Способ получения диацетата 2-пиридил-4,4'-бисфенолметана
Использование: в области химической фармацевтики. Сущность изобретения: продукт - диацетат 2-пиридил -4,4
-бензолметана. Реагент 1 - пиридин-2-карбоновый альдегид. Реагент 2 - фенол. Условия реакции - в среде уксусной кислоты или уксусного ангидрида при 0 - 10oС и молярном соотношении пиридин-2-карбоновый альдегид, фенол 1 : 2 - 2,3 с последующей обработкой раствором аммиака при рН 7,5 - 8 и ацетилированием.
Изобретение относится к химической фармацевтике, а именно к способу получения диацетата 2-пиридил-4,4-бисфеноламетана (1) известного препарата бисакодила, применяемого в медицинской практике в качестве слабительного [1] Известен способ получения (1) путем конденсации производных пиридин-2-карбонового альдегида, например азина, оксима, семикарбазона и др. по альдегидной группе с фенолом в присутствии конденсирующих агентов, таких как серная кислота при комнатной температуре или нагревании, либо в присутствии полифосфорной кислоты при нагревании, в водной среде с последующим ацетилированием продукта конденсации бис-(4-оксифенил)-(пиридил-2)метана (II) (оксибисакодил) обычным способом [2] Известен также способ получения 1 конденсацией 2-пиридилкарбоксиальдегида диацетата с фенолом в водной среде в присутствии в качестве конденсирующего агента, такого как серная кислота, соляная кислота, хлористый цинк и др. при комнатной температуре с последующим ацетилированием продукта конденсации 11 известным способом [3] Указанные способы получения бисакодила связаны с дополнительной стадией получения производных пиридин-2-карбонового альдегида, таких как оксим, семикарбазон, азин, диацелаль и др. причем выход продукта конденсации 11 составляет при этом 55-65% в расчете на исходный альдегид. Выход конечного продукта I после ацетилирования составляет 44-52% Ближайшим известным техническим решением аналогичной задачи является способ получения диацетата 2-пиридил- 4,4'-бисфенолметана путем взаимодействия 2-пиридинкарбоксиальдегида с фенолом в водной среде в присутствии конденсирующего агента концентрированной соляной кислоты при 100оС и молярном соотношении альдегид:фенол 1:4,8 с последующим ацетилированием продукта конденсации 11 (оксибисакодила) уксусным ангидридом в пиридине и выделением целевого продукта (4).
Реакция конденсации сопровождается сильным осмолением и реальный выход продукта конденсации 11 составляет 57-58% Выход конечного продукта I составляет 45-46% Задачей настоящего изобретения является создание способа получения диацетата 2-пиридил-4,4'-бисфеноламетана, позволяющего повысить выход и упростить выделение целевого продукта. Поставленная задача достигается предлагаемым способом получения диацетата 2-пиридил-4,4'-бисфенолметана, заключающимся в том, что пиридин-2-карбоновый альдегид подвергают взаимодействию с фенолом в присутствии конденсирующего агента в среде уксусной кислоты или уксусного ангидрида при 0-10оС и молярном соотношении пиридин-2-карбоновый альдегид: фенол 1:2-2,3 с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором аммиака при рН 7,5-8 и ацетилированием продукта конденсации. В качестве конденсирующего агента используют, например, серную, полифосфорную кислоту. Стадию ацетилирования проводят обычным способом, например, уксусным ангидридом в пиридине. Выход целевого продукта 1 составляет 75-77% на две стадии. Отличительной особенностью предлагаемого способа является проведение стадии конденсации в неводной среде в растворе уксусной кислоты или уксусного ангидрида при 0-10оС и молярном соотношении пиридин-2-карбоновый альдегид: фенол 1:2-2,3 с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором аммиака при рН среды 7,5-8. Указанные отличия позволяют повысить выход целевого продукта, исключить осмоление продукта конденсации, упростить выделение продукта конденсации за счет сокращения количества фенола, вводимого в реакцию. П р и м е р 1. В 3-горлую колбу с мешалкой, термометром и капельной воронкой загружают 715 г (7,65 молей) фенола, 600 мл уксусной кислоты и при перемешивании и охлаждении по каплям прибавляют 300 мл конц. серной кислоты при 7-10оС, затем при той же температуре также по каплям прибавляют 300 мл (336 г, 3,15 молей) пиридин-2-карбонового альдегида. Реакционную смесь перемешивают еще 1ч и выдерживают 16 ч. Затем реакционную смесь выливают в 15 л воды, содержащей 2 л концентрированного раствора аммиака, рН смеси в конце обработки составляет 7-8. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 842 г технического продукта, который обрабатывают 1450 мл уксусного ангидрида с 80 мл пиридина. Получают 1150 г технического продукта, который дважды перекристаллизовывают из спирта и получают 873 г 1 (77%), т. пл. 132-134. П р и м е р 2. Аналогично примеру 1, на стадию конденсации проводят с 60 мл (0,61 моля) пиридин-2-карбонового альдегида и 135 г (1,43 моля) фенола в 120 мл уксусного ангидрида и 60 мл серной кислоты при 0-5оС, получают 165 г (75%), т.пл. 132-134.Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЦЕТАТА 2-ПИРИДИЛ-4,4-БИСФЕНОЛМЕТАНА путем взаимодействия пиридин-2-карбонового альдегида с фенолом в присутствии конденсирующего агента с последующим ацетилированием продукта конденсации, отличающийся тем, что взаимодействие пиридин-2-карбонового альдегида с фенолом ведут в среде уксусной кислоты или уксусного ангидрида при температуре 0 - 10oС и молярном соотношении пиридин-2-карбоновый альдегид: фенол 1 : (2 - 2,3) с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором аммиака при рН среды 7,5 - 8.
