2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью

 

Использование: в медицине для создания препаратов, обладающих коагуляционной активностью. Сущность изобретения продукт -2-гидрокси-5-бромбензоил-( 6ʹ фторхромон- 3ʹ -аль) гидразон. C₁₇H₁₀BrFN₂O₄. Т.пл. 257-258°С. В дозе 10 мг/кг уменьшает время свертывания крови до 100 ± 6,5 с, M ± м. LD₅₀ составляет 1800 мг/кг. Реагент 1: 6-фторхромон-3-альдегид. Реагент 2 гидразид 5-бромсалициловой кислоты. Условия процесса: нагревают на водяной бане в течение 3 ч. Выход 73% 1 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к новым биологическим активным веществам, на основе которых могут быть созданы новые препараты, обладающие коагуляционной активностью.

Заявляемое соединение относится к новым производным хромона, а именно к замещенным гидразонам хромон-3-альдегида формулы Приводимое в заявке производное хромона, его свойства и биологическая активность в литературе не описана.

Ближайшим аналогом по структуре и действию к заявляемому соединению является викасол [1] Целью изобретения является получение нового производного хромона, обладающего более выраженной коагуляционной активностью.

Поставленная цель достигнута синтезом соединения формулы которое получают конденсацией 6-фторхромон-3-альдегида с гидразидом 5-бромсалициловой кислоты.

П р и м е р. 2-Гидрокси-5-бромбензоил-(6^l-фторхромон-3^l-аль) гидразон. К раствору 1,9 г 6-фторхромон-3-альдегида (0,01 моль) в 15 мл сухого толуола прибавляют 2,31 г гидразида 5-бромсалициловой кислоты. Реакционную смесь нагревают на водяной бане в течение 3 ч, после чего растворитель отгоняют под вакуумом. После перекристаллизации из изопропилового спирта получают 2,35 г желтого кристаллического порошка. Выход продукта 73% от теоретического. Т.пл. 257-258^оС.

Вычислено, С 50,38; Н 2,47; N 6,92.

С₁₇Н₁₀BrFN₂O₄ Найдено, С 51,04; Н 2,69; N 6,78.

ИК-спектр, вазелиновое масло, 1650, 1570, 1150 (см^-1) Исследования биологической активности проводились в лаборатории фармакологического скрининга при кафедре органической химии ПФИ. Влияние соединения на свертываемость крови проводилось на бодрствующих белых крысах-самцах массой 200-230 г. Кровь для исследования брали из вены языка и записывали коагулограмму с помощью стандартного коагулографа Н-338-1. По записям на бумажной ленте рассчитывали время свертывания крови. Одновременно проводились серии опытов (в каждой серии по 6 животных) с введением внутрибрюшинно 1 мл физиологического раствора (контроль) и эталона викасола в дозе 10 мг/кг. Новое соединение в дозе 10 мг/кг, а также физраствор и эталон вводили в два приема: за 24 и за 1 ч до начала опыта. Эталонный препарат (викасол) предложен как препарат сравнения при исследовании коагуляционной активности.

Результаты опытов статистически обработаны [3] и приведены в таблице.

Определение острой токсичности и расчеты LD₅₀ осуществляли по методу Кербера [2] Белым мышам массой 18-20 г внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл суспензии исследуемого вещества, приготовленной с добавлением 1-2 капель Твина-80. На каждую дозу в опыте брали по 6 мышей. Установлено, что LD₅₀ исследуемого вещества составляет более 1800 мг/кг, следовательно, данное соединение относится к классу практически нетоксичных соединений.

Результаты проведенных исследований показывают, что заявляемое соединение обладает выраженным гемостатическим действием, превышающим действие лекарственного препарата викасола, являясь при этом практически нетоксичным. Это свидетельствует о целесообразности дальнейших исследований данного вещества с целью создания эффективного лекарственного препарата.

Формула изобретения

2-Гидрокси-5-бромбензоил-( 6ʹ -фторхромон- 3ʹ -аль)-гидразон формулы
обладающий коагуляционной активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1