Штамм а/47/ шангдонг/93/i(h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей

Авторы патента:

C12N7 - Вирусы, например бактериофаги; их композиции; приготовление или очистка их (лекарственные препараты, содержащие вирусы A61K 35/76; получение лекарственных составов, содержащих вирусные антигены или антитела, например вакцин из вирусов A61K 39/00)

Использование: вирусология. Сущность изобретения: получение вакцинного штамма для живой гриппозной интраназальной вакцины для детей, соответствующего по антигенным свойствам актуальному вирусу А /Шангдонг/9/93 (Н₃N₂). Вакцинный штамм А/47/Шангдонг/93/1 - реассортант, полученный путем скрещивания эпидемического вируса А/Шангдонг/9/93 (Н₃N₂) с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом А/Ленинград/134/47/57 (Н₂N₂) - донором аттенуации, безвредным для взрослых и детей, свойства которого дают возможность гарантированно получать реассортантные вакцинные штаммы из вновь появляющихся эпидемических вирусов. Штамм депонирован в Государственном институте стандартизации и контроля им. Л.А. Тарасевича под N131. Штамм А/47/Шангдонг/93/1 активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 32 - 34^oС, характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью. Реассортант унаследовал от эпидемического вируса два гена, кодирующих поверхностные белки (гемагглютинин и нейраминидазу) от эпидемического вируса и шесть мутантных генов, кодирующих негликозилированные белки от донора аттенуации. Штамм А/47/Шангдонг/93/1 (Н₃N₂) ареактогенен для детей 3 - 15 лет при интраназальном введении. Таким образом, вакцинный штамм А/47/Шангдонг/93/1 по биологическим свойствам и показателям реактогенности соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам фармакопейной статьей ФС 42-298 ВС-89 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения детям 3 - 14 лет. 1 табл.

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики эпидемического гриппа среди детей 3 14 лет живой интраназальной гриппозной вакциной из штамма А/47/Шангдонг/93/1 (Н₃N₂). Известный штамм А/47/Пекин/92/3 прототип утратил антигенную актуальность и вследствие этого не может вызывать защитную реакцию во время эпидемии гриппа А (Н₃N₂.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение вакцинного штамма актуальной антигенной разновидности на основе эпидемического вируса А/Шангдонг/9/93 (Н₃N₂.

Вакцинный штамм /A/47/Шангдонг/93/1 (H₃N₂) получен методом генетической реассортации эпидемического вируса А/Шангдонг/9/93 (H₃N₂) с холодоадаптированным штаммом А/Ленинград/134/47 (Н₂N₂) донором аттенуации, с последующей селекцией в присутствии антисыворотки к вирусу А/Ленинград/134/47/57 (H₂N₂).

Методом сравнения электрофоретической подвижности геномных фрагментов родительских и реассортантного вакцинного вирусов в полиакриламидном геле установлено, что вакцинный штамм А/47/Шангдонг/93/1 (Н₃N₂) унаследовал 6 генов, кодирующих внутренние белки РВ1, РВ2, РА, NP, M, NS, от донора аттенуации и 2 гена, кодирующих поверхностные белки НА (гемагглютинин) и NA (нейраминидазу) от эпидемического вируса. Методом рестрикционного анализа ДНК копий генов вакцинного штамма установлено наличие мутаций в генах, кодирующих негликозилированные белки, унаследованных от донора аттенуации А/Ленинград/134/47.

Вакцинный штамм А/47/Шангдонг/93/1 (Н₃N₂) является температурочувствительным (разность титров при 32^o и 40^oС 7,0 lg ЭИД 50/0,2 мл) и холодоадаптированным (разность титров при 32^o и 25^oС 3,5 lg ЭИД 50/0,2 мл).

Таким образом, представленный вакцинный штамм А/47/Шангдонг/93/1 (H₃N₂) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью поверхностных белков эпидемического вируса А/Шангдонг/9/93 (H₃N₂), структурой генома, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, температурочувствительностью и холодоадаптированностью, что коррелирует с аттенуацией для человека, характерной для донора аттенуации.

Морфология штамма полиморфная, типичная для вируса гриппа.

Характеристика штамма Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32^oС в течение 48 часов 7,0 lg ЭИД 50/0,2 мл.

Геммаглютинирующая активность 1:256 1:512.

Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).

Штамм ареактогенен при интраназальном введении детям 3 14 лет.

Пример. Группу из 56 детей в возрасте 3 14 лет вакцинировали интраназально в объеме 0,5 мл реассортантным штаммом /47/Шангдонг/93/ (H₃N₂ с инфекционной активностью 7,0 lg ЭИД 50/0,2 мл. Группа детей того же возраста из 14 человек получила плацебо (таблица).

Средние реакции с кратковременным повышением температуры свыше 37,6^oС не наблюдались. Показатель реактогенности составил 0% Слабые температурные реакции до 37,5^oС в 1 случае.

В группе детей, получивших плацебо, средние и слабые температурные реакции не отмечались.

Таким образом вакцинный штамм А/47/Шангдонг/93/1 (H₃N₂) по показателям реактогенности соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам фармакопейной статьей ФС 42-298 ВС-89 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения детям 3 14 лет.

Формула изобретения

Штамм А47 /Шангдонг/93/1 (Н3 N 2) N 131 (Государственный институт стандартизации и контроля им. Л.А.Тарасевича) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Изобретение относится к области биохимии вирусов, преимущественно иммунохимии вирусов, и может быть использовано в различных областях вирусологии, медицины, сельского хозяйства, ветеринарии, микробиологической промышленности, контроля окружающей среды, для высокочувствительного экспресс-анализа широкого круга вирусов

Средство для определения степени аттенуации вируса полиомиелита // 2064794

Изобретение относится к вирусологии, а именно, к средствам оценки степени аттенуации вируса полиомиелита

Штамм культивируемых клеток гонад capra hircus l-продуцент вирусов животных // 2061753

Способ получения фагового препарата "стрептофагин" // 2059723

Способ идентификации культур рода iersinia с использованием бактериофага // 2059722

Изобретение относится к медицинской микробиологии, в частности к методам идентификации и дифференциации культур с использованием бактериофагов

Штамм вируса гриппа а(h3n2) для приготовления гриппозного диагностикума // 2058389

Штамм swine fever virus для изготовления вакцины против классической чумы свиней // 2057805

Способ получения очищенной биомассы вируса гриппа // 2057804

Изобретение относится к микробиологической технологии, а именно к очистке вирусов

Способ получения очищенной биомассы вируса гриппа // 2057804

Изобретение относится к микробиологической технологии, а именно к очистке вирусов

Средство для инактивации ротавирусов // 2057177

Изобретение относится к медицинской вирусологии, а именно к средству для инактивации вирусов человека и животных

Способ получения вакцинных штаммов вируса гриппа в для производства инактивированных и живых гриппозных вакцин // 2100033

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть применено при производстве вакцинных препаратов для массовой профилактики гриппа

Штамм coronavirus canine, используемый для контроля иммуногенной активности вакцин и получения сывороток для лечения и диагностики коронавирусной инфекции собак // 2100433

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии, в частности, к штамму коронавируса собак, используемого для контроля иммуногенной активности вакцин и получения сывороток для лечения и диагностики коронавирусной инфекции собак

Поливалентная сыворотка против чумы, парвовирусного энтерита и аденовирусных инфекций плотоядных "витакан-с" и поливалентный иммуноглобулин против чумы, парвовирусного энтерита и аденовирусных инфекций плотоядных "витакан" // 2103009

Штамм вируса influenza в (ленинград) 14/76/50, предназначенный для получения безвредных и высокорепродуктивных вирусов гриппа в для производства инактивированных и живых гриппозных вакцин // 2105063

Аттенуированный штамм вируса чумы плотоядных virus pestis carnivorum // 2108385

Изобретение относится к ветеринарной вирусологии, а именно к аттенуированным вирусам чумы плотоядных, и может быть использовано при изготовлении препаратов для диагностики и специфической профилактики заболевания пушных зверей и собак, вызванного вирусом чумы плотоядных

Препарат "локферон" для лечения и профилактики вирусных заболеваний и способ его получения // 2108804

Изобретение относится к биотехнологии и медицине и касается лечебно-профилактического препарата на основе человеческого лейкоцитарного интерферона

Способ выделения бактериофагов // 2109055

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к производству медицинских биологических препаратов и может быть использовано при получении лечебно-профилактических бактериофагов, предназначенных для парентерального и внутривенного введения

Штамм а(17)иоганесбург (94)1 (нз n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых // 2110277

Изобретение относится к медицинской вирусологии и касается получения вакцинного штамма для живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых, соответствует по антигенным свойствам актуальному вирусу А/Иоганесбург/33/94 (Н3N2)

Штамм а(47) иоганесбург (94)1 (нз n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей // 2110278

Изобретение относится к медицинской вирусологии и касается получения вакцинного штамма для живой гриппозной интраназальной вакцины для детей, соответствующего по антигенным свойствам актуальному вирусу А/Иоганесбург/33/94 (Н3N2)

Рекомбинантная плазмидная днк pc-ns3, обеспечивающая интеграцию комплекса генов c, prm, e, ns1, ns2a, ns2b, ns3 вируса клещевого энцефалита (вкэ) в геном вируса осповакцины (вов) и рекомбинантный штамм вируса осповакцины, экспрессирующий в клетках иммунизированного организма комплекс генов c, prm, e, ns1, ns2a, ns2b, ns3 вируса клещевого энцефалита // 2112038

Изобретение относится к области генетической инженерии и биотехнологии, в частности, к получению рекомбинантной плазмидной ДНК рС-NS3, обеспечивающей интеграцию комплекса генов C, prM, E, NSI, NS2A, NS2B, NS3 вируса клещевого энцефалита (ВКЭ) в геном вируса осповакцины (ВОВ), и соответствующего штамма ВОВ