Похожие патенты:
Изобретение относится к 1-алкил, 1-алкенил или 1-алкиниларил-2-амино-1,3-пропандиолам формулы I RCH (OR1)CHN(R2R3)P4 где O S O R5 -CH3(CH2)m CC, CH3(CH2)mCH=CH-, CH3(CH2)mCH2-CH2-, -CH2(CH2)nCC-, -CH2(CH2)n CH= CH или -CH2(CH2)n CH2-CH2-, где m = 3-15; n = 0-12; R1 - водород или R6, где R6 - водород, алкил, алкокси, или OCH2-; R2 - водород или алкил; R3 - водород, алкил или R6, где R6 - определен выше, R4 - OR7, где R7 - водород или алкил, или СН2OR8, где R8 - водород или R6, где R6 - определен выше, R1 и R8, взятые вместе с атомом кислорода, с которым они связаны, образуют группу формулы где R9 и R10 независимо являются водородом или алкилом
Способ получения замещенных тетралинов // 2002741
Изобретение относится к способу получения производных пиридина общей формулы (1) N )„ Т 0-(СНг-)т-2 NS-CH (О н водорода, низший алкил или бензил, или группа формулы -0(CH2)-R3, где Ra - атом галогена, фенил или пиридил, или группа формулы -0-CHa-0(CH2)2-0-R4
Изобретение относится к производным пиридина, в частности к пиперидине-4-пиридинметанолу или дипиперидино-4-пири динметану в качестве ингибиторов коррозии стали, Цель - создание новых более эффективных ингибиторов указанного класса
Способ получения производных галоидпиридина // 1709906
Изобретение относится к гетеро-..2циклическим соединениям, в частности к получению производных галоидпиридина ф-лы N = СС1-СС1=СН-СС1=С/'о-СН COOR где R - этил или изопропил, которые г используют в синтезе биологически Iактивных соединений
Способ получения n-бензоилмочевин // 1665876
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению N-бензоилмочевины фор-лы (X)N CH=CH-CH=CH-CH=C(CONHCONH - Q) (I) где X-H, галоген или нитрогруппа, N=1 или 2, или 3, Q - группа формул II @ или @ где Y<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">6</SB>-алкил, возможно замещенный C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">3</SB>-алкоксилом, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">3</SB>-алктио-, циано-, тиоцианогруппой или галогеном, возможно замещенные галогеном C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">6</SB>-алкоксил или C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">6</SB>-алкоксикарбонил, Y<SB POS="POST">2</SB> - H, галоген, нитрогруппа, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">6</SB>-алкил, возможно замещенный галогеном C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">3</SB>-алкоксилом, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">3</SB>-алктиоили цианогруппой, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">6</SB>-алкоксил или C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">6</SB>-алкоксикарбонил, Z -H, галоген, трифторметил или нитрогруппа, A и B - группа -CH= или атом N и, если один из A и B является группой- -CH-, а другой является атомом N, при условии (I), что когда Q является группой ф-лы (II) где A-группа -CH=, указанная группа XN CH=CH-CH=CH-CH=C(CONHCONH -) является группой NO<SB POS="POST">2</SB>-C=CH-CX=CH-CH=C/CONHCONH-/, где X-H, а Y<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">6</SB>-алкил, Z - не является H, галогеном или трифторметильной группой, или Q - группа формулы I, где A - N, а Y - трифторметил, а Y<SB POS="POST">2</SB> - отличен от H, которые обладают противоопухолевыми свойствами и могут найти применение в медицине
Способ получения производных тирозина // 2113432
Изобретение относится к гиполипидемическим и антиатеросклеротическим соединениям, фармацевтическим композициям на их основе и применению названных соединений
