Вещество, обладающее инотропной активностью



 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается вещества, обладающего инотропной активностью. Предложенное вещество, представляющее собой 1,3-бис-(2-гидроксиэтил)урацил, предлагается в качестве вещества, обладающего инотропной активностью. 5 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается вещества, обладающего инотропной активностью, конкретно к 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацила.

В медицинской практике широко используются дофамин (негликозидный кардиотоник) и сердечный гликозид-строфентин, обладающие положительным инотропным эффектом.

Однако оба они обладают высокой токсичностью, малой терапевтической широтой, дают побочные эффекты, а главный их недостаток низкая эффективность у больных с тяжелыми формами недостаточности сердца. Кроме того, при применении дофамина может развиваться толикардия и аритмия.

Цель изобретения поиск в ряду производных урацила новых соединений, малотоксичных и обладающих высокой ионотропной активностью.

Поставленная цель достигается использованием 1,3-бис-(2-гидроксиэтил)урацила формулы обладающего инотропной активностью.

Описываемое соединение представляет собой бесцветное, кристаллическое вещество хорошо растворимое в воде, обладает положительной инотропной активностью.

Фармакологические исследования по выявлению инотропной активности заявляемого 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацила выполнены на папилярных мышцах сердец крыс, сокращающихся в изометрическом режиме при воздействии электрической стимуляции. Прямоугольные импульсы длительностью 5 мс и напряжением на 10% выше порогового подают через электроды, расположенные параллельно мышце от электростимулятора ЭС-50-1. Для перфузии применяют питательный раствор Кребса. Объем рабочей камеры составил 1 см3. Температуру омывающего раствора измеряют с помощью термометра и поддерживают термостатом 1ТЖ-0-03 в пределах 28-29оС, рН раствора составил около 7,4 (мономер ЭВ-74).

После периода врабатывания мышцы растягивают до длины, при которой регистрируют максимальную силу сокращения. Силу сокращений определяют с помощью механотрона 6МХ1С и регистрируют при помощи полиграфа П4Ч-02. При анализе сократительной функции папиллярных мышц определяют: максимально развиваемое напряжение, максимальную скорость сокращения и расслабления, время достижения максимума сокращения и время полурасслабления.

Испытываемое соединение растворяют в растворе Кребса, создавая концентрации 1 10-4 М, 1 106 М и 1 10-7 М. Каждую концентрацию испытуемого соединения последовательно перфузируют в течение 10 мин через термостатируемую камеру, в которой находились изолированные мышцы. В качестве эталонных препаратов используют дофамин (негликозидный кардиотоник) и сердечный гликозид строфантин, обладающие положительным инотропным эффектом.

Полученные данные представлены в табл. 1-5.

Как видно из данных табл. 1, достоверное повышение инотропной активности описываемого соединения, как и у строфантина, наблюдается в концентрации 1 10-7 М (31%). Максимальный прирост силы сокращения при воздействии испытуемого соединения отмечается в концентрации 1 10-4 М и равен 41% Испытываемое соединение, как и эталонные препараты, повышает максимальную скорость сокращения и расслабления папиллярных мышц белых крыс (см. табл. 2, 3).

Разнонаправленные изменения отмечены при воздействии эталонных препаратов и предлагаемого соединения на время достижения максимальной силы сокращения и время полурасслабления папиллярных мышц (см. табл. 4, 5).

ЛД50 описываемого соединения при внутрибрюшинном введении мышам составляет 5 гр/кг (500 кг/кг) мг/кг, ЛД50 строфантина 2,49 0,24 мг/кг.

Таким образом, на основании анализа полученных экспериментальных данных следует что описываемое соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацил обладает положительной инотропной активностью, малотоксично по сравнению с эталонными препаратами.

