одновременно способствует сохранению эндокринной функции семенника, о чем можно судить по более высокому уровню тестостерона в плазме крови и большему значению индекса относительного содержания тестостерона и лютропина. Различия между всеми оцениваемыми показателями леченных рибоксином и контрольных животных достоверны с P не больше 0,05. Способ может применяться для сохранения мужской репродуктивной функции во всех случаях, когда имеет место нарушение целостности белочной оболочки. 1 табл.

Изобретение отноcитcя к медицине, а именно к хирургичеcкой андрологии, и может быть иcпользовано при оперативном лечении травм и опухолей яичка.

Известно, что после нарушения белочной оболочки яичка в результате травмы или хирургического вмешательства, почти всегда развивается деструкция паренхимы яичка, приводящая к инфертильности. Причиной деструктивных изменений являются аутоиммунные процессы, развивающиеся в ответ на повреждение гемато-тестикулярного барьера. Сообразно причине разработаны способы предотвращения атрофии яичка.

Ближайшими к заявляемому являются способы с применением препаратов, снижающих иммунную активность организма (кортизона, циклофосфомида, индукция иммунологической толерантности), а также с применением модифицирования гемато-тестикулярного барьера при помощи, в частности, салицилатов. Однако иммунодепресанты снижают иммунитет и обладают цитотоксическим действием, экстракты семенника и очищенные антигены также нарушают иммунитет, а использование аспирина в необходимой суточной дозе 2,5 г ˙ кг^-1 практически невозможно.

Целью изобретения является предотвращение атрофии яичка после разрыва белочной оболочки без указанных побочных явлений.

Поставленная цель достигается путем применения препаратов, способствующих сохранению структуры и функции гемато-тестикулярного барьера, улучшающих кровообращение, стимулирующих синтез нуклеотидов и белка. Одним из препаратов, сочетающих эти свойства, является рибоксин. В терапевтических дозах 9-35 мг ˙ кг^-1 рибоксин не подавляет иммунитет и, являясь предшественником АТФ, стимулирует в клетке окислительно-восстановительные процессы, стимулирует биосинтез нуклеотидов и белка даже в условиях ишемии. Принципиально, что фармакологический эффект рибоксина сходен с действием факторов роста, т.е. препарат способен индуцировать клеточную пролиферацию в пределах генетически детерминированных границ.

П р и м е р. В проведенных экспериментах по предотвращению атрофии яичка с помощью рибоксина использованы 98 половозрелых белых беспородных крыс-самцов, которым нанесена травма яичка по С.С.Райциной: разрез белочной оболочки, выдавливание ≈1/3 паренхимы, хирургическое восстановление разреза, удаление контрлатерального органа. Половина оперированных животных служили контролем, половине вводили рибоксин в оптимальной дозе, установленной ранее в других исследованиях, 25 мг ˙ кг^-1 в течение 30 сут. Для оценки эффективности действия рибоксина ткань яичка была исследована методами электронной микроскопии и морфометрии, а плазма крови - радиоиммунологически для определения уровня тестостерона, эстрадиола, лютропина и фолитропина спустя 1, 3, 8, 15, 24 и 48 сут после операции.

Некоторые данные опытной и контрольной групп на 48-е сутки представлены в таблице.

Как показали исследования, у контрольных животных патологический процесс развивался обычным образом. Происходила лимфоидная инфильтрация интерстициальной ткани, слущивание и дегенерация половых клеток, образование многоядерных сперматид, затем деструкция стенок семенных канальцев, разрастание фиброзной ткани, исчезновение половых клеток поздних стадий и в итоге - диффузный асперматогенез.

Иная картина наблюдается у крыс, леченных рибоксином. В ранние сроки после операции меньше выражена клеточная инфильтрация, начиная с третьих суток достоверно выше индекс спематогенеза - 3,22 ± 0,029 против 2,79 ± 0,043 в контроле (Р<0,001), больше диаметр семенных канальцев (Р<0,001). Позднее различия между лечеными и контрольными животными еще более очевидны: спустя 24 сут после операции индекс спематогенеза у леченых животных равен 3,22 ± 0,042, у контрольных - 1,32 ± 0,107, диаметр семенных канальцев леченых животных больше в 1,54 раза - 225,51 ± 1,65 и 146,74 ± 2,07 мкм соответственно (в обоих случаях Р<0,001). Решающим является наличие митозов и зрелых нормальных сперматозоидов в семенных канальцах вплоть до 48-х сут после операции (продолжительность сперматогенеза у крыс), спустя 18 сут после прекращения лечения.

У леченых животных наблюдается более благоприятные гипофизгонадные взаимоотношения. На 48-е сут отношение содержания тестостерона к лютропину, как показатель эффективности регуляции эндокринной функции яичка, у леченых - в 2,03 раза больше, а содержание тестостерона в плазме крови леченых животных относительно оперированного контроля на 3, 8, 24 и 48-е сут составляет 138, 252, 189 и 164% соответственно.

Таким образом, способ позволяет сохранить относительно нормальную сперматогенную и эндокринную функции яичка (семенника) после травматического и хирургического повреждения органа с нарушением целостности белочной оболочки, без отрицательных побочных эффектов, присущих всем иным имеющимся способам предотвращения посттравматического асперматогенеза.

Формула изобретения

СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ АТРОФИИ ЯИЧКА, вызванной нарушением структурной целостности белочной оболочки яичка, путем введения препарата, отличающийся тем, что, с целью сохранения мужской репродуктивной функции, в организм в течение 30 сут вводят рибоксин в суточной дозе 25 мг/кг^-1 сразу после травмы или за трое суток до плановой операции на яичке.

РИСУНКИ

Рисунок 1