Способ получения средства, обладающего иммуномодулирующей активностью

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения настойки золотого корня из корневищ родиолы розовой. Экстракцию корневищ родиолы розовой (Rhodiola rosea L.) осуществляют 40%-ным этиловым спиртом методом трехкратной мацерации при соотношении сырье - экстрагент (1:7)-(1:11). Первые две экстракции проводят при комнатной температуре и третью экстракцию при 80-90^oC. Способ позволяет повысить выход активных веществ и упростить процесс. 1 табл., 1 ил.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства "Настойка золотого корня", обладающего иммуномодулирующими свойствами.

Известны способы получения лекарственных средств из корневищ родиолы розовой или золотого корня (Rhodiola rosea L., Crassulaceae) с использованием в качестве экстрагента 40%, 50% (с добавлением глицерина), 75-85% этилового спирта [4, 7, 8, 16, 19].

Однако недостатком известных способов является сложность технологического процесса, неполная экстракция целевых веществ (фенилпропаноиды, в частности розавин, и простые фенолы, в частности салидрозид), нестабильность препарата [11, 16] или сложность технологического процесса, когда средство обладает высокими стимулирующими свойствами, но может производится только на отдельных фармацевтических предприятиях, где имеется соответствующее оборудование [4]. Следовательно, в настоящее время на фармацевтическом рынке остается свободной товарная ниша для препаратов корневищ с корнями родиолы розовой, которые сочетали бы в себе простую и эффективную технологию, выраженную фармакотерапевтическую активность, невысокую себестоимость и, следовательно, доступность широким слоям населения. Данное обстоятельство становится особенно актуальным на фоне растущей потребности здравоохранения в иммуномодуляторах. Одним из главных факторов этой тенденции является ухудшающаяся экологическая ситуация, приводящая к росту заболеваний с профпатологией и экопатологией, причиной или следствием которых являются иммунодефицитные состояния. Наличие эффективного отечественного иммуномодулирующего средства из корневищ родиолы розовой, доступного широким слоям населения, могло бы способствовать смягчению вредного воздействия экологических и других неблагоприятных факторов и, следовательно, оздоровлению населения Российской Федерации в целом, и в Самарской области в частности, где эта проблема особенно актуальна.

За прототип изобретения нами взят способ получения экстракта родиолы жидкого [19] методом реперколяции, принципиальная схема которого описана в литературе [13, 16], а конкретное изложение способа получения в производственных условиях отражено в технологическом регламенте на производство экстракта родиолы розовой жидкого в условиях АО "Самарская фармацевтическая фабрика" (регламент прилагается).

Сущность этого метода заключается в том, что в первый день растительное сырье заливают 40% этиловым спиртом в первом перколяторе до образования "зеркала" и настаивают в течение 6 ч. По истечении указанного времени извлечение из 1-го перколятора сливают и заливают им сырье во 2-ом перколяторе. В 1-ый перкопятор заливают свежий экстрагент и настаивают в течение 16-18 ч. Во второй и последующие дни весь технологический процесс осуществляется в пяти перколяторах и на 5-ый день получают готовый продукт - экстракт родиолы жидкий (1: 1). Общая продолжительность технологического процесса составляет 135 ч 15 мин, в том числе операция экстрагирования - 78 ч 15 мин.

Недостатками этого метода являются неполная экстракция сырья и, как следствие, низкий выход целевых веществ, а также длительность технологического процесса. Неполная экстракция корневищ родиолы розовой объясняется тем обстоятельством, что в данном сырье содержится много экстрактивных веществ (40-60%) [7, 16], которые на всех стадиях экстрагирования, особенно на конечных стадиях, приводят к получению густого по консистенции готового продукта. Высокая вязкость извлечений, к сожалению, не позволяет достигать исчерпывающей экстракции сырья и приводит к потере целевых веществ, в частности фенилпропаноидов (розавин и другие циннамилгликозиды) и простых фенолов (салидрозид). Выход целевых веществ при этом составляет всего 58,0% (таблица). Анализ литературных данных показывает [14], что проблема эффективности экстракции в случае получения жидких экстрактов (в некоторых случаях она не превышает 50%) - это общая проблема фармацевтической практики. Попытка решить эту проблему по родиоле розовой позволила повысить эффективность экстрагирования лишь до 75,3% [14].