Формула изобретения

Применение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацил формулы в качестве вещества, обладающего инотропной активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым химическим соединениям, общей формулы: в частности к 1,3-бис(2'-гидрокси-3'-морфолинопропил)-6-метилурацилу(a); 1,3-бис(2'-гидрокси-3'-пиперидинопропил)-6-метилу-рацилу (б); 3-бис(2'-гидрокси-3'-морфолинопропил)-5-гидрокси-6-метилурацилу (в); 1,3-бис(2'-гидрокси-3'-пиперидинопропил)- 5-гидрокси-6-метилурацилу (г); 1,3-бис(2'-гидрокси-3'-морфолинопропил)-5-(2'-гидро- кси-3'-морфолинопропокси)-6- метилурацилу (д) и 1,3-бис(2'-гидрокси-3'-пиперидинопропил)-5-(2'-гидрокси-3'-пиперидинопро- покси)- 6-метилурацилу (Е), проявляющих иммунотропную и противовоспалительную активность

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям производным 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающим антиаллергической активностью, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности и медицине

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, в частности к производным оротовой кислоты, и может быть использовано в медицине, химии и в сельском хозяйстве

Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано в областях медицины, связанных с профилактикой и коррекцией стрессиндуцированных нарушений физиологических систем защиты организма (гигиена труда, в частности для таких профессий, как операторская деятельность; космическая, спортивная медицина и др.)

Изобретение относится к химии и технологии получения гетероциклических соединений пиримидинового ряда, а именно 4,6-диметил-N-( -оксиэтил)-2-оксо-1,2-дигидропиримидина, который под названием ксимедон рекомендован к применению в медицине в качестве противоожогового препарата иммунного действия [1] Известен способ получения ксимедона [2] состоящий в превращении гидрохлорида 2-окси-4,6-диметилпиримидина в натриевую соль 2-окси-4,6-диметилпиримидина, при нагревании которой с этиленхлоргидрином получали ксимедон

Изобретение относится к новому биологически активному соединению производному изоникотиновой кислоты общей формулы I, обладающему антимикобактериальной и иммунотропной активностью, которое может найти применение в медицине

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к онкологии и может быть использовано для усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в онкологии, в исследовании онкологических заболеваний, в медицинской практике

Изобретение относится к медицине и радиобиологии и касается препаратов радиопротекторного действия

Изобретение относится к производным метотрексата, более конкретно, к новым производным метотрексата, пригодным в качестве антиревматического агента, агента, излечивающего псориаз, и концеростатического агента

Изобретение относится к синергетическим фармацевтическим комбинациям 1-[2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил]-5-фторцитозина или его производных и 3'-азидо-3'-деокси-тимидина или его производных, а также к их использованию в медицинской терапии, в частности при лечении или профилактике ВИЧ-инфекции

Изобретение относится к замещенным пиримидинам, которые могут использоваться для лечения гипертензии

Изобретение относится к 4-пиримидин- или пиридинильным производством индол-3-ил-алкилпиперазинов формулы 1, где X - = N - или -CH=; R1 - водород, галоген, низшая алкоксигруппа, аминогруппа, цианогруппа, гидрокси, нитрогруппа, группа формулы: -OCH2CN, -OCH2CONH2, -SO2NH2, -O2CR9, NR7SO2R9, где R7 - водород, низший алкил; R9 - низший алкил; или группа формулы: R2 - водород, низшая алкоксигруппа; группа формулы: CO2R9, где R9 - низший алкил, галоген; R3 - водород, низший алкил; R4 - низший алкил; R5 - водород; R6 - водород, низший алкил; при условии, что часть молекулы R1 - (CH2) не может быть водородом, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, -N- R7SO2R9, если X == N-

Изобретение относится к моно-, ди- или три-сложным эфирам 2-амино-6-(C1-C5-алкокси)-9-( -D -арабинофуранозил)-9Н-пурина общей формулы (I) где арабинофуранозильный остаток замещен по 2'-, 3'- или 5'-положениям, а сложные эфиры образованы карбоновыми кислотами, в которых некарбонильная часть выбрана из н-пропила, трет-бутила, н-бутила, метоксиметила, бензила, феноксиметила, фенила, метансульфонила и сукцинила
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-24T02:41:23
Наверх