Способ лечения перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных

 

Изобретение относится к медицине, а именно - к педиатрии, и может быть использовано при лечении перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных. Сущность способа состоит во введении 2% альфа-токоферола в 50% раствор димексида путем электрофореза в течение 6 - 7 дней с последующим определением хемилюминесценции крови и при величине светосуммы хемилюминесценции 5,7 квант/мин · 10⁶ и ниже электрофорез прекращают. Способ обладает высокой эффективностью, более быстрой нормализацией показателей неврологического статуса, отсутствием травматичности. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, преимущественно к педиатрии, и найдет использование в лечении перинатального поражения центральной нервной системы (ЦНС).

Известно, что в структуре детской заболеваемости и смертности большое место занимает перинатальное поражение центральной нервной системы. Они объединяют различные патологические состояния, обусловленные воздействием на плод вредных факторов в антенатальном периоде, во время родов и в первые дни после рождения (Л.О. Бадальян /Детская неврология. Медицина. М.1984, 576 с. ).

Ведущим фактором в механизме поражения мозга является гипоксия (М.Б. Цукер /Клиническая невропатология детского возраста. М. Медицина. 1978, 462 с. М.Я. Студеникин. Н. Халман /Гипоксия плода и новорожденного. М. 1984, 236 с. Г.М. Савельева и соавт. Перинатальные гипоксические нарушения ЦНС у новорожденных. /Вестник Российской АМН. 1994, N 1, с. 20 23). Кислородная недостаточность приводит к метаболическим нарушениям в организме плода и новорожденного. Происходит накопление кислых продуктов обмена, нарушается электролитный баланс, снижается активность ферментов аэробного и анаэробного дыхания. В результате метаболических, гемодинамических расстройств повреждаются нервные клетки. Причем степень их поражения зависит от тяжести и продолжительности внутриутробной гипоксии и асфиксии при рождении. Выявление даже минимальных церебральных нарушений у новорожденных требует неотложного их устранения, поскольку в последующие возрастные периоды эти отклонения могут стать необратимыми. Своевременное назначение адекватной терапии может препятствовать формированию патологических изменений и способствовать более благоприятному физическому и нервнопсихическому развитию детей, а в ряде случаев полному восстановлению нарушенных функций. Новорожденным с гипоксическим повреждением центральной нервной системы проводят патогенетическую и посиндромную терапию неврологических нарушений (Методические рекомендации ЦОЛИУВ, 1988; Энциклопедия детского невролога, Минск 1993).

Однако базисная терапия не всегда сопровождается нормализацией интимных биохимических процессов, происходящих в нервных клетках, модификация которых, накапливаясь, может привести к пролонгированию функциональных расстройств.

В настоящее время большое значение в патогенезе перинатальных гипоксических повреждений ЦНС у новорожденных придается структурно-функциональным нарушениям клеточных мембран (Е.П. Пикулина, В.И. Крылов, А.Т. Султанов. Роль структурно-функциональной организации клеточных мембран в адаптивных и дисадаптивных состояниях при гипоксиях у новорожденных детей. /Тезисы докладов III съезда детских врачей Узбекистана. Ташкент, 1988, с. 183 184; М.В. Мамонтова. Влияние гипоксии на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов новорожденных. Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 1990. 24 с. А. Т. Мусаев, Р. А. Гулянов. Механизмы мембранодеструктивных процессов при гипоксии у недоношенных детей. / Вопр. охраны материнства и детства. 1990, N12, с. 51.).

Одним из важных факторов, отражающих структурно-функциональные свойства клеточных мембран, является перекисное окисление липидов, входящих в их состав, и усиливающееся в условиях гипоксии (Ю.А. Владимиров. Роль нарушений барьерной и матричной функции липидного слоя биологических мембран в патологии. Актовая речь. М. 1985; Е.В. Бурлакова, Н.Г. Храпова. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Успехи химии. 1985, в. 9, с. 1540 1549; Ю.Н. Кожевников. О перкисном окислении липидов в норме и патологии. / Вопр. мед. химии. 1985, N 5, с. 2 7). Доказана особая роль интенсификации процессов ПОЛ в этиологии и патогенезе многих заболеваний у детей (Ю. В. Сельтищев. Проблемы мембранной патологии в педиатрии. /Вопр. охр. матер. 1981, N 4, с. 3 9/, в том числе и у новорожденных с перинатальной энцефалопатией (А. Т. Мусаев. Клиническая оценка мембранного метаболизма при перинатальной гипоксии. М. 1993, Автореф. д.д. 41 с.).

Важность указанных биохимических процессов, их отрицательные влияния на многие стороны метаболизма указывают на необходимость специальной коррекции их нарушений, приводящей к улучшению антиоксидантного статуса клетки.

С этой целью в последние годы используют витамин E (альфа-токоферол), являющийся природным антиоксидантом. Известно применение в/мышечно или перорально альфа-токоферола в комплексной терапии больных эпилепсией (И.Р. Тупаев и соавт. Антиоксидантная система в динамике комплексного лечения больных эпилепсией традиционными противосудорожными препаратами и антиоксидантами альфа-токоферолом. /Бэлл. экс. биол. и медицины 1993, N10, с. 362,364), при нейропатическом болевом синдроме (Е.И. Данилова и соавт. Эффекты альфа-токоферола при нейропатическом болевом синдроме. / Бюлл. экс. биол. и медицины. 1994, N 8, с. 123 125), у новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии (С.Ш. Шамсиев и соавт. Антиоксидантная и мембраностабилизирующая терапия гипоксических состояний к новорожденных. //Вест. АМН. 1990, N 8, с. 16 18; Е.В. Пикулина, Характеристика адаптивных реакций у новорожденных с последствиями перинатальной гипоксии, методы коррекции. Авт. д. д. М. Ташкент. 1992, 27 с.). Несмотря на достаточную информацию о влиянии альфа-токоферола на процессы ПОЛ и стабилизацию клеточных мембран вопросы оптимальных способов применения витамина, длительности курса лечения у новорожденных с перинатальной энцефалопатией научно не обоснованы, что снижает эффективность его использования, тем более что витамины с антиоксидантными свойствами в зависимости от дозы могут выступать и в качестве прооксидантов, усиливающих процессы перекисного окисления липидов.

В качестве прототипа изобретения избран способ лечения, использованный у новорожденных с перинатальными повреждениями центральной нервной системы, описанный в диссертации Р.Х. Шарипова "Эффективность индивидуальной коррекции нарушений ПОЛ у недоношенных детей с перинатальной энцефалопатией (Дисс. на соискание уч. ст. к.м.н. М. 1989).

Сущность способа, избранного в качестве прототипа состоит в том, что новорожденным с энцефалопатией средней тяжести наряду с базисной терапией в первую неделю жизни назначают 5% альфа-токоферол 0,1 мл/в сутки внутримышечно. О результатах терапии судят по показателям интенсивности ПОЛ в крови, в частности содержанию малонового диальдегида (МДА). Несмотря на проведенное лечение, нарушения в процессах ПОЛ сохранялись: уровень МДА и степень гемолиза эритроцитов оставались высокими. Улучшение показателей ПОЛ наблюдалось лишь после дополнительного (кроме витамина E) назначения новорожденным с перинатальными повреждениями ЦНС среднетяжелой степени продукта лечебного питания полисола. Но даже в этом случае у 12% детей не наступала нормализация всех показателей ПОЛ.

Данный способ обладает рядов несовершеств.

1. Недостаточная эффективность способа в связи с низким мембраностабилизирующим действием.

2. Замедленное восстановление нарушенных функций: двигательной активности, мышечного тонуса, физиологических рефлексов.

3. Травматичность внутримышечного применения препарата новорожденным детям и возможность образования инфильтратов, аллергические реакции.

Указанные недостатки могут быть устранены в заявляемом решении.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения новорожденных с перинатальным поражением ЦНС и получение объективных данных о ходе проводимого лечения, снижение травматичности.

Для этого в традиционное комплексное лечение включают электрофорез с 2% альфа-токоферолом в 50% растворе димексида с последующим определением интенсивности хемилюминесценции в крови, которое служит основанием для решения вопроса о прекращении или продолжении лечебных процедур. Если после 6 7 сеансов электрофореза интенсивность светосуммы хемилюминесценции ниже 5,7 квант/мин·10⁶ электрофорез с альфа-токоферолом отменяют, если величина светосуммы превышает 5,7 квант/мин·10⁶ процедуры продолжают.

Лекарственный электрофорез метод, сочетающий воздействие на организм постоянного тока и вводимых с его помощью лекарственных веществ. Действие лекарственного вещества, вводимого в организм методом электрофореза, развивается несколькими путями, включая рефлекторные, местные и гуморальные механизмы, что усиливает эффективность воздействия. Кроме того, постоянный ток также является активным лечебным физическим фактором, вызывающим в организме разнообразные физико-химические, метаболические и клеточные реакции, стимулирующий характер которых проявляется даже при небольших дозировках физического фактора. Изменения, возникающие в организме под влиянием постоянного тока, создают фон, благодаря которому действие вводимых лекарственных веществ приобретает ряд преимуществ: 1. Задержка вводимых электрофорезом лекарств в коже способствует их пролонгированному действию и более медленному выведению из организма.

2. Вводимые в организм с помощью постоянного тока лекарства значительно реже вызывают побочные реакции, чем применяемые парентерально, перорально и внутримышечно.

3. Лекарства, поступающие в ионной форме, проявляют свою максимальную активность.

Лекарственный электрофорез удачно сочетает в себе достоинства гальванизации и обычных фармакотерапевтических методов. Поэтому электрофоретическое введение альфа-токоферола может обеспечить большую терапевтическую эффективность относительно других способов. Применение в качестве растворителя димексида, обладающего самостоятельной проницаемостью в ткани, улучшает введение альфа-токоферола, не растворимого в воде.

Поскольку механизм действия альфа-токоферола связан с его антиоксидантными свойствами и заключается в ингибировании свободно-радиального окисления липидов, интенсивность последних может служить критерием эффективности применения этого витамина. Димексид сам по себе является антиоксидантом и усиливает действие альфа-токоферола. Интегральным показателем соотношения свободно-радиальных процессов и антиоксидантный защиты организма является хемилюминесценция, позволяющая наиболее объективно оценить указанные процессы. Хемилюминесцентный анализ, отражающий процесс рекомбинации перекисных радикалов, имеет несомненные преимущества по сравнению с определением концентрации малонового диальдегида, в связи с известной неспецифичностью к малоновому диальдегиду обычно используемой цветной реакции с тиобарбитуровой кислотой и возможностью вторичного окисления альдегидов в тканях.

В доступной литературе нам не встретились сведения об электрофоретическом применении альфа-токоферола новорожденным с перинатальными гипоксическими повреждениями ЦНС и оценке эффективности лечения по показателям хемилюминесценции.

Подборное описание метода и примеры его конкретного осуществления.

Способ осуществляют следующим образом.

Для электрофореза используют 2%-ный раствор альфа-токоферола в 50%-ном растворе димексида (10 мл 10% альфа-токоферола, 15 мл дистиллированной воды, 25 мл димексида).

Источником постоянного тока гальванизатор "Поток-1" ГЭ-50-2 (Свердловск).

Для подведения постоянного тока к подлежащему воздействию участку тела используют электроды площадью 90 см. Электрод состоит из свинцовой пластинки и прокладки из гидрофильной ткани, толщиной не менее 1 см, размеры которой на 1,5-2 см превышают размеры металлической пластинки по всему периметру. Прокладка, помещаемая между металлической пластинкой и телом больного, предохраняет кожу от ожогов и раздражения кислыми и щелочными продуктами электролиза, образующимся из металлической части электродов при прохождении тока.

Воздействие производят на рефлексогенную зону C2-D5. Положение ребенка лежа. Электроды располагают паравертебрально. Раствор альфа-токоферола в димексиде вводят с отрицательно заряженного полюса, смачивая им лекарственную прокладку. Сила тока 50 мА. Продолжительность процедуры 10 мин. Электрофорез проводят через 2 часа после кормления. Курс лечения состоит из 6-7 процедур, проводимых ежедневно. Длительность лечения контролируется показателями хемилюминесценции.

После окончания курса лечения у ребенка в крови измеряют спонтанную хемилюминесценцию. Регистрацию хемилюминесценции осуществляют на любом хемилюминометре. Нами использовался хемилюминометр "Emilite" фирмы "Biorad" (Австрия). Для определения уровня хемилюминесценции 0,25 мл сыворотки крови, разведенной 0,5 мл 50 ммолярного фосфатного буфера (pH 7,4), наливают в кювету хемилюминометра, которую помещают в темновую камеру и производят измерение светосуммы хемилюминесценции за 1 мин. Результаты выражают в квант/мин.

При величине светосуммы хемилюминесценции в сыворотке крови 5,7 кв/мин, и ниже лечение прекращают, в том случае, когда светосумма хемилюминесценции выше 5,7 кв/мин·10⁶ лечение необходимо продолжить.

Приведем клинические примеры, подтверждающие значимость электрофоретического применения альфа-токоферола в лечении новорожденных с перинатальным поражением ЦНС и оценки эффективности лечения по определению хемилюминесценции крови.

Пример 1. Ребенок К-я родился 15.06.1995 г. от женщины с отягощенным акушерским анамнезом 2 беременности, осложненной фетоплацентарной недостаточностью, гестозом 2 половины беременности, 1 строчных родов с оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов. Закричал на первой минуте. Масса при рождении 3400, длина 51 см. Уже с 1-х суток у ребенка отмечалось неврологическая симптоматика в виде угнетения физиологических рефлексов: опоры и автоматической посадки, Бабкина, мышечной дистонии, спонтанного рефлекса Моро, высоких сухожильных рефлексов S= D, тремора подбородка, верхних конечностей. В соматическом статусе изменений не отмечалось.

18.06.95г. проведено лабораторное обследование: светосумма хемилюминесценции 9,2 квант/мин ·10⁶, концентрация альфа-токоферола 11,5 мкг/мл.

Ребенок консультирован невропатологом и поставлен диагноз: ПГТЭ, гипертензионный синдром, синдром нервно-рефлекторной возбудимости, острый период, среднетяжелое течение. Назначена базисная терапия в сочетании с в/м введением альфа-токоферола.

24.06.95г проведено лабораторное обследование: светосумма хемилюминесценции 5,8 квант/мин · 10⁶, концентрация альфа-токоферола 12,6 мкг/мл. Однако значительного улучшения по сравнению с назначением только базисной терапии не отмечалось. Ребенок выписан под наблюдение психоневролога.

Пример 2. Ребенок Р-т родился 1.07.95г. от женщины с отягощенным акушерским анамнезом 3 беременности, осложненной гестозом 2-ой половины беременности, угрозой прерывания беременности, 1 строчных родов с оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов, масса при рождении 3300, длина 51 см. Закричал сразу. Крик громкий. Отмечался тремор подбородка, верхних конечностей, мышечная дистония, высокие сухожильные рефлексы, угнетение рефлекса опоры и автоматической посадки, Бабкина, спонтанный рефлекс Моро. В соматическом статусе изменений не выявлено.

3.07.95г. проведено лабораторное обследование. Светосумма хемилюминесценции 9,4 квант/мин · 10⁶, концентрация альфа-токоферола 10,2 мкг/мл.

Ребенок консультирован невропатологом и поставлен диагноз: ПГТЭ, гипертензионный синдром с синдромом нервно-рефлекторной возбудимости, острый период, среднетяжелое течение. Назначена базисная терапия в сочетании с альфа-токоферолом, который вводился путем электрофореза через 2 ч после кормления. Курс лечения состоял из 6-7 процедур, проводимых ежедневно.

В результате отмечалась положительная динамика в виде исчезновения тремора верхних конечностей, сохранения тремора подбородка только при крике, нормализации мышечного тонуса, оживления сухожильных рефлексов, исчезновения спонтанного рефлекса Моро.

10.07.95г. проведено лабораторное обследование. Светосумма хемилюминесценции 5,7 квант/мин · 10⁶, концентрация альфа-токоферола 20,1 мкг/мл.

Пример 3. Ребенок Я-й родился 12.07.95г. от женщины с отягощенным акушерским анамнезом 2 беременности, осложненной угрозой прерывания беременности, 1 строчных родов с оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов, масса при рождении 3400, длина 54 см. Закричал сразу. Крик громкий. Отмечался тремор верхних конечностей, мышечная дистония, высокие сухожильные рефлексы, угнетение рефлекса опоры и автоматической посадки, Бабкина, спонтанный рефлекс Моро. В соматическом статусе изменений не выявлено.

15.07.95г. проведено лабораторное обследование. Светосумма хемилюминесценции 9,2 квант/мин · 10⁶, концентрация альфа-токоферола 11,7 мкг/мл.

Ребенок консультирован невропатологом и поставлен диагноз: ПГТЭ, гипертензионный синдром и синдром нервно-рефлекторной возбудимости, острый период, среднетяжелое течение. Назначена базисная терапия в сочетании с альфа-токоферолом, который вводился путем электрофореза.

В результате отмечалось положительная динамика в виде исчезновения тремора верхних конечностей, сохранения тремора подбородка только при крике, нормализации мышечного тонуса, оживления сухожильных рефлексов, исчезновения спонтанного рефлекса Моро. К 6-7 суткам произошло восстановление рефлексов опоры и автоматической походки, рефлекса Бабкина.

10.07.95г. проведено лабораторное обследование. Светосумма хемилюминесценции 4,3 квант/мин · 10⁶, концентрация альфа-токоферола 26,3 мкг/мл.

Состояние ребенка улучшилось. Ребенок был выписан на участок в удовлетворительном состоянии.

Результаты исследований приведены в таблице.

Из таблицы следует, что имеются статистически достоверные отличия между показателями до и после электрофоретического применения альфа-токоферола (1 группа) и отсутствуют достоверные отличия во 2-й группе, где альфа-токоферол применялся внутримышечно. Причем в 1 группе величины хемилюминесценции в подгруппах детей, получавших и не получивших лечение, находятся в неперекрещивающихся диагностических интервалах.

Предложенный способ позволяет повысить эффективность лечения новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС и получить объективные данные о ходе проводимого лечения.

Заявляемый способ обладает рядом преимуществ перед избранным в качестве прототипа: 1. Высокой эффективностью (у 100% пролеченных детей наступила полная нормализация показателей хемилюминесценции, что свидетельствовало об оптимальных соотношениях процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты).

2. Более быстрой нормализацией показателей неврологического статуса новорожденных (восстановление основных рефлексов).

3. Отсутствие травматичности при проведении лечебного мероприятия.

Формула изобретения

Способ лечения перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных, включающий использование альфа-токоферола, отличающийся тем, что 2%-ный альфа-токоферол в 50%-ном растворе димексида вводят путем электрофореза в течение 6 7 дней, затем определяют хемилюминесценцию крови и при величине светосуммы хемилюминесценции 5,7 квант/мин · 10⁶ и ниже электрофорез отменяют.

РИСУНКИ

Рисунок 1