Существенным недостатком метода является и то, что использование оптимального, или правильнее сказать, достаточного количества растворителя (до "зеркала") с точки зрения экстракции, взятого без запаса в 1-ом перколяторе (до "зеркала"), в дальнейшем приводит к тому, что экстракция во 2-ом - 5-ом перколяторах осуществляется в условиях недостатка экстрагента (сырье родиолы розовой поглощает до двух объемов 40% спирта). Кроме того, ранее нами показано, что некоторые компоненты, особенно розавин (основной циннамилгликозид) и другие компоненты в дозах 10 и 50 мг/кг обладают примерно одинаковой стимулирующей активностью [5, 17, 18]. Учитывая данное обстоятельство, а также тот факт, что стимулирующие средства в больших дозах могут давать противоположный эффект, не считая других возможных побочных эффектов, например, тахикардии, нам представляется целесообразным использование в медицинской практике нового лекарственного средства "Настойка родиолы розовой или "Настойка золотого корня" (1:5). Это особенно важно в том отношении, что в настоящее время экстракт родиолы жидкий предлагается в качестве иммуномодулирующего средства [1], а это тот случай, когда использование малых доз или субаллопатических концентраций тем более становится предпочтительным. Следует также подчеркнуть, что для экстракта родиолы жидкого отмечена нестабильность при хранении, выражающаяся в образовании геля, который делает невозможным дозировку препарата [16].

Задача изобретения - повышение выхода целевых веществ из корневищ родиолы розовой и упрощение способа получения целевого продукта.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что в качестве экстрагента используют 40% этиловый спирт, но экстракцию сырья проводят методом модифицированной мацерации, сочетающей экстракцию при комнатной температуре (2 раза) и при нагревании (1 раз) в интервале температур 80-90^oC. Данный метод позволяет, с одной стороны, в щадящем режиме получать наиболее обогащенные вытяжки, а с другой, - достигать практически исчерпывающей экстракции (выход целевых веществ составляет 92,0% по сравнению с 58,0% в прототипе).

Проведенный заявителем поиск по научно-техническим и патентным источникам информации и выбранный из перечня аналогов прототип [19] позволили выявить отличительные признаки в заявляемом техническом решении. Следовательно, заявляемый способ получения удовлетворяет критерию изобретения "новизна".

Проведенный заявителем дополнительный поиск известных технических решений [4, 7, 8, 10, 15] с целью обнаружению в них признаков, сходных с признаками отличительной части формулы заявляемого способа получения, показал, что эти признаки отсутствуют, следовательно, заявляемое техническое решение удовлетворяет критерию "изобретательский уровень".

Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем, что предлагаемый способ получения настойки золотого корня позволяет получить в промышленном производстве лекарственный препарат, достаточно простой в изготовлении и относительно дешевый из-за отсутствия в технологической схеме производства дорогостоящего оборудования, но обладающий выраженными иммуномодулирующими свойствами (протокол исследования иммуномодулирущего действия прилагается).

Разработанный способ получения иллюстрируется примерами 1-6, технологической схемой получения "Настойки золотого корня" а фармакотерапевтический эффект готового продукта подтверждается клиническими примерами 1 и 2, а также протоколом исследования иммуномодулирующих свойств настойки золотого корня.

Пример 1. Первый день. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1100 мл 40% этилового спирта (11 объемов) и оставляют для настаивания в течение 8 ч. Через 8 ч извлечение из 1-го экстрактора (900 мл) сливают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 8 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 16 ч. По истечении 8 ч извлечение из 2-го экстрактора (700 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 8 ч.

Второй день. По истечении 8 ч извлечение из 3-го экстрактора (500 мл или 1/3 готового продукта) сливают в сборник-3 и переносят в емкость, в которую собирают готовый продукт. По истечении 16 ч извлечение из 1-го экстрактора (500 мл) сливают в сборник-1, переносят во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 16 ч. По истечении указанного времени извлечение из 2-го экстрактора (500 мл) сливают в сборник-2, переносят в 3-ий экстрактор и настаивают в течение 16 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл 40% этилового спирта) и затем осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником при температуре 80 - 90^oC в течение 30 мин. Данное извлечение (1t) (500 мл) сливают в сборник-1 и переносят во 2-ой экстрактор. Затем во 2-ом экстракторе осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником при температуре 80-90^oC в течение 30 мин и полученное извлечение (2t) (500 мл) сливают в сборник-2.