Изобретение относится к новым производным пропионовой кислоты формулы I, где R представляет группу формулы II или III; R' представляет фенил или бензотиенил; R5 представляет низший алкил; R4 представляет водород; R6 представляет водород или вместе с R9 образует двойную связь; R7 представляет карбокси, ацил, алкоксикарбонил, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный карбомаил, арилоксикарбонил, аралкилоксикарбонил или группу формулы -Y-R8, где Y представляет -NH- или кислород, R8 представляет ацил или алкоксикарбонил; R9 представляет водород, необязательно замещенный низший алкил или низший алкоксикарбонил; R10 представляет гидрокси, необязательно замещенная низшим алкилом аминогруппа, низший алкокси, низший алкил, фенокси или аралкилокси; при условии, что если R7 представляет алкоксикарбонил, a R9 представляет водород, R10 не является низшим алкокси, или их фармацевтически приемлемые соли
Трехзамещенные фенильные производные // 2188188
Изобретение относится к трехзамещенным фенильным производным общей формулы (1), в которой Y представляет собой группу ОR1, где R1 представляет собой С1-С6алкильную группу, необязательно замещенную до трех атомов галогена; R2 представляет собой С1-С6алкил или С3-С8циклоалкил при условии, что Y и -OR2 не являются обе метоксигруппами; R3 представляет атом водорода или гидроксигруппу; R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют группу -(СН2)nAr, где n = 0 или 1 и Ar представляет собой фенил или гетероарильную группу, содержащую одно или два 5- и/или 6-членных кольца и содержащую до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, где Ar необязательно замещен галогеном, С1-С6алкилом, С1-С6гидроксиалкилом, С1-С6алкокси, С1-С6алкокси-С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, амино, ди-(С1-С6)алкиламино-С1-С6алкилом, гидроксилом, формилом, карбоксилом, С1-С6алкоксикарбонилом, С1-С6алканоилокси, тиолом, карбоксамидо, С1-С6алканоиламино, С1-С6алкоксикарбониламином, С1-С6алкиламинокарбониламино и С1-С6алкиламиносульфониламино, их соли, сольваты, гидраты и N-оксиды
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения замещенных пиридил(арил)кетонов, которые могут найти применение в органическом синтезе, производстве биологически активных веществ, лекарственных препаратов, аналитических реагентов
Изобретение относится к новым триарильным соединениям формул Iа и Ib: или их солям, где в формуле Ia W обозначает N или C-CO-R, где R обозначает ОН, OC1-С6алкил или NR3R4, где R3 и R4 - Н или C1-С6алкил, или в формуле Ib Az обозначает имидазопиридин и в обеих формулах Ia и Ib R1 обозначает C1-C4алкил, R2 обозначает фенильный фрагмент или 2,5-циклогексадиен-3,4-илидин-1-иловый фрагмент
Замещенные биарильные соединения или замещенные пиридины и фармацевтические композиции на их основе // 2195443
Изобретение относится к биарильным соединениям или замещенным пиридинам формулы (I), где Х обозначает N или CR8, где R8 обозначает водород, галоген, фенил, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, карбокси, формил или -NR4R5, где R4 и R5 обозначают водород, алкил, алкенил, циклоалкил, фенил, нафтил; R1a и R1в обозначают трифторметил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алканоил; R2 обозначает алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил; R3 обозначает гидрокси, трифторацетил, алканоил, алкенил; Аr обозначает ароматическое или гетероароматическое кольцо, например фенил, нафтил, пиридил, фуранил, тиофенил
Изобретение относится к новым производным замещенного фенила формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, гидратам или N-оксидам, где R - C1-C6-алкил, галоген - С1-С6 алкил или С3-С8 циклоалкил; Rа - водород, С1-С6 алкил или галоген - С1-С6 алкил; Z представляет группу -CHR4-CH2R5 (А) или -CR4=CHR5 (В); где R4 - водород или группа -(CH2)tAr или (СН2)tAr(Alk4)r(O)s(Alk5)t, Ar', где Ar и Ar' - фенил, необязательно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6 алкил, CF3, NO2, NH2, С1-С6 алкилкарбониламино, С1-С6 алкилсульфониламино и ди(С1-С6 алкил)аминосульфониламино; Alk4 и Alk5 - С1-С6 алкиленовые группы, необязательно замещенные галогеном или гидроксигруппой; t = 0 или целому числу 1, 2 или 3; r, s и t'' = 0 или 1, R5 представляет пиридил, необязательно замещенный фенил С1-С6 алкилом
