Способ предупреждения аритмии в эксперименте

 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Сущность: применяют тимоген внутривенно перед вызыванием аритмии в эксперименте. Применение препарата значительно снижает вероятность возникновения аритмии, повышает выживаемость животных.

Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано для предупреждения аритмий сердца у человека. Известно, что сердечно-сосудистые заболевания стоят на первом месте среди причин смертности населения. Одной из тяжелейших патологий сердца являются нарушения ритма, особенно фибрилляция желудочков сердца.

В настоящее время существует множество различных препаратов, применяемых для профилактики аритмий. Однако все они обладают значительным количеством побочных эффектов (могут сами вызывать аритмии, гипотонию, бронхоспазм, задержку мочи, кала, усугублять недостаточность кровообращения, обладают токсическим, аллергическим действием, приводить к нарушениям зрения, способствовать развитию атеросклероза), имеют недостаточную эффективность и узкий спектр действия. (Замотаев И.П. Лозинский Л.Г. Сандомирский В.Л. Венедиктова М. Г. Керимова P.Э. /Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции // Кардиология. 1989, N 5, c. 119 - 124).

Известен препарат тимоген, применяемый в клинике как иммуномодулятор. Он не влияет на иммунитет здоровых лиц, не вызывает токсических реакций в дозе, в 10000 раз превышающей терапевтическую, не обладает хронической токсичностью. При его экспериментальном и клиническом изучении не было выявлено побочных эффектов [1] Авторы изучили антиаритмические свойства препарата, позволяющие применить его по новому назначению.

Цель изобретения профилактика аритмий сердца без побочных эффектов.

Для достижения указанной цели применяли препарат тимоген в дозах 3,58 · 10^-3 1,79 · 10^-2 мг/мг внутривенно перед аритмогенным воздействием. Меньшие и большие концентрации были не эффективны. Наиболее эффективной была доза 7,15 · 10^-3 мг/кг.

Пример 1. Крысам под нембуталовым наркозом и под контролем ЭКГ внутривенно вводили аконитин в дозе 40 мкг/кг. В 100% случаев развилась аритмия и все животные погибли. В опыте за 5 мин до аконитина внутривенно вводился тимоген в дозе 7,15 · 10^-3 мг/кг. В результате выжило 30% крыс, причем 20% без аритмии.

Пример 2. Морским свинкам под нембуталовым наркозом и под контролем ЭКГ внутривенно вводился строфантин в дозе 0,5 мг/мг. В опыте за 5 мин до строфантина внутривенно вводился тимоген в дозе 7,15 · 10^-3 мг/кг. Продолжительность жизни животных достоверно возросла (с 19,06 ± 2,14 до 38,25 ± 3,80 мин).

Пример 3. Крысам под нембуталовым наркозом и под контролем ЭКГ внутривенно вводили хлорид кальция в дозе 300 мг/кг. Все контрольные животные погибли в течение 1 мин. В опыте за 5 мин до хлорида кальция вводили тимоген в дозе 7,15 · 10^-3 мг/кг; выжило 30% крыс, из них 10% без аритмии.

В примерах 1 3 аритмии воспроизводились и оценивались в соответствии с рекомендациями Фармкомитета СССР по испытанию антиритмических средств [2] Пример 4. Изолированное сердце крысы перфузировали по Лангендорфу и вызывали фибрилляцию путем снижения концентрации хлорида натрия в перфузате с 150 до 30 ммоль, сохраняя изотоничность путем добавления сахарозы в концентрации 220 ммоль/л (Авт. св. N 893205). В опыте за 5 мин до снижения концентрации хлорида натрия сердце перфузировали раствором, содержащим исследуемый препарат в концентрации 3,003 · 10^-7 моль/л. Тот же препарат в той же концентрации содержался в гипонатриевом растворе.

В контроле фибрилляция развивалась в 100% случаев. В опытах с тимогеном фибрилляция наступила в 30% случаев. Время наступления фибрилляции для препарата было достоверно больше контрольного (184,8 ± 59,0 с по сравнению с 56,6 ± 5,4 с в контроле).

Использование данного способа позволяет предотвращать аритмии без развития побочных эффектов.

Формула изобретения

Применение тимогена для предупреждения аритмий.