Третий день. Из 3-го экстрактора сливают 500 мл извлечения (1/3 готового продукта) в сборник-3 и переливают в емкость с готовым продуктом. Извлечение (2t) из сборника-2 переносят в 3-ий экстрактор и осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником при температуре 80-90^oC в течение 30 мин. Полученное извлечение (3t) (500 мл или 1/3 готового продукта) сливают в сборник-3 и переносят в емкость с готовым продуктом. Сливы с готовым продуктом перемешивают и отстаивают в течение двух суток при температуре не выше 8^oC. Затем настойку золотого корня фильтруют и получают 1500 мл готового продукта.

Содержание розавина - основного биологически активного соединения [3, 5, 9-12, 17, 18] - в готовом продукте, определенное с использованием разработанной ранее методики анализа [6], составляет - 0,51%, содержание салидрозида, определенное по методике, включенной в ГФ СССР XI [2], составляет 0,19%. Выход целевых веществ составляет 92,0% от теоретического (содержание розавина и салидрозида в корневищах с корнями родиолы розовой составляет соответственно 2,78 и 1,03% в пересчете на абсолютно сухое сырье.

С целью выбора оптимальных параметров заявляемого способа нами проведены исследования, результаты которых нашли отражение в примерах 2 - 7.

Пример 2. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1000 мл 40% этилового спирта (10 объемов) и оставляют для настаивания в течение 8 ч. Через 8 ч извлечение из 1-го экстрактора (800 мл) спивают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 8 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 16 ч. По истечении 8 ч извлечение из 2-го экстрактора (600 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 8 ч.

Далее технологический процесс осуществляют аналогично примеру 1.

Получают 1400 мл готового продукта. Содержание розавина в готовом продукте составляет 0,49%, содержание салидрозида - 0,18%. Выход целевых веществ из корневищ родиолы розовой с учетом объема готового продукта (1400 мл) составляет соответственно 81,95% и 85,7% от теоретического.

Пример 3. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1200 мл 40% этилового спирта (12 объемов) и оставляют для настаивания в течение 8 ч. Через 8 ч извлечение из 1-го экстрактора (1000 мл) сливают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 8 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 16 ч. По истечении 8 ч извлечение из 2-го экстрактора (800 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 8 ч.

Далее технологический процесс осуществляют аналогично примеру 1. Получают 1600 мл готового продукта.

Содержание розавина в готовом продукте составляет 0,485%, содержание салидрозида - 0,183%. Выход целевых веществ из корневищ родиолы розовой с учетом объема готового продукта (1600 мл) составляет соответственно 92,7% и 93,0% от теоретического.

Пример 4. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1100 мл 40% этилового спирта (11 объемов) и оставляют для настаивания в течение 12 ч. Через 12 ч извлечение из 1-го экстрактора (900 мл) сливают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 24 ч. По истечении 12 ч извлечение из 2-го экстрактора (700 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 12 ч.

Далее технологический процесс осуществляют аналогично примеру 1, проводя второе настаивание во 2-ом и З-ем экстракторах в течение 24 ч с последующей термической экстракцией в 1-3 экстракторах.

Получают 1500 мл готового продукта. Содержание розавина в готовом продукте составляет 0,513%, содержание салидрозида- 0,192%. Выход целевых веществ из корневищ родиолы розовой составляет соответственно 92,2 % и 93,2 % от теоретического.

Пример 5. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1100 мл 40% этилового спирта (11 объемов) и оставляют для настаивания в течение 6 ч. Через 6 ч извлечение из 1-го экстрактора (900 мл) сливают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 12 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 12 ч. По истечении 6 ч извлечение из 2-го экстрактора (700 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 6 ч.

Далее технологический процесс осуществляют аналогично примеру 1, проводя второе настаивание во 2-ом и 3-ем экстракторах в течение 12 ч с последующей третьей термической экстракцией в 1-3 экстракторах.

Получают 1500 мл готового продукта. Содержание розавина в готовом продукте составляет 0,47%, содержание салидрозида -0,18%. Выход целевых веществ из корневищ родиолы розовой составляет соответственно 84,2% и 85,7% от теоретического.

Пример 6. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1100 мл 40% этилового спирта (11 объемов) и оставляют для настаивания в течение 8 часов. Через 8 ч извлечение из 1-го экстрактора (900 мл) сливают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 8 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 16 ч. По истечении 8 ч извлечение из 2-го экстрактора (700 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 8 ч.

Далее технологический процесс осуществляют аналогично примеру 1, но вместо третьей термической экстракции проводят настаивание в 1-3 экстракторах в течение 16 ч.

Получают 1500 мл готового продукта. Содержание розавина в готовом продукте составляет-0,45%, содержание салидрозида 0,17%. Выход целевых веществ из корневищ родиолы розовой составляет соответственно 80,9% и 82,5% от теоретического.

Подбор оптимального соотношения сырье-экстрагент (примеры 1-3) показал, что в случае использования 10 объемов растворителя имеет место потеря готового продукта и, как следствие, снижение выхода целевых веществ с 92,0% до 81,95% (розавин) и 85,7% (салидрозид).

Изучение зависимости выхода целевых веществ от времени настаивания (примеры 4 и 5) показало, что увеличение времени экстракции до 12 и 24 ч (соответственно 1-ая и 2-ая экстракции) дает некоторое повышение выхода целевых веществ, однако при этом продолжительность стадии экстрагирования, на наш взгляд, неоправданно увеличивается с 56 ч 30 мин до 84 ч 30 мин. Что касается, попытки сократить продолжительность технологического процесса за счет уменьшения времени настаивания до 6 ч и 12 ч (соответственно 1-ая и 2-ая экстракция), то она привела к заметному снижению выхода целевых веществ - розавина (84,2%) и салидрохида (85,7%).

Необходимость третьей термической экстракции диктуется тем обстоятельством, что в случае трехкратного извлечения корневищ родиолы розовой при комнатной температуре (пример 6) имеет место снижение выхода целевых веществ до 80,9% (розавин) и 82,5% (салидрозид).

Таким образом, оптимальными условиями получения готового продукта - настойки золотого корня (1:5)- являются: экстракция в трех экстракторах 40 % этиловым спиртом в соотношении сырье-экстрагент 1:7- 1:11 с применением первых двух экстракций сырья при комнатной температуре и последующей третьей экстракции - при нагревании в интервале температур 80-90^oC.

Положительный эффект заявляемого способа заключается в том, что выход целевых веществ из сырья увеличивается с 58,0% до 92,0% или в 1,51 раза по сравнению с прототипом (таблица). Кроме того, в заявляемом способе значительно (с 78 ч 15 мин до 56 ч 30 мин, т.е. в 1,38 раза) сокращена продолжительность стадии экстрагирования и, следовательно, всего технологического процесса по сравнению с прототипом.

О целесообразности такого подхода к получению целевых веществ и, следовательно, о положительном эффекте свидетельствует также то обстоятельство, что полученная настойка золотого корня (1:5) обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами (протокол исследования иммуномодулирующего действия). Исходя из этого, можно сделать вывод о том, что внедрение заявляемого способа позволит пополнить ассортимент иммуномодулирующих средств эффективным конкурентоспособным препаратом, простым в изготовлении, относительно дешевым и доступным для широких слоев населения.

Примеры клинических наблюдений Пример 1. Больной Костя Ф., 14 лет поступил в отделение детской нефрологии в ноябре 1995 г. с жалобами на выраженные отеки лица, конечностей, уменьшение количества выделяемой мочи. Из анамнеза заболевания известно, что мальчик болен с 1990 г. Заболел впервые после перенесенной ангины. Наблюдается нефрологом с диагнозом - хронический гломерулонефрит, нефротическая форма. Функция почек сохранена. Обострения - 1-2 раза в год, обычно или после перенесенной ОРВИ, переохлаждения. Настоящее обострение также связано с переохлаждением.

В момент поступления состояние мальчика средней тяжести. Бледный, вялый, выражены отеки лица, ног. Периоральный и периорбитальный цианоз. Миндалины гипертрофированы. В легких - везикулярное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца приглушены ритмичные. Систолический шум на верхушке и в точке Боткина. АД - 120/70 мм рт. ст. Печень - у края реберной дуги. Пальпация боли не причиняет. Олигурия - выделяет за сутки 400 мл мочи. В анализах мочи при поступлении: белок - 1,65%, микрогематурия. В ан. крови: СОЭ - 45 мм/ч, эр - 3,84·10¹² л. В биохимическом анализе крови - общий белок - 44 г/л, альбуминов - 21,5%, холестерин -13,2 ммоль/л, В- липопротеиды - 10,2 г/л, мочевина - 10,3 ммоль/л. В пробе Ребергера - клубочковая фильтрация - 45 мл/мин, канальцевая реабсорбция - 99%. В пробе Зимницкого - ДД - 240 мл, НД-220 мл. Колебания удельного веса мочи - 1007-1011, Мальчику был поставлен клинический диагноз - хронический гломерулонефрит, нефротическая форма, период обострения. Функция почек нарушена. Проведено следующее лечение - стол N 7 без соли, с ограничением жидкости, ампициллин в/м, диуретики, дезинтоксикационная терапия; патогенетическая терапия - преднизолон внутрь 2 мг/кг, гепарин 150 ЕД/кг п/к, укурантил 2 мг/кг внутрь, хлорбутин 0,15 мг/кг. Одновременно мальчику был назначен препарат "Настойка золотого корня" - 4 капли 2 раза в день после еды. Препарат применялся в течение 10 дней. В результате проводимой терапии нами отмечено, что у ребенка отмечалось более быстрое схождение отеков (на 3-ий - 4-ый день) по сравнению с детьми контрольной группы (на 7-ой - 8-ой день), улучшение общего самочувствия. СОЭ снизилось до 20 мм/ч (через 10 дней), у детей контрольной группы с той же формой нефрита - на 14-18-ый день. Показатели белкового и липидного обменов нормализовались к 3-ей неделе пребывания мальчика в стационаре (у детей контрольной группы показатели липидного обмена оставались повышенными и к моменту выписки из стационара). Мальчик не заболел ОРВИ, как многие другие дети, находившиеся в отделении нефрологии в период эпидемии.

Пример 2. Больной Саша Г., 14 лет поступил в отделение детской нефрологии с жалобами на слабость, головокружение, снижение аппетита. Из анамнеза заболевания известно, что мальчик болен с 11-ти летнего возраста, когда случайно, при сдаче анализов мочи после ОРВИ были обнаружены эритроциты в моче.

Наблюдается с диагнозом - хронический гломерулонефрит, гематурическая форма. Функция почек сохранена. В анализах мочи - периодически - гематурия, особенно на фоне интеркурретных заболеваний. Состояние при поступлении в стационар средней тяжести. Бледность кожи и слизистых. Периоральный и периорбитальный цианоз. Систолический шум на верхушке и в V точке. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, пальпация боли не причиняет. АД - 120/70 мм рт. ст. Отеков нет. В анализах мочи при поступлении: эритроциты свежие - 15-35 в поле зрения, выщелоченные - 10-15 в поле зрения, белок - 0,099%. В ан. крови: СОЭ -32 мм/ч, лейкоциты 11,2·10⁹ л. В биохимическом анализе крови - мочевина - 7,8 ммоль/л, креатинин - 80 мкмоль/л. Общий белок - 78 г/л, холестерин - 7,4 ммоль/л, В-липопротеиды - 7,8 г/л. Тромбоцитов - 240·10⁹ л. УЗИ почек - уплотнен центральный эхокомплекс с обеих сторон. Почки увеличены в размерах. Был поставлен клинический диагноз - хронический гломерулонефрит, гематурическая форма, период обострения. Функция почек сохранена.

Назначенное лечение включало: стол N 5, постельный режим. Курантил 2 мг/кг, делагил 5 мг/кг, витамины А, Е, антигистаминные препараты. Одновременно больному был назначен препарат "Настойка золотого корня" - 4 капли 2 раза в день после еды. Препарат применялся в течение 12 дней. Одновременно наблюдались дети контрольной группы, у которых с этим же диагнозом проводилась вышеуказанная терапия без применения настойки золотого корня. У наблюдаемого нами ребенка самочувствие улучшилось на 7-ой день (у детей контрольной группы - на 20-25-ый день) и у части детей держалась микрогематурия к моменту выписки из стационара). Более быстро, чем в контрольной группе, нормализовались показатели липидного спектра, составив соответственно: В-липопротеиды - 6,1 г/л и холестерин - 5,6 ммоль/л. У наблюдаемого нами мальчика ремиссия наступала быстрее (на 22-ой день), чем у детей контрольной группы - на 27-28-ой день.

Таким образом, результаты технологических и аналитических исследований, а также данные клинических испытаний позволяют сделать вывод о том, что использование заявляемого способа дает следующие преимущества: 1. Выход целевых веществ из корневищ с корнями родиолы розовой в готовый продукт "Настойка золотого корня", полученным заявляемым способом, составляет 92,0% или в 1,51 раза больше по сравнению с прототипом (58,0%.).

2. В заявляемом способе значительно (с 78 ч 15 мин до 56 ч 30 мин, т.е. в 1,38 раза) сокращена продолжительность стадии экстрагирования и, следовательно, всего технологического процесса по сравнению с прототипом.

3. При использовании препарата "Настойка золотого корня" (1:5), полученного заявляемым способом, в дозах, 5 раз меньших по сравнению с фармакопейным препаратом "Экстракт родиолы жидкий" (1:1), нами отмечен высокий фармакотерапевтический эффект за счет выраженных иммуномодулирующих свойств настойки золотого корня и не отмечено каких-либо побочных действий.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ: 1. Амосова Е. Н., Зуева Е.П., Гольдберг Е.Д. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований // Фармация. - 1994. -Т. 43, N6.-С. 32-37.

2. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

3. Запесочная Г.Г., Куркин В.А. Гликозиды коричного спирта из корневищ Rhodiola rosea // Химия природных соединений. - 1982. -N 6.-С. 723-727.

4. Запесочная Г.Г., Куркин В.А., Соколов С.Я. и др. Способ получения экстракта родиолы розовой // А.с. 1531279 (СССР). - 22.08.89 г. (публикации не подлежит).

5. Запесочная Г.Г., Куркин В.П., Бойко В.И., Колхир В.К. Фенилпропаноиды - перспективные биологические вещества лекарственных растений // Хим. - фармац. журнал. - 1995. - Т. 29, N 4. - С. 47-50.

6. Кирьянов А. А., Бондаренко Л.Т., Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Определение розавидина в корневищах родиолы розовой // Хим. - фармац. журнал. - 1988. - Т. 22, N4.-С. 451-455.

7. Кит С.М" Мельничук О.И., Аврамченко М.З., Комар В.В., Будневская Л.М. Способ получения экстракта родиолы розовой // А.с. 944578 (СССР). - A 61 K 35/78, 23.07.82 г. - Опубл. в Б.И. N 27, 1982 г.

8. Краснов Е. А. , Саратиков А.С., Суров Ю.П. Растения семейства толстянковых. - Томск: Изд-во Томского университета, 1979. - 208 с.

9. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Щавлинский А.Н. и др. Метод определения подлинности корневищ родиолы розовой //Хим. - фармац. журнал. - 1985. - Т. 19, N 3. - С. 185-190.

10. Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Химический состав и фармакологические свойства растений рода родиола (обзор) // Хим. - фармац. журнал. - 1986. - Т. 20, N 10. - С. 1231-1244, 11. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Кирьянов А.А. и др. О качестве сырья родиолы розовой // Хим. - фармац. журнал. - 1989. -Т. 23, N11.-С. 1364-1367.

12. Куркин В.А. Фенилпропаноиды - перспективные природные биологически активные соединения. - Самара, 1996. - 80 с.

13. Муравьев И.А. Технология лекарств. Изд. 3-е, перераб. и доп. -Т. 1. -М.: Медицина, 1980. - С. 704 с.

14. Пшуков Ю.Г., Шаталова Т.А., Гужва Н.Н., Домунян А.М., Колпак А.М., Стоянова Е.В., Фурсова Е.В. Разработка ресурсосберегающей технологии и норм качества на жидкие экстракты //Фармацевтическая наука и практика в новых социально - экономических условиях: Научные труды, Т. 36, часть 1. М., 1997. -С. 157-161.

15. Регистр лекарственных средств России / Под ред. Ю.Ф.Крылова. - М.: Инфармхим, 1995. -512 с.

16. Саратиков А.С., Краснов Е.А. Родиола розовая - ценное лекарственное растение: золотой корень. - 3-е изд. испр. и доп. - Томск, 1987. - 254 с.

17. Соколов С. Я. Ивашин В.М., Запесочная Г.Г. и др. Исследование нейротропной активности новых веществ, выделенных из родиолы розовой // Хим. - фармац. журнал. - 1985. -Т. 19, N11.-С. 1367-1371.

18. Соколов С. Я., Бойко В.П. Куркин В.А. и др. Сравнительное исследование стимулирующих свойств некоторых фенилпропаноидов // Хим. - фармац. журнал. - 1990. - Т. 24, N10.-С. 66-68.

19. Фармакопейная статья 42-2163-84 "Экстракт родиолы жидкий". - М., 1984 -4 с.

Формула изобретения

Способ получения настойки золотого корня из корневищ родиолы розовой (Rhodiola rosea L.) с использованием 40%-ного этилового спирта, отличающийся тем, что экстракцию проводят методом трехкратной мацерации при соотношении сырье : экстрагент 1 : 7 - 1 : 11, причем первые две экстракции проводят при комнатной температуре и третью экстракцию - при 80-90^oC